远隔缺血适应渐进模式对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响研究

目的:分析远隔缺血时不同适应渐进模式对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌的保护作用及其机制。方法:采用大鼠在体心肌缺血-再灌注损伤模型,并应用随机抽签法将60只实验大鼠随机分为假手术组、缺血/再灌注对照组、标准机械后适应组、标准远隔时适应组、正向渐进模式远隔时适应组、负向渐进模式远隔时适应组六组,每组10只。同时采用称重法检测实验大鼠心肌梗死范围,TUNEL法检测细胞凋亡,分光光度计测线粒体通透性转换孔道(MPTP)开放程度,并应用蛋白印迹分析检测心肌细胞内单克隆抗体信号传导及转录活化因子3(p-STAT3)、单克隆抗体JAK激酶2(p-JAK2)、蛋白激酶B单克隆抗体(p-AKT)、单克隆抗体信号调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)蛋白表达情况,比较各组实验结果。结果:与缺血/再灌注对照组相比,标准机械后适应组、标准远隔时适应组、正向渐进模式远隔时适应组、负向渐进模式远隔时适应组的心肌梗死范围、心肌细胞凋亡率明显更低,MPTP开放程度明显更低;且正向渐进模式远隔时适应组心肌梗死范围、心肌细胞凋亡率明显低于其他组,MPTP开放程度明显低于其他组(P<0.05)。蛋白印迹检测显示,正向渐进模式远隔时适应组的p-STAT3、p-JAK2、p-AKT、p-ERK1/2表达较假手术组外的其他组显著提高(P<0.05)。结论:正向渐进远隔时适应模式可以发挥较传统标准模式更好的心肌保护作用,其作用机制可能与激活再灌注损伤补救激酶(RISK)和生存活化因子增强(SAFE)途径,抑制MPTP开放有关。