大骨节病患者软骨组织中FAS/DR4死亡受体膜蛋白高表达

目的研究大骨节病关节软骨组织中凋亡相关的死亡受体4/5(DR4/5)及FAS的表达变化。方法按照大骨节病诊断标准收集大骨节病患者关节软骨标本(KBD组),以原发性骨关节病关节软骨(OA组)作为病例对照,以正常关节软骨(NC组)作为健康对照,制备石蜡切片,进行免疫组织化学染色标记法检测凋亡途径中重要死亡受体DR4/5及FAS的表达,光学显微镜下计数并计算软骨细胞阳性表达率,统计分析组间差异。结果在软骨组织表层,KBD组、OA组的FAS阳性细胞率明显高于NC组,KBD组的DR4及DR5与NC组差异均无统计学意义;在中层,KBD组和OA组的FAS、DR4阳性细胞率均明显高于NC组,KBD组的DR5与NC组无差异;在深层,KBD组的FAS阳性细胞率明显高于NC组,KBD组和OA组的DR4阳性细胞率均明显高于NC组,KBD组的DR5与NC组无差异。结论FAS/DR4主要表达于深层及中层,提示FAS/DR4介导的细胞死亡可能参与了深层软骨坏死这一特征性的病理变化。

程序性死亡受体蛋白1单克隆抗体治疗肝移植术后肝癌复发的研究进展

目的探索肝移植术后肝癌复发患者应用程序性死亡受体蛋白-1(PD-1)单克隆抗体(简称“单抗”)治疗的可行性、安全性以及需要解决的问题。方法对国内外有关肝移植术后应用PD-1单抗治疗的病例报道进行分析和总结。结果搜集到了6例肝移植术后肝癌复发患者应用PD-1单抗治疗,其中有3例患者发生了移植肝急性排斥反应,有2例患者治疗效果不佳但并无移植肝发生排斥反应的证据,有1例患者达到转移灶完全缓解且治疗期间无副反应及排斥反应发生。结论现阶段对于肝移植术后肝癌复发患者应用PD-1单抗治疗的效果尚不确切,在使用该药过程中必须严密监测其肝功能状况,警惕可能发生的移植器官急性排斥反应。

TRAIL死亡受体通路蛋白抗肿瘤小分子多肽的研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导细胞凋亡优先选择肿瘤细胞,而对正常细胞低毒性,具有潜在的抗肿瘤药物开发价值.随着肿瘤治疗研究的不断深入,小分子多肽物因分子量小、易穿过细胞膜且稳定性较强,已成为肿瘤治疗药物开发研究的一个热点.本文基于TRAIL死亡受体通路蛋白抗肿瘤小分子多肽物的研究及应用进行简要概述.

肿瘤坏死因子受体相关死亡域蛋白在暴发型肝衰竭肝组织中的表达

目的 研究肿瘤坏死因子受体相关死亡域蛋白 (TRADD)在暴发性肝衰竭小鼠动物模型肝组织中的表达、分布及在发病机制中的作用。方法 尾静脉注射肿瘤坏死因子α(TNFα)于D 氨基半乳糖 (GalN)致敏的BALB/c小鼠 ,造成暴发性肝衰竭模型 ,用脱氧核糖核酸转移酶介导的缺口原位末端标记 (ISEL )技术、琼脂糖凝胶电泳检测肝组织DNA梯带观察肝细胞凋亡 ,Envision两步免疫组织化学方法检测TRADD蛋白在肝组织中的表达及分布。结果 对照组、GalN组和TNFα组肝细胞各时点基本没有或有少量TRADD蛋白表达 ,而GalN +TNFα组在 3 .5h时点就有明显表达 ,此时肝细胞凋亡不明显 ,6h时点TRADD蛋白表达最为明显 ,9h时点 ,肝细胞凋亡和坏死非常明显 ,而TRADD蛋白表达虽然很明显 ,但低于 6h时点。TRADD蛋白阳性率分别为 1.3 % ( 1.5h)、3 .0 % ( 3 .5h)、2 3 .4% ( 6h)和 18.6% ( 9h)。结论 TNFα介导的小鼠暴发性肝衰竭动物模型中 ,TRADD蛋白表达增加 ,TRADD蛋白表达先于肝细胞凋亡 ,TRADD蛋白表达和肝细胞凋亡在一定程度上呈正相关 ,提示TNFα通过上调TRADD蛋白表达介导肝细胞凋亡和坏死进而诱发暴发性肝衰竭。

