枸杞多糖调节Nrf2/HO-1/GPX4铁死亡途径对妊娠期糖尿病大鼠胰岛素抵抗的改善作用

目的 探讨枸杞多糖调节Nrf2/HO-1/GPX4铁死亡途径对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠胰岛素抵抗的改善作用。方法 将SD成年大鼠雌雄合笼得到孕鼠,建立GDM模型,随机分为模型组,枸杞多糖低、中、高剂量组,ferrostatin-1组,每组8只,另设对照组,腹腔注射等剂量柠檬酸缓冲液。末次给药24 h后,检测大鼠FBG、FINS、IRI水平。再次复制GDM模型32只,随机分为模型组、枸杞多糖组、ML385组、枸杞多糖+ML385组,另设对照组。药物分组干预后,检测大鼠FBG、FINS、IRI、TG、TC水平,妊娠第19天检测母体及胎鼠体质量以及血清IL-18、IL-6、SOD、MDA水平,子宫内膜组织ACSL4、PTGS2、Nrf2/HO-1/GPX4通路蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠FBG、FINS、IRI,母体及胎鼠体质量,血清TG、TC、IL-18、IL-6、MDA水平,子宫内膜组织ACSL4、PTGS2蛋白表达升高(P<0.05),血清SOD水平、子宫内膜组织Nrf2、HO-1、GPX4蛋白表达降低(P<0.05);与枸杞多糖+ML385组比较,枸杞多糖组大鼠FBG、FINS、IRI,母体及胎鼠体质量,血清TG、TC、IL-18、IL-6、MDA水平,子宫内膜组织ACSL4、PTGS2蛋白表达降低(P<0.05),血清SOD、子宫内膜组织Nrf2、HO-1、GPX4蛋白表达升高(P<0.05)。结论 枸杞多糖可通过促进Nrf2/HO-1/GPX4信号传导,抑制铁死亡途径,降低GDM大鼠血糖血脂水平,减弱其胰岛素抵抗。

钙和氧自由基在急性心肌梗死时线粒体膜介导的细胞死亡途径中的作用

在急性心肌梗死时,过量产生的活性氧和细胞内钙积聚对启动程序性细胞死亡起重要作用。细胞死亡包括坏死、凋亡、自噬及其共同作用。在缺血过程中,肌浆网、肌丝之间的钙处理被中断,同时钙转移至线粒体导致其肿胀,再灌注激活能量传导和心肌收缩导致氧自由基释放及其他离子失衡,在急性缺血-再灌注过程中,主要的死亡途径是线粒体通透性转换孔开放和线粒体外膜通透性增加启动内源性程序性坏死和凋亡。尽管国内外学者做了深入的研究,但调节线粒体膜通透性的作用和机制尚未完全了解。外源性凋亡、坏死性凋亡和自噬也可能加重缺血-再灌注所致的损伤。在这篇综述中,我们将讨论心肌梗死时钙失调和氧自由基、Bcl-2蛋白、线粒体膜通透性改变在心肌细胞死亡途径中的作用。

局灶脑缺血神经细胞和星形胶质细胞可能不同死亡途径探讨

目的本研究采用电镜和免疫组化的方法观察局灶脑缺血中心区和边缘区细胞死亡形态学变化特征,探讨神经细胞和星形胶质细胞可能存在的不同死亡途径。方法 78只SPF级雄性SD大鼠,随机分为:(1)假手术组6只;(2)电镜对照组2只;(3)免疫组化组30只;(4)电镜实验组10只。3、4组大鼠分别于缺血3h、6h、12h、24h、48h取脑,假手术组和对照组为术后24h取脑。HE染色,GFAP和TUNEL染色,GFAP、TUNEL双标免疫组化染色,图像分析观察上述指标表达情况。结果随缺血时间延长,电镜下可见缺血中心区星形胶质细胞明显肿胀,缺血12h星形胶质细胞核膜破溃,染色质漏出。而神经元电子密度增高,细胞核变形、固缩。缺血24h可见凋亡小体。缺血边缘区各时间点神经细胞的损伤程度呈明显的不一致性。免疫组化显示缺血3h中心区及边缘区均可见TUNEL阳性细胞,以边缘区为主,随缺血时间延长边缘区阳性细胞渐增多,中心区TUNEL阳性细胞递减,缺血24h后中心区罕见阳性细胞。缺血6h中心区GFAP阳性细胞明显减少,缺血12h中心区罕见阳性细胞,缺血24h后边缘区可见大量GFAP阳性细胞与中心区形成明显的阴阳分界线。GFAP和TUNEL双标染色各时间点均未见双标阳性细胞。结论凋亡可能是神经元细胞的主要死亡途径。而星形胶质细胞缺血后未见GFAP和TUNEL双标染色阳性细胞,可能是沿胀亡的途径走向死亡。

