各国药典标准残留溶剂控制与ICH Q3C协调策略分析

目的分析各国药典残留溶剂控制与国际人用药品注册技术协调会残留溶剂指导原则(ICH Q3C)的协调策略,为《中华人民共和国药典》(简称《中国药典》)残留溶剂与ICH Q3C协调提供思路和方案。方法通过文献调研和梳理,对比各国药典残留溶剂控制与ICH Q3C的协调进程,分析国外主流药典残留溶剂控制与ICH Q3C协调实施策略,梳理《中国药典》与国外药典残留溶剂控制的差异。结果《中国药典》残留溶剂的相关控制有必要与ICH Q3C进行协调。结论建议在结合中国国情的基础上,借鉴国外药典与ICH Q3C协调的经验,稳步推进我国药典残留溶剂控制与ICH的整体协调。

蛋鸡开产前给药后所产鸡蛋中恩诺沙星的残留代谢规律

试验旨在明确蛋鸡产蛋前使用恩诺沙星药物后的安全休药时间。以378只健康开产前罗曼粉壳蛋鸡为试验对象,采用混饲给药方式(每千克饲料添加3.0 g 5%恩诺沙星可溶性粉),在蛋鸡开产期前后设置14个时间点(开产期前第32、29、26、23、20、18、16、14、12、10、7、4、1天以及开产后),每个时间点连续给药5 d,每组从生产第1枚鸡蛋开始收集鸡蛋样品,连续收集10 d,采用液相色谱-串联质谱法分析鸡蛋样品中恩诺沙星及其代谢物环丙沙星残留量。研究蛋鸡开产前饲喂恩诺沙星后鸡蛋中药物残留代谢规律,并根据代谢残留模型推算休药期,同时采用休药期软件(WT 1.4)计算休药期。通过外部试验结果对休药期进行验证。结果显示:鸡蛋中恩诺沙星及代谢产物含量随着给药时间的增加而增加,并在停药第1天达到峰值,随后快速下降,停药第14天降至国家规定的残留限量值(MRL:10μg/kg)以下,到停药第15天降至仪器检出限以下。根据恩诺沙星在鸡蛋中的药物残留消除模型推算出的休药期为13.92 d,通过软件WT1.4计算的休药期为14.63 d,结合外部试验验证结果,最终确定产蛋前使用恩诺沙星可溶性粉的安全停药时间为14 d。本试验现场记录结果显示,从鸡群生产第1枚鸡蛋至50%鸡群产蛋的时间间隔为32 d。为了保证所有鸡蛋的药物残留在安全限量值以内,建议在鸡群理论开产期(50%蛋鸡开始产蛋时间)前的46(14+32)d停止使用恩诺沙星可溶性粉,以保障鸡蛋中无恩诺沙星及其代谢产物残留。

联合净化法结合高效液相色谱-串联质谱同时测定鸽蛋中5类24种兽药残留

为建立一种可同时检测鸽蛋中多类兽药残留的高通量液相色谱-串联质谱法,试验采用正己烷去脂,联合QuEChERS净化结合冷冻脂质过滤法,建立检测鸽蛋中5类24种兽药残留的高效液相色谱-串联质谱法。样品中的5类兽药(氯霉素类、磺胺类、硝基咪唑类、喹诺酮类和抗病毒类)经1.0%乙酸乙腈溶液提取,氮气吹干,冷冻过夜后,结合QuEChERS净化和正己烷去脂,采用1 mL 0.1%甲酸水-乙腈溶液(v/v,90∶10)复溶;高效液相色谱-串联质谱测定,内标法定量,采用实际样品建立方法的初步应用。结果显示:24种兽药在2.0~200 ng/mL线性关系良好(R2>0.99),该方法的定量限为2μg/kg,平均回收率为62.2%~117.1%,相对标准偏差4.3%~18.9%;实际样品检出的7种目标化合物与标准方法相比的相对标准偏差为1.34%~5.20%。研究表明,建立的检测鸽蛋中多类兽药残留的高通量液相色谱-串联质谱法省去固相萃取步骤,成本较低,灵敏高效,回收率优良、重复性稳定,适用于鸽蛋中多类兽药的快速监测分析。

