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沉默微小RNA-378靶向调节骨形态发生蛋白2/母亲DPP同源物4信号通路对大鼠胫骨骨折愈合的影响实验研究
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作者 崔书伟 高小康 刘晓宁 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第6期748-753,共6页
目的:探究沉默微小RNA-378(miR-378)靶向调节骨形态发生蛋白(BMP)2/母亲DPP同源物(Smad)4信号通路对大鼠胫骨骨折愈合的影响。方法:对38只大鼠建立胫骨骨折模型,另取18只正常大鼠作为假手术组。选取胫骨骨折模型造模成功大鼠中的8只作... 目的:探究沉默微小RNA-378(miR-378)靶向调节骨形态发生蛋白(BMP)2/母亲DPP同源物(Smad)4信号通路对大鼠胫骨骨折愈合的影响。方法:对38只大鼠建立胫骨骨折模型,另取18只正常大鼠作为假手术组。选取胫骨骨折模型造模成功大鼠中的8只作为造模组,假手术组中的8只作为对照组。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测造模组胫骨骨折部位骨组织及对照组相同部位正常骨组织miR-378与BMP2、Smad4 mRNA表达。将30只胫骨骨折模型大鼠随机分为模型组、空载质粒组和miR-378沉默组,每组10只。空载质粒组、miR-378沉默组分别经尾静脉注射1μg空载质粒或miR-378小干扰RNA(siRNA)质粒;模型组和剩余10只假手术组大鼠经尾静脉注射0.9%氯化钠溶液1μg;每2天注射1次,连续干预30 d。利用X线观察各组大鼠胫骨骨折愈合情况并进行骨折愈合评分(Lane-Sandhu评分)。采用酶联免疫吸附法检测各组血清炎症因子和骨钙素(OC)、碱性磷酸酶(ALP)水平。采用HE染色观察各组骨组织形态学变化。采用RT-qPCR检测各组骨组织miR-378与BMP2、Smad4 mRNA表达。采用蛋白印迹检测各组骨组织BMP2、Smad4蛋白表达。结果:造模组骨组织miR-378表达水平高于对照组,BMP2、Smad4 mRNA表达水平低于对照组(均P<0.05)。假手术组大鼠骨组织结构清晰;模型组和空载质粒组骨折线清晰,无骨痂出现,骨组织结构严重破坏,仅有少量成骨细胞生成;miR-378沉默组骨折线模糊,出现骨痂,骨组织破坏程度得到缓解并有大量成骨细胞生成。与假手术组比较,模型组血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、OC、ALP及骨组织miR-378表达水平升高,BMP2、Smad4 mRNA和蛋白表达水平降低(均P<0.05)。与模型组和空载质粒组比较,miR-378沉默组Lane-Sandhu评分、OC、ALP水平,以及BMP2、Smad4 mRNA和蛋白表达水平升高,血清TNF-α、IL-1β及骨组织miR-378表达水平降低(均P<0.05)。结论:沉默miR-378可能通过靶向激活BMP2/Smad4信号通路减轻胫骨骨折大鼠炎症反应,促进成骨细胞生成,加快大鼠骨折部位的愈合。 展开更多
关键词 胫骨骨折 微小RNA-378 骨形态发生蛋白2 母亲dpp同源4 炎症因子 骨组织形态学 大鼠
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衔接蛋白失能同源物2通过抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3对结核性胸膜炎大鼠炎症和氧化应激的影响
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作者 张晓光 党萍 +1 位作者 霍琳 刘会 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第4期468-474,共7页
目的:探讨衔接蛋白失能同源物2(DAB2)抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)对结核性胸膜炎大鼠炎症和氧化应激的影响。方法:按照随机数字法将60只SPF级雄性SD大鼠分为四组,每组40只。除正常对照组外,结核性胸膜炎组、DAB2组和pcDN... 目的:探讨衔接蛋白失能同源物2(DAB2)抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)对结核性胸膜炎大鼠炎症和氧化应激的影响。方法:按照随机数字法将60只SPF级雄性SD大鼠分为四组,每组40只。除正常对照组外,结核性胸膜炎组、DAB2组和pcDNA-NLRP3组进行建模处理,以第2天是否抽出胸腔积液为模型建立成功。正常对照组不注射结核分枝杆菌H37RV悬液,DAB2组建模后第2天静脉注射AAV9-DAB2质粒,每天1次,连续注射7 d,DAB2+pcDNA-NLRP3组在注射AAV9-DAB2质粒500μg/L的同时注射pcDNA-NLRP380μl,正常对照组和结核性胸膜炎组的大鼠尾静脉注射0.9%氯化钠溶液。进行各组呼吸功能指标测定,收集胸腔积液,记录积液量,观察3、5、7 d的胸腔积液粘连性情况,HE染色观察胸膜组织病理学情况,Western blot检测胸膜组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)和MMP-9蛋白表达,荧光探针DCFH-DA分析检测活性氧(ROS)的水平。结果:与正常组相比,结核性胸膜炎组的大鼠的胸腔积液和胸膜厚度明显增加,用力肺活量(FVC)、最大呼气流量(PEF)、用力呼气容积(FEV)0.3和FEV0.3/FVC显著降低,TNF-α、IL-8、MMP-1和MMP-9蛋白表达显著升高,基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)蛋白表达显著降低,丙二醛(MDA)水平升高,超氧化物歧化酶(SOD)水平降低,ROS累积量明显升高(均P<0.001);与结核性胸膜炎组相比,DAB2组大鼠胸腔积液和胸膜厚度显著降低,FVC、PEF、FEV0.3和FEV0.3/FVC明显升高,DAB2组大鼠胸膜组织中的TNF-α、IL-8、MMP-1和MMP-9蛋白表达明显降低,TIMP-1水平明显升高,MDA水平降低,SOD水平升高,ROS累积量明显降低(均P<0.001);与DAB2组相比,DAB2+pcDNA-NLRP3组大鼠胸腔积液和胸膜厚度明显升高,FVC、PEF、FEV0.3和FEV0.3/FVC明显降低,DAB2+pcDNA-NLRP3组的TNF-α、IL-8、MMP-1和MMP-9蛋白表达明显升高,TIMP-1蛋白表达显著降低,MDA水平明显升高,SOD水平显著降低,ROS累积量显著升高(均P<0.001),各组大鼠在3、5、7 d的胸腔积液粘连性评分比较采用重复测量设计的方差分析,结果显示,不同时间点的胸腔积液粘连性评分比较差异具有统计学意义(均P<0.001);各组胸腔积液粘连性评分比较差异具有统计学意义(均P<0.001);各组胸腔积液粘连性评分变化趋势比较差异有统计学意义(均P<0.001);与模型组相比,DAB2组大鼠的胸膜内和肺间质内血管充血症状减轻,有少量的纤维组织增生,上皮样细胞团以及凝固型坏死也明显减少,淋巴细胞和中性粒细胞浸润也明显减少;与DAB2组相比,DAB2+pcDNA-NLRP3组大鼠的胸膜内和肺间质内血管充血症状加重,出现的纤维组织增生,上皮样细胞团以及凝固型坏死也明显增多,淋巴细胞和中性粒细胞浸润也明显增加。结论:DAB2通过抑制NLRP3的活性促进胸腔积液的吸收,降低胸膜厚度和粘连发生率,降低炎症反应和氧化应激水平,缓解结核性胸膜炎的进展。 展开更多
关键词 结核性胸膜炎 肺外结核病 衔接蛋白失能同源2 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 炎症 氧化应激