中药提取物抑制铁死亡途径对糖尿病性勃起功能障碍的神经保护作用机制研究进展

糖尿病性勃起功能障碍(DMED)是伴发于血糖控制不佳的性功能障碍疾病,是临床最常见的器质性ED,而神经系统的病变是其发生过程中最主要的一个病理机制。铁死亡途径是一种新的自噬依赖性细胞死亡形式,参与了多种疾病的发生和发展,且与神经细胞的死亡有密切相关性。研究证实铁死亡途径参与了DMED的神经调节机制,可作为DMED治疗的重要依据。有研究表明部分中药提取物可以抑制神经细胞的铁死亡途径,本文从中药提取物通过抑制神经细胞的铁死亡途径,对DMED的神经保护机制进行总结,为今后临床治疗该病奠定理论基础。

甜橙黄酮通过抑制铁死亡途径改善溃疡性结肠炎小鼠肠道黏膜功能障碍的研究

目的研究甜橙黄酮通过抑制铁死亡途径对溃疡性结肠炎(UC)小鼠肠道黏膜功能障碍的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、阳性组和低、中、高剂量实验组。除对照组外,其余各组建立UC模型。在造模的同时,对照组和模型组均给予灌胃等量0.9%NaCl,低、中、高剂量实验组灌胃10、20、40mg·kg^(-1)甜橙黄酮,阳性组给予灌胃50mg·kg^(-1)美沙拉嗪,每天1次,灌胃14d。观察小鼠一般情况、结肠长度、肠质量指数、疾病活动指数(DAI)、黏膜损伤指数(CMDI)评分,以试剂盒法检测D-乳酸(D-LA)、二胺氧化酶(DAO)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,以蛋白质印迹(Western blot)法检测紧密连接蛋白闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白-1(Claudin-1)、非糖基化的xCT(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白的表达水平。结果对照组、模型组和低、中、高剂量实验组血清DAO分别为(9.23±1.28)、(34.61±3.95)、(29.36±3.34)、(23.41±2.74)和(16.75±2.57)U·mL^(-1),血清D-LA分别为(7.04±1.71)、(18.25±1.05)、(15.14±1.56)、(11.43±1.70)和(8.93±1.56)ng·mL^(-1),Occludin蛋白相对表达水平分别为0.89±0.08、0.25±0.05、0.37±0.03、0.48±0.05和0.66±0.07,Claudin-1蛋白相对表达水平分别为0.83±0.09、0.33±0.05、0.47±0.05、0.59±0.06和0.72±0.07,GPX4蛋白相对表达水平分别为0.85±0.06、0.23±0.05、0.36±0.04、0.53±0.06和0.72±0.08,SLC7A11蛋白相对表达水平分别为0.95±0.06、0.30±0.04、0.42±0.05、0.65±0.05和0.84±0.05。对照组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);模型组的上述指标与低、中、高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论甜橙黄酮可抑制铁死亡途径,进而改善UC小鼠肠道黏膜功能障碍。