铝盐混凝剂对地表水的混凝性能及残留铝形态研究

为深入解析残留铝形态与混凝剂种类和水质的关系,研究了氯化铝(AlCl_(3))、硫酸铝[Al_(2)(SO_(4))_(3)]和聚氯化铝(PAC)对夏秋季及冬春季苏州市阳澄湖水的混凝性能及其残留铝形态的影响。相同投加量下,对夏秋季地表水的除浊性能由大到小的顺序依次为AlCl_(3)、Al_(2)(SO_(4))_(3)、PAC,冬春季由大到小的顺序依次为PAC、AlCl_(3)、Al_(2)(SO_(4))_(3)。残留铝形态分析结果表明,夏秋季和冬春季3种混凝剂残留铝主要形态为总溶解性铝,夏秋季出水残留溶解性铝约占总铝的40%~80%、冬春季约占30%~90%。溶解性有机铝在总溶解性铝中所占比例较大(夏秋季约占80%~90%、冬春季约占50%~70%),而溶解性有机单体铝的含量低于10µg/L,可忽略不计。通过相关性分析得出,残留铝组分中总溶解性铝受铝盐种类影响较大(相关性系数为+0.996),其与水质中浊度、温度及有机物的相关性较强。结合混凝性能、残留铝形态分析结果,对不同季节地表水混凝处理条件的建议是:阳澄湖水夏秋季建议使用AlCl_(3),剂量为1.50~2.00mg/L;冬春季建议使用PAC,剂量为1.00~1.50mg/L,其最佳pH均为7。相关结果为不同水质地表水铝盐的适配性提供技术支持。

离子色谱-质谱联用法测定枸橼酸西地那非中N-甲基哌嗪残留

建立了枸橼酸西地那非原料药中N-甲基哌嗪残留的离子色谱-质谱联用分析方法。样品中N-甲基哌嗪采用流动相超声提取,样品溶液经Cleanert IC-RP固相萃取小柱净化后,进行离子色谱-质谱分析。N-甲基哌嗪采用加热电喷雾离子源,正离子和选择离子模式下检测,外标法定量。结果表明,N-甲基哌嗪在1.0~100μg/L范围内与峰面积呈良好线性关系,相关系数(r^(2))为0.9994。方法检出限为0.30μg/g,定量下限为1.0μg/g。4个加标水平的回收率为88.6%~103%,相对标准偏差为0.62%~4.9%。该方法灵敏度高、快速准确,适用于枸橼酸西地那非原料药中N-甲基哌嗪残留的测定和确证。

基于ICH Q3C协调的《中华人民共和国药典》药用辅料果胶标准中残留溶剂控制

目的以药用辅料果胶为例,基于ICH Q3C风险评估和管理理念探讨《中华人民共和国药典》(简称《中国药典》)品种正文果胶残留溶剂控制标准。方法对不同工艺和不同生产企业的果胶产品开展工艺调研,了解果胶中溶剂残留的种类,采用气相色谱法考察不同生产企业产品的溶剂残留情况。结果根据产品工艺,产品中存在残留2类溶剂甲醇以及3类溶剂乙醇和异丙醇的风险,18批样品中,测得甲醇的残留量在0.05%~0.17%,乙醇残留量在0.01%~0.38%,异丙醇均未检出,残留溶剂总量为0.07%~0.55%。结论建议《中国药典》果胶标准正文中可不单列残留溶剂检查项,在标准的标示项下,要求生产企业标明残留溶剂的名称及限度。