程序性死亡蛋白-1/程序性死亡蛋白受体-1在临床疾病中的研究进展

程序性死亡蛋白-1(PD-1)/程序性死亡蛋白受体-1(PD-L1)构成人体内主要的免疫负性调节系统,两者结合后可阻止T细胞活化,抑制其产生细胞因子,产生免疫逃逸。PD-1/PD-L1在多种疾病的发生发展过程中起着重要的作用,通过使用PD-1/PD-L1抑制剂增强机体免疫活性以达治愈疾病的目的成为免疫疗法中新的研究方向。本文主要就PD-1/PD-L1通路的具体作用机制、在感染性疾病的发展和肿瘤免疫逃逸中发挥的作用及PD-1/PD-L1通路的临床运用作一综述。

卡瑞利珠单抗引起的皮肤不良反应

卡瑞利珠是一种靶向程序性细胞死亡蛋白受体1的新型单克隆抗体,用于治疗多种恶性肿瘤并显示出良好的疗效。但卡瑞利珠致皮肤、黏膜不良反应发生率较高,部分不良反应如反应性毛细血管增生症、手足皮肤反应、白塞病样皮损等特殊类型容易被专科医生忽略。该文总结了卡瑞利珠引起的各种皮肤、黏膜不良反应的临床表现、发病机制和处理策略,以期提高临床医生对该病的认识水平。

肿瘤坏死因子Ⅰ型受体及其在细胞增殖和凋亡调节中的作用研究进展

肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）及其受体（tumor necrosis factor receptor,TNFR）在机体生命活动中发挥重要作用,对TNF/TNFRs的功能和起源的研究经历了相当长的时间[1]。这个历史可以追溯到19世纪后期,当时观察到人类感染某些细菌后出现某些肿瘤的退化现象。这些结果导致肿瘤学家W Coley用命名为＂Coley＇s toxin＂的细菌提取物治疗人类癌症[2]。

外胚层发育不良蛋白-A受体相关死亡域在前列腺癌中的表达及其对细胞增殖、侵袭的影响

目的检测外胚层发育不良蛋白-A受体相关死亡域(EDARADD)在前列腺癌组织及细胞中的表达水平,探讨EDARADD对前列腺癌细胞生物学功能的影响及其机制。方法收集郑州大学第一附属医院泌尿外科2013年1月1日至2019年1月1日前列腺癌根治术石蜡病理121例,配对癌旁组织石蜡病理50例,采用免疫组织化学检测前列腺癌患者及正常前列腺组织中EDARADD蛋白的表达水平,并分析EDARADD表达与患者预后的关系。在前列腺癌细胞系DU145中转染小干扰RNA(siRNA)-EDARADD,将细胞分为对照组(shctrl)及转染组(shEDARADD)采用蛋白质印迹法(Western blot)验证转染效率。采用荧光细胞增殖实验检测细胞增殖能力,采用Matrigel检测细胞侵袭能力。采用Western blot检测蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化mTOR(p-mTOR)表达水平,两组间比较采用t检验。结果免疫组织化学显示EDARADD在前列腺癌中表达水平显著高于正常前列腺组织,且表达水平与肿瘤恶性程度呈正相关(χ^(2)=6.770,P<0.05)。EDARADD与前列腺癌患者无生化复发生存期负相关[(59.992±5.079)个月比(44.517±6.125)个月,χ^(2)=8.251,P<0.05],shEDARADD转染成功后,对照组在3、5 d时细胞增殖数目高于转染组[DU145细胞系shctrl比shEDARADD1为,3 d:(396.00±36.71)个比(80.67±11.24)个;5 d:(1747.30±110.29)个比(185.33±3.51)个,t=14.221、24.522,P<0.05;shctrl比shEDARADD2为,3 d:(396.00±36.71)个比(91.33±6.50)个;5 d:(1747.30±110.29)个比(270.67±18.58)个,t=14.152、22.872,P<0.05]。Matrigel实验中对照组侵袭细胞数目高于转染组[DU145细胞系shctrl比shEDARADD1为(123.50±13.01)个比(15.71±5.47)个,t=20.322,P<0.01;shctrl比shEDARADD2为(123.50±13.01)个比(15.14±4.30)个,t=20.962,P<0.05];Western blot实验显示转染组p-Akt及p-mTOR表达水平显著降低。结论EDARADD在前列腺癌组织中异常高表达,可作为癌基因促进前列腺癌发生发展。