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膀胱癌100例血清Zeste基因增强子同源物2和信号传导蛋白3表达水平及诊断价值分析
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作者 吴娟 王丹 +1 位作者 张前进 裴兵 《安徽医药》 CAS 2024年第10期2035-2038,共4页
目的探讨膀胱癌病人血清Zeste基因增强子同源物2(EZH2)和信号传导蛋白3(SMAD3)表达水平及临床意义。方法纳入江苏省人民医院宿迁医院于2021年1月至2022年12月收治的膀胱癌病人进行研究(100例),另选取同期于该院就诊的泌尿系统良性疾病... 目的探讨膀胱癌病人血清Zeste基因增强子同源物2(EZH2)和信号传导蛋白3(SMAD3)表达水平及临床意义。方法纳入江苏省人民医院宿迁医院于2021年1月至2022年12月收治的膀胱癌病人进行研究(100例),另选取同期于该院就诊的泌尿系统良性疾病病人作为良性疾病组(93例)以及健康体检者作为对照(100例)。采用Pearson相关性分析法分析膀胱癌病人血清中EZH2和SMAD3表达水平的相关性;采用logistic多因素回归分析法分析膀胱癌发生的影响因素;采用ROC曲线分析EZH2和SMAD3对膀胱癌的诊断效能。结果膀胱癌病人血清中EZH2(101.34±15.09)ng/L和SMAD3(226.53±25.94)ng/L表达水平均高于良性疾病组(85.96±11.23)ng/L、(203.11±22.18)ng/L和对照组(83.91±9.14)ng/L、(198.03±20.30)ng/L(均P<0.001);膀胱癌病人血清EZH2和SMAD3表达水平呈正相关(r=0.72,P<0.001);膀胱癌组年龄≥60岁(74/187)、有吸烟史的病人(76/166)所占比例均高于良性疾病组(65/187、55/166)及对照组(48/187、35/166)(均P<0.05);年龄、吸烟史、EZH2、SMAD3为发生膀胱癌的危险因素(P<0.05);以良性疾病组为对照,血清EZH2和SMAD3单独检测诊断膀胱癌的曲线下面积(AUC)分别为0.78、0.78,二者联合检测的AUC为0.85,优于各自单独检测(Z_(二者联合-EZH2)=2.81、Z_(二者联合-SMAD3)=2.68,P=0.009、0.007)。结论血清EZH2和SMAD3与膀胱癌的发生有关,二者联合对膀胱癌具有一定的诊断价值。 展开更多
关键词 膀胱肿瘤 Zeste基因增强子同源2 信号传导蛋白3 诊断价值 表达水平
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急性缺血性脑卒中患者血清长链非编码RNA母系表达基因3和Zeste同源物增强子-2表达与神经功能损伤的相关性分析
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作者 李晨曦 白如玉 《心脑血管病防治》 2024年第3期27-31,共5页
目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)母系表达基因3(MEG3)与Zeste同源物增强子-2(EZH2)在急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清中的表达水平及其与神经功能损伤之间的关系。方法选取延安市人民医院2021年1月至2022年11月收治的92例AIS患者为脑卒中... 目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)母系表达基因3(MEG3)与Zeste同源物增强子-2(EZH2)在急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清中的表达水平及其与神经功能损伤之间的关系。方法选取延安市人民医院2021年1月至2022年11月收治的92例AIS患者为脑卒中组,92例健康体检者为对照组,根据NIHSS评分将脑卒中组患者分为致残性损伤组19例,非致残性损伤组73例。采用实时荧光定量聚合酶链式反应、酶联免疫吸附法分别检测血清lncRNAMEG3、EZH2水平。采用Spearman相关分析法进行AIS患者血清lncRNAMEG3、EZH2表达水平与美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分之间的相关性分析;采用多因素Logistic回归分析AIS患者合并神经功能致残性损伤的影响因素,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清lncRNA MEG3、EZH2水平对AIS患者合并神经功能致残性损伤的诊断价值。结果脑卒中组患者血清lncRNA MEG3、EZH2表达水平均高于对照组(t=11.817、11.542,P<0.05)。Spearman相关分析显示,AIS患者血清lncRNA MEG3、EZH2水平与NIHSS评分均呈正相关(r=0.540、0.603,P<0.01)。致残性损伤组体质量指数、吸烟史占比、甘油三酯、总胆固醇、同型半胱氨酸、发病-到院时间(ODT)、lncRNAMEG3、EZH2水平均高于非致残性损伤组(t/χ2=2.103、5.050、9.121、5.585、2.276、5.448、4.638、4.682,P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,甘油三酯、总胆固醇、lncRNA MEG3、EZH2以及ODT均是AIS患者合并神经功能致残性损伤的影响因素(OR=4.853、4.277、2.674、3.052、3.901,P<0.05)。lncRNA MEG3、EZH2联合诊断AIS患者合并神经功能致残性损伤的曲线下面积(AUC)大于lncRNAMEG3以及EZH2单独诊断的AUC(Z=2.626、2.954,P<0.01),敏感度、特异度分别为94.74%、82.15%。结论AIS患者血清lncRNA MEG3、EZH2水平均上升,与AIS患者神经功能损伤程度均正相关,可用作AIS患者合并神经功能致残性损伤的诊断指标,且联合诊断效果更好。 展开更多
关键词 急性缺血性脑卒中 神经功能损伤 长链非编码RNA母系表达基因3 Zeste同源增强子-2
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血清果蝇母性DPP同源物2、3与冠状动脉粥样硬化性心脏病患者心脏猝死的相关性
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作者 尤华彦 钱小莉 +3 位作者 王如兴 李库林 郑杰 闫美玉 《岭南心血管病杂志》 CAS 2023年第6期590-594,共5页