亲水亲油平衡固相萃取小柱结合气相色谱-串联质谱法测定大果木姜子药材中禁用农药残留

目的建立检测大果木姜子药材中禁用农药残留量的亲水亲油平衡(HLB)固相萃取小柱结合气相色谱-串联质谱(GC-MS/MS)法。方法样品经正己烷-乙腈-饱和氯化钠水溶液三相分配除去部分杂质,农药组分转移至乙腈提取液中,以加强型HLB固相萃取小柱净化,采用GC-MS/MS多反应监测模式(MRM)进行测定,以基质内标法定量。结果大果木姜子药材中禁用农药残留物在各自质量浓度范围内与待测成分峰面积/内标峰面积线性关系良好(R2>0.99,n=6);在3个添加水平下,平均回收率为61.80%~125.53%,RSD为1.90%~14.77%(n=6)。15批大果木姜子药材中均未检出禁用农药残留。结论该方法操作简便、准确性和重复性好,可用于大果木姜子药材中禁用农药残留量的测定。

东北黑土区旱地土壤剖面除草剂残留及其影响因素

为探究除草剂在农田土壤中的纵向残留状况,以东北黑土区14个典型旱地土壤剖面(0~100cm)为研究对象,对不同深度土壤中57种除草剂残留进行测定,分析除草剂垂直分布特征及其影响因素.结果表明:不同土地利用方式的除草剂施用策略主导了其残留特征.玉米地常用的烟嘧磺隆在0~60cm土层中的残留水平明显高于其他除草剂;除草剂辛醇~水分配系数与其在表层土壤(0~20cm)中的分布比例负相关(P<0.001),除草剂降解周期与其在深层土壤(80~100cm)中的分布比例呈正相关(P<0.05);在表层土壤中,土壤pH值与除草剂分布比例呈负相关(P<0.05).深层土壤中,土壤容重与除草剂分布比例呈负相关(P<0.05);夏季降雨促进了土壤剖面中除草剂的纵向迁移.研究结果可为我国黑土地农田土壤除草剂残留阻控与风险管理提供数据支撑和科学依据.

呋虫胺和唑虫酰胺在茶叶加工过程中的残留特征及膳食风险评估

为明确呋虫胺和唑虫酰胺微乳剂在茶叶种植、烘干、浸泡过程中的残留特征,在山东、浙江等10地开展规范农药登记残留田间试验,并进行加工因子校正膳食风险评估模型比较研究。样品经体积分数5%甲酸-乙腈提取、盐析分层、分散固相萃取净化后,经超高效液相色谱-串联质谱法检测,外标法定量。结果表明:在0.005~0.500μg/mL范围内,呋虫胺及其代谢物、唑虫酰胺质量浓度与其响应峰面积呈良好线性关系(R^(2)>0.99),在0.05、1.00、20.00、50.00 mg/kg(茶鲜叶、茶干叶),0.05、0.10、5.00 mg/kg(茶汤)添加水平下,呋虫胺及其代谢物1-甲基-3-[(3-四氢呋喃)甲基]脲、1-甲基-3-[(3-四氢呋喃)甲基]二氢胍盐的平均加标回收率为74%~103%,相对标准偏差为1%~9%;唑虫酰胺的平均加标回收率为75%~95%,相对标准偏差为1%~6%,方法定量限均为0.05 mg/kg;20%呋虫胺·唑虫酰胺微乳剂按推荐剂量施药后,呋虫胺(含代谢物)在茶鲜叶中的规范残留试验中值(supervised trials median residue,STMR)经烘干因子校正后与茶干叶中STMR相应的国家估算每日摄入量(national estimated daily intake,NEDI)均为4.08 mg,占每日允许摄入量(allowable daily intake,ADI)的32.4%;唑虫酰胺在茶鲜叶中的STMR经烘干因子校正后的NEDI为0.17581 mg,占ADI的46.5%,茶干叶中STMR对应的NEDI为0.18925 mg,占ADI的50.1%,呋虫胺和唑虫酰胺在不同评估模型下获得的长期膳食暴露风险均低于100%;呋虫胺(含代谢物)经加工因子校正后的国际短期膳食摄入量(international estimation of short-term dietary intake,IESTI)与校正前处于同一风险水平,低于急性参考剂量(acute reference dose,ARfD)(1 mg/kg);唑虫酰胺的IESTI为3.46×10^(-4) mg/kg(采收间隔7 d),低于ARf D(0.01 mg/kg),本研究方法在茶汤中未检测到唑虫酰胺残留,故未得到浸泡因子及相应的IESTI。综上,按推荐剂量在茶树上使用20%呋虫胺·唑虫酰胺微乳剂是安全的,最终残留量对应的长期及急性膳食摄入风险均在可接受范围,利用加工因子校正评估模型更切合实际风险水平。

