5例歌舞伎面谱综合征的临床及遗传学特点分析

目的分析5例歌舞伎面谱综合征(KS)患儿的临床及遗传学特点,以提高对该罕见病的认识。方法回顾性纳入2020年1月至2023年12月在浙江大学医学院附属儿童医院(4例)和慈溪市妇幼保健院(1例)经基因检测确诊为KS的5例患儿。采集5例患儿及父母外周血2 mL送基因检测。以人类基因组hg19为参考序列,参考美国医学遗传学会与基因组学会(ACMG)指南确定变异位点的性质。结果5例患儿中,男2例,女3例;均有长睑裂、弓形眉、眉外侧稀疏、鼻尖扁平、上唇薄及下唇厚等面容,4例智力障碍,3例有先天性心脏病(房间隔缺损、动脉导管未闭及房间隔缺损合并动脉导管未闭各1例)。身材矮小、内分泌激素异常(糖尿病合并性早熟及新生儿低血糖各1例)、听力受损、先天性腭裂、中枢神经系统发育异常各2例。肾脏畸形伴肾功能障碍、皮纹异常、肛门狭窄、髋关节脱位、胎脂垫、潜毛窦、免疫性血小板减少性紫癜各1例。2例行支气管镜检查及治疗,均发现有支气管发育异常(右肺上叶开口异常,左主支气管偏窄)。3例为KMT2D基因突变,分别为c.13780-13781insG、c.1634delT和c.11601-11613dup。2例为KDM6A基因突变,分别为c.901C>T和c.1834C>T。均为新生突变,根据ACMG指南,均为致病性突变。结论5例KS患儿均有致病性基因突变,其中KMT2D的c.13780-13781insG和c.11601-11613dup变异,及KDM6A的c.901C>T变异为未被报道的突变。临床上有典型的歌舞伎面容,同时合并有智力障碍、发育迟缓/身材矮小、多发脏器畸形、胎脂垫等特征的儿童,需要考虑KS。

伴有癫痫发作的歌舞伎综合征一例

本文报道了一例主要表现为不明原因反复全面性癫痫发作的歌舞伎综合征患者,经基因检测发现KMT2D基因突变为患者的新生变异,变异位点国际上暂未见报道。本文旨在为原因不明的癫痫患者提供更多的诊治思路。

婴儿歌舞伎综合征2例报道并文献复习

目的通过报道2例婴儿歌舞伎综合征(KS)并文献检索,总结婴儿期诊断KS患儿临床特点,提高临床医生对该病认识,早期识别、诊断、进行综合管理。方法汇报2例通过基因检测确诊KS-1型患儿病史及诊治经过,检索相关文献,对2010年8月—2021年3月报道的、明确分子病因、婴儿期诊断的国内病例进行归纳和总结。结果病例1,新生儿期主要特点为低血糖、喂养困难,携带KMT2D基因c.1583delC变异(p.Pro528HisfsTer402)。病例2,面容异常、后鼻孔闭锁、声门下狭窄,生后呼吸困难,携带KMT2D基因c.10775T>C变异(p.Met3592Arg)。共检索出14篇符合条件的文献,结合本文报道的2例患儿,共收集29例患儿信息。27例存在特殊面容,喂养困难17例,新生儿低血糖10例,肌张力低8例。25例是KMT2D基因突变,其中1例为染色体易位,4例KDM6A基因突变。结论KS典型的临床表型在婴儿期不典型,易漏诊。存在面容异常,合并畸形时需高度警惕KS,而出现喂养困难、低血糖、发育迟缓等不典型症状时,也要考虑KS行相关基因检测,实现早诊断、早干预。

产前超声诊断1例胎儿歌舞伎面谱综合征Ⅰ型

孕妇31岁,孕1产0;孕21周常规胎儿系统超声筛查发现左肾显示不清,左肾区似可见肾样回声;既往无特殊病史及家族史。孕22周超声:胎儿左侧肾窝处见肾上腺“平躺”(图1A),左侧肾窝偏下方见一肾样回声(图1B),边界欠清,可见自腹主动脉发出的左肾动脉(图1C);提示左侧肾脏位置偏低伴体积偏小。孕23周外院产前诊断中心胎儿MRI:胎儿左肾较对侧略小,位置偏低。

歌舞伎化妆综合征

歌舞伎化妆综合征系由日本学者首报,是一种具有特殊而容和伴有智力障碍、发育迟缓及各种畸形的疾病,可伴有皮纹异常、白癜风和色素脱失斑。因该综合征系一较新的病种,使用名称不一和人们对其不够熟悉,故除日本外亚洲各国尚未见报告。文中就该病的命名、病因、尤其是临床表现等进行了归纳。