小檗碱通过铁死亡途径的对RSV感染小鼠病毒载量及肺部炎症反应的调节作用

为了基于核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2 related factor 2, Nrf2)-谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4,Gpx4)通路介导的铁死亡途径,探讨小檗碱对呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)诱导的肺炎小鼠模型体内病毒载量和肺部炎症反应的影响及其作用机制,本研究利用雄性BALB/c幼龄小鼠建立RSV诱导的肺炎动物模型,并随机分为空白组、模型组、低浓度小檗碱组(30mg/kg)、中浓度小檗碱组(45mg/kg)、高浓度小檗碱组(60mg/kg)和阳性药(利巴韦林)组,每组10只。除空白组外,均采用RSV滴鼻的方法制备肺炎小鼠模型,造模后各组分别予相应的药物干预,空白组和模型组给予生理盐水。给药4d后处死小鼠,摘取肺组织并称重计算肺指数;RT-PCR检测肺组织核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione Peroxidase 4,Gpx4)和RSV-F的mRNA表达水平;Western blot法检测肺组织Nrf2和Gpx4蛋白表达水平;ELISA法检测肺泡灌洗液中白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;HE染色观察小鼠肺组织病理变化。实验数据显示,与空白组相比,模型组肺指数升高,肺部Nrf2、Gpx4的mRNA表达水平降低、RSV-F的mRNA表达水平升高,肺部Nrf2和Gpx4的蛋白表达水平降低,肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α的含量升高,数据均具有统计学意义(P<0.05),且模型组小鼠肺组织明显充血,并伴有大量炎症性细胞浸润;与模型组相比,低、中、高浓度小檗碱组肺指数均下降,肺部Nrf2、Gpx4的mRNA表达水平均降低、肺部Nrf2和Gpx4的蛋白表达水平均降低,肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α的含量均升高,且小鼠肺组织病理损伤得到不同程度改善;与阳性药组相比,高浓度小檗碱组肺指数、肺部Nrf2和Gpx4的mRNA表达水平及蛋白表达水平、肺泡灌洗液中IL-6和TNF-α的含量都无显著差异。根据以上实验结果,推测小檗碱可以通过铁死亡途径发挥抗RSV病毒和减轻肺部炎症的作用,其主要作用机制涉及到上调Nrf2和Gpx4基因的表达水平,以及下调IL-6、TNF-α等炎症因子的表达水平,降低肺部RSV病毒载量。

程序性细胞死亡途径在系统性红斑狼疮炎症和免疫反应中的作用机制

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是一种异质性自身免疫性疾病,其特征是过度炎症和免疫反应造成的组织损伤。程序性细胞死亡包括细胞凋亡、继发性坏死、细胞焦亡、坏死性凋亡和自噬等不同形式的溶解性细胞死亡,越来越多的证据表明了程序性细胞死亡途径在SLE发病中的重要作用。当清除缺陷时,累积的凋亡细胞导致继发性坏死。损伤相关分子模式(damage associated molecular pattern, DAMP)和自身抗原的释放,引发SLE的免疫和组织损伤。而自噬在SLE发病机制中的作用仍有争议。本综述简要讨论了不同形式的程序性细胞死亡途径在SLE炎症和免疫反应中的作用机制。

桃红四物汤对高同型半胱氨酸血症大鼠主动脉死亡受体途径凋亡的干预作用

目的:观察桃红四物汤对高同型半胱氨酸大鼠主动脉死亡受体途径凋亡的影响。方法:40只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、桃红组、叶酸组,每组10只,正常组给予普通饲料,模型组、桃红组、叶酸组给予高蛋氨酸饮食(普通饲料添加2%蛋氨酸)喂养,桃红组采用桃红四物汤水煎液,按4.59 g生药/(kg.d)灌胃;叶酸组采用叶酸混悬液,按1.35 mg/(kg.d)灌胃;模型组及正常组给双蒸水2 mL/(只.d)灌胃。12周后,Elisa法检测血清hcy、TNF-α、MCP-1浓度,免疫组化检测主动脉Cleaved Caspase3表达,RT-PCR法检测主动脉TNF-α、Fas mRNA表达。免疫印迹法检测主动脉TNF-α的表达。结果:12周后,模型组大鼠血Hcy显著升高,血清TNF-α浓度升高,血清MCP-1浓度有升高趋势;主动脉内皮细胞连续性受损,受损部位下的血管平滑肌细胞Cleaved Caspase3呈片状黄褐色阳性染色。主动脉全层行RT-PCR示TNF-α、Fas mRNA表达上调,western blot示TNF-α表达上调。相对于模型组,桃红组和叶酸组大鼠血清TNF-α浓度降低,主动脉未发现片状Cleaved Caspase3阳性染色,TNF-αmRNA表达明显下调,Fas mRNA表达有下调趋势,TNF-α蛋白表达下调。但叶酸组伴有血同型半胱氨酸浓度的下降,而桃红组没有降低血同型半胱氨酸浓度的作用。结论:高同型半胱氨酸血症诱导SD大鼠主动脉死亡受体途径凋亡,桃红四物汤可降低血清TNF-α,并在基因和蛋白水平下调主动脉TNF-α表达。