QuEChERs-超高效液相色谱-串联质谱法快速测定太子参中208种农药残留

建立QuEChERs-超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定太子参中208种农药残留快速检测方法.样品用1%的酸化乙腈溶液提取、盐析,再经无水硫酸镁、十八烷基硅烷键合硅胶(C 18)、乙二胺-N-丙基硅烷化硅胶(PSA)萃取净化,多反应监测(MRM)测定,外标法定量.208种农药在0.010~0.10 mg·L-1质量浓度范围内线性关系良好,相关系数均大于0.990,方法的定量限为0.010 mg·kg-1,在添加农药质量浓度为0.010~0.050 mg·kg-1时回收率为70.1%~120.0%,相对标准偏差(RSD)为0.29%~9.17%(n=6).该方法简单、快捷、精密度和准确度高,能够满足太子参中的208种农药残留的检测要求.

弱阳离子交换固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法测定牛奶中13种氨基糖苷类药物残留

本研究建立弱阳离子交换固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱测定牛奶中13种氨基糖苷类药物(安普霉素、阿米卡星、巴龙霉素、潮霉素B、核糖霉素、卡那霉素、链霉素、庆大霉素C1、双氢链霉素、妥布霉素、壮观霉素、新霉素和小诺霉素)的检测方法。牛奶样品经乙酸铵缓冲溶液和乙腈提取,弱阳离子交换固相萃取柱净化,SILICA SG80液相色谱柱分离。采用0.1%甲酸溶液和乙腈作为流动相进行梯度洗脱,在电喷雾电离源、正离子模式下进行超高效液相色谱-串联质谱检测,采用基质匹配标准外标法定量。在5.0~500.0 ng/mL范围内,13种氨基糖苷类药物呈现良好的线性关系(R^(2)≥0.998 3)。潮霉素B、核糖霉素、链霉素、妥布霉素和双氢链霉素的检出限均为3μg/kg,定量限均为10μg/kg;安普霉素、阿米卡星、巴龙霉素、卡那霉素、庆大霉素C_(1)、小诺霉素、新霉素和壮观霉素的检出限均为15μg/kg,定量限均为50μg/kg。在1、2倍和5倍的定量限加标水平下,回收率为73.8%~107.4%,相对标准偏差为1.0%~9.8%。该方法灵敏度高、操作简单、稳定性好,可用于检测牛奶中13种氨基糖苷类药物。

我国姜用农药登记和残留限量现状分析与建议

为进一步跟踪我国姜用农药登记及最大残留限量(Maximum Residue Limits,MRLs)标准制定进展,保障姜的质量安全,对目前登记的姜用农药产品的防治对象、有效成分及数量进行梳理,并分析国家制定的姜用农药MRLs现状。结果显示,我国目前批准登记的姜用农药产品180个,有效成分52种,高效、低毒、绿色的化学农药和生物农药逐渐增多。GB 2763-2021及其补充标准GB 2763.1-2022中涉及姜的农药MRLs有124项,涵盖农药品种129种,其中只有26种在我国登记有效。相较于GB 2763-2019,新增54项姜用农药MRLs,变更2项,变更的检测方法标准11项。但基于姜生产中病虫害发生和残留监测情况,建议尽快推进姜常用农药的登记以保证其合规使用,姜已登记和常用农药的MRLs标准的制定也需加快进行。

中西医结合诊治妊娠胚物残留专家共识(2024年版)