利用酵母双杂交系统筛选TRADD的互作牛分枝杆菌蛋白

为研究牛分枝杆菌抑制肿瘤坏死因子介导的细胞凋亡来逃避宿主免疫反应的机制,本试验采用酵母双杂交系统在牛分枝杆菌中筛选可与肿瘤坏死因子受体1相关死亡域蛋白(TRADD)相互作用的蛋白。通过限制性内切酶Sau3AⅠ部分消化牛分枝杆菌基因组,回收片段随机插入pGADT7载体中,转化大肠杆菌DH5α感受态细胞,构建牛分枝杆菌基因组文库。PCR扩增人tradd基因,将扩增产物克隆于pGBKT7载体上,构建重组诱饵质粒pGBKT7-tradd,转化酵母菌Y2HGold。用诱饵质粒pGBKT7-tradd对牛分枝杆菌基因组文库进行筛选,以获得与TRADD互作的阳性候选克隆;提取阳性候选克隆中的质粒,经测序和同源性比对分析,获得与TRADD互作的牛分枝杆菌蛋白的生物学信息。结果显示,构建的文库滴度为2×10~6 CFU,平均插入片段在1.5kb左右,文库重组率>95%。经Western blotting验证,诱饵质粒pGBKT7-tradd可在酵母菌中表达诱饵蛋白TRADD,且TRADD的表达对酵母菌无毒性,不会在酵母菌中自激活。应用酵母双杂交系统初步筛选出20个与TRADD互作的阳性克隆,经复筛、测序和BLAST对比,最终发现7个基因序列。本研究应用酵母双杂交技术成功筛选到7个与TRADD互作的牛分枝杆菌蛋白,为进一步研究牛分枝杆菌对细胞凋亡的抑制机制提供线索。

肺癌患者外周血中单个核细胞表面程序性死亡蛋白1及其受体的表达和生物学意义

目的分析肺癌患者外周血中单个核细胞表面协同刺激分子程序性死亡蛋白1（PD-1）及其受体（PD-L1）的表达特性，并探讨其生物学意义。方法取133例肺癌患者、25例肺部感染患者和23例健康志愿者的抗凝全血100μl，采用多色免疫荧光标记和流式细胞术对外周血中单个核细胞表面PD-1和PD-L1的表达水平进行检测和分析。结果肺癌患者外周血中CD3＋CD8＋T细胞亚群的比例为（38．83±1．74）％，明显低于健康志愿者[（43．25±3．35）％，P〈0．05]。肺癌患者外周血中CD8＋CD28＋T细胞亚群的比例为（17．73±1．21）％，明显低于健康志愿者[（27．96±2．72）％，P〈0．01]。肺癌患者外周血中CD8＋CD28-T细胞亚群的比例为（21．19±1．92）％，明显高于健康志愿者[（15．18±2．93）％，P〈0．05]。肺癌患者外周血中CD8＋CD28＋T细胞表面PD-1的表达水平为（10．67±1．12）％，较健康志愿者[（5．32±1．58）％]明显增高（P〈0．01）。肺癌患者外周血中CD8＋CD28-T细胞表面PD-1的表达水平为（7．464-1．25）％，明显高于健康志愿者[（2．68±1．07）％，P〈0．01]。肺癌患者外周血中CD68＋细胞表面PD—L1的表达水平为（16．03±2．06）％，较健康志愿者[（9．72±2．00）％]明显增高（P〈0．05）。结论PD-1和PD—LI在肺癌患者外周血中的表达上调对淋巴细胞产生负性调节作用，抑制了机体免疫系统对肿瘤细胞的杀伤效应，促进了肿瘤的发展并产生免疫逃逸。

