期刊文献+
共找到24篇文章
< 1 2 >
每页显示 20 50 100
程序性死亡因子受体-1抑制剂联合化疗和贝伐珠单抗一线治疗RAS突变MSS型晚期结直肠癌的疗效观察
1
作者 孙子娟 汪海岩 +1 位作者 施慧婕 司悦 《安徽医药》 CAS 2024年第9期1850-1855,共6页
目的评估程序性死亡因子受体-1(PD-1)抑制剂联合化疗和贝伐珠单抗一线治疗大鼠肉瘤病毒(RAS)基因突变、微卫星稳定(MSS)型晚期结直肠癌病人的疗效及安全性。方法2021年6月至2022年6月徐州医科大学附属医院收治的67例RAS基因突变MSS型晚... 目的评估程序性死亡因子受体-1(PD-1)抑制剂联合化疗和贝伐珠单抗一线治疗大鼠肉瘤病毒(RAS)基因突变、微卫星稳定(MSS)型晚期结直肠癌病人的疗效及安全性。方法2021年6月至2022年6月徐州医科大学附属医院收治的67例RAS基因突变MSS型晚期结直肠癌病人分为两组,观察组(n=32)行PD-1抑制剂联合化疗和贝伐珠单抗,对照组(n=35)行化疗联合贝伐珠单抗,观察两组的治疗效果及不良反应。结果观察组和对照组的客观缓解率(ORR)分别为78.1%和51.4%(P<0.05),疾病控制率(DCR)分别为96.9%和77.1%(P<0.05);观察组中位无进展生存期(mPFS)较对照组延长,分别为12.9个月和11.2个月,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组的不良反应率高于对照组(90.6%比88.6%),差异无统计学意义(P>0.05),但均可控制,且未发生致死性事件。结论PD-1抑制剂联合化疗和贝伐珠单抗一线治疗RAS基因突变MSS型晚期结直肠癌初步显示疗效显著,此类病人在常规贝伐珠单抗联合化疗的基础上可以考虑加用PD-1抑制剂。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 微卫星稳定 大鼠肉瘤病毒基因突变 程序性死亡因子受体-1抑制剂 贝伐珠单抗 卡瑞利珠/信迪利
下载PDF
基因沉默脂肪酸合酶下调程序性死亡因子受体配体1增强非小细胞肺癌放疗敏感性 被引量:1
2
作者 沈明敬 刘沙沙 +6 位作者 徐中华 徐卫华 蒋堪秋 丁启峰 邢鹏飞 陈勇兵 徐忠恒 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1669-1672,共4页
目的探讨脂肪酸合酶在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达以及调控放疗敏感性的作用与机制。方法选取2015年5月至2018年12月苏州大学附属第二医院NSCLC临床标本,免疫组织化学(IHC)检测肺癌组织脂肪酸合酶(FASN)蛋白表达。以A549、H226为研究对... 目的探讨脂肪酸合酶在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达以及调控放疗敏感性的作用与机制。方法选取2015年5月至2018年12月苏州大学附属第二医院NSCLC临床标本,免疫组织化学(IHC)检测肺癌组织脂肪酸合酶(FASN)蛋白表达。以A549、H226为研究对象,采取小剂量累积放疗方法培养相应的放疗耐受株A549R、H226R。蛋白电泳和油红染色分别检测细胞株FASN和脂肪的表达。构建FASN基因沉默的A549R-siFASN、H226R-siFASN后,12 h抽提RNA,24 h抽提蛋白质,经蛋白质印迹法(Western blot)和实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测基因沉默组和对照组细胞FASN表达,经单细胞克隆实验检测细胞对放疗的敏感性变化。最后,经免疫荧光检测A549R-siFASN、H226R-siFASN及相应对照组程序性死亡因子受体配体-1(PD-L1)表达。组间比较采用t检验。结果与癌旁组织比较,FASN蛋白在肺癌组织中显著高表达[(13.20±1.83)个/视野比(29.40±3.77)个/视野,t=3.869,P<0.05]。与放疗敏感肺癌组织比较,FASN蛋白在放疗不敏感肺癌组织中显著高表达[(25.90±3.43)个/视野比(39.50±5.06)个/视野,t=2.225,P<0.05];与亲本细胞株A549P、H226P比较,FASN蛋白及脂肪颗粒在放疗耐受株A549R、H226R中表达显著上升[(2.38±0.60)个/视野比(5.88±0.81)个/视野,t=3.477,P<0.05;(4.25±0.53)个/视野比(7.50±0.76)个/视野,t=3.529,P<0.05];与对照组A549R-sc、H226R-sc比较,FASN基因沉默的A549R-siFASN[mRNA相对表达量1.00±0.11比0.35±0.08,t=12.074,P<0.05]和H226R-siFASN[mRNA相对表达量1.00±0.09比0.25±0.01,t=14.653,P<0.05]对放疗的敏感性显著上升,4、6 Gy时A549R-sc/siFASN存活指数为0.82±0.15比0.35±0.07、0.69±0.09比0.3±0.05(t=3.127、6.652,P<0.05),2、4、6 Gy时H226R-sc/siFASN存活指数为(0.77±0.11比0.51±0.12、0.65±0.08比0.3±0.1、0.53±0.07比0.22±0.04,t=6.887、9.571、10.680,P<0.05)。与对照组A549R-sc、H226R-sc比较,FASN基因沉默的A549R-siFASN、H226R-siFASN中PD-L1表达显著下降。结论NSCLC中FASN表达与放疗敏感性显著相关,PD-L1为其下游靶基因。靶向抑制FASN可以增强NSCLC对放疗的敏感性,是一个有潜力的基因治疗靶点。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 放疗敏感性 脂肪酸合酶 程序性死亡因子受体配体-1
