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死亡受体信号通路在三-(2,3-二溴丙基)异氰脲酸酯致大鼠肝毒性中的作用研究
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作者 綦峥 孔凡字 +1 位作者 高海云 王彦富 《环境与健康杂志》 CAS 2024年第2期105-110,92,共7页
目的探讨新型溴代阻燃剂三-(2,3-二溴丙基)异氰脲酸酯(TBC)对大鼠肝脏的毒性作用,并从死亡受体途径对其作用机制进行研究。方法先通过急性毒性试验确定TBC的急性毒性为无毒,再将清洁级Wistar大鼠80只(雌雄各半)随机分成对照组和染毒组(0... 目的探讨新型溴代阻燃剂三-(2,3-二溴丙基)异氰脲酸酯(TBC)对大鼠肝脏的毒性作用,并从死亡受体途径对其作用机制进行研究。方法先通过急性毒性试验确定TBC的急性毒性为无毒,再将清洁级Wistar大鼠80只(雌雄各半)随机分成对照组和染毒组(0.313、0.625、1.250 g/kg),灌胃染毒28 d。解剖后通过生化检查、血液检查以及肝脏病理学检查探讨TBC对大鼠的肝脏毒性作用。采用Western blot法对TBC诱导死亡受体通路的Caspase-8、FADD、CD95/FAS、DR4、DR5、PARP、TRAIL蛋白表达进行检测,同时对各组间相似性进行分析。结果大鼠经TBC染毒后淋巴细胞百分率、丙氨酸氨基转移酶、谷草转氨酶随染毒剂量的增加而升高,且与对照组差异有统计学意义(P<0.05)。肝脏病理学结果显示,TBC染毒后大鼠肝脏出现明显损伤及炎症反应,高剂量染毒组出现大面积肝组织坏死。细胞内Caspase-8、FADD、CD95/FAS、DR4、DR5、PARP、TRAIL蛋白随着染毒剂量的增加而升高,呈剂量-效应关系。结论TBC具有肝毒性,且可通过死亡受体信号通路诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 三-(2 3-二溴丙基)异氰脲酸酯 肝脏毒性 死亡受体信号通路
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电离辐射激活细胞膜受体凋亡信号通路 被引量:4
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作者 杨龙 许祥裕 +2 位作者 赵国良 罗成基 程天民 《中国辐射卫生》 北大核心 2006年第2期133-134,137,共3页
目的探讨细胞膜死亡受体信号通路激活在电离辐射诱导细胞凋亡中的作用。方法BET-2细胞经0、1、3、5、7、10Gy不同剂量照射后分为对照组与caspase-8特异性抑制剂IETD-fmk-处理组,应用Annexin-V法观测照射后不同时间caspase-8、caspase-3... 目的探讨细胞膜死亡受体信号通路激活在电离辐射诱导细胞凋亡中的作用。方法BET-2细胞经0、1、3、5、7、10Gy不同剂量照射后分为对照组与caspase-8特异性抑制剂IETD-fmk-处理组,应用Annexin-V法观测照射后不同时间caspase-8、caspase-3的改变与细胞凋亡的变化。结果电离辐射可引起BET-2细胞caspase-8、caspase-3增高,并诱导细胞凋亡,上述变化具有较好的照射剂量效应和时间效应;照射后加入caspase-8特异性抑制剂IETD-fmk,可在一定程度上减少电离辐射诱导的细胞凋亡。结论电离辐射可直接激活细胞膜上死亡受体介导的细胞凋亡信号通路,诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 电离辐射 细胞膜死亡受体信号通路 细胞凋亡 CASPASE-8 CASPASE-3
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桃叶珊瑚苷通过调节PD-1/PD-L1信号通路介导的免疫逃逸对肺癌细胞放疗敏感性的影响
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作者 贺介甫 杜钢 +1 位作者 周福星 李星 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第12期1435-1441,共7页