布地奈德雾化吸入治疗PD-1/PD-L1抑制剂致免疫相关性肺炎的疗效

目的 观察布地奈德雾化吸入治疗程序性细胞死亡蛋白受体-1/程序性细胞死亡蛋白配体-1(PD-1/PD-L1)抑制剂致免疫相关性肺炎(IMP)的临床疗效。方法 选取江西省肿瘤医院2021年1月—2022年6月收治的60例PD-1/PD-L1抑制剂致IMP患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组(n=30)与治疗组(n=30)。患者入院后均给予常规治疗。对照组加用0.9%氯化钠溶液雾化吸入治疗,治疗组加用吸入用布地奈德混悬液雾化吸入治疗,2组均连续治疗14 d。比较2组临床疗效,症状(咳嗽、咳痰、发热、气喘、肺部啰音)消失时间,影像学检查异常率,治疗前、治疗14 d后淋巴细胞百分比(LYM)、白细胞计数(WBC)、嗜酸粒细胞百分比(EOS)。结果 治疗组治疗总有效率较对照组更高(90.00%vs. 66.67%,χ^(2)=4.812,P=0.028)。治疗组咳嗽、咳痰、发热、气喘、肺部啰音消失时间较对照组更短(P<0.01)。治疗14 d后,治疗组影像学检查结果总异常率低于对照组(3.33%vs. 20.00%,χ^(2)=4.043,P=0.044)。治疗14 d后,2组LYM较治疗前升高,WBC、EOS较治疗前降低,且治疗组变化幅度大于对照组(P<0.01)。结论 布地奈德雾化吸入治疗PD-1/PD-L1抑制剂致IMP患者可增强疗效,快速改善患者症状,加快肺部病灶吸收,减轻气道炎症,维持机体免疫平衡。

基于WHO-VigiAccess的5种PD-1/PD-L1单抗不良反应特点分析

目的比较程序性细胞死亡蛋白受体1(PD-1)及其配体1(PD-L1)靶点的单抗抗癌药药品不良反应(ADR)的特点,为临床安全用药提供参考依据。方法提取世界卫生组织药品不良反应报告数据库(WHO-VigiAccess)中替雷利珠单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、度伐利尤单抗和阿替利珠单抗自发ADR报告数据,时间截至2021年,对5种单抗ADR症状的报告比例、ADR的共同点和差异性进行比较。结果获得5个单抗ADR报告数共105004份。5个单抗的ADR常发生在胃肠系统疾病系统,至少有3个单抗的ADR常发生于呼吸系统、胸及纵隔疾病,感染及侵染类疾病和皮肤及皮下组织类疾病系统。度伐利尤单抗在呼吸系统、胸及纵隔疾病,阿替利珠单抗在各类神经系统疾病,纳武利尤单抗在内分泌系统,替雷利珠单抗在心脏器官疾病系统的ADR报告比例明显高于其他药品。5个单抗的常见ADR症状有腹泻、呕吐、恶心、感染性肺炎、呼吸困难。除替雷利珠单抗外,4个单抗还常见结肠炎、瘙痒、食欲下降、关节痛、咳嗽、甲状腺功能异常的症状。度伐利尤单抗发生肺部炎症和纳武利尤单抗发生2型糖尿病症状的情况尤为突出。纳武利尤单抗死亡案例报告比例最高。在多个单抗中出现低血压和心肌炎等新的ADR症状。结论5个PD-1/PD-L1单抗常见的ADR涉及疾病系统和具体症状基本与药品说明书一致,但也存在一些特异性的和新发的ADR症状。应依据PD-1/PD-L1单抗的ADR特点,提高合理用药水平。