原文传递
肿瘤坏死因子受体相关死亡域蛋白在暴发型肝衰竭肝组织中的表达 被引量:6
3
作者 余永胜 臧国庆 +2 位作者 江红 乐魏列 王伟卓 《肝脏》 2004年第1期18-20,共3页
目的 研究肿瘤坏死因子受体相关死亡域蛋白 (TRADD)在暴发性肝衰竭小鼠动物模型肝组织中的表达、分布及在发病机制中的作用。方法 尾静脉注射肿瘤坏死因子α(TNFα)于D 氨基半乳糖 (GalN)致敏的BALB/c小鼠 ,造成暴发性肝衰竭模型 ,用... 目的 研究肿瘤坏死因子受体相关死亡域蛋白 (TRADD)在暴发性肝衰竭小鼠动物模型肝组织中的表达、分布及在发病机制中的作用。方法 尾静脉注射肿瘤坏死因子α(TNFα)于D 氨基半乳糖 (GalN)致敏的BALB/c小鼠 ,造成暴发性肝衰竭模型 ,用脱氧核糖核酸转移酶介导的缺口原位末端标记 (ISEL )技术、琼脂糖凝胶电泳检测肝组织DNA梯带观察肝细胞凋亡 ,Envision两步免疫组织化学方法检测TRADD蛋白在肝组织中的表达及分布。结果 对照组、GalN组和TNFα组肝细胞各时点基本没有或有少量TRADD蛋白表达 ,而GalN +TNFα组在 3 .5h时点就有明显表达 ,此时肝细胞凋亡不明显 ,6h时点TRADD蛋白表达最为明显 ,9h时点 ,肝细胞凋亡和坏死非常明显 ,而TRADD蛋白表达虽然很明显 ,但低于 6h时点。TRADD蛋白阳性率分别为 1.3 % ( 1.5h)、3 .0 % ( 3 .5h)、2 3 .4% ( 6h)和 18.6% ( 9h)。结论 TNFα介导的小鼠暴发性肝衰竭动物模型中 ,TRADD蛋白表达增加 ,TRADD蛋白表达先于肝细胞凋亡 ,TRADD蛋白表达和肝细胞凋亡在一定程度上呈正相关 ,提示TNFα通过上调TRADD蛋白表达介导肝细胞凋亡和坏死进而诱发暴发性肝衰竭。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子受体相关死亡域蛋白 暴发型肝衰竭 肝组织 表达 细胞凋亡
下载PDF
肿瘤坏死因子Ⅰ型受体及其在细胞增殖和凋亡调节中的作用研究进展 被引量:5
4
作者 刘勇 卢丹 《临床和实验医学杂志》 2018年第16期1790-1793,共4页
肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)及其受体(tumor necrosis factor receptor,TNFR)在机体生命活动中发挥重要作用,对TNF/TNFRs的功能和起源的研究经历了相当长的时间[1]。这个历史可以追溯到19世纪后期,当时观察到人类感染... 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)及其受体(tumor necrosis factor receptor,TNFR)在机体生命活动中发挥重要作用,对TNF/TNFRs的功能和起源的研究经历了相当长的时间[1]。这个历史可以追溯到19世纪后期,当时观察到人类感染某些细菌后出现某些肿瘤的退化现象。这些结果导致肿瘤学家W Coley用命名为"Coley's toxin"的细菌提取物治疗人类癌症[2]。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子Ⅰ型受体/TNFR1 增殖 细胞凋亡 肿瘤坏死因子受体1相关死亡结构域蛋白
下载PDF
虎纹捕鸟蛛毒素对脑缺血模型大鼠海马肿瘤坏死因子凋亡通路的影响 被引量:7
5
作者 王一蓉 毛海峰 陈嘉勤 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2014年第36期5813-5818,共6页
背景:虎纹捕鸟蛛毒素经离子通道分析技术证明是一种作用于突触前膜的N型钙离子通道阻断剂。目的:观察新型钙通道拮抗剂虎纹捕鸟蛛毒素对全脑缺血再灌注损伤模型大鼠海马组织肿瘤坏死因子凋亡通路中肿瘤坏死因子α、肿瘤坏死因子受体Ⅰ... 背景:虎纹捕鸟蛛毒素经离子通道分析技术证明是一种作用于突触前膜的N型钙离子通道阻断剂。目的:观察新型钙通道拮抗剂虎纹捕鸟蛛毒素对全脑缺血再灌注损伤模型大鼠海马组织肿瘤坏死因子凋亡通路中肿瘤坏死因子α、肿瘤坏死因子受体Ⅰ、肿瘤坏死因子受体相关死亡结构域、Fas相关死亡结构域蛋白、Caspase 8表达的影响。方法:采用Pulsinelli"四血管阻断法"构建全脑缺血结合蛛网膜下腔置管大鼠模型,通过留置的PE10管注入虎纹捕鸟蛛毒素或生理盐水。应用电镜、RT-PCR实验技术检测全脑缺血再灌注损伤大鼠海马CA1区锥体细胞超微结构和胞内线粒体形态变化及对海马组织中肿瘤坏死因子α、肿瘤坏死因子受体Ⅰ、肿瘤坏死因子受体相关死亡结构域、Fas相关死亡结构域蛋白、Caspase 8等肿瘤坏死因子凋亡通路相关因子基因表达。结果与结论:虎纹捕鸟蛛毒素能维持全脑缺血再灌注脑损伤大鼠线粒体基本形态且能不同程度降低肿瘤坏死因子凋亡通路中促凋亡因子肿瘤坏死因子α、肿瘤坏死因子受体Ⅰ、肿瘤坏死因子受体相关死亡结构域、Fas相关死亡结构域蛋白、Caspase 8 mRNA表达。提示天然活性多肽虎纹捕鸟蛛毒素作为一种新型N-型电压依赖性钙通道阻断剂,能有效阻断胞外Ca2+的大量内流,使细胞内游离钙降低,减少由于细胞内钙超载而引起的一系列病理损害,从而保护神经细胞,减轻缺血缺氧海马神经细胞的损伤。 展开更多