目的探究桃叶珊瑚苷(Aucubin)通过调节程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡受体配体-1(PD-L1)信号通路介导的免疫逃逸对肺癌细胞放疗敏感性的影响及其作用机制。方法0~300μmol/mL的Aucubin处理人肺癌细胞NCI-H1299,MTT检测细胞活力。将... 目的探究桃叶珊瑚苷(Aucubin)通过调节程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡受体配体-1(PD-L1)信号通路介导的免疫逃逸对肺癌细胞放疗敏感性的影响及其作用机制。方法0~300μmol/mL的Aucubin处理人肺癌细胞NCI-H1299,MTT检测细胞活力。将细胞分为正常对照组(Control组)、放疗组(6 Gy组)、Aucubin组、Aucubin+放疗组(Aucubin+6 Gy组),克隆形成实验和Edu实验检测细胞增殖水平,流式细胞仪检测细胞凋亡,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养液上清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-2水平,蛋白质印迹法(Western blot)检测PD-1、PD-L1蛋白表达。建立肺癌小鼠移植瘤模型,分为对照组(Control组)、放疗组(5 Gy组)、Aucubin组和Aucubin+5 Gy组。测量移植瘤体积与质量,ELISA检测TNF-α、IFN-γ、IL-2水平,Western blot检测PD-1、PD-L1蛋白表达。结果与0μmol/mL比较,25~125μmol/mL的Aucubin能降低细胞活力,选择100μmol/mL的Aucubin进行后续实验。与Control组比较,6 Gy组和Aucubin组细胞克隆形成数、Edu阳性率、TNF-α水平及PD-1、PD-L1蛋白表达水平降低(P<0.05),细胞凋亡率及IFN-γ、IL-2水平升高(P<0.05);Aucubin+6 Gy组细胞克隆形成数、Edu阳性率、TNF-α水平及PD-1、PD-L1蛋白表达水平低于6 Gy组和Aucubin组(P<0.05),细胞凋亡率及IFN-γ、IL-2水平高于6 Gy组和Aucubin组(P<0.05)。小鼠移植瘤实验表明,与Control组比较,5 Gy组和Aucubin组小鼠移植瘤体积和质量、TNF-α水平及PD-1、PD-L1蛋白表达水平降低(P<0.05),IFN-γ、IL-2水平升高(P<0.05);Aucubin+5 Gy组小鼠移植瘤体积和质量、TNF-α水平及PD-1、PD-L1蛋白表达水平低于5 Gy组和Aucubin组(P<0.05),IFN-γ、IL-2水平高于5 Gy组和Aucubin组(P<0.05)。结论Aucubin可能通过阻断PD-1/PD-L1信号通路介导的免疫逃逸增强肺癌细胞放疗敏感性。 展开更多
关键词 桃叶珊瑚苷 程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1信号通路 肺癌 免疫逃逸 放疗敏感性
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纳秒脉冲诱导SKOV3细胞凋亡的死亡受体途径分析 被引量:8
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作者 郭飞 姚陈果 +3 位作者 王建 孙才新 夏如民 唐均英 《高电压技术》 EI CAS CSCD 北大核心 2012年第5期1099-1105,共7页
ns脉冲电场独特的诱导肿瘤细胞凋亡的生物电效应,引起了相关学者广泛的关注。为此,结合最新研究成果,侧重于ns脉冲对细胞膜结构和功能的影响,重点研究ns脉冲电场诱导肿瘤细胞凋亡的死亡受体途径。将优化的脉冲电场参数组合(电压幅值为9... ns脉冲电场独特的诱导肿瘤细胞凋亡的生物电效应,引起了相关学者广泛的关注。为此,结合最新研究成果,侧重于ns脉冲对细胞膜结构和功能的影响,重点研究ns脉冲电场诱导肿瘤细胞凋亡的死亡受体途径。将优化的脉冲电场参数组合(电压幅值为9kV,脉宽为100ns,脉冲为30个,频率为1Hz)作用于人卵巢浆液性囊腺癌细胞SKOV3。利用流式细胞术和凝胶电泳法检测细胞凋亡、坏死情况;逆转录聚合酶链式扩增反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)法检测Fas、FasL、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-8(cysteine aspartic acid specific protease-8,Caspase-8)和Bid的信使核糖核酸(messager ribonucleic acid,mRNA)释放水平;蛋白质印迹(western blot)法检测Fas、FasL、Caspase-8和Bid蛋白释放水平。实验结果表明:ns脉冲诱导SKOV3凋亡时引起了Fas、FasL、Caspase-8和Bid等释放水平的升高,从而诱导死亡受体凋亡信号通路。该研究结果大大拓展了ns脉冲诱导凋亡的机制研究,从而为临床肿瘤治疗提供理论支撑。 展开更多
关键词 ns脉冲电场 肿瘤细胞 凋亡 生物电效应 SKOV3细胞 死亡受体凋亡信号通路
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程序性死亡受体1及其配体信号通路对心肌缺血再灌注损伤的影响机制
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作者 马小兰 赵济尧 +4 位作者 郑艳 尤力吐孜·艾尼瓦尔 王俊杰 徐维昉 李杰 《中华实验外科杂志》 CAS 2024年第8期1699-1702,共4页