不同PD-1抑制剂治疗胃肠道肿瘤的临床效果

目的观察不同程序性细胞死亡蛋白受体-1(programmed cell death protein receptor-1,PD-1)抑制剂治疗胃肠道肿瘤的临床效果及对患者远期生存情况的影响。方法本文为前瞻性随机对照试验。选取2020年10月至2022年1月期间商丘市第一人民医院收治的125例胃癌患者为研究对象,采用随机数字表法将患者分为A组[63例,男32例、女31例,年龄(60.44±5.23)岁]、B组[62例,男32例、女30例,年龄(61.24±5.18)岁],两组患者均接受标准化疗。A组采用纳武利尤单抗配合化疗,B组采用帕博利珠单抗配合化疗。比较两组患者近期治疗效果,并通过开展为期1年的随访比较两组远期生存情况。采用t检验、χ^(2)检验。结果治疗后,A组患者疾病完全缓解率[11.11%(7/63)]、部分缓解率[39.68%(25/63)]均高于B组[1.61%(1/62)、22.58%(14/62)],疾病进展率[3.17%(2/63)]低于B组[14.52%(9/62)],差异均有统计学意义(χ^(2)=4.706、4.258、5.008,均P<0.05);A组治疗8周后的肿瘤生长率(TGR)[(35.45±10.37)%]低于B组[(40.33±10.59)%],至治疗失败时间(TTF)[(3.46±1.33)个月]长于B组[(2.72±1.47)个月],肿瘤超进展(HPD)发生率[19.05%(12/63)]低于B组[38.71%(24/62)],差异均有统计学意义(t=2.603、2.952,χ^(2)=5.891;均P<0.05)。随访期间,两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.080,P>0.05)。A组患者中位无进展生存期(PFS)[(12.47±3.44)个月]、中位总生存期(OS)[(15.66±5.25)个月]均长于B组[(10.35±3.62)个月、(13.36±5.17)个月],差异均有统计学意义(t=3.357、2.468,均P<0.05)。结论纳武利尤单抗以及帕博利珠单抗均可辅助用于胃癌患者的标准化疗,但相比之下,纳武利尤单抗的药物毒性更弱,可有效增加患者临床获益,对降低肿瘤HPD风险并延长患者生存周期具有积极作用。

宫颈癌组织中叉头框蛋白P3程序性死亡蛋白-1及程序性死亡蛋白-1受体蛋白的表达情况及与临床病理特征的关系

目的 探讨宫颈癌组织中叉头框蛋白P3(FOXP3)、程序性死亡蛋白-1(PD-1)及程序性死亡蛋白-1受体(PD-L1)蛋白的表达情况及与临床病理特征的关系。方法 选择中宁县中医医院2016年11月—2018年11月手术切除的宫颈癌患者的癌组织为观察组60例作为研究对象;另选择60例宫颈组织正常者作为对照组。采用免疫组化SP法检测FOXP3、PD-1及PD-L1蛋白表达。比较两组PD-1、PD-L1及FOXP3阳性表达率,通过不同病理特征比较PD-1、PD-L1及FOXP3阳性表达。结果 观察组PD-1、PD-L1及FOXP3阳性表达率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄和淋巴结转移PD-1阳性表达比较差异无统计学意义(P>0.05);FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期PD-1阳性表达率高于Ⅰ~Ⅱ期,低分化PD-1阳性表达率高于高、中分化,差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄和淋巴结转移PD-L1阳性表达比较差异无统计学意义(P>0.05);FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期PD-L1阳性表达率高于Ⅰ~Ⅱ期,低分化PD-L1阳性表达率高于高、中分化,差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄和淋巴结转移FOXP3阳性表达比较差异无统计学意义(P>0.05);FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期FOXP3阳性表达率高于Ⅰ~Ⅱ期,低分化FOXP3阳性表达率高于高、中分化,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 宫颈癌组织中PD-1、PD-L1及FOXP3蛋白高表达,且随着FIGO分期延长和分化程度加重表达明显升高,有重要研究价值。