关键词 实验动物 组织构建 虎纹捕鸟蛛毒素 全脑缺血再灌注 脑缺血模型大鼠 肿瘤坏死因子α 肿瘤坏死因子受体 肿瘤坏死因子受体相关死亡结构域 FAS相关死亡结构域蛋白 Caspase 8 国家自然科学基金
下载PDF
黔产莪术油对直肠癌SW1463细胞株分泌Toll样受体及相关免疫因子的影响 被引量:14
6
作者 许政旭 朱诗国 +2 位作者 潘年松 罗俊 廖彬迅 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期137-141,共5页
目的:通过研究黔产莪术油对直肠癌SW1463细胞中死亡因子受体(Fas)的蛋白表达及分泌的免疫因子Toll样受体2(TLR2),Toll样受体4(TLR4),白细胞介素-10(IL-10),癌基因C-Raf转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响,探讨黔产莪术油对肿... 目的:通过研究黔产莪术油对直肠癌SW1463细胞中死亡因子受体(Fas)的蛋白表达及分泌的免疫因子Toll样受体2(TLR2),Toll样受体4(TLR4),白细胞介素-10(IL-10),癌基因C-Raf转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响,探讨黔产莪术油对肿瘤细胞的免疫效应。方法:将水蒸气蒸馏提取的黔产莪术油,配置成空白组,黔产莪术油80,120,160,200 mg·L-1组,作用于直肠癌细胞SW1463细胞24 h后,采用免疫酶联免疫吸附测定(enzyme Linked immunosorbent assay,ELISA)检测不同质量浓度黔产莪术油对IL-10水平的影响,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Fas,TLR2,TLR4,C-Raf,TGF-β1蛋白表达对直肠癌细胞SW1463的增殖抑制作用。结果:ELISA检测发现,与空白组比较,莪术油组IL-10水平随着药物浓度的升高表达降低(F=23.11,P〈0.01)。Western blot结果显示,与空白组比较,莪术油组随着药物浓度的升高,TLR2,TLR4,C-Raf蛋白表达显著降低(P〈0.01);Fas,TGF-β1蛋白表达明显降低(P〈0.05)。结论:黔产莪术油抑制SW1463细胞的作用免疫作用机制可能与下调Fas/Fas L通路有关,使得Toll样受体TLR2,TLR4蛋白表达下调,导致相关因子TGF-β1的表达下调,从而使得细胞凋亡,起到免疫增强作用。 展开更多
关键词 黔产莪术油 SW1463 TOLL样受体 死亡因子受体 转化生长因子-Β1
原文传递
TRAIL和抗肿瘤药物协同诱导非小细胞肺癌凋亡的实验研究 被引量:5
7
作者 施敏骅 余勇 +4 位作者 钱斌 连一新 陈锐 杜紫燕 胡华成 《苏州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2006年第2期190-192,213,共4页
目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)体外诱导非小细胞肺癌渊亡的效果及和抗肿瘤药物的协同作用。方法用20-160ng/ml浓度范围的rhTRAIL单独及联合阿霉素、顺铂和紫醇处理体外培养的非小细胞肺癌NCI—H460细胞,8h后测定细胞... 目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)体外诱导非小细胞肺癌渊亡的效果及和抗肿瘤药物的协同作用。方法用20-160ng/ml浓度范围的rhTRAIL单独及联合阿霉素、顺铂和紫醇处理体外培养的非小细胞肺癌NCI—H460细胞,8h后测定细胞Caspase 3的活性变化,并于24h后用荧光显微镜观察药物处理对NCI—H460细胞核形态的影响。结果经药物处理8h后NCI-H460细胞的Caspase3活性提高,24h后各处理组细胞出现不同程度的细胞核固缩、碎裂等形态学改变,联合用药组上述变化更明显,细胞凋亡率更高。结论TRAIL可以有效诱导非小细胞肺癌的体外凋亡,其效果与作用浓度呈正相关;TRAIL和常用抗肿瘤药物有协同促进肿瘤细胞凋亡的作用。 展开更多
关键词 凋亡 肿瘤坏死因子相关死亡受体配体 非小细胞肺癌
下载PDF
自身免疫性肝炎患者外周血CD8^+T细胞PD-1表达水平变化 被引量:4
8
作者 芮志莲 《实用肝脏病杂志》 CAS 2017年第3期352-353,共2页
目的探讨自身免疫性肝炎(AIH)患者外周血CD8+T细胞程序性死亡因子(PD-1)表达水平的变化。方法随机选取我院收治的AIH患者25例和健康志愿者25例,使用流式细胞仪进行检测外周血CD8+T淋巴细胞PD-1分子和PD-1分子受体(PD-L1)表达水平。结果... 目的探讨自身免疫性肝炎(AIH)患者外周血CD8+T细胞程序性死亡因子(PD-1)表达水平的变化。方法随机选取我院收治的AIH患者25例和健康志愿者25例,使用流式细胞仪进行检测外周血CD8+T淋巴细胞PD-1分子和PD-1分子受体(PD-L1)表达水平。结果与健康人比,AIH血CD8+T细胞PD-1/PD-L1表达阳性百分比分别为(2.6±0.1)%和(2.1±0.8)%,明显高于健康人【(0.5±0.2)%和(0.4±0.1)%,P<0.01);10例男性AIH患者血CD8+T细胞PD-1/PD-L1表达阳性百分比分别为(1.4±0.5)%和(2.3±0.6)%,显著低于15例女性患者【(3.8±0.8)%和(2.5±0.5)%),P<0.05);经皮质激素治疗4 w,25例AIH患者获得病情缓解。AIH患者在缓解期PD-1/PD-L1表达水平分别为(3.3±0.2)%和(2.8±0.3)%。结论 AHI患者外周血CD8+T细胞PD-1表达水平升高,与疾病活动可能存在密切的关系。 展开更多