截断逆挽方对慢加急性肝衰竭大鼠死亡受体途径的影响

目的观察"截断逆挽方"对慢加急性肝衰竭大鼠JNK信号通路死亡受体途径的影响。方法 SPF级Wistar雄性大鼠70只,随机分为正常组、模型组、截断逆挽方组和SP600125组,各组大鼠给予猪血清腹腔注射13周,联合D氨基半乳糖/脂多糖(D-galactosamine/lipopolysaccharide,D-Gal N/LPS)急性攻击,构建慢加急性肝衰竭大鼠模型,截断逆挽方组在急性攻击前给予截断逆挽方连续灌胃3天,SP600125组于急性攻击前半小时腹腔注射。各组大鼠均在急性攻击后4、8、12小时平行取材。用免疫组化法(Immunohistochemical detection,IHC)检测肝组织中半胱氨酸蛋白酶-8(Cysteine Proteinase-8,Caspase-8)、Caspase-3、脂肪酸合成酶(Fatty acid synthase,Fas)的表达量,用蛋白印迹法(Western Blot,WB)检测肝组织中Fas配体(Fas ligand,FasL)的表达量。结果与正常组相比,模型组各时间点Caspase-3、Caspase-8、Fas、Fas L表达增多,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,截断逆挽方组及SP600125组在4小时和8小时表达减少,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05),12小时较模型组升高,差异无统计学意义(P>0.05)。结论截断逆挽方可以有效降低Caspase-3、Caspase-8、Fas、FasL的表达量,阻断死亡受体途径,减少模型大鼠肝细胞凋亡。

大骨节病死亡受体途径调节因子表达的组织学改变

目的观察大骨节病软骨组织中Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)和细胞FLICE抑制蛋白(c-FLIP)表达的变化,明确其在大骨节病软骨损伤中的作用。方法将依据大骨节病和骨关节病诊断标准收集的软骨分为大骨节病组(KBD)、骨关节病组(OA)和正常对照组。采用免疫组化染色法检测3组关节软骨的死亡受体调节因子FADD和c-FLIP表达变化,并在显微镜下计数和比较3组关节软骨不同层间阳性表达率的显著性差异。结果(1)KBD和OA组软骨[分别为(28.68±2.19)%和(35.40±2.34)%]中层FADD表达显著较正常组增高(F=16.245,P=0.000),而在表、深层3组间均无显著差异(P=0.206,P=0.761);(2)FADD在KBD软骨中表达以中层最高,为(28.68±5.38)%,其次为深层的(17.94±8.38)%;(3)KBD和OA软骨表层FLIP表达均显著低于正常组(F=5.929,P=0.018),而中层和深层与正常组间均无显著差异。结论 KBD软骨中层FADD显著上调,而软骨表层FLIP表达显著下调,表明死亡受体途径及其调节因子在大骨节病软骨损伤中具有重要作用。

凋亡的死亡信号受体途径在胆囊癌发生发展中的作用

目的 研究凋亡的死亡信号受体途径在胆囊癌发生和发展中的作用。方法 应用SP免疫组化法研究胆囊癌组织中死亡信号受体途径的激活分子FasL蛋白的表达水平及其特征 ;并运用TUNEL法原位检测肿瘤周围浸润的淋巴细胞的凋亡数量。结果 胆囊癌、胆囊腺瘤、胆囊上皮不典型增生和慢性胆囊炎组织中FasL蛋白的阳性率分别为 84.6% (2 2 /2 6) ,83 .3 % (15 /18) ,10 0 % (3 /3 )和 5 5 % (11/2 0 )。FasL蛋白表达在胆囊癌明显高于慢性胆囊炎 (P <0 .0 5 )。浸润淋巴细胞发生凋亡的数量 ,在FasL蛋白阳性 [FasL(+ ) ]的胆囊癌组织中极显著高于FasL蛋白阴性 [FasL(-) ]的胆囊癌组织 (P <0 .0 1) ;在FasL(+ )的低分化胆囊癌组织中高于FasL(-)的低分化胆囊癌组织 (P <0 .0 5 ) ;在FasL(+ )的NevinI ,II ,III期胆囊癌组织中高于FasL(-)的NevinI ,II ,III期胆囊癌组织 (P <0 .0 1)。结论 凋亡的死亡信号受体途径参与了胆囊癌的发生发展过程。