目的探讨程序性死亡受体1及其配体信号通路对心肌缺血再灌注损伤影响以及机制。方法采用随机数字表法将20只8~10周龄C57BL小鼠,分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/RI组),I/RI+CPG-ODN组和程序性死亡因子配体1(PD-L1)单抗处理组(I/RI... 目的探讨程序性死亡受体1及其配体信号通路对心肌缺血再灌注损伤影响以及机制。方法采用随机数字表法将20只8~10周龄C57BL小鼠,分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/RI组),I/RI+CPG-ODN组和程序性死亡因子配体1(PD-L1)单抗处理组(I/RI+PD-L1组),每组5只,送单细胞测序,检测白细胞介素(IL)-2、IL-6、γ-干扰素(IFN-γ),蛋白印迹法检测组织中PD-L1、细胞凋亡蛋白B细胞淋巴瘤白血病-2(bcl-2)及bcl-2相关X蛋白(bax)的蛋白表达;将H9C2心肌细胞随机分为正常对照组(Control组)、缺氧/复氧模型组(H/R组)、H/R+CPG-ODN组、H/R+PD-L1组,细胞计数试剂盒(CCK-8)检测各组细胞活性,乳酸脱氢酶(LDH)检测各组LDH活性,实时荧光定量聚合酶链反应检测各组中PD-L1、bcl-2、bax mRNA表达。采用单因素方差分析进行组间比较。结果I/RI后心脏组织中T细胞比例明显上升;Pdcd1基因[程序性死亡因子-1(PD-1)的靶基因]是I/RI后变异系数最大基因;CCK-8结果显示H/R+CPG-ODN组细胞存活率高于H/R和H/R+PD-L1组(73.88±3.40比55.24±2.17、45.89±1.99,F=988.50,P<0.01);LDH检测结果显示H/R组、H/R+CPG-ODN组、H/R+PD-L1组高于Control组(171.972±2.551、140.276±8.204、231.931±12.932比113.806±13.526,F=73.20,P<0.05);H/R+CPG-ODN组低于H/R组(140.276±8.204比171.972±2.551,t=7.88,P<0.01);H/R+PD-L1组高于H/R组(231.931±12.932比171.972±2.551,t=6.39,P<0.05);I/RI组IL-2、IL-6、IFN-γ高于假手术组(95.51±5.29、156.27±11.89、43.75±0.87比38.13±2.67、59.38±5.55、26.66±0.23,t=37.11、12.80、41.15,P<0.001);蛋白印迹法结果显示,CPG-ODN组PD-L1高于H/R组(3.06±0.38比1.79±0.11,t=5.66,P<0.05);CPG-ODN组bcl-2高于H/R组(0.95±0.09比0.66±0.02,t=5.18,P<0.05),PD-L1组bax高于H/R组(1.54±0.02比1.18±0.01,t=6.88,P<0.05);H/R+CPG-ODN组PD-L1相对表达量高于H/R组(4.39±0.45比2.15±0.28,t=7.32,P<0.05);H/R+CPG-ODN组bcl-2相对表达量高于H/R+PD-L1组(0.91±0.08比0.45±0.08,t=7.40,P<0.05);H/R+PD-L1组bax相对表达量高于H/R+CPG-ODN组(1.826±0.138比1.060±0.113,t=7.44,P<0.05)。结论通过激活PD-1/PD-L1信号通路发挥免疫调节作用,能够显著降低I/RI引起的炎性反应,从而发挥心肌保护作用。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注损伤 程序性死亡受体1及其配体信号通路 炎性因子 心肌保护
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程序性死亡受体-1免疫负调节信号通路在人免疫缺陷病毒感染中的作用 被引量:1
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作者 纪永佳 卢洪洲 《世界临床药物》 CAS 2017年第8期515-521,共7页
在人免疫缺陷病毒(HIV)慢性感染过程中,感染者体内特异性CD8^+T细胞高度表达程序性死亡受体1(PD-1),并可使感染者出现细胞免疫功能耗竭,感染者的细胞增殖、细胞因子分泌及细胞毒功能等也会受影响。此外,HIV特异性CD4^+T细胞及B细胞也可... 在人免疫缺陷病毒(HIV)慢性感染过程中,感染者体内特异性CD8^+T细胞高度表达程序性死亡受体1(PD-1),并可使感染者出现细胞免疫功能耗竭,感染者的细胞增殖、细胞因子分泌及细胞毒功能等也会受影响。此外,HIV特异性CD4^+T细胞及B细胞也可受PD-1通路负调控影响。抑制PD-1通路可增强病毒特异性免疫,故其被认为是HIV感染的潜在治疗靶点。本文综述HIV感染过程中PD-1免疫负调节信号通路相关研究及其作为HIV感染潜在免疫治疗靶点的研究进展。 展开更多