关键词 自身免疫性肝炎 CD8CY细胞 程序性死亡因子-1 程序性死亡因子受体-1
下载PDF
LMP1经TRADD促进鼻咽癌SP18细胞增殖 被引量:2
9
作者 肖娟 张先锋 +4 位作者 刘重元 罗招阳 朱建思 张玲 张志伟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期682-687,共6页
目的:探讨潜伏性膜蛋白1(LMP1)羧基末端活化区2(CTAR2)的肿瘤坏死因子受体相关死亡结构域(TRADD)在鼻咽癌SP18细胞增殖中的作用及机制。方法:首先建立表达LMP1及CTAR2突变型LMP1(LMP1^(TRADD))的SP18细胞系。其次采用细胞生长曲线、平... 目的:探讨潜伏性膜蛋白1(LMP1)羧基末端活化区2(CTAR2)的肿瘤坏死因子受体相关死亡结构域(TRADD)在鼻咽癌SP18细胞增殖中的作用及机制。方法:首先建立表达LMP1及CTAR2突变型LMP1(LMP1^(TRADD))的SP18细胞系。其次采用细胞生长曲线、平皿集落形成实验、软琼脂集落实验和流式细胞术观察LMP1^(TRADD)对SP18细胞增殖的影响。然后选用基因芯片检测SP18-LMP1和SP18-LMP1^(TRADD)细胞间的差异表达基因。结果:细胞生长曲线、软琼脂集落和平皿集落形成实验结果均显示,SP18-LMP1细胞生长与集落形成能力均较SP18-LMP1^(TRADD)细胞强(P<0.01)。流式细胞术检测结果显示,SP18-LMP1细胞的增殖指数较SP18-LMP1^(TRADD)细胞高(P<0.01)。筛选出63个增殖相关基因,其中SP18-LMP1^(TRADD)细胞中上调的基因33个,下调的基因30个。结论:TRADD活性区是LMP1促进SP18细胞增殖的重要功能活性位点。LMP1可能通过TRADD提高细胞增殖指数,诱导SP18细胞增殖。 展开更多
关键词 鼻咽癌 潜伏性膜蛋白1 肿瘤坏死因子受体相关死亡结构域 基因芯片 细胞增殖
下载PDF
Expression Profiles of TRAIL Receptors and Their Clinical Significance in Human Hepatocellular Carcinoma 被引量:1
10
作者 何松青 陈孝平 +4 位作者 赵永忠 张万广 王海平 杨彩虹 王少发 《The Chinese-German Journal of Clinical Oncology》 CAS 2003年第1期25-29,59,共6页
Objective To investigate the expression profiles and their clinical significance of TRAIL receptors (TRAILR) in human hepatocellular carcinoma (HCC). Methods The expression profiles of TRAILR were determined in 60 s... Objective To investigate the expression profiles and their clinical significance of TRAIL receptors (TRAILR) in human hepatocellular carcinoma (HCC). Methods The expression profiles of TRAILR were determined in 60 samples from hepatocellular carcinoma, 20 from normal liver tissue and two HCC cell lines HepG2, SMMC-7721 by in situ hybridization. Results Both DR4 and DR5 were present in all HCC tissues as well as normal hepatic tissues. In contrast, 54 HCC tissues did not express DcR1 and 25 did not express DcR2. But both DcR were detectable in all of the normal liver tissues. The expression patterns of DR and DcR in HCC samples (higher DR expression level and lower DcR expression level) were quite different from those in normal tissue. DR5, DR4, and DcR2 expressed in both cell lines, while no DcR1 expression was detected. The expression level of DR was correlated with HCC differentiation and stage. The weaker expression was more commonly found in HCC with poor