肝衰竭的免疫发病机制

导致肝衰竭的主要因素包括直接损伤和免疫介导的肝损伤,越来越多的证据显示免疫介导的肝损伤在肝衰竭的发病中起到了重要作用。就免疫介导的肝损伤作一综述,囊括了人和动物的相关基础及临床研究,对天然免疫和获得性免疫,尤其是各种免疫细胞和免疫分子的相互作用以及细胞凋亡相关分子进行了详细讨论。

免疫检查点抑制剂药动学和药效学的关系

免疫检查点抑制剂是针对负免疫调节因子的单克隆抗体,用于恢复机体对恶性肿瘤的免疫反应。目前,批准使用的药物包括毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4,CTLA-4)抑制剂、程序性细胞死亡蛋白受体1(programmed cell death 1,PD-1)抑制剂和程序性细胞死亡蛋白配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)抑制剂,上述药物均具备典型的单克隆抗体的药动学特征,如年龄、性别、种族和肿瘤负荷等因素均不影响药物的清除,但体重除外。有研究结果表明,CTLA-4抑制剂、PD-1抑制剂的疗效、毒性存在暴露-反应关系。已有研究结果证实,纳武利尤单抗、帕博利珠单抗的清除率随时间的变化与总体疗效相关;PD-L1抑制剂的药动学和药效学相关研究数据甚少,但是其清除率随时间的变化是明确的,其中阿特珠单抗免疫原性高,可能会影响药动学参数,需进一步研究。本文总结了免疫检查点抑制剂相关药动学的研究,探讨可能影响其药动学的因素和规律,探究对相关药物进行治疗药物监测的意义。

TRADD基因外显子的拼接及重组腺病毒的构建

目的构建含有人TRADD基因片段的重组腺病毒载体。方法从人肝组织中提取总RNA,逆转录得到cDNA。按照TRADD基因4个外显子的基因序列设计引物,分别扩增得到4个外显子的基因片段。对4个外显子进行基因拼接,得到全长的TRADD片段。利用AdEasy系统构建TRADD重组腺病毒,测定病毒滴度,并转染成纤维细胞。结果拼接成功939kb的TRADD基因,行PCR扩增重组腺病毒中TRADD基因,在略小于1000kb处见到明显的TRADD条带。结论构建成功的含有TRADD基因片段的重组腺病毒,可用于转染人成纤维细胞,用于检测TRADD对病理性瘢痕成纤维细胞的影响。