目的 分析血清果蝇母性DPP同源物(serum small mother against decapentaplegic,Smad)2、Smad3与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者心脏猝死的相关性。方法 选取2018年3月至2020年6月无锡市人民医院收治的住院接受治疗的冠心病患者... 目的 分析血清果蝇母性DPP同源物(serum small mother against decapentaplegic,Smad)2、Smad3与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者心脏猝死的相关性。方法 选取2018年3月至2020年6月无锡市人民医院收治的住院接受治疗的冠心病患者134例为研究对象,随访1年,根据冠心病患者有无发生心脏猝死分为猝死组(21例)和未猝死组(113例)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测患者血清中Smad2、Smad3浓度。采用动态心电图仪详细记录患者QT间期、PR间期、QRS波持续时间。采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评价QRS波持续时间联合Smad2、Smad3对冠心病患者心脏猝死的诊断价值。应用二元Logistic回归分析对影响冠心病患者心脏猝死的危险因素进行分析。结果 与未猝死组相比,猝死组患者QRS波持续时间[(116.74±14.58)ms vs.(88.42±10.67)ms]、血清Smad2[(286.42±38.71)μg/L vs.(164.93±22.28)μg/L]、Smad3[(335.18±50.06)μg/L vs.(190.25±29.72)μg/L]浓度较高,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC分析显示,QRS波持续时间、血清Smad2和Smad3浓度诊断冠心病患者心脏猝死的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.742、0.825、0.842;QRS波持续时间联合Smad2、Smad3诊断冠心病患者心脏猝死的AUC为0.893,其敏感度、特异度分别为81.00%、93.80%。QRS波持续时间、Smad2、Smad3是冠心病患者心脏猝死危险因素(P<0.05)。结论 动态心电图联合血清Smad2、Smad3浓度检测对预测冠心病患者心脏猝死有一定价值。 展开更多
关键词 冠状动脉疾病 心脏猝死 动态心电图 果蝇母性dpp同源2 果蝇母性dpp同源3
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血清微RNA-130b-3p、果蝇母系DPP同源物4对多囊卵巢综合征不孕病人人工授精妊娠结局的预测价值
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作者 乔婷 孟晓楠 马晓娟 《安徽医药》 CAS 2024年第9期1842-1846,共5页
目的探究血清微RNA(miR)-130b-3p、果蝇母系DPP同源物4(SMAD4)对多囊卵巢综合征(PCOS)不孕病人人工授精妊娠结局的预测价值。方法选取2018年1月至2022年1月在平顶山市妇幼保健院就诊的PCOS不孕病人172例为PCOS组,另取同期体检的180例月... 目的探究血清微RNA(miR)-130b-3p、果蝇母系DPP同源物4(SMAD4)对多囊卵巢综合征(PCOS)不孕病人人工授精妊娠结局的预测价值。方法选取2018年1月至2022年1月在平顶山市妇幼保健院就诊的PCOS不孕病人172例为PCOS组,另取同期体检的180例月经周期正常且已婚已育女性作为对照组。实时荧光定量PCR法检测血清中miR-130b-3p的水平;用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清SMAD4水平。判断PCOS病人人工授精结局并分为临床妊娠组(n=146)和未临床妊娠组(n=26)。Pearson法对PCOS病人血清SMAD4、miR-130b-3p、抗苗勒氏管激素(AMH)的相关性进行分析;logistic回归分析影响PCOS不孕病人人工授精后未临床妊娠的危险因素,采用受试者操作特征曲线(ROC曲线)评估miR-130b-3p、SMAD4水平预测PCOS病人人工授精未临床妊娠的价值。结果与对照组相比,PCOS组血清miR-130b-3p(1.02±0.24比2.16±0.34)水平较高(t=36.47,P<0.05),血清SMAD4[(71.15±11.62)ng/L比(36.05±6.37)ng/L]水平较低(t=34.92,P<0.05),与临床妊娠组相比,未临床妊娠组血清miR-130b-3p(2.04±0.31比2.85±0.51)水平较高(P<0.05),优势卵泡数≥2个比例(78.08%比50.00%)及血清AMH[(8.27±1.85)pg/L比(6.16±1.01)pg/L]、SMAD4[(38.27±6.99)ng/L比(23.60±2.91)ng/L]水平较低(P<0.05)。Pearson分析显示,PCOS病人血清中SMAD4与miR-130b-3p呈负相关(r=−0.56,P<0.05),PCOS病人血清中miR-130b-3p与AMH呈负相关(r=−0.46,P<0.05),血清中SMAD4与AMH呈正相关(r=0.46,P<0.05)。logistic分析显示,miR-130b-3p水平升高是PCOS不孕病人人工授精后未临床妊娠的危险因素(P<0.05),AMH和SMAD4水平降低是PCOS不孕病人人工授精后未临床妊娠的保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清miR-130b-3p、SMAD4联合预测PCOS病人人工授精未临床妊娠的曲线下面积(AUC)为0.95,其灵敏度为96.20%,特异度76.70%。结论PCOS病人血清miR-130b-3p水平升高,SMAD4水平下降,二者对PCOS病人人工授精未临床妊娠有预测价值。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 微RNA-130b-3p 果蝇母系dpp同源4 不孕 人工授精
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miR-574-3p在三阴性乳腺癌细胞紫杉醇药物敏感性中的作用
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作者 何依珊 苏静 洪庆 《安徽医学》 2024年第3期269-274,共6页
目的研究miR-574-3p在三阴性乳腺癌细胞紫杉醇(PTX)药物敏感性中的作用。方法构建稳定转染细胞株,根据细胞转染情况分为未转染组、miR-阴性对照(miR-NC)组和miR-574-3p过表达组,细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测不同浓度紫杉醇作用下细胞... 目的研究miR-574-3p在三阴性乳腺癌细胞紫杉醇(PTX)药物敏感性中的作用。方法构建稳定转染细胞株,根据细胞转染情况分为未转染组、miR-阴性对照(miR-NC)组和miR-574-3p过表达组,细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测不同浓度紫杉醇作用下细胞增殖情况(未转染组设置亚组:空白组和对照组),实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)法检测色素框同源物2(CBX2)mRNA的表达水平,Western blot法检测CBX2蛋白的表达水平,Transwell检测细胞侵袭迁移力,划痕实验检测细胞迁移能力。结果CCK-8法检测结果显示,紫杉醇对各组三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的生长抑制呈一定的浓度依赖性,但不同浓度紫杉醇(0.05、0.15、0.45、1.35、4.05、8.10μmol/L)作用下,miR-574-3p过表达组生长抑制作用均高于对照组与miR-NC组(P<0.05);实时荧光定量PCR结果显示,2.10μmol/L紫杉醇作用下,miR-574-3p过表达组细胞中CBX2 mRNA表达水平低于未转染组和miR-NC组(P<0.05);Western blot结果显示,2.10μmol/L紫杉醇作用下,miR-574-3p过表达组细胞中CBX2蛋白表达水平低于未转染组和miRNC组(P<0.05);Transwell检测及划痕实验检测结果显示,2.10μmol/L紫杉醇作用下,miR-574-3p过表达组细胞侵袭迁移能力低于未转染组和miR-NC组(P均<0.05)。结论miR-574-3p可能通过下调CBX2增强三阴性乳腺癌细胞对紫杉醇的敏感性,抑制三阴性乳腺癌细胞的侵袭迁移能力。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 MDA-MB-231细胞 紫杉醇 miR-574-3p 色素框同源2 敏感性