歌舞伎综合征伴软腭裂患儿的护理

歌舞伎综合征是一种罕见的多发性畸形综合征,相关护理报道甚少。总结1例歌舞伎综合征伴软腭裂患儿的护理体会。护理要点:术前制订预防低血糖策略;选择合适汤匙,掌握正确的喂养方法;积极预防感染及窒息。患儿入院11 d后顺利出院。术后6周门诊随访,恢复良好。

自发KDM6A剪切位点突变致歌舞伎综合征合并性早熟和矮小一例

目的分析一例组蛋白特异性赖氨酸脱甲基酶(KDM6A)基因自发突变导致歌舞伎综合征(KS)2型患者的临床特点及致病基因,增加对疾病致病基因和临床特点的认识。方法收集患者的临床表现、生化检验及影像学资料进行分析,抽取患者及父母外周静脉血,提取基因组DNA,对全外显子基因进行测序。结果1)患儿以真性性早熟、矮小为主要临床表现。2)患者出现KS典型的面部、骨骼、皮纹异常和智力偏低表现。3)患儿及父母外周血基因全外显子测序提示,患儿存在自发KDM6A基因剪切位点突变。结论KDM6A基因突变可导致KS。本文报道了一例KS合并性早熟和矮小的病例,而性早熟和矮小与KS的相关性仍有待进一步证实。

KMT2D基因新发变异所致歌舞伎综合征4例患儿的临床及遗传学特征

目的探讨4例KMT2D基因变异所致的歌舞伎综合征(KS)患儿的临床及遗传学特点。方法选取2020年1月至2022年12月就诊于山西省儿童医院的4例KS患儿作为研究对象。对4例患儿及其家系成员进行全外显子组测序,并对候选变异进行Sanger测序家系验证和致病性分析。结果4例患儿的KS表型评分分别为7分、8分、6分和6分,患儿2还伴有罕见的孤肾畸形。基因检测结果显示4例患儿分别携带KMT2D基因c.16472_16473del、c.858dup、c.11899C>T和c.12844C>T新发变异,根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南,上述变异均被判定为致病性。结论对表现为特殊面容、智力低下、发育迟缓、心脏发育异常、泌尿系统异常等表型的患儿,需考虑KS并尽早通过基因检测实现早期诊断和干预。

1例以持续性低血糖为首发表现的Kabuki综合征患儿临床与KMT2D基因变异分析

目的探讨1例以持续性低血糖为首发表现的Kabuki综合征患儿的临床及遗传学特点,以期临床医生早期识别本病,避免漏诊。方法回顾性分析1例Kabuki综合征患儿的临床特点,通过高通量测序对患儿家系进行基因检测。结果7月龄,女性患儿,表现为持续性低血糖,间断抽搐,发育迟缓,特殊面容,伴多发畸形(先天性心脏病、肛门闭锁、手足脂肪垫、双手小拇指指骨融合等)。高通量测序提示患儿KMT2D基因存在杂合变异c.13778_13781del GGCins TGTG,患儿父母未携带该变异,为未报道的新变异。结论合并异常体征的持续性低血糖,应想到是Kabuki综合征性低血糖的可能,新位点变异扩展了KMT2D基因变异谱,基因检测是确诊Kabuki综合征的关键。

KMT2D基因变异相关歌舞伎综合征1例的遗传学分析

目的探讨1例KMT2D基因变异的歌舞伎综合征(KS)患儿的遗传学特征。方法选取2022年7月25日于福建省儿童医院就诊的1例KS患儿作为研究对象进行回顾性研究。对患儿及其父母进行全外显子组测序,并应用Sanger测序对候选变异进行验证,通过相关数据库及软件对其进行致病性分析。结果患儿为4月龄女性,临床特征包括特殊面容、生长发育迟缓、心脏畸形、马蹄肾、甲状腺功能减退以及反复吸入性肺炎。全外显子组测序显示该患儿存在KMT2D基因c.6285dup(p.Lys2096Ter)杂合变异,Sanger测序验证其父母均未携带该变异,提示其为新发变异。该变异位点具有高度保守性,蛋白功能分析提示蛋白截短,酶促活性区域丢失。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南,该变异被评定为致病性变异(PVS1+PS2+PM2_Supporting)。结论KMT2D基因c.6285dup变异可考虑为患儿患KS的致病原因。