differentiation and late stage, while the stronger expression was more common in HCC with middle to high-differentiation and early stage. No relationship was found between DR and gender, age, negative or positive HBsAg, tumor size, grade or metastasis. Multidrug resistance cell lines expressed lower level DR. Conclusion TRAILR expression was prevalent and discrepancy of receptor types was exited in HCC. Loss of DcR1 may contribute for TRAIL therapy for HCC. Key words TRAILR - apoptosis - hepatocellular carcinoma Supported by the Major Fundation of Ministry of Health, NO. 2001–2003 展开更多
关键词 TRAILR APOPTOSIS hepatocellular carcinoma
下载PDF
TRADD基因外显子的拼接及重组腺病毒的构建
11
作者 丁先超 田永静 +2 位作者 王丹茹 张余光 钱云良 《组织工程与重建外科杂志》 2008年第3期146-149,共4页
目的构建含有人TRADD基因片段的重组腺病毒载体。方法从人肝组织中提取总RNA,逆转录得到cDNA。按照TRADD基因4个外显子的基因序列设计引物,分别扩增得到4个外显子的基因片段。对4个外显子进行基因拼接,得到全长的TRADD片段。利用AdEasy... 目的构建含有人TRADD基因片段的重组腺病毒载体。方法从人肝组织中提取总RNA,逆转录得到cDNA。按照TRADD基因4个外显子的基因序列设计引物,分别扩增得到4个外显子的基因片段。对4个外显子进行基因拼接,得到全长的TRADD片段。利用AdEasy系统构建TRADD重组腺病毒,测定病毒滴度,并转染成纤维细胞。结果拼接成功939kb的TRADD基因,行PCR扩增重组腺病毒中TRADD基因,在略小于1000kb处见到明显的TRADD条带。结论构建成功的含有TRADD基因片段的重组腺病毒,可用于转染人成纤维细胞,用于检测TRADD对病理性瘢痕成纤维细胞的影响。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子受体相关死亡域蛋白 克隆 基因拼接 腺病毒
下载PDF
乙型肝炎疫苗联合B7-H1蛋白疫苗对HBV转基因小鼠抗HBsAg免疫应答的影响 被引量:2
12
作者 苏雯静 张野 +3 位作者 刘博 连建奇 黄长形 白雪帆 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期113-116,共4页
目的:研究B7-H1蛋白疫苗对HBV转基因小鼠免疫应答的影响,探索治疗慢性乙型肝炎的新方法。方法:用不同剂量的乙型肝炎疫苗和B7-H1蛋白疫苗联合免疫HBV转基因小鼠,应用ELISA法检测转基因小鼠在不同时间点血清抗B7-H1抗体滴度,同时在免疫后... 目的:研究B7-H1蛋白疫苗对HBV转基因小鼠免疫应答的影响,探索治疗慢性乙型肝炎的新方法。方法:用不同剂量的乙型肝炎疫苗和B7-H1蛋白疫苗联合免疫HBV转基因小鼠,应用ELISA法检测转基因小鼠在不同时间点血清抗B7-H1抗体滴度,同时在免疫后第14周末处死小鼠取脾细胞,检测不同的免疫方法对小鼠脾细胞产生HBsAg特异性Th1类细胞因子(IFN-γ及IL-2)、对HBsAg特异性分泌IFN-γT细胞数量及对小鼠淋巴细胞增殖的影响。结果:成功完成小鼠的免疫计划,5周起血清中即能测到B7-H1抗体,同一时间点各组之间的抗体滴度值并无明显差异。加B7-H1蛋白免疫各组与相同剂量单用HBsAg蛋白免疫各组相比:IL-2均明显减低(P<0.05),分泌IFN-γT的T细胞数量下降,但脾淋巴细胞分泌IFN-γ的水平各组间无明显差异;MTT法测定的淋巴细胞增殖能力各组间也无明显变化。结论:B7-H1蛋白疫苗可诱导HBV转基因小鼠产生明显的抗B7-H1抗体应答,但不能增强抗HBsAg的免疫应答。较小剂量的HBsAg即可引起HBV转基因小鼠Th1类细胞因子(IFN-γ及IL-2)的分泌以及淋巴细胞增殖。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 转基因小鼠 细胞因子 程序性死亡因子1受体1 淋巴细胞增殖
下载PDF
DR4去甲基化对髓性白血病K562细胞增殖凋亡作用的研究 被引量:1
13
作者 张曼 蔡林衡 +2 位作者 杨海平 杨学文 司晓慧 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期422-427,共6页