妊娠胚物残留(RPOC)是指流产或分娩后,胚胎组织或胎盘未能完全排出而残留子宫内,可引起出血、感染,甚至宫腔粘连等。目前RPOC的治疗策略主要分为药物治疗和手术治疗两类,但国内外对此尚未形成科学、规范的指导意见。中西医联合诊治一直是我国诊治RPOC的特色手段,为推广中西医结合协同诊疗理念,促进RPOC中西医结合诊疗技术发展,山东中医药学会妇科专业委员会、山东中西医结合学会生殖外科专业委员会、山东省疼痛医学会妇产科专业委员会共同牵头成立共识专家组,讨论形成《中西医结合诊治妊娠胚物残留专家共识(2024年版)》,从RPOC的高危因素、临床表现、诊断、治疗等方面阐述中西医结合协同诊疗理念,并提供专家共识,以改善RPOC患者预后,提高其生活质量。

活血壮骨汤治疗经皮椎体成形术后残留痛疗效观察

目的:观察活血壮骨汤治疗经皮椎体成形术后残留痛的临床疗效。方法:选取2023年5月—2024年5月就诊于南昌市洪都中医院脊柱外科的80例骨质疏松伴病理性骨折且行椎体成形术患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各40例。2组均采用单侧入路经皮椎体成形术。对照组于术后第1天开始口服阿法骨化醇及碳酸钙D_(3)片,观察组于术后第1天在对照组基础上口服活血壮骨汤,2组疗程均为4周。观察和比较2组治疗前后的视觉模拟评分法(VAS)评分、Oswestry功能障碍指数问卷表(ODI)评分变化及临床疗效等。结果:2组治疗总有效率比较,观察组(95.00%)高于对照组(77.50%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,2组VAS、ODI评分比较差异无统计学意义(P<0.05);治疗后,2组VAS、ODI评分均降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:活血壮骨汤治疗经皮椎体成形术后残留痛疗效显著,可明显改善患者术后腰背部疼痛和生活质量,可供临床参考。

我国人参农药登记现状及农药残留限量标准比对研究

以人参为研究对象,从农药登记数量、农药类型、有效成分、防治对象、剂型、毒性等方面概述了我国人参中农药登记现状;结合我国现行农药最大残留限量标准制修订情况,对我国人参农药登记与其最大残留限量的一致性进行了总结分析;同时为了解国外人参农药残留限量标准水平,聚焦韩国、美国、加拿大等人参产品主产国,对我国与其他国家(国际组织)的人参农药残留限量标准进行了差异性分析,并为规范我国人参科学用药、农药登记及标准制修订提出相关建议。

我国蔬菜农药残留限量规定及应用

为了明确蔬菜农药残留限量的相关规定并更好地将其应用于生产实践,结合《食品安全国家标准食品中2,4-滴丁酸钠盐等112种农药最大残留限量》(GB 2763.1—2022)的新规定,分析了该标准与《食品安全国家标准食品中农药最大残留限量》(GB 2763—2021)相比的主要变化,总结了蔬菜农药残留限量系列标准应用的注意事项,以期指导蔬菜种植户按规范要求开展生产,保障蔬菜质量安全。

输尿管软镜碎石术联合负压吸引鞘钬激光碎石术对直径2~2.5 cm肾结石术后结石残留及感染情况的效果

目的:分析输尿管软镜碎石术(FURL)联合负压吸引鞘钬激光碎石术对于直径2~2.5 cm肾结石患者术后结石残留及感染情况的效果。方法:选取廉江市人民医院收治的120例直径2~2.5 cm肾结石患者为研究对象,随机分为对照组(FURL,n=60)与联合组(FURL+负压吸引鞘钬激光碎石术,n=60),比较两组临床指标、舒适度评分[舒适度量表(BCS)]、肾功能[血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)]、术后感染及术后石街形成情况。结果:对照组术后PCT水平及结石残留率明显高于联合组,差异有统计学意义(P<0.05),而联合组术后发热率略低于对照组,差异有统计学意义(P>0.05);随着术后恢复时间的延长,两组BCS评分明显升高,其中联合组BCS评分上升幅度最大(P<0.05),两组NRS评分明显下降,其中联合组NRS评分下降幅度最大(P<0.05);两组患者术前术后BUN、Scr比较,差异均无统计学意义(P>0.05);对照组感染率、石街发生率明显高于联合组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:FURL联合负压吸引鞘钬激光碎石术对于直径2~2.5 cm肾结石患者清除效果明显,且能够有效改善机体疼痛感受,提高患者舒适度,减少术后感染及石街形成风险,安全性及有效性较高。