铁死亡基因风险评分和PET代谢参数对晚期非小细胞肺癌预后的影响

目的:探讨联合循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)铁死亡相关基因构建的风险评分与正电子发射计算机断层显像/电子计算机X射线断层扫描技术(positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)评估的肿瘤代谢负荷结合用于晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)预后分层的临床意义。方法:选择2019年1月至2022年1月就诊于唐山市人民医院(唐山市肿瘤医院)的101例Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者,通过PET/CT定量评估代谢肿瘤体积(metabolic tumor volume,MTV)和糖酵解的总病变(total lesion glycolysis,TLG),分离患者外周血中CTCs并通过聚合酶链式反应(PCR)检测铁死亡相关基因(ALOX5、TFRC、PHKG2、FADS2、NOX1)表达,构建风险评分。结果:根据风险评分中位数,将患者分为风险评分低组(评分≤0.70,n=51)和风险评分高组(评分>0.70,n=50)。与风险评分低的患者相比,风险评分高的患者表现出明显更高的MTV和TLG水平(P<0.05)。风险评分和MTV、TLG之间存在显著的正相关(r=0.618、0.462,均P<0.001)。低MTV和低风险评分的患者的中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)和中位总生存期(overall survival,OS)高于低MTV和高风险评分的患者(P<0.001)。低TLG和低风险评分患者的中位PFS和中位OS高于低TLG和高风险评分的患者(P<0.001)。多变量Cox回归分析显示,与低风险评分组相比,高风险评分组OS的风险比(HR)显著增加(HR=3.22,P=0.001)。在多变量分析中调整MTV和TLG后,NSCLC患者中高风险评分的HR相似(P<0.01)。结论:低风险评分和低MTV或低TLG显示出比低风险评分和高MTV或高TLG更好的预后。

死亡受体及线粒体途径与激活诱导T细胞凋亡

免疫系统形成了一系列确保激活的淋巴细胞能被有效清除的分子及信号途径 ,称之为激活诱导的细胞死亡。激活诱导的细胞死亡主要负责调节免疫细胞稳态及清除自身反应性淋巴细胞。死亡受体途径及线粒体死亡途径分别是细胞凋亡的外在途径和内在途径 ,也参与了激活诱导的T细胞凋亡 ,本文就外周成熟T细胞凋亡相关的死亡受体途径、线粒体死亡途径及其相关调控机制研究进展作一综述。

死亡细胞释放信号对肿瘤进展的影响及中医药干预

细胞存在多种多样的死亡途径,根据发生机制的不同,可分为凋亡、坏死性凋亡、焦亡、铁死亡、自噬依赖性死亡等。事实上,死亡细胞不是等待移除的惰性细胞,其可通过释放可溶性细胞因子及包含丰富生物学成分的囊泡等作为“再见”信号,进一步影响周围组织及细胞的生物学功能。值得注意的是,近几十年来细胞死亡领域相关研究多聚焦于细胞死亡的内在调控过程,而对细胞死亡后释放信号的多样性,以及所释放信号如何调控肿瘤的发生发展关注较少。一方面,死亡细胞释放信号可调控肿瘤炎性微环境形成、代谢、耐药、转移等各种生物学过程。此外,死亡细胞释放信号可作为第二信使,调控肿瘤微环境的免疫应答反应活性。合理利用多种多样的细胞死亡途径并采用药理学手段调节细胞死亡释放信号,有望为肿瘤的防治提供新的治疗方向及策略。中医药在调节细胞死亡信号进而抑制肿瘤发生发展领域具有传统优势。拟综述主要探讨细胞死亡途径的释放信号对肿瘤生物学行为的影响,以及中医药调控细胞死亡途径进而抗肿瘤的作用,以期为中医药抗肿瘤临床应用提供理论依据。

雷夫尼特诱导非小细胞肺癌铁死亡

目的探究雷夫尼特诱导非小细胞肺癌(NSCLC)铁死亡的机制。方法将A549细胞分为4组:对照组及7.5、15、30μmol/L雷夫尼特组。雷夫尼特处理组采用相应浓度的雷夫尼特处理24 h,对照组采用DMSO处理。采用RNA测序法分析雷夫尼特处理后A549细胞基因变化,KEGG途径富集分析筛选雷夫尼特抑制NSCLC的可能通路。采用实时定量PCR和Western blot在mRNA和蛋白质水平验证雷夫尼特处理后铁死亡途径相关蛋白的变化。采用试剂盒检测雷夫尼特处理后细胞氧化应激水平的变化。结果KEGG途径富集分析表明,失调基因主要参与补体和凝血级联、抗坏血酸和醛糖代谢、铁死亡等途径,其中铁死亡途径相关基因有23个。雷夫尼特处理后,GPX4、SLC7A11、SLC40A1基因mRNA表达较对照组显著下调(P<0.05),ACSL4、HOMX1基因mRNA表达显著上调(P<0.05)。此外,GPX4、SLC40A1、FTH1蛋白表达量显著降低(P<0.05),ACSL4蛋白表达量显著上升(P<0.05)。氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)活性和还原型谷胱甘肽(GSH)含量较对照组显著下降(P<0.05),丙二醛(MDA)含量显著增高(P<0.05)。结论雷夫尼特可能通过铁死亡途径参与调节NSCLC。