目的:研究肿瘤坏死因子死亡受体(DR)4去甲基化对髓性白血病K562细胞增殖、凋亡的影响。方法:取对数期K562细胞,采用地西他滨(DCA)0、0.8、1.6、3.2μmol/L干预,分别设为对照、DCA低剂量、DCA中剂量和DCA高剂量4组。取对照组细胞,采用肿... 目的:研究肿瘤坏死因子死亡受体(DR)4去甲基化对髓性白血病K562细胞增殖、凋亡的影响。方法:取对数期K562细胞,采用地西他滨(DCA)0、0.8、1.6、3.2μmol/L干预,分别设为对照、DCA低剂量、DCA中剂量和DCA高剂量4组。取对照组细胞,采用肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)0.5μg/ml干预24 h,设置为TRAIL组;取DCA高剂量组细胞,采用TRAIL 0.5μg/ml干预24 h,设置为DCA高剂量+TRAIL组。甲基化特异性聚合酶链反应(MS-PCR)检测对照组和DCA低、中、高剂量组DR4基因启动子甲基化状态;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、Western blot检测对照组和DCA低、中、高剂量组DR4 mRNA及蛋白相对表达量;二甲基噻唑(MTT)法检测对照组、DCA高剂量组、TRAIL组、DCA高剂量+TRAIL组细胞增殖抑制率;流式细胞术检测对照组、DCA高剂量组、TRAIL组、DCA高剂量+TRAIL组细胞的凋亡率。结果:对照组细胞呈甲基化阳性状态,DCA低、中、高剂量组甲基化条带亮度逐渐降低至消失,DCA高剂量组呈甲基化阴性状态;对照组和DCA低、中、高剂量组DR4 mRNA及蛋白相对表达量依次升高(r=0.624、0.704);对照、DCA高剂量、TRAIL、DCA高剂量+TRAIL组24、48和72 h增殖抑制率、凋亡率依次升高(r=0.653、0.754、0.709,0.725)。结论:DCA可逆转ML K562细胞中DR4基因启动子甲基化水平,上调DR4表达,可能会增强TRAIL对K562细胞的增殖抑制及凋亡促进作用。 展开更多
关键词 髓性白血病 肿瘤坏死因子死亡受体4 去甲基化 增殖 凋亡
下载PDF
马氏珠母贝TRADD基因克隆与组织表达分析 被引量:4
14
作者 何军军 梁海鹰 +2 位作者 陈崧 房晓宸 黄雪敏 《广东海洋大学学报》 CAS 2019年第4期13-19,共7页
【目的】克隆马氏珠母贝(Pinctada martensii)肿瘤坏死因子受体相关死亡域蛋白(TRADD)基因,并分析其在各组织中的表达。【方法】利用cDNA末端快速扩增技术(RACE)克隆获得马氏珠母贝PmTRADD基因的cDNA全长序列,利用实时荧光定量PCR(qPCR... 【目的】克隆马氏珠母贝(Pinctada martensii)肿瘤坏死因子受体相关死亡域蛋白(TRADD)基因,并分析其在各组织中的表达。【方法】利用cDNA末端快速扩增技术(RACE)克隆获得马氏珠母贝PmTRADD基因的cDNA全长序列,利用实时荧光定量PCR(qPCR)方法分析PmTRADD基因在马氏珠母贝不同组织中的表达模式。【结果与结论】PmTRADD包含5′非编码区101bp,3′非编码区144bp和开放阅读框(ORF)591bp,编码196个氨基酸。序列分析表明,PmTRADD没有信号肽和跨膜结构域,C端含有一个死亡结构域(DEATH)。将PmTRADD死亡结构域的氨基酸序列与其他物种的TRADD死亡结构域序列进行比对,发现不同物种的TRADD死亡结构域序列同源性较低。PmTRADD在马氏珠母贝各组织中均有不同程度表达,在鳃组织中表达最高,肝胰腺次之,闭壳肌中基本无表达。 展开更多
关键词 马氏珠母贝 肿瘤坏死因子受体相关死亡域蛋白 基因克隆 实时荧光定量
下载PDF
Following a TRAIL: Update on a ligand and its five receptors 被引量:27
15
作者 Fiona C. KIMBERLEY Gavin R. SCREATON 《Cell Research》 SCIE CAS CSCD 2004年第5期359-372,共14页
Identification of tumour necrosis factor apoptosis inducing ligand (TRAIL), a TNF family ligand, sparked a torrent of research, following an initial observation that it could kill tumour cells, but spare normal cells.... Identification of tumour necrosis factor apoptosis inducing ligand (TRAIL), a TNF family ligand, sparked a torrent of research, following an initial observation that it could kill tumour cells, but spare normal cells. Almost a decade after its discovery, and with five known receptors, the true physiological role of TRAIL is still debated and its anti-tumorigenic properties limited by potential toxicity. This review takes a comprehensive look at the story of this enigmatic ligand, addressing its remaining potential as a therapeutic and providing an overview of the TRAIL receptors themselves. 展开更多
关键词 TRAIL apoptosis cancer.