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基于UBA2/PTEN/PI3K/Akt通路探讨蔓荆子黄素对结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响
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作者 张东姣 曹伟 +4 位作者 田志刚 樊丽伟 张磊 汪景坤 王静 《现代中西医结合杂志》 CAS 2024年第12期1629-1634,共6页
目的 基于泛素样修饰激活酶2(UBA2)/磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路探究蔓荆子黄素对结直肠癌SW480细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法 取对数生长期的SW480细胞,对照组细胞常规培养,蔓荆子黄... 目的 基于泛素样修饰激活酶2(UBA2)/磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路探究蔓荆子黄素对结直肠癌SW480细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法 取对数生长期的SW480细胞,对照组细胞常规培养,蔓荆子黄素组细胞加入10μmol/L蔓荆子黄素培养,UBA2抑制剂组细胞加入0.5μmol/L UBA2抑制剂培养,蔓荆子黄素+UBA2抑制剂组细胞加入10μmol/L蔓荆子黄素和0.5μmol/L UBA2抑制剂共培养。CCK-8实验检测细胞增殖情况,克隆形成实验观察细胞的单克隆形成能力,划痕实验观察细胞的迁移能力,Transwell实验观察细胞的侵袭能力,Western blot法检测细胞中UBA2/PTEN/PI3K/Akt通路相关蛋白表达情况。结果 CCK-8实验和克隆形成实验显示,UBA2抑制剂组和蔓荆子黄素+UBA2抑制剂组培养72 h后的细胞增殖吸光度OD值明显低于蔓荆子黄素组(P均<0.05),细胞克隆形成数量均明显少于蔓荆子黄素组(P均<0.05),UBA2抑制剂组和蔓荆子黄素+UBA2抑制剂组培养不同时间的细胞增殖吸光度OD值和细胞克隆形成数量比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。划痕实验和Transwell实验显示,UBA2抑制剂组和蔓荆子黄素+UBA2抑制剂组划痕间距均明显宽于蔓荆子黄素组(P均<0.05),穿膜细胞数量均明显少于蔓荆子黄素组(P均<0.05),UBA2抑制剂组和蔓荆子黄素+UBA2抑制剂组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。蔓荆子黄素组、UBA2抑制剂组和蔓荆子黄素+UBA2抑制剂组细胞中PTEN蛋白相对表达量均明显高于对照组(P均<0.05),UBA2、p-PI3K、p-Akt蛋白相对表达量均明显低于对照组(P均<0.05);UBA2抑制剂组和蔓荆子黄素+UBA2抑制剂组细胞中PTEN蛋白相对表达量均明显高于蔓荆子黄素组(P均<0.05),UBA2、p-PI3K、p-Akt蛋白相对表达量均明显低于蔓荆子黄素组(P均<0.05),UBA2抑制剂组和蔓荆子黄素+UBA2抑制剂组UBA2、PTEN、p-PI3K、p-Akt蛋白相对表达量比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 蔓荆子黄素可能通过抑制UBA2/PTEN/PI3K/Akt信号通路发挥抗结直肠癌SW480细胞增殖、迁移和侵袭的能力。 展开更多
关键词 蔓荆子黄素 SW480细胞 泛素样修饰激活酶2 磷酸酶及张力蛋白同源 磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白激酶B
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子宫内膜腺癌组织中人类RUNT相关转录因子3与果蝇zeste基因增强子同源物2的表达 被引量:2
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作者 乔玉环 冯秀丽 +2 位作者 郭瑞霞 张志萍 王学博 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2010年第1期90-93,共4页
目的:检测子宫内膜腺癌组织中人类RUNT相关转录因子3(RUNX3)和果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)的表达。方法:采用免疫组化SP法检测60例子宫内膜腺癌、40例子宫内膜增殖症和20例正常增生期子宫内膜组织中RUNX3与EZH2蛋白的表达。结果:... 目的:检测子宫内膜腺癌组织中人类RUNT相关转录因子3(RUNX3)和果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)的表达。方法:采用免疫组化SP法检测60例子宫内膜腺癌、40例子宫内膜增殖症和20例正常增生期子宫内膜组织中RUNX3与EZH2蛋白的表达。结果:子宫内膜腺癌、子宫内膜增殖症与正常增生期子宫内膜组织RUNX3蛋白的阳性表达率分别为43.3%(26/60)、67.5%(27/40)与95.0%(19/20),3组间相比,差异有统计学意义(χ2=18.090,P<0.001);上述3种组织中EZH2蛋白的阳性表达率分别为75.0%(45/60)、42.5%(17/40)与15.0%(3/20),3组间相比,差异有统计学意义(χ2=25.041,P<0.001)。RUNX3蛋白的表达与子宫内膜腺癌的组织分化程度、TNM分期及浸润深度有关(χ2=-3.561,-2.367,5.370,P均<0.05),EZH2蛋白的表达与子宫内膜腺癌的组织分化程度及浸润深度有关(χ2=-3.084,5.568,P均<0.05)。子宫内膜腺癌组织中RUNX3和EZH2蛋白的表达相关(rP=0.330,P=0.007)。结论:RUNX3蛋白表达缺失和EZH2蛋白过度表达在子宫内膜腺癌的发生与发展中起重要作用,高表达的EZH2可能在一定程度上参与调控RUNX3基因的表达下调。 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤 腺癌 人类RUNT相关转录因子3 果蝇zeste基因增强子同源2
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乳腺癌患者血清中B7-同源物2和B7-同源物3的表达及临床意义 被引量:2
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作者 王璐 刘敏 《新乡医学院学报》 CAS 2022年第9期827-832,837,共7页