关键词 程序性死亡受体1(PD-1)信号通路 人免疫缺陷病毒(HIV) 免疫功能障碍
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程序性死亡受体-1/程序性死亡受体-配体1信号通路小分子抑制剂的研究进展 被引量:1
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作者 刘笑 刘欣 +1 位作者 纪剑峰 尤启冬 《药学进展》 CAS 2017年第7期541-548,共8页
程序性死亡受体-1(PD-1)是主要表达于T细胞表面的共受体,与其配体(PD-L1、PD-L2)结合能够抑制T细胞的活化。研究发现多数肿瘤细胞能产生PD-L1,并通过激活PD-1/PD-L1信号通路抑制效应T细胞的活性,阻断该通路可以增强机体内源性抗肿瘤免... 程序性死亡受体-1(PD-1)是主要表达于T细胞表面的共受体,与其配体(PD-L1、PD-L2)结合能够抑制T细胞的活化。研究发现多数肿瘤细胞能产生PD-L1,并通过激活PD-1/PD-L1信号通路抑制效应T细胞的活性,阻断该通路可以增强机体内源性抗肿瘤免疫应答。目前在研和(或)已上市的PD-1/PD-L1信号通路抑制剂多为单克隆抗体,与之相比小分子抑制剂在成药性和药动学性质等方面有着先天的优势。综述PD-1/PD-L1信号通路小分子抑制剂的研究进展。 展开更多
关键词 肿瘤 免疫治疗 程序性死亡受体-1/程序性死亡受体-配体1信号通路 小分子抑制剂
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通腑理肺汤通过调控miR-146a抑制THP-1细胞PD-1/PD-L1信号通路的作用机制
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作者 吕波 李兰 +2 位作者 黄瑞峰 周霞辉 韩立鹏 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1038-1043,共6页
目的探讨通腑理肺汤(TFL)对脂多糖(LPS)诱导人单核细胞白血病细胞THP-1的保护作用与机制。方法①体外培养THP-1细胞,与1 mg/L LPS共孵育18 h构建体外THP-1细胞炎症模型;另取THP-1细胞作为空白对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测... 目的探讨通腑理肺汤(TFL)对脂多糖(LPS)诱导人单核细胞白血病细胞THP-1的保护作用与机制。方法①体外培养THP-1细胞,与1 mg/L LPS共孵育18 h构建体外THP-1细胞炎症模型;另取THP-1细胞作为空白对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞分泌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平。②将THP-1炎症细胞分为7组,分别给予0、0.005、0.01、0.02、0.04、0.08、0.16 mL/mL TFL(每毫升培养液加入不同剂量TFL溶液,生药含量为1 kg/L)干预24 h。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测细胞存活率,筛选出TFL对THP-1炎症细胞无毒性作用的干预剂量。③另取THP-1炎症细胞,依据MTT比色法筛选出的TFL干预剂量,将细胞分为炎症模型组及0.01、0.02、0.04 mL/mL TFL组。各组干预24 h后采用ELISA法测定细胞分泌TNF-α和IL-6水平;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测细胞中程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1(PD-1/PD-L1)信号通路蛋白表达;采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞中微小RNA(miR-146a、miR-146b、miR-155)表达。④以TFL对THP-1炎症细胞无毒性作用最大剂量0.04 mL/mL作为干预剂量,将THP-1炎症细胞分为炎症模型组、TFL组、TFL+miR-146a抑制剂组、TFL+miR-146b抑制剂组和TFL+miR-155抑制剂组。炎症模型组不给予任何药物干预;各抑制剂组在0.04 mL/mL TFL干预的基础上,加入相应抑制剂100 nmol/L。各组干预24 h后采用ELISA法测定细胞分泌TNF-α和IL-6水平;采用Western blotting检测细胞中PD-1/PD-L1信号通路蛋白表达。结果①与空白对照组比较,炎症模型组细胞分泌TNF-α和IL-6的水平明显升高,说明体外THP-1炎症细胞模型构建成功。