骨髓间充质干细胞外泌体调节哮喘小鼠Foxp3^＋ Treg/Th17的平衡

背景:Th1/Th2失衡是哮喘的基本的病理生理表现,但近来的研究表明哮喘还与调节T细胞(Foxp3^+Treg)/Th17的失衡有关。许多研究表明间充质干细胞的免疫调节作用与其分泌的外泌体相关。目的:观察骨髓间充质干细胞外泌体注射对哮喘小鼠气道炎症及Foxp3^+Treg细胞、Th17细胞及支气管肺泡灌洗液中细胞因子的影响。方法:将27只SPF级BALB/c小鼠分为3组:正常对照组、哮喘模型组、外泌体处理组。除正常对照组外,其他两组以卵白蛋白致敏和激发的方法建立哮喘动物模型,外泌体处理组在第21天激发的同时尾静脉注射外泌体。最后1次激发后24 h,检测各组小鼠脾中Foxp3^+Treg及Th17占淋巴细胞的比例,检测Foxp3^+Treg中CTLA-4及PD-1表达,检测CD4^+T细胞中p27^(kip1)表达,支气管肺泡灌洗液中炎症细胞总数及分类计数,肺泡灌洗液中白细胞介素4,5,13,10,17及干扰素γ表达,并进行肺组织病理观察。结果与结论:(1)小鼠脾组织中Foxp3^+Treg占淋巴细胞比例及Foxp3^+Treg上CTLA-4和PD-1表达:外泌体处理组高于哮喘模型组(P<0.01);(2)脾组织中Th17细胞占淋巴细胞的比例:哮喘模型组>外泌体处理组>正常对照组(P<0.01);(3)支气管肺泡灌洗液中炎症细胞总数及分类计数:外泌体处理组炎症细胞总数、嗜酸性粒细胞计数,单核巨噬细胞计数显著低于哮喘模型组(P<0.01);(4)肺组织病理变化:正常对照组气道无明显炎症细胞浸润,哮喘模型组气道炎症显著,外泌体组气道炎症明显减轻;(5)支气管肺泡灌洗液中细胞因子水平检测:与哮喘模型组相比,外泌体处理组白细胞介素13和Th17相关的白细胞介素17水平降低(P<0.05,P<0.01),Foxp3^+Treg相关的白细胞介素10水平升高(P<0.01);(6)CD4^+T细胞中p27^(kip1)的表达:外泌体处理组p27^(kip1)的表达高于哮喘模型组;(7)结果表明:骨髓间充质干细胞外泌体可以抑制哮喘小鼠气道炎症反应,逆转哮喘小鼠Foxp3^+Treg/Th17失衡。

马氏珠母贝TRADD基因克隆与组织表达分析

【目的】克隆马氏珠母贝(Pinctada martensii)肿瘤坏死因子受体相关死亡域蛋白(TRADD)基因,并分析其在各组织中的表达。【方法】利用cDNA末端快速扩增技术(RACE)克隆获得马氏珠母贝PmTRADD基因的cDNA全长序列,利用实时荧光定量PCR(qPCR)方法分析PmTRADD基因在马氏珠母贝不同组织中的表达模式。【结果与结论】PmTRADD包含5′非编码区101bp,3′非编码区144bp和开放阅读框(ORF)591bp,编码196个氨基酸。序列分析表明,PmTRADD没有信号肽和跨膜结构域,C端含有一个死亡结构域(DEATH)。将PmTRADD死亡结构域的氨基酸序列与其他物种的TRADD死亡结构域序列进行比对,发现不同物种的TRADD死亡结构域序列同源性较低。PmTRADD在马氏珠母贝各组织中均有不同程度表达,在鳃组织中表达最高,肝胰腺次之,闭壳肌中基本无表达。

1例帕博利珠单抗致免疫相关性肺炎的病例报告及文献复习

目的总结原发性肺癌治疗中程序性死亡蛋白受体1(PD-1)抑制剂所致免疫性肺炎(ICIP)的临床特点和治疗原则。方法回顾性分析1例应用PD-1抑制剂后发生ICIP的原发性肺腺癌晚期患者的诊治过程,结合文献,总结PD-1抑制剂所致ICIP的诊疗原则、发病机制等。结果患者接受2个周期的化疗及5个周期的PD-1抑制剂帕博利珠单抗治疗后出现ICIP,但无明显症状。继续化疗和免疫治疗的同时,给予糖皮质激素治疗,但患者逐渐出现咳嗽、气喘等症状,肺部CT提示两肺弥漫性间质性病变加重,停止免疫治疗,同时增加糖皮质激素剂量、给予免疫球蛋白等治疗;ICIP好转后给予糖皮质激素减量,减量期间ICIP加重,重新调整剂量后患者病情好转,期间肿瘤无明显增大。结论使用PD-1抑制剂治疗原发性肺癌时可导致ICIP的发生,主要表现为非特异性的间质性肺炎,及时终止免疫治疗和使用免疫抑制剂治疗是主要的治疗原则。临床医师应提高对PD-1抑制剂所致ICIP的认识,应加强临床监管及不良反应的预测,以提高该药的安全性及有效性。