目的探讨乳腺癌患者血清中B7-同源物2(B7-H2)和B7-同源物3(B7-H3)的表达及临床意义。方法选择2018年1月至2019年6月南京中医药大学附属苏州市中医医院收治的乳腺癌患者45例为乳腺癌组,另选择同期于本院体检中心体检健康者25例为对照组... 目的探讨乳腺癌患者血清中B7-同源物2(B7-H2)和B7-同源物3(B7-H3)的表达及临床意义。方法选择2018年1月至2019年6月南京中医药大学附属苏州市中医医院收治的乳腺癌患者45例为乳腺癌组,另选择同期于本院体检中心体检健康者25例为对照组。采用酶联免疫吸附法检测2组受试者血清中B7-H2、B7-H3表达水平;通过查阅病历采集乳腺癌患者的年龄、肿瘤直径、TNM分期、病理类型、远处转移、淋巴结转移及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)表达等临床病理特征,分析乳腺癌患者血清中B7-H2、B7-H3表达水平与患者临床病理特征的关系;采用受试者操作特征(ROC)曲线分析B7-H2、B7-H3单独及联合检测对乳腺癌的诊断价值。结果乳腺癌组患者血清中B7-H2、B7-H3表达水平显著高于对照组(P<0.05)。乳腺癌患者血清B7-H2表达水平与患者的年龄、肿瘤直径、TNM分期、病理类型、远处转移、淋巴结转移及ER、PR、HER-2表达均无关(P>0.05);B7-H3表达水平与患者的TNM分期、淋巴结转移、远处转移有关(P<0.05),与年龄、肿瘤直径、病理类型及ER、PR、HER-2表达无关(P>0.05)。乳腺癌患者血清中B7-H2与B7-H3表达呈正相关(r=0.307,P<0.05)。血清中B7-H2、B7-H3单独检测诊断乳腺癌的灵敏度分别为75.6%、91.1%,特异度分别为96.0%、84.0%;B7-H2与B7-H3联合检测诊断乳腺癌的灵敏度为93.3%,特异度为88.0%。血清中B7-H2、B7-H3单独和联合检测诊断乳腺癌的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.866、0.895、0.959;B7-H2联合B7-H3诊断乳腺癌的AUC显著高于B7-H2(Z=2.348,P<0.05),B7-H2联合B7-H3与B7-H3单独检测诊断乳腺癌的AUC比较差异无统计学意义(Z=1.938,P>0.05),B7-H2与B7-H3单独检测诊断乳腺癌的AUC比较差异无统计学意义(Z=0.466,P>0.05)。结论B7-H2、B7-H3可能参与乳腺癌的发生、发展,血清中B7-H3表达水平可反映乳腺癌患者的恶性程度,可作为判断乳腺癌预后的一个指标;B7-H2、B7-H3对诊断乳腺癌具有较高的灵敏度和特异度,B7-H2联合B7-H3能提高对乳腺癌的诊断效能。 展开更多
关键词 乳腺癌 B7-同源2 B7-同源3 诊断
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同源物2增强子在喉癌细胞上皮-间充质转化中的作用 被引量:2
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作者 王雨洁 张婷 +4 位作者 王志颐 季俊峰 吴明海 潘晗 陈伟 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2023年第1期20-26,共7页
目的同源物2增强子(EZH2)在喉癌组织上皮-间充质转化(EMT)中的作用尚不清楚。文中旨在探讨EZH2在喉癌细胞EMT中的作用。方法根据喉癌细胞系分为:TU177、SNU46、M4E、Tu686)和人类鼻咽上皮细胞(HNPECs)NP69。选取EZH2蛋白表达较高的TU177... 目的同源物2增强子(EZH2)在喉癌组织上皮-间充质转化(EMT)中的作用尚不清楚。文中旨在探讨EZH2在喉癌细胞EMT中的作用。方法根据喉癌细胞系分为:TU177、SNU46、M4E、Tu686)和人类鼻咽上皮细胞(HNPECs)NP69。选取EZH2蛋白表达较高的TU177和Tu686细胞系转染EZH2si-RNA,其中转染效果高的为EZH2-1组,转染效果较低(沉默EZH2)的为EZH2-2组,对照为转染空载体的si-NC组。通过qRT-PCR和Western blot检测喉癌组织和细胞中EZH2、分泌的卷曲相关蛋白1(SFRP1)及组蛋白H3(H3K27me3)上赖氨酸27的三甲基化的表达。转染si-EZH2、si-SFRP1、oe-SFRP1或H3K27me3上调后,通过CCK-8检测细胞活力,免疫印迹法检测E-钙粘蛋白、N-钙粘蛋白、β-连环蛋白、c-Myc和CyclinD1的蛋白水平,免疫荧光法检测波形蛋白的表达。通过qPCR检测SFRP1启动子中H3K27me3的富集水平。结果与癌旁组织相比,癌组织中EZH2的mRNA及蛋白水平升高(P<0.05)。细胞活力结果显示,si-EZH2-1组细胞活力较si-NC组有所下降(P<0.05)。Western blot和免疫荧光法检测结果显示,si-EZH2-1组E-钙粘蛋白的表达明显增加,而N-钙粘蛋白的表达明显降低(P<0.05),波形蛋白的荧光强度减弱。与si-NC组相比,si-EZH2-1组的H3K27me3蛋白水平明显降低(P<0.05)。ChIP-qPCR检测结果显示,si-EZH2-1组SFRP1启动子中H3K27me3的富集水平较si-NC组显著降低(P<0.05)。qRT-PCR和Western blot检测结果显示,si-EZH2-1组中SFRP1的表达明显高于si-NC组(P<0.05)。结论EZH2可以促进喉癌细胞的EMT发生,为喉癌临床管理提供了一种全新的策略。 展开更多
关键词 喉癌 同源2增强子 上皮-间充质转化 卷曲相关蛋白1 组蛋白H3
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宫颈癌组织中EZH2、LAG-3表达及与病理特征的相关性
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作者 李学敏 吴莉莉 +1 位作者 方琴 田静 《齐齐哈尔医学院学报》 2024年第19期1807-1812,共6页
目的分析宫颈癌组织中Zeste增强子同源物2(EZH2)、淋巴细胞激活基因-3(LAG-3)表达及与病理特征的相关性。方法选择2013年5月—2023年11月本院收治的54例经病理确诊为宫颈癌并行宫颈根治术的患者作为观察组;并选取同期1477例宫颈良性病... 目的分析宫颈癌组织中Zeste增强子同源物2(EZH2)、淋巴细胞激活基因-3(LAG-3)表达及与病理特征的相关性。方法选择2013年5月—2023年11月本院收治的54例经病理确诊为宫颈癌并行宫颈根治术的患者作为观察组;并选取同期1477例宫颈良性病变患者作为对照组。比较两组患者EZH2、LAG-3表达水平,比较不同宫颈癌病理特征患者组织EZH2、LAG-3表达水平差异,分别采用单因素与多因素Logistic回归分析法筛选造成宫颈癌术后患者预后不良的危险因素。结果观察组EZH2、LAG-3阳性表达率相较于对照组均更高(P<0.05);临床分期在Ⅲ或Ⅳ期、分化程度为低中分化、浸润深度>3 mm、已发生脉管浸润和淋巴转移患者的EZH2、LAG-3阳性表达率相较于临床分期在Ⅰ或Ⅱ期、分化程度为高分化、浸润深度≤3 mm、未发生脉管浸润和淋巴转移的宫颈癌患者更高(P<0.05);随访6个月后,54例患者中6例患者发生预后不良,预后不良发生率为11.11%(6/54);预后不良组低中分化、浸润深度>3 mm、淋巴转移阳性、EZH2和LAG-3阳性表达占比相较于预后良好组均更高(P<0.05);(4)Logistic回归分析结果显示,低中分化程度、淋巴转移阳性、EZH2和LAG-3阳性表达是造成宫颈癌术后患者出现预后不良的危险因素(P<0.05)。结论宫颈癌患者组织EZH2、LAG-3阳性表达率较高,其表达水平与临床分期、分化程度、浸润深度、脉管浸润、淋巴转移病理特征密切相关;低中分化程度、淋巴转移阳性、EZH2和LAG-3阳性表达是造成宫颈癌患者预后不良的危险因素,临床在收治上述患者时应提前采取干预措施,谨防预后不良。 展开更多
关键词 宫颈癌 Zeste增强子同源2 淋巴细胞激活基因-3 病理特征 相关性 预后
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依托咪酯通过下调含WW结构域的E3泛素蛋白连接酶2表达抑制非小细胞肺癌A549细胞增殖并诱导其凋亡的实验研究
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作者 何元 段晓飞 +1 位作者 党莎杰 王培 《中国医药》 2024年第11期1640-1644,共5页