②0~0.04 mL/mL TFL均未对THP-1炎症细胞产生毒性作用,而0.08 mL/mL和0.16 mL/mL TFL组细胞存活率明显低于炎症模型组,说明当TFL剂量超过0.04 mL/mL时对THP-1炎症细胞具有毒性作用。③与炎症模型组比较,0.01 mL/mL TFL对THP-1炎症细胞分泌炎症因子水平无显著影响;而0.02 mL/mL和0.04 mL/mL TFL干预后,细胞分泌TNF-α和IL-6水平均明显降低〔TNF-α(ng/L):95.89±8.55、70.73±11.70比137.10±7.19,IL-6(ng/L):23.03±2.55、16.58±1.72比32.60±2.55,均P<0.01〕。与炎症模型组比较,不同剂量TFL组THP-1炎症细胞中PD-1/PD-L1信号通路蛋白表达呈剂量依赖性降低,0.04 mL/mL TFL组通路蛋白表达均明显低于炎症模型组〔PD-1蛋白(PD-1/β-actin):0.28±0.04比1.00±0.10,PD-L1蛋白(PD-L1/β-actin):0.54±0.05比1.00±0.08,磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)蛋白(PI3K/β-actin):0.28±0.03比1.00±0.08,磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白(p-Akt/Akt):0.38±0.04比1.00±0.10,均P<0.01〕。与炎症模型组比较,0.01、0.02、0.04 mL/mL TFL组THP-1炎症细胞中miR-146a表达均明显下降(2-ΔΔCt:0.46±0.11、0.31±0.13、0.23±0.14比1.01±0.18,均P<0.01),而miR-146b和miR-155表达无明显变化。④与炎症模型组比较,TFL组THP-1炎症细胞分泌TNF-α和IL-6水平明显降低;而TFL+miR-146a抑制剂可明显逆转TFL对炎症因子的抑制作用,与TFL组比较差异有统计学意义〔TNF-α(ng/L):138.55±10.30比72.33±10.59,IL-6(ng/L):31.35±3.98比15.75±3.76,均P<0.01〕。与炎症模型组比较,TFL组THP-1炎症细胞中PD-1/PD-L1信号通路蛋白表达显著降低;而TFL+miR-146a抑制剂组细胞中通路蛋白表达均较TFL组显著升高〔PD-1蛋白(PD-1/β-actin):0.85±0.09比0.37±0.04,PD-L1蛋白(PD-L1/β-actin):0.83±0.08比0.55±0.06,PI3K蛋白(PI3K/β-actin):0.85±0.09比0.63±0.06,p-Akt蛋白(p-Akt/Akt):0.98±0.10比0.75±0.07,均P<0.05〕。结论TFL通过调控miR-146a表达抑制THP-1炎症细胞中PD-1/PD-L1信号通路,调节脓毒症体外细胞炎症模型的免疫屏障,从而保护LPS诱导的THP-1炎症细胞。 展开更多
关键词 脓毒症 通腑理肺汤 微小RNA-146a 程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1信号通路
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Pinacidil reduces neuronal apoptosis following cerebral ischemia-reperfusion in rats through both mitochondrial and death-receptor signal pathways 被引量:6
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作者 张鸿 宋利春 +2 位作者 刘艳艳 马英 吕永利 《Neuroscience Bulletin》 SCIE CAS CSCD 2007年第3期145-150,共6页
Objective To investigate effect of pinacidil, an ATP sensitive potassium channel (KATP) opener, on the neuronal apoptosis and its signaling transduction mechanism following focal cerebral ischemia-reperfusion in rat... Objective To investigate effect of pinacidil, an ATP sensitive potassium channel (KATP) opener, on the neuronal apoptosis and its signaling transduction mechanism following focal cerebral