松萝酸抑制人膀胱癌细胞增殖作用机制研究

为了探究松萝酸对人膀胱癌的影响,体外培养人膀胱癌细胞T24、RT4,用不同浓度(12.5、25、50、100、200μmol/L)的松萝酸分别处理T24、RT4细胞24 h和48 h,采用MTT法检测T24、RT4细胞的增殖情况。研究结果发现松萝酸处理后细胞内的活性氧(ROS)水平增加且通过线粒体途径、死亡受体途径来诱导T24细胞发生凋亡:(1)松萝酸对T24、RT4细胞增殖均有抑制作用,且均呈现时间和剂量依赖性,其中,松萝酸对T24细胞增殖的抑制率更高;(2)通过Hoechst 33342染色与Annexin V-FITC/PI双染发现,随着松萝酸浓度的升高,凋亡的T24细胞逐渐增多;(3)T24细胞经松萝酸处理后,细胞内ROS水平升高,cleaved-Caspase-3、cleaved-Caspase-8、cleaved-Caspase-9和Bax蛋白的表达量增加,Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9和Bcl-2蛋白的表达量降低,且Bax蛋白表达量与Bcl-2蛋白表达量的比值增加。

白英生物碱通过激活FAS途径诱导人肺癌A549细胞凋亡的研究

目的探讨白英生物碱(STA)诱导人肺癌A549细胞凋亡及其对Fas途径相关基因表达的影响。方法采用STA处理体外培养的A549细胞,用MTT法检测细胞增殖抑制率,Annexin V-FITC/PI双染后用流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot检测Fas、FasL、Cleaved caspase-8和Cleaved caspase-3蛋白表达。结果 STA能抑制A549细胞增殖,STA各组细胞抑制率显著升高且呈剂量依赖性,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);STA各组细胞凋亡率明显升高,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);Caspase-8/Caspase-3抑制剂能抑制STA诱导细胞凋亡,与同剂量STA组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);STA各组细胞Fas、FasL、Cleaved caspase-8和Cleaved caspase-3表达显著上升,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 Fas介导的死亡受体途径参与STA诱导肺癌A549细胞凋亡。

凋亡途径与肿瘤治疗

经典的凋亡途径是指死亡受体途径和线粒体途径,其调控可通过死亡受体、线粒体、凋亡抑制蛋白和Caspase酶等多个水平实现,也受相关传导通路信号的调节.凋亡与肿瘤的发生、发展和治疗密切相关,利用有关的凋亡诱导和调控机制诱导肿瘤细胞凋亡已经成为治疗肿瘤的一个重要途径,我们即对该方面的研究进展进行综述.

细胞凋亡的信号传导途径的研究进展

细胞凋亡是由很多基因参与的细胞死亡的一种形式 ,细胞凋亡从发生到执行的过程存在着不同的信号途径 .本文综述了细胞凋亡的三大信号途径 :线粒体途径、死亡受体途径和内质网途径 .了解细胞凋亡的信号途径及其相互联系有助于人们全面了解细胞凋亡的机制 。

生物活性肽调控细胞凋亡作用机制的研究进展

生物活性肽相较于传统药物具有副作用小、安全性高的特点,逐渐在被人们接受,在治疗疾病和开发功能性食品的过程中极为重要。氧化应激对机体造成严重损害,如何清除氧化应激产生的活性氧是我们目前面临的重大难题,而生物活性肽能够抑制氧化应激诱导的细胞凋亡。本文对生物活性肽通过线粒体途径和死亡受体途径抑制正常细胞凋亡和促进癌细胞凋亡以及通过促进线粒体自噬来调控细胞凋亡的作用机制进行综述,以期充分了解生物活性肽的生理功能及其作用机制,为生物活性肽作用机制的深入研究及其开发利用提供参考依据。