目的探讨依托咪酯(ETO)对非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞增殖和凋亡的影响及含WW结构域的E3泛素蛋白连接酶2(WWP2)在其中发挥的作用机制。方法分别采用0、1、2和3 mg/L的ETO处理人正常肺上皮细胞系BESA-2B和人NSCLC细胞系A549,细胞计数试... 目的探讨依托咪酯(ETO)对非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞增殖和凋亡的影响及含WW结构域的E3泛素蛋白连接酶2(WWP2)在其中发挥的作用机制。方法分别采用0、1、2和3 mg/L的ETO处理人正常肺上皮细胞系BESA-2B和人NSCLC细胞系A549,细胞计数试剂盒法检测细胞活力;将A549细胞随机分为对照组、ETO(3 mg/L)组、ETO+NC组和ETO+WWP2-OE组,后2组分别于ETO处理后转染空载体pcDNA3.1-NC或WWP2过表达载体pcDNA3.1-WWP2,集落形成试验检测细胞增殖能力;TUNEL染色检测细胞凋亡;实时荧光定量聚合酶链反应法检测各组细胞中WWP2的mRNA表达;STITCH数据库选择与ETO直接相互作用的蛋白质;蛋白质印迹法检测各组细胞中WWP2、增殖、凋亡和磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)/磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路相关蛋白表达。结果ETO以剂量依赖性方式显著降低A549细胞活力(F=147.923,P<0.001);而对正常肺上皮BESA-2B细胞活力无影响(F=1.427,P=0.126)。不同浓度(0、1、2、3 mg/L)ETO处理A549细胞后,集落形成数量逐渐减少[0、1、2、3 mg/L ETO组分别为(898±38)、(785±48)、(635±36)、(388±20)个],细胞凋亡率逐渐升高[0、1、2、3 mg/L ETO组分别为(2.23±0.65)%、(7.63±0.35)%、(13.24±0.47)%、(18.93±0.36)%],呈剂量依赖性(F=218.732、352.786,均P<0.001)。STITCH数据库预测ETO可通过上调WWP2蛋白表达和下调PTEN蛋白表达与WWP2和PTEN相互作用。与对照组相比,ETO组细胞中WWP2的mRNA和蛋白表达降低,集落形成数量减少,细胞凋亡率升高,增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞增殖抗原Ki67、B淋巴细胞瘤基因2(Bcl-2)和PTEN蛋白表达降低,Bcl-2相关X蛋白(Bax)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved caspase-3)蛋白表达升高,磷酸化PI3K(p-PI3K)/PI3K和磷酸化Akt(p-Akt)/Akt比值降低(均P<0.01);与ETO+NC组比较,ETO+WWP2-OE组细胞中WWP2的mRNA和蛋白表达升高,集落形成数量增多,细胞凋亡率降低,PCNA、Ki67、Bcl-2和PTEN蛋白表达增多,Bax和Cleaved caspase-3蛋白表达减少,p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt比值升高(均P<0.01)。结论ETO可抑制A549细胞增殖并促进细胞凋亡,其作用机制可能与调控WWP2的下调和PTEN/PI3K/Akt通路的激活有关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 依托咪酯 含WW结构域的E3泛素蛋白连接酶2 磷酸酶与张力蛋白同源/磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B通路 增殖 凋亡
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一种新的蝮蛇蛇毒磷脂酶A2同源物的分离纯化及其对Hep3B细胞基因谱的影响 被引量:2
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作者 马安德 吴少瑜 +5 位作者 张嘉杰 李志琴 徐伟 文晓芸 余乐 吴曙光 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期75-79,共5页
目的从中国蝮蛇蛇毒中分离纯化出一种新的磷脂酶A2(PLA2)同源物,并研究其对Hep3B细胞基因谱的影响。方法用C18反相高效液相层析从蛇毒粗毒中分离纯化出PLA2同源物,并检测其纯度。用电喷雾质谱仪测定PLA2 同源物分子量。体外培养Hep3B细... 目的从中国蝮蛇蛇毒中分离纯化出一种新的磷脂酶A2(PLA2)同源物,并研究其对Hep3B细胞基因谱的影响。方法用C18反相高效液相层析从蛇毒粗毒中分离纯化出PLA2同源物,并检测其纯度。用电喷雾质谱仪测定PLA2 同源物分子量。体外培养Hep3B细胞,以139μg/ml PLA2同源物处理12 h,应用基因芯片检测基因表达的改变。结果从蛇毒粗毒中分离纯化出一种新的PL,A2同源物,纯度为97.2%,相对分子质量为13 900。139μg/ml PLA2同源物处理 Hep3B细胞12 h后,19个基因表达下调,20个基因表达上调。表达改变的基因按功能分主要为以下6类:细胞周期控制和DAN损伤修复类、细胞调亡和衰老类信号转导分子和转录因子、细胞黏附类、血管生成类以及肿瘤细胞入侵和转移类。结论PLA2同源物作用于Hep3B细胞后,可影响细胞多种基因的表达,表达改变的基因主要参与肿瘤细胞的生长和转移。本研究为进一步深入研究PLA2对肿瘤细胞的作用机制提供线索和依据。 展开更多
关键词 蛇毒 蝮蛇 PLA2同源 HEP3B细胞 基因芯片
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人Runt相关转录因子3、zeste基因增强子同源物2蛋白表达与局部进展期直肠癌新辅助化疗敏感性的关系 被引量:3
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作者 袁泽龙 武雪亮 +3 位作者 屈明 薛军 韩磊 孙光源 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期856-864,共9页
目的探究人Runt相关转录因子3(RUNX3)和zeste基因增强子同源物2(EZH2)在直肠癌中的表达情况和相关性,探究RUNX3和EZH2蛋白表达与局部进展期直肠癌患者XELOX方案新辅助化疗敏感性的关系。方法31例术前未经抗肿瘤治疗的直肠腺癌患者的癌... 目的探究人Runt相关转录因子3(RUNX3)和zeste基因增强子同源物2(EZH2)在直肠癌中的表达情况和相关性,探究RUNX3和EZH2蛋白表达与局部进展期直肠癌患者XELOX方案新辅助化疗敏感性的关系。方法31例术前未经抗肿瘤治疗的直肠腺癌患者的癌组织和癌旁组织作为癌组和癌旁组,实时荧光定量逆转录-聚合酶链式反应检测两组中RUNX3和EZH2 mRNA相对表达量,同时采用免疫组织化学法检测两组中RUNX3和EZH2的蛋白表达情况,分析RUNX3和EZH2在癌组织和癌旁组织中的表达差异;将26例术前行3周期XELOX方案新辅助化疗的局部进展期直肠癌患者的治疗前活检蜡块作为治疗前组,其术后病理蜡块作为治疗后组,病理肿瘤缩退学分级评估患者新辅助化疗疗效,采用免疫组织化学法检测两组中RUNX3和EZH2的蛋白表达情况,分析两基因蛋白表达模式与新辅助化疗疗效的关系。结果与癌旁组相比,癌组RUNX3 mRNA的表达下调,蛋白的阳性表达率降低(P=0.001),EZH2 mRNA的表达上调,蛋白的阳性表达率升高(P=0.022);癌组中RUNX3和EZH2的mRNA表达呈负相关(r=-0.599,P=0.000);12例接受新辅助化疗的患者达到TRG0~TRG2级,新辅助化疗总体有效率为46.15%(12/26);与治疗前组相比,治疗后组RUNX3蛋白阳性表达率有上升趋势,但差异无统计学意义(P=0.163),EZH2蛋白阳性表达率有下降趋势,但差异无统计学意义(P=0.095);治疗前组RUNX3阳性表达的患者新辅助化疗有效率为75.00%(9/12),EZH2阴性表达的患者新辅助化疗有效率为77.78%(7/9),RUNX3+/EZH2-的患者新辅助化疗有效率为100%(7/7),高于其他蛋白表达模式(P=0.019),多因素Logistic回归显示RUNX3蛋白的表达情况是患者新辅助化疗疗效的影响因素。结论RUNX3在直肠癌组织中阳性表达率低于癌旁组织,EZH2在直肠癌组织中阳性表达率高于癌旁组织,二者在直肠癌中的表达呈负相关;XELOX方案新辅助化疗可能会对直肠癌中RUNX3和EZH2的表达产生影响;RUNX3高表达和EZH2低表达的局部进展期直肠癌患者XELOX方案新辅助化疗更敏感。 展开更多