下载PDF
利用酵母双杂交系统筛选TRADD的互作牛分枝杆菌蛋白 被引量:1
16
作者 何萍 赵孟成 +5 位作者 王灵 黄增帅 陈堡 黄俊峰 宋厚辉 杨杨 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2018年第11期3018-3024,共7页
为研究牛分枝杆菌抑制肿瘤坏死因子介导的细胞凋亡来逃避宿主免疫反应的机制,本试验采用酵母双杂交系统在牛分枝杆菌中筛选可与肿瘤坏死因子受体1相关死亡域蛋白(TRADD)相互作用的蛋白。通过限制性内切酶Sau3AⅠ部分消化牛分枝杆菌基因... 为研究牛分枝杆菌抑制肿瘤坏死因子介导的细胞凋亡来逃避宿主免疫反应的机制,本试验采用酵母双杂交系统在牛分枝杆菌中筛选可与肿瘤坏死因子受体1相关死亡域蛋白(TRADD)相互作用的蛋白。通过限制性内切酶Sau3AⅠ部分消化牛分枝杆菌基因组,回收片段随机插入pGADT7载体中,转化大肠杆菌DH5α感受态细胞,构建牛分枝杆菌基因组文库。PCR扩增人tradd基因,将扩增产物克隆于pGBKT7载体上,构建重组诱饵质粒pGBKT7-tradd,转化酵母菌Y2HGold。用诱饵质粒pGBKT7-tradd对牛分枝杆菌基因组文库进行筛选,以获得与TRADD互作的阳性候选克隆;提取阳性候选克隆中的质粒,经测序和同源性比对分析,获得与TRADD互作的牛分枝杆菌蛋白的生物学信息。结果显示,构建的文库滴度为2×10~6 CFU,平均插入片段在1.5kb左右,文库重组率>95%。经Western blotting验证,诱饵质粒pGBKT7-tradd可在酵母菌中表达诱饵蛋白TRADD,且TRADD的表达对酵母菌无毒性,不会在酵母菌中自激活。应用酵母双杂交系统初步筛选出20个与TRADD互作的阳性克隆,经复筛、测序和BLAST对比,最终发现7个基因序列。本研究应用酵母双杂交技术成功筛选到7个与TRADD互作的牛分枝杆菌蛋白,为进一步研究牛分枝杆菌对细胞凋亡的抑制机制提供线索。 展开更多
关键词 牛分枝杆菌 肿瘤坏死因子(TNF) 肿瘤坏死因子受体1相关死亡域蛋白(TRADD) 细胞凋亡
下载PDF
PD-1抑制剂联合阿帕替尼三线治疗HER2阴性晚期胃癌的临床疗效和安全性
17
作者 徐红梅 陈兰兰 +1 位作者 周涛 高立明 《中国临床研究》 2025年第1期42-47,共6页
目的 探讨程序性死亡因子受体1(PD-1)抑制剂联合阿帕替尼在二线治疗失败的人表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期胃癌的疗效和安全性。方法 回顾性分析2020年4月至2022年4月秦皇岛市第一医院肿瘤科收治的二线治疗失败的HER2阴性晚期胃癌患... 目的 探讨程序性死亡因子受体1(PD-1)抑制剂联合阿帕替尼在二线治疗失败的人表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期胃癌的疗效和安全性。方法 回顾性分析2020年4月至2022年4月秦皇岛市第一医院肿瘤科收治的二线治疗失败的HER2阴性晚期胃癌患者60例的临床资料,根据治疗方案分为阿帕替尼联合PD-1抑制剂组(研究组,28例)和阿帕替尼单药组(对照组,32例),并随访2年。分析并比较两组患者的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存时间(PFS)、总生存时间(OS)和不良反应发生率。结果 研究组和对照组的ORR差异无统计学意义(7.1%vs 3.1%,χ^(2)=0.014,P=0.906),研究组DCR高于对照组(67.9%vs 40.6%,χ^(2)=4.450,P=0.035);不良反应发生率两组差异无统计学意义(P>0.05),且两组均无治疗相关死亡事件。研究组中位PFS(5.1个月vs 3.5个月)和中位OS长于对照组(9.7个月vs 7.8个月),差异有统计学意义(P<0.05)。Cox多因素分析显示,阿帕替尼联合PD-1抑制剂是PFS和OS的独立影响因素(P<0.05)。结论 阿帕替尼基础上联合PD-1抑制剂三线治疗HER2阴性晚期胃癌可提高DCR率,改善PFS和OS,且不良反应可耐受。 展开更多
关键词 程序性死亡因子受体1抑制剂 抗血管生成靶向药物 阿帕替尼 人表皮生长因子受体2 胃癌
原文传递
失荅剌知丸对大鼠脑缺血再灌注损伤脑组织海马区Fas和FasL表达的影响 被引量:4
18
作者 左艳丽 贾孟辉 +2 位作者 于凌志 苏丹 李占涛 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第13期137-141,共5页