KMT2D基因变异所致歌舞伎综合征1例

目的 探讨歌舞伎综合征(Kabuki syndrome, KS)临床表型及基因变异类型和基因检测诊断。方法 对患儿进行外周血家系全外显子测序,并通过Sanger DNA测序验证。结果 先证者为6岁5个月的女性患儿,表现为特殊面容、发育迟缓、惊厥发作、脑电图异常、反复中耳炎病史等。患儿外周血家系全外显子测序显示,KMT2D基因(NM003482)c.3094del(p.Leu1032TrpfsTer24)存在变异。该变异为移码变异。Sanger DNA测序结果显示患儿父亲、母亲均未携带该变异,表明该变异为新发变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异解读标准,该基因变异分类为PVS1+PS2+PM2,属于致病性变异。结论 患儿确诊为由KMT2D基因变异导致KS1型,为常染色体显性遗传。本研究结果表明,对于疑似KS者应做到早诊断、早干预;对于已知基因无变异的患者,应根据国际共识标准进行临床诊断,并进行随访和遗传咨询。本研究进一步丰富了KS基因变异谱,为该病的诊断和遗传咨询提供依据。

KDM6A基因突变致歌舞伎综合征胎儿的1个三代家系的临床特征及遗传咨询

目的探讨1例具有不良孕产史的女性的遗传学病因。方法以1例曾有1次胎停和2次横膈疝伴心脏复杂畸形胎儿引产史的女性作为研究对象,采集其第2次引产儿的组织,提取基因组DNA进行全外显子组测序,对候选变异进行Sanger测序家系验证。结果测序发现胎儿的KDM6A基因存在c.1228_1229del(p.Gln410GlufsTer2)半合子移码终止变异,既往未见报道。根据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南判断为可能致病(PVS1+PM2_Supporting)。该变异可导致歌舞伎综合征2型。孕妇及其母亲均携带相同的变异。孕妇身材矮小、眉毛外1/3稀疏,智力正常,存在女性生殖器官先天性发育异常(阴道不完全纵膈、双宫颈、双子宫和单侧卵巢缺失),其外祖母表型大部分相似。对胎儿的产前影像学表型进行描述,对孕妇持续随访,探讨其在社区随访实践中的疾病管理策略。结论KDM6A基因的c.1228_1229del(p.Gln410GlufsTer2)变异可能是导致胎儿膈疝伴心脏结构畸形的遗传学病因。歌舞伎综合征2型胎儿的超声表型以及携带者双子宫畸形既往报道很少。本研究丰富了上述表型谱,为临床诊断和遗传咨询提供了依据。

代谢综合征中医证型与Hs-CRP、TNF-α的相关性研究

目的:研究代谢综合征中医证型与Hs-CRP、TNF-α及其他相关指标水平的关系,为代谢综合征中医微观辨证提供客观依据。方法:依据西医诊断标准及病例排除标准,将入选的65例代谢综合征患者通过辨证分型,分为痰湿壅盛证,气阴两虚证,阴阳两虚、血瘀水停证,肝郁脾虚证四型,并设正常对照组15例。对4组不同证型代谢综合征患者的Hs-CRP、TNF-α及其他相关指标进行两两比较,然后分别与正常对照组对比,观察代谢综合征患者各证型与Hs-CRP、TNF-α及其他相关指标水平的关系。结果:代谢综合征各证型Hs-CRP水平比较,肝郁脾虚证组明显高于其他4组。代谢综合征各证型TNF-α水平比较,肝郁脾虚证组明显高于其他4组。结论:代谢综合征各证型与Hs-CRP、TNF-α水平有一定的相关性,各项指标在4个证型之间具有较明显的差异,可以作代谢综合征中医辨证的客观依据。

Kabuki综合征2018年国际诊断共识解读

随着二代测序技术飞速发展,大量罕见病患者得到基因确诊,Kabuki综合征是一种临床上可识别的综合征,既往还没有共识,2018年12月加拿大、欧盟、日本、英国和美国的KS临床和分子遗传学专家共同起草Kabuki综合征共识声明,即《Kabuki综合征2018年国际诊断共识》。本共识声明基于70篇文献中的443例患者临床表型及基因型总结,制定了Kabuki综合征新的评分系统,从而为其诊断及今后治疗提供参考。我国尚缺乏相应的临床指南或共识,且中国人群基数大,其患者并不少见,带来的卫生经济学负担越来越重,本文就该篇共识声明要点进行解读,旨在为我国Kabuki综合征的诊断及治疗等临床工作提供参考。