关键词 进展期直肠癌 RUNT相关转录因子3 zeste基因增强子同源2 XELOX 新辅助化疗 肿瘤缩退学分级
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lncRNA CASC11通过EZH2调控PI3K/AKT通路促进食管鳞癌细胞顺铂耐药的机制研究 被引量:1
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作者 王伟 何天乐 +1 位作者 李扬 杨素清 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第14期2624-2631,共8页
目的:探讨lncRNA CASC11对EZH2及磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号轴的调控作用,及对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞顺铂(DDP)耐药性的影响。方法:取ESCC组织(76例)及癌旁组织(76例),并体外培养正常食管黏膜上皮细胞(HET-1a)及ESC... 目的:探讨lncRNA CASC11对EZH2及磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号轴的调控作用,及对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞顺铂(DDP)耐药性的影响。方法:取ESCC组织(76例)及癌旁组织(76例),并体外培养正常食管黏膜上皮细胞(HET-1a)及ESCC细胞系(TE-1、Eca109、KYSE150、KYSE450和KYSE510),qRT-PCR法检测lncRNA CASC11表达。逐步增加DDP浓度构建DDP耐药ESCC细胞(TE-1/DDP),并随机分成si-NC组、si-lncRNA-CASC11组、si-lncRNA CASC11+IGF-1组、si-lncRNA CASC11+si-PTEN组,另取正常培养的TE-1细胞为Control组。克隆形成实验、CCK-8、流式细胞术、Transwell分别检测细胞增殖、耐药性、凋亡、迁移;qRT-PCR及Western Blot法检测lncRNA CASC11及EZH2、PI3K/AKT途径抑制物PTEN、PI3K/AKT通路蛋白、EMT标记蛋白(E-cadherin、N-cadherin)表达;RNA免疫沉淀(RIP)法检测PTEN对EZH2的调控关系;染色质免疫沉淀(ChIP)检测EZH2、PTEN、lncRNA CASC11三者间调控关系。将lncRNA CASC11敲低TE-1/DDP细胞接种于裸鼠皮下并进行DDP干预,检测瘤体体积及瘤体重量,免疫组化分析Ki67活性。结果:lncRNA CASC11在ESCC癌组织、细胞系和TE-1/DDP细胞中的表达均显著升高(P<0.05)。敲低lncRNA CASC11可抑制TE-1/DDP细胞增殖、迁移及EMT进程,触发细胞凋亡,并抑制细胞耐药及EZH2-PI3K/AKT生存途径的活化(P<0.05)。裸鼠荷瘤实验证实敲低lncRNA CASC11可增加TE-1细胞对DDP的敏感性(P<0.05)。EZH2可结合PTEN启动子并降低PTEN表达,而敲低lncRNA CASC11可减少EZH2与PTEN启动子区域的结合。PTEN敲低或给予IGF-1干预,均可部分逆转lncRNA CASC11敲低发挥的抗癌及抗DDP耐药性产生的作用(P<0.05)。结论:lncRNA CASC11可通过与EZH2相互作用来沉默PTEN,激活PI3K/AKT介导的细胞存活途径,提高ESCC对DDP的耐药性,而敲低lncRNA CASC11可降低癌细胞对DDP的耐药性,增强ESCC对DDP的化疗敏感性。 展开更多
关键词 长链非编码RNA CASC11 Zeste增强子同源2 磷脂酰肌醇-3-激酶 蛋白激酶B 顺铂耐药性
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急性冠状动脉综合征患者血清糖原合成酶激酶-3β和母亲DPP同源物4的表达及临床意义
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作者 陈儒 栾璐璐 +2 位作者 李海岩 陈可斌 王均志 《中国医师进修杂志》 2024年第5期403-408,共6页
目的探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和母亲DPP同源物4(SMAD4)表达水平与冠状动脉病变程度和预后的关系。方法回顾性选取2020年6月至2022年5月山东第一医科大学附属青岛医院收治的192例ACS患者为ACS组... 目的探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和母亲DPP同源物4(SMAD4)表达水平与冠状动脉病变程度和预后的关系。方法回顾性选取2020年6月至2022年5月山东第一医科大学附属青岛医院收治的192例ACS患者为ACS组,同期收治的192例非ACS患者为非ACS组。通过酶联免疫吸附法测定两组患者血清GSK-3β、SMAD4表达水平。采用Gensini积分系统评价患者冠状动脉病变程度,并采用Spearman法分析ACS患者血清GSK-3β、SMAD4表达水平与Gensini总积分的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清GSK-3β、SMAD4水平对ACS患者预后的预测效能。结果ACS组患者血清GSK-3β、SMAD4水平均高于非ACS组[(2.70±0.40)μg/L比(2.24±0.41)μg/L、(12.19±2.10)μg/L比(9.79±2.82)μg/L],差异有统计学意义(P<0.05)。轻度、中度、重度冠状动脉病变ACS患者血清GSK-3β、SMAD4水平均依次升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman分析结果显示,ACS患者血清GSK-3β、SMAD4水平均与Gensini总积分呈正相关(r=0.569、0.587,P<0.01)。ACS患者预后不良48例,预后不良发生率为25.00%(48/192);预后良好144例。预后不良ACS患者血清GSK-3β、SMAD4水平均高于预后良好ACS患者[(3.15±0.53)μg/L比(2.55±0.36)μg/L、(14.03±2.08)μg/L比(11.58±2.11)μg/L],差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清GSK-3β、SMAD4水平单独与联合预测ACS患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.799、0.784、0.858,二者联合预测的AUC显著高于单独预测的AUC(Z=2.04和2.75,P=0.041和0.006)。结论ACS患者血清GSK-3β、SMAD4表达异常升高,二者与ACS患者冠状动脉病变程度正相关,均对ACS患者不良预后有良好预测效能,且二者联合运用的预测效能更好。 展开更多