絮凝剂残留对超细全尾砂似膏体流变特性的影响规律研究

超细粒径尾砂沉降速度慢、浓缩效率低、溢流水浊度高,必须添加絮凝剂加速细颗粒的沉降,因此絮凝剂会残留在浓缩后的似膏体中,导致其黏性增加、浓度偏低、易结块和管道输送阻力增大。综合运用理论分析和现场试验等研究手段,对絮凝剂残留与超细全尾砂似膏体流变特性的影响机理进行了深入研究,结果表明:絮凝剂修复或剪切破坏作用下,絮网结构会包罗或释放水分子引起自由水和毛细水之间的迁移和转化,这是超细全尾砂似膏体剪切流变特性产生变化的根本原因。通过优化絮凝剂选型,不仅大大降低了絮凝剂的用量,也显著改善了絮凝剂的不利影响。研究成果对于系统地发展似膏体剪切流变和管道输送理论与方法具有重要意义。

多参数流式细胞技术动态监测急性髓系白血病微小残留病变的临床价值

目的应用多参数流式细胞技术,动态监测急性髓系白血病微小残留病变(minimal residual disease,MRD),研究其在患者治疗过程中的临床价值。方法选择有完整临床资料的42例初诊为非M3型急性髓系白血病(AML)患者为研究病例,动态监测治疗过程中MRD表达情况,对不同MRD表达水平与AML患者复发、预后之间的关系进行统计学分析,探索MRD在临床中的应用价值。结果42例初诊为非M3型AML患者经首次诱导缓解治疗后,22例获得FAB形态学完全缓解,CR率为52.38%,且MRD阳性患者CR率明显低于MRD阴性患者(P<0.01)。在1 a治疗周期,24例(57.14%)患者因治疗无效死亡,22例获得过完全缓解的患者中有4例(18.18%)病情复发。单一时间点下,首次诱导缓解治疗后9、12个月MRD表达情况均与AML患者生存、病情复发有关(P<0.05,P<0.01),且MRD阳性表达患者累计死亡率、复发率显著高于阴性表达患者。在持续性监测MRD表达情况的5种分组中,MRD持续阳性组、MRD持续阴性组、MRD阳性转阴性组、MRD阴性转阳性组、MRD阴阳性波动组与AML患者复发率、死亡率、总体生存率(OS)有关(P<0.05),不同MRD表达情况累计死亡率从高到低依次为持续阳性组(100%)、阴性转阳性组(100%)、阴阳性波动组(71.43%)、阳性转阴性组(0)、持续阴性组(0);不同MRD表达情况累计复发率从高到低依次为阴性转阳性组(100%)、持续阴性组(0)、阳性转阴性组(0)、阴阳性波动组(0)。结论动态监测MRD表达情况比单一时间点下MRD表达情况更具有临床应用价值,可有效帮助临床医生相对准确地判断预后,预测AML患者面临的复发风险。

二苯醚类除草剂的残留行为及生态毒性研究进展

二苯醚类除草剂在农业生产中应用广泛,主要用于防除农田中多种阔叶杂草。长期应用二苯醚类除草可能对非靶标生物产生潜在的毒害风险,且该类除草剂在土壤中易被土壤胶体吸附,产生农药残留。从残留分析方法、残留行为以及生态毒性3个方面对二苯醚类除草剂的相关研究进行综述,阐述了二苯醚类除草剂对鱼类、蜜蜂、鸟类等多种非靶标生物的毒性。结果显示,二苯醚类除草剂对大多数鱼类表现为高毒,对其他非靶标生物一般表现为低毒;二苯醚类除草剂在田间的降解半衰期较短,大致为0.3~28.4 d,在不同环境条件下降解半衰期不同;列举了二苯醚类除草剂在多种作物与土壤中的残留量及我国和欧盟规定的最大残留限量。研究结果可为二苯醚类除草剂在田间的施用与科学管理提供参考。