ischemia-reperfusion in rats. Methods One hundred male Wistar rats were randomly divided into four groups: A, sham-operated group; B, ischemia-reperfusion group; C, KATe opener treatment group; and D, KATe opener and blocker treatment group. The middle cerebral artery occlusion (MCAO) model was established by using the intraluminal suture occlusion method, neuronal apoptosis was determined by TUNEL staining, and expressions of caspase-8, caspase-9 and caspase-3 mRNA were detected by in situ hybridization. Results (1) The numbers of apoptotic neurons at 12 h, 24 h, 48 h, and 72 h were significantly less in group C than in groups B and D (P 〈 0.01 or P 〈 0.05); and there was no difference between groups B and D at all time points (P 〉 0.05). (2) The expressions of caspase-3 mRNA and caspase-8 mRNA at all times and the expressions of caspase-9 mRNA at 12 h, 24 h, 48 h, 72 h were significantly lower in group C than in groups B and D (P 〈 0.01 or P 〈 0.05); and there were no differences between groups B and D at all time points (P 〉 0.05). Conclusions KATP opener can significantly decrease the neuronal apoptosis and the expressions of caspase-3, caspase-8 and caspase-9 mRNAs following cerebral ischemiareperfusion. The neuronal apoptosis may be decreased by the inhibition of both mitochondrial and death-receptor signal pathways. 展开更多
关键词 PINACIDIL GLIPIZIDE cerebral ischemia apoptosis mitochondria death-receptors signal pathway caspase-3 CASPASE-8 caspase-9
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氧化低密度脂蛋白对U937细胞凋亡的影响及其机制的研究 被引量:1
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作者 齐艳红 郑杨 王凌云 《中国心血管杂志》 2005年第4期255-257,共3页
目的探讨氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)对培养的单核巨噬系细胞株U937细胞凋亡的影响,并进一步探讨凋亡产生的机制。方法应用流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡;Caspase-3、8、9的测定采用免疫组织化学技术。结果ox-LDL组细胞调亡率增加,并且随... 目的探讨氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)对培养的单核巨噬系细胞株U937细胞凋亡的影响,并进一步探讨凋亡产生的机制。方法应用流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡;Caspase-3、8、9的测定采用免疫组织化学技术。结果ox-LDL组细胞调亡率增加,并且随着作用时间的延长和浓度的增加,凋亡呈递增后递减变化,U937细胞在用ox-LDL培养后LOX-1和Caspase3、8、9表达都增加。结论ox-LDL可诱导U937细胞凋亡,ox-LDL诱导U937细胞凋亡既有线粒体通路,又包含了死亡受体。 展开更多
