核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体在肥胖相关心房颤动发病中的研究进展

近年来肥胖发病率逐渐上升,流行病学研究发现,肥胖对心房颤动(atrial fibrillation,AF)的发生和预后有重要影响[1-2]。肥胖相关AF的机制尚不明确,但二者都与炎性反应增强有关。最近,肥胖诱导AF与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎性小体之间建立了联系,成为研究热点[3]。NLRP3炎性小体参与肥胖相关AF可能的机制涉及炎症、纤维化结构重构和离子通道相关电重构。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体在心血管病中的研究进展

《中国心血管病报告2017》结果显示,目前,中国心血管病患病率及死亡率仍处于持续上升阶段。心血管病死亡率居各病因之首,高于肿瘤及其他疾病,占居民疾病死亡构成的40%以上[1]。近年来研究发现,炎症免疫因素在心血管病发生、发展过程中扮演着重要的角色,但对其具体的作用机制目前尚存在争议[2]。炎性小体是近年来研究的热点,可参与到固有免疫系统应答的过程当中。固有免疫也称为非特异性免疫,是指机体出生就具有的非特异性天然免疫防御功能。

PDT/GR-ΔLBD融合蛋白的表达、纯化及穿膜特性的鉴定

目的构建穿膜肽(PDT)和缺失结合配体结构域的小鼠糖皮质激素受体(GR-ΔLBD)融合基因表达载体,经原核表达、纯化后,进行穿膜特性的鉴定。方法质粒pEGFP-GR-ΔLBD经双酶切,获得目的基因片段GR-ΔLBD,将该基因片段亚克隆入原核表达载体pGEX-PDT,获得pGEX-PDT/GR-ΔLBD融合基因表达载体。将表达载体转化大肠杆菌,经IPTG诱导表达、谷胱甘肽-琼脂糖树脂处理、谷胱甘肽洗脱液洗脱后,获得PDT/GR-ΔLBD融合蛋白,SDS-PAGE分析融合蛋白;采用荧光素FITC体外标记PDT/GR-ΔLBD融合蛋白(终浓度分别为0、500、1000nmol/L),与小鼠肺上皮细胞TC-1共培养2h,在荧光显微镜下观察其穿膜特性。结果成功构建了融合基因原核表达载体pPDT/GR-ΔLBD,并能表达蛋白产物,大小约78.6kD,与融合蛋白PDT/GR-ΔLBD的理论计算值(80kD)相符。随着PDT/GR-ΔLBD浓度的增加,进入TC-1上皮细胞的PDT/GR-ΔLBD明显增多,并可在胞核中浓聚。结论 PDT/GR-ΔLBD融合蛋白具有良好的可溶性和穿膜特性,为进一步研究PDT/GR-ΔLBD融合蛋白在抗炎过程中的作用奠定了基础。

PD-1/PD-L1信号通路在肝脏疾病中的功能及作用机制

程序性死亡受体(PD)1是一种重要的免疫抑制分子,与其配体PD-L1相互作用后,在中枢及外周免疫耐受、移植免疫、肿瘤免疫逃逸、自身免疫性疾病中发挥至关重要的作用。目前,关于PD-1/PD-L1信号通路参与肝脏疾病的发生发展尚无系统性认识。归纳了PD-1/PD-L1信号通路参与肝脏疾病进展的相关研究文献,对PD-1/PD-L1信号通路免疫调节功能及其在肝脏疾病中的作用进行阐述。认为PD-1/PD-L1信号通路参与了肝脏免疫调节功能,对肝脏炎症、自身免疫性肝病、病毒性肝病、肿瘤免疫逃逸、移植排斥反应、诱导免疫应答及自身免疫耐受等疾病的发生发展发挥重要作用,对PD-1/PD-L1信号通路的干预可能为肝脏疾病的防治提供新的策略和方向。

肝衰竭的免疫发病机制

导致肝衰竭的主要因素包括直接损伤和免疫介导的肝损伤,越来越多的证据显示免疫介导的肝损伤在肝衰竭的发病中起到了重要作用。就免疫介导的肝损伤作一综述,囊括了人和动物的相关基础及临床研究,对天然免疫和获得性免疫,尤其是各种免疫细胞和免疫分子的相互作用以及细胞凋亡相关分子进行了详细讨论。

Capicua在肿瘤中的研究进展

Capicua(CIC)是一种在生物进化过程中高度保守的高迁移率族蛋白(high mobility group-box,HMG-box)转录因子,可特异性识别T(G/C)AATG(A/G)A序列,并抑制靶基因的表达。作为受体酪氨酸激酶(RTK)信号通路的下游效应因子,CIC可参与多种发育决定。CIC突变以及染色体易位相关的CIC基因融合可造成多种人类疾病,且与肿瘤关系尤为密切,如少突胶质瘤、肺癌和尤文肉瘤等。本课题组现就CIC在肿瘤的最新研究进展作一综述,揭示其在信号传导、肿瘤发生及新型治疗中的重要作用。

多囊卵巢综合征易感基因与代谢表型相关性分析

目的 探讨多囊卵巢综合征（PCOS）相关易感基因——LHCGR、THADA和DENND1A基因位点多态性与代谢表型的关系及易感基因的致病作用.方法 选择2006至2010年在山东大学附属省立医院生殖医学中心门诊就诊的PCOS患者1489例（PCOS组）,对照组为非PCOS且无代谢异常的不孕患者4 708例;观察PCOS易感基因位点2p16.3（LHCGR基因rs13405728位点）、2p21（THADA基因rs13429458、rs12478601位点）和9q33.3（DENND1A基因rs2479106、rs10818854位点）及各基因多态性位点不同基因型PCOS患者之间的糖代谢及血脂代谢水平的差异.结果 THADA基因rs 12478601位点CC基因型患者血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平较TC ＋TT基因型者[分别为（2.5±0.8）、（2.4±0.8） mmol/L]升高,差异有统计学意义（P=0.01）;DENND1A基因rs2479106位点GG＋AG基因型者口服葡萄糖耐量试验（OGTT）后2h胰岛素水平高于AA基因型者[分别为（71±65）、（64 ±50） mU/L,P=0.05],患者一级亲属中糖尿病的发生率也明显增加[分别为9.9％ （66/666）、6.9％ （52/751）,P＜0.05];THADA基因rs13429458、DENND1A基因rs10818854、LHCGR基因rs13405728位点与患者代谢表型无显著相关性（P＞0.05）.结论 遗传因素对PCOS患者的临床特点改变有一定影响,THADA基因与PCOS患者脂代谢关系密切,DENND1A基因则可能参与了PCOS患者胰岛素代谢过程,LHCGR基因与PCOS患者代谢表型无明显相关性.