有精子且已生育的克氏综合征(非嵌合体)1例报告

克莱恩费尔特综合征(Klinefelter syndrome,KS),简称克氏综合征,是于1942年由Klinefelter等[1]最早提出的一种最为常见的性染色体畸变疾病,主要分为嵌合型和非嵌合型两类,嵌合型KS一般能在精液中找到精子,而80%[2]为47,XXY非嵌合型患者极少有精子。非嵌合型KS有精子且自然生育报道极为罕见。本文就1例非嵌合体克氏综合征患者有精子且已生育进行详细介绍。1临床资料患者,男,31岁。因妻子产后未避孕未育7年就诊于我院辅助生殖中心男科。现病史:结婚7年,有正常规律性生活,7年前妻子自然受孕生育1女(健存,我院检查染色体核型正常),后一直未避孕未育。既往体健。否认生殖相关疾病史。

以低血糖为首发表现的新生儿歌舞伎综合征1例

报告1例以低血糖为首发表现的新生儿歌舞伎综合征,主要表现为反复低血糖、特殊面容、喂养困难、智力低下,基因检测发现KDM6A基因杂合变异,变异位点为c.3492_3493delTG(缺失变异),诊断歌舞伎综合征Ⅱ型,随访至3岁时渐出现弓形眉、下眼睑外翻等典型面容。

KMT2D基因变异致歌舞伎综合征合并胆道闭锁1例

患儿女,18月龄,因"新型冠状病毒核酸筛查异常2 d"入上海交通大学医学院附属仁济医院(南部院区)定点医院隔离病房。患儿表现为特殊面容,发育迟缓,且因先天性胆道闭锁及腭裂先后行肝移植手术及腭裂修复术,为进一步明确病因,故行全外显子基因检测提示KMT2D基因杂合变异,变异位点为exon39:c.11965C>T(p.Q3989X),结合患儿临床表现和基因结果确诊为歌舞伎综合征。

Kabuki综合征的诊疗进展

歌舞伎综合征(Kabuki syndrome,KS)具有典型面部特征:细长的眼睑,眼睑外侧1/3外翻,弓形眉,短鼻梁,招风耳,轻微骨骼畸形,轻中度智力及生长发育落后。目前唯一明确的KS分子遗传学突变基因是MLL2基因。KS是常染色体显性遗传,对产前诊断有价值,也对各种临床表现对症的治疗、预防并发症有临床意义。

KMT2D基因新发双突变致歌舞伎面谱综合征的研究

目的通过筛查1例歌舞伎面谱综合征(Kabuki syndrome,KS)患者的致病基因并分析其可能的致病机制,为KS的遗传咨询、产前筛查和产前诊断以及早期治疗提供依据。方法纳入2020年12月就诊于武汉大学口腔医(学)院正颌与唇腭裂整形外科的1例16岁女性KS患者,收集患者及其家系成员的临床资料、外周肘静脉血样本,通过改良盐析法提取基因组DNA,全外显子组测序(whole-exome sequencing,WES)分析其致病基因,并采用Sanger测序验证。利用Alphafold2、AntheProt及DOG.2.0.1等生物信息学软件分析突变蛋白在三维结构、二级结构和理化性质方面的改变。此外,本研究基于人类基因突变数据库总结了KS患者中组蛋白甲基转移酶2D(histone-lysine N-methyltransferase 2D,KMT2D)基因突变的分布特点。结果该患者表现为典型的KS特殊面容、先天性腭裂、第五指畸形、先天缺牙、肾发育不良和肾积水。WES结果显示该患者携带KMT2D基因新发双突变,即c.[1166A>C;1167dupC](NM_003482),且二者位于同一等位基因上(顺式);以上结果均经等位基因特异性PCR证实。生物信息学分析表明,与野生型KMT2D蛋白相比,突变蛋白p.Y389S、p.V390Rfs*26构象中增加了3个α-螺旋,减少了1个β-转角和1个β-折叠,丢失了C端FYRN、FYRC、SET、PostSET结构域。结论本研究在KS患者中发现了KMT2D基因的新发双突变,且位于同一等位基因,扩大了KMT2D基因的突变谱,为KS的遗传易感性咨询、产前诊断以及早期治疗提供了证据。

歌舞伎综 合征KMT2D基因型1例

目的:探讨歌舞伎综合征(KMS)KMT2D基因型的临床特点、诊断标准和治疗原则。方法:回顾性分析弋矶山医院收治的1例确诊为KMS KMT2D基因型患儿的临床病例资料。结果:本例患儿以特殊面容、皮纹异常为特点,染色体检测确诊为KMS KMT2D基因型,家属放弃治疗,于我院PICU死亡。结论:KMS患者病死率和致畸率高,诊断主要依靠特征性临床表现和染色体检测,目前国内外尚无有效治疗方案,主要为对症支持治疗,该病预后较差。