关键词 心血管 凋亡 巨噬细胞 氧化低密度脂蛋白 线粒体信号通路 死亡受体信号通路
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附子理中丸调控子宫内膜异位症动物的作用机制
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作者 冯丹 汪新妮 +1 位作者 张妍 蔡静 《世界中医药》 CAS 2023年第4期464-467,472,共5页
目的:探讨附子理中丸对子宫内膜异位症(EMT)大鼠的保护作用及对程序性细胞死亡蛋白-1/程序性细胞死亡配体1(PD-1/PD-L1)信号通路的干预作用。方法:在SD大鼠动情周期采用自体子宫内膜移植法建立EMT大鼠模型,将建模成功的大鼠随机分为模... 目的:探讨附子理中丸对子宫内膜异位症(EMT)大鼠的保护作用及对程序性细胞死亡蛋白-1/程序性细胞死亡配体1(PD-1/PD-L1)信号通路的干预作用。方法:在SD大鼠动情周期采用自体子宫内膜移植法建立EMT大鼠模型,将建模成功的大鼠随机分为模型组、观察组和对照组,每组15只。观察组和对照组分别灌胃20 g/kg附子理中丸及达那唑混悬液0.1 g/kg,模型组则灌胃等量生理盐水,1次/d,均连续干预3周。观察药物干预前后大鼠异位子宫内膜体积,免疫组织化学检测大鼠异位内膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达情况,蛋白质印迹法(Western Blotting)检测大鼠在位及异位内膜组织中PD-1和PD-L1蛋白表达。结果:干预后模型组、观察组和对照组异位子宫内膜体积分别为(139.85±12.43)mm^(3)、(64.52±6.78)mm^(3)、(76.48±6.27)mm^(3);免疫组织化学分析显示,异位内膜组织中VEGF蛋白相对表达量分别为(35.57±5.53)%、(13.41±2.43)%、(16.59±3.05)%;免疫组织化学评分分别为(3.89±0.52)分、(1.88±0.13)分、(2.69±0.24)分;Western Blotting检测显示,模型组、观察组和对照组大鼠在位内膜组织中PD-1相对表达量分别为1.65±0.24、0.32±0.04、0.68±0.14;PD-L1蛋白相对表达量分别为1.16±0.14、0.42±0.15、0.63±0.08;异位内膜组织中PD-1相对表达量分别为0.89±0.04、0.45±0.06、0.63±0.08;PD-L1蛋白相对表达量分别为0.78±0.06、0.28±0.03、0.41±0.06,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:附子理中丸可抑制EMT大鼠异位子宫内膜中VEGF表达,促进内膜萎缩,同时可抑制PD-1/PD-L1信号通路活化。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 附子理中丸 血管内皮生长因子 程序性死亡受体-1及其配体1信号通路 温阳化瘀疗法
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灵芝多糖对单核巨噬白血病细胞株的体外作用 被引量:2
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作者 李宁 赵树立 +2 位作者 徐贞俊 翁磊华 侯亚义 《现代生物医学进展》 CAS 2014年第27期5238-5241,共4页
目的:研究灵芝多糖对单核巨噬白血病细胞THP-1和RAW264.7的肿瘤生物学活性的影响。方法:用1、50和100μg/ml的灵芝多糖和脂多糖(LPS)刺激THP-1和RAW264.7细胞,CCK-8法测定巨噬细胞的增殖活力、流式细胞仪检测细胞的凋亡活性、Q-PCR... 目的:研究灵芝多糖对单核巨噬白血病细胞THP-1和RAW264.7的肿瘤生物学活性的影响。方法:用1、50和100μg/ml的灵芝多糖和脂多糖(LPS)刺激THP-1和RAW264.7细胞,CCK-8法测定巨噬细胞的增殖活力、流式细胞仪检测细胞的凋亡活性、Q-PCR检测细胞因子TNF-α、IL-1、IL-6和IL-12基因、相关凋亡信号通路基因TRADD、TNFSF10、TNFRSR10b、NFκBI、Caspase10和Caspase 3基因的mRNA表达水平。结果:灵芝多糖可以呈反浓度依赖性地刺激两种细胞的增殖,在50和100μg/ml浓度下可引起细胞凋亡,凋亡信号基因TNFRSR10b和NFκBI的mRNA水平在24h升高了53%和48%;在1~100μg/ml浓度下可上调细胞因子TNF-α、IL-1、IL-6和IL-12细胞因子mRNA的表达水平。结论:灵芝多糖对白血病细胞株具有双重作用,在低浓度下促进细胞增殖,而在高剂量时诱导细胞凋亡,均可上调免疫相关细胞因子的表达。 展开更多
关键词 灵芝多糖 单核巨噬白血病细胞 死亡受体信号通路 细胞因子