关键词 急性冠状动脉综合征 糖原合成酶激酶-3Β 母亲dpp同源4 冠状动脉病变程度 预后
原文传递
EZH2在肿瘤中的作用及其抑制剂的研究进展
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作者 顾馨集 黄韵晓 于兵 《解放军医学院学报》 CAS 2024年第7期811-816,F0003,共7页
Zeste增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)的高表达与肿瘤发生、发展、浸润、转移和临床不良预后密切相关。EZH2通过多梳抑制复合体2(polycomb inhibition complex 2,PRC2)依赖的H3K27甲基化或非组蛋白甲基化、不依赖PRC2... Zeste增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)的高表达与肿瘤发生、发展、浸润、转移和临床不良预后密切相关。EZH2通过多梳抑制复合体2(polycomb inhibition complex 2,PRC2)依赖的H3K27甲基化或非组蛋白甲基化、不依赖PRC2的非组蛋白甲基化、直接的蛋白-蛋白相互作用等多种机制激活下游基因,在肿瘤相关基因的转录抑制和肿瘤发生发展调控中起着至关重要的作用。因此,EZH2被认为是一个很有前景的肿瘤治疗靶点。目前,针对EZH2的小分子抑制剂的开发和临床试验已成为一个突出的研究领域。本文综述了EZH2的功能及其调控机制,并重点介绍了热点抑制剂的最新进展,旨在为EZH2及其抑制剂的进一步研究和应用于各种癌症治疗提供参考。 展开更多
关键词 Zeste增强子同源2 EZH2抑制剂 肿瘤 H3K27me3 表观遗传
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miR-143-3p通过靶向EZH2调控结肠癌RKO细胞增殖、迁移和侵袭 被引量:5
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作者 冯曜宇 张承磊 +3 位作者 张世超 侯丽娟 吴秀灵 罗华友 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期735-741,共7页
目的:探讨miR-143-3p通过靶向果蝇zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)调控结肠癌RKO细胞增殖、迁移和侵袭的分子机制。方法:选用2015年3月至2017年7月昆明医科大学第一附属医院手术切除的40例结肠癌患者的癌及... 目的:探讨miR-143-3p通过靶向果蝇zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)调控结肠癌RKO细胞增殖、迁移和侵袭的分子机制。方法:选用2015年3月至2017年7月昆明医科大学第一附属医院手术切除的40例结肠癌患者的癌及癌旁组织标本,以及结肠癌细胞系COLO320、RKO、CL-11和正常肠黏膜细胞株NCM460,用qPCR法检测结肠癌组织和细胞系中miR-143-3p的表达水平。分别将miR-143-3p mimics、miR-143-3p inhibitor、EZH2 shRNA及阴性对照质粒转染进RKO细胞,用CCK-8法、Transwell小室法分别检测miR-143-3p/EZH2分子轴对RKO细胞增殖、迁移和侵袭的影响,用Western blotting检测RKO细胞中EZH2蛋白的表达。用双荧光素酶报告基因实验验证miR-143-3p和EZH2的靶向关系。结果:miR-143-3p在结肠癌组织和细胞系中均低表达(均P<0.01)。过表达miR-143-3p显著抑制RKO细胞的增殖、迁移和侵袭能力(均P<0.01)。双荧光素酶报告基因实验证实miR-143-3p靶向EZH2。同时敲降miR-143-3p和EZH2可逆转敲降EZH2对RKO细胞增殖、迁移和侵袭能力的抑制作用。结论:miR-143-3p通过靶向EZH2并下调其表达水平进而抑制结肠癌细胞的增殖、迁移与侵袭。 展开更多
关键词 miR-143-3p 果蝇zeste基因增强子同源2 结肠癌 RKO细胞 增殖 迁移 侵袭
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EZH2和H3K27me3的表达对食管癌细胞迁移和侵袭能力的影响 被引量:4
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作者 刘飞 尹丹静 +4 位作者 黄卫娜 谷丽娜 吴云艳 刘世娜 桑梅香 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期490-496,共7页
目的:通过转染Zeste同源物增强子2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)过表达或者敲低载体,探讨EZH2和Lys27位点三甲基化组蛋白H3(histone H3 methylated Lys27,H3K27me3)对食管麟状细胞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)细胞... 目的:通过转染Zeste同源物增强子2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)过表达或者敲低载体,探讨EZH2和Lys27位点三甲基化组蛋白H3(histone H3 methylated Lys27,H3K27me3)对食管麟状细胞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)细胞迁移和侵袭能力的影响。方法:应用实时荧光定量PCR、Western blotting法检测ESCC细胞株KYSE30、KYSE170、TE1、Eca109中EZH2 mRNA水平,以及ESCC细胞过表达或者敲低EZH2对H3K27me3表达水平的影响。用划痕实验及Transwell侵袭实验分析过表达或者敲低EZH2后ESCC细胞的迁移侵袭能力。用实时荧光定量PCR法分析ESCC细胞过表达及敲低EZH2对MMPs mRNA水平的影响。结果:食管癌Eca109及TE1细胞中EZH2和H3K27me3 mRNA和蛋白水平明显高于KYSE30及KYSE170细胞(P<0.05)。过表达EZH2的食管癌KYSE30及KYSE170细胞H3K27me3蛋白的表达水平显著升高(P<0.05),敲低EZH2后Eca109及TE1细胞H3K27me3蛋白的表达水平明显降低(P<0.05)。过表达EZH2后,KYSE30及KYSE170细胞的穿膜数目明显增多[(281.33±4.10)、(241.67±4.04)vs(132.00±4.00)、(105.33±3.51)个,均P<0.05]、迁移距离明显增大[(63.6±1.2)、(62.5±2.5)vs(23.0±2.3)、(21.2±1.0)μm,P<0.05]。敲低EZH2后Eca109及TE1细胞的穿膜数目显著减少(均P<0.05),转染sh EZH2后Eca109及TE1细胞迁移的距离明显减小(均P<0.05)。结论:EZH2可增加靶基因启动子上组蛋白H3第27位赖氨酸的三甲基化,并增强ESCC细胞的迁移和侵袭能力。 展开更多
关键词 Zeste同源增强子2 Lys27位点三甲基化组蛋白H3 食管鳞状细胞癌 基质金属蛋白酶 迁移 侵袭
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