养阴通脑颗粒有效成分配伍对脑缺血再灌注损伤大鼠保护作用机制的研究

目的探究养阴通脑颗粒主要有效成分葛根素、川芎嗪、黄芪甲苷、梓醇的正交配伍组合对SD大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用机制,并选出较优组合。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、9个不同比例正交配伍组和阳性对照组。建立大鼠大脑中动脉局灶性栓塞(MCAO)模型,以L_9(3~4)正交表设计安排成分配伍给药,动物清醒后观察大鼠神经功能缺损症状;3d后观察海马区脑组织的病理变化;TTC染色检测脑梗死体积;免疫组织化学法来评估缺血侧脑组织NLRP3蛋白表达,RT-PCR法检测海马区脑组织ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18、MMP-9 mRNA表达。采用极差分析法分析正交试验结果。结果正交配伍各组能有效改善脑缺血再灌注损伤的神经功能缺失,降低脑梗死体积,抑制NLRP3炎性体的表达,降低ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18、MMP-9基因的表达。正交试验结果分析显示,其较优组合为川芎嗪100 mg·kg^(-1)、葛根素20 mg·kg^(-1)、黄芪甲苷80 mg·kg^(-1)、梓醇20 mg·kg^(-1)。结论养阴通脑颗粒主要有效成分配伍对脑缺血再灌注损伤大鼠有明显的保护作用,其作用机制可能与抑制NLRP3炎性体,下调ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18、MMP-9的表达有关。