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Electroacupuncture inhibits annulus fibrosis cell apoptosis in vivo via TNF-α-TNFR1-caspase-8 and integrin β1/Akt signaling pathways 被引量:14
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作者 Jun Liao Le Zhang +3 位作者 Jiaxuan Zheng Debiao Yu Meigui Ke Teng Xu 《Journal of Traditional Chinese Medicine》 SCIE CAS CSCD 2014年第6期684-690,共7页
OBJECTIVE: To examine whether electroacupuncture(EA) treatment inhibited cell apoptosis of intervertebral annulus fibrosis(AF) via tumor necrosis factor-α(TNF-α)-tumor necrosis factor receptor 1(TNFR1)-caspase-8 and... OBJECTIVE: To examine whether electroacupuncture(EA) treatment inhibited cell apoptosis of intervertebral annulus fibrosis(AF) via tumor necrosis factor-α(TNF-α)-tumor necrosis factor receptor 1(TNFR1)-caspase-8 and integrin β1/Akt signaling pathways in a rat model of cervical intervertebral disc degeneration caused by unbalanced dynamic and static forces.METHODS: Thirty-two Sprague-Dawley rats were included in this study, of which 24 rats underwent surgery to induce cervical intervertebral disc degeneration, while eight rats received EA treatment at Dazhui(GV 14). Immunohistochemical staining was used to detect TNF-α, TNFR1, and caspase-8Apoptosis of AF cells was examined with terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated d UTP-biotin nick end labeling(TUNEL) staining. The m RNA and protein expression levels of integrin β1 andAkt were evaluated with real-time polymerase chain reaction and western blot analysis, respectively.RESULTS: Treatment with EA decreased TUNEL-positive AF cells and lowered TNF-α, TNFR1 and caspase-8 positive cells compared with control groups. EA treatment also increased integrin β1and Akt m RNA and protein levels compared with controls.CONCLUSION: Treatment with EA inhibits AF cell apoptosis through suppression of the TNF-α-TNFR1-caspase-8 signal pathway and increases the expression of integrin β1 and Akt. EA may be a good alternative therapy for treating cervical spondylosis. 展开更多
关键词 ELECTROACUPUNCTURE Cervical spondylo-sis Apoptosis TNF-α-TNFR1-caspase-8 pathway In-tegrin β1/Akt pathway
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