目的:观察失荅剌知丸对大鼠脑缺血再灌注损伤脑组织海马区死亡因子(Fas),死亡因子受体(Fas L)蛋白和Fas mRNA,Fas L mRNA表达的影响,探讨失荅剌知丸抑制海马区神经元细胞凋亡的作用机制。方法:将108只SPF级SD雄性大鼠适应性喂养1周后,... 目的:观察失荅剌知丸对大鼠脑缺血再灌注损伤脑组织海马区死亡因子(Fas),死亡因子受体(Fas L)蛋白和Fas mRNA,Fas L mRNA表达的影响,探讨失荅剌知丸抑制海马区神经元细胞凋亡的作用机制。方法:将108只SPF级SD雄性大鼠适应性喂养1周后,按照随机数字表法分为6组:假手术组,脑缺血再灌注模型组(以下简称模型组),金纳多组,失荅剌知丸低剂量组,失荅剌知丸中剂量组,失荅剌知丸高剂量组,根据再灌注时间的不同,再分为12,24,72 h 3个亚组,每个亚组SD大鼠6只。脑缺血再灌注模型采用改良线栓法阻塞大鼠大脑中动脉(MCA)制成,术后2 h进行再灌注。金纳多组、失荅剌知丸低剂量组、失荅剌知丸中剂量组、失荅剌知丸高剂量组分别在制作脑缺血-再灌注模型前30 min给予相应药物第1次灌胃,以后每天灌胃2次,失荅剌知丸:低剂量11.92 g·kg^(-1),中剂量23.83 g·kg^(-1),高剂量47.66 g·kg^(-1);金纳多浓度14.44 g·kg^(-1),鼠灌胃容积为10 m L·kg^(-1);假手术组、模型组按同样方法予以等量蒸馏水灌胃,每组3个亚组在给药时间分别持续12,24,72 h后取材。通过蛋白免疫印迹(Western blot)以及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)的方法,观察失荅剌知丸对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织海马区Fas,Fas L蛋白及Fas,Fas L mRNA表达的影响。结果:与假手术组比较,模型组及各用药组各时间点Fas,Fas L表达明显增高(P<0.01);与模型组比较,各用药组各时间点Fas,Fas L表达明显减少(P<0.01);与金纳多组比较,失荅剌知丸中剂量组Fas,Fas L表达无显著性差异,失荅剌知丸高剂量组各时间点Fas,Fas L表达有所减少(P<0.05,P<0.01),尤以72 h组减少明显(P<0.01)。结论:失荅剌知丸对脑缺血再灌注损伤具有较好保护作用,其机制可能与抑制海马区神经细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 失荅剌知丸 脑缺血再灌注 死亡因子 死亡因子受体
原文传递
槲皮素对脑胶质瘤C6细胞增殖的调控作用 被引量:5
19
作者 唐志鹏 夏春义 +3 位作者 李沿东 陈荣举 徐海东 李辉 《解剖科学进展》 2019年第1期63-65,69,共4页
目的观察槲皮素对胶质瘤C6细胞增殖的影响及其对脑胶质瘤大鼠脑组织DR5表达的影响,探讨槲皮素对脑胶质瘤C6细胞增殖的调控作用。方法将体外培养的脑胶质瘤C6细胞按照槲皮素浓度分成25、50、75及100μmo l/L 5个处理组和对照组(二甲亚砜)... 目的观察槲皮素对胶质瘤C6细胞增殖的影响及其对脑胶质瘤大鼠脑组织DR5表达的影响,探讨槲皮素对脑胶质瘤C6细胞增殖的调控作用。方法将体外培养的脑胶质瘤C6细胞按照槲皮素浓度分成25、50、75及100μmo l/L 5个处理组和对照组(二甲亚砜),采用MTT比色法检测槲皮素对胶质瘤C6细胞增殖的影响,Western blotting法检测100μmo l/L处理24h后的细胞和对照组细胞死亡因子受体5(DR5)的蛋白表达。选取雌性Wistar大鼠30只,随机分为3组:假手术组、模型组和槲皮素治疗组,每组10只。建立大鼠C6胶质瘤模型,于接种后17d处死各组大鼠,采用免疫组织化学法和Western bloting法检测肿瘤组织DR5蛋白表达水平的变化。结果槲皮素药物浓度增加或作用时间的延长,均能显著增强对C6细胞的增殖抑制作用。100μmo l/L槲皮素处理24h后,C6细胞DR5表达显著升高,P<0.01。在体研究时发现,槲皮素能够上调脑胶质瘤大鼠脑组织DR5蛋白表达的平均光密度值,P<0.01。结论槲皮素对C6细胞增殖抑制作用具有浓度、时间依赖性,上调DR5表达可能是其作用机制之一。 展开更多
关键词 胶质瘤 C6细胞 死亡因子受体5 大鼠
原文传递
均相时间分辨荧光法测定抗PD-1/PD-L1单抗药物活性 被引量:1
20
作者 孙亮 李萌 +1 位作者 于传飞 王兰 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期45-50,共6页
目的:探索并建立一种均相时间分辨荧光(homogeneous time-resolved fluorescence,HTRF)检测方法,用于快速、灵敏、稳定检测单克隆抗体的活性。方法:将检测试剂、待检样品加入96半孔板,室温振荡孵育3 h后在酶标仪上读取荧光信号值,用软... 目的:探索并建立一种均相时间分辨荧光(homogeneous time-resolved fluorescence,HTRF)检测方法,用于快速、灵敏、稳定检测单克隆抗体的活性。方法:将检测试剂、待检样品加入96半孔板,室温振荡孵育3 h后在酶标仪上读取荧光信号值,用软件对信号值进行四参数曲线拟和,根据四参数方程计算单抗的相对活性;同时对该方法进行验证。结果:本文构建的检测方法呈典型的反S型剂量效应曲线,且反应缓冲液中添加0.4 mol·L^(-1)氟化钾可提高荧光响应值。对该方法进行验证,专属性强,只与抗PD-1/PD-L1单抗发生反应;2名不同分析人员重复检测6次,相对效价范围为85%~117%,总RSD为13%;准确性良好,不同浓度供试品溶液回收率均在80%~120%范围内;理论相对活性与实际测得相对活性线性良好,相关系数在0.99以上,斜率接近1.0,符合方法验证要求。结论:通过对HTRF检测条件的摸索及验证,建立了一种新型测定单抗活性的方法,且该方法快速简便,可用于单抗的前期筛选或后期活性检测。 展开更多
关键词 均相时间分辨荧光 单克隆抗体药物 活性 程序性死亡因子 程序性死亡因子受体 氟化钾
原文传递
上一页 1 2 下一页 到第
使用帮助 返回顶部