妊娠期甲基汞暴露对大鼠的母体毒性

目的 探讨妊娠期甲基汞暴露对大鼠的母体毒性效应。方法 用不同剂量甲基汞〔0 .0 0、0 .0 1、0 .0 5、2 .0 0mg/ (kg·d)〕于 Wistar大鼠孕 6～ 9天时连续 4天灌胃染毒 ,观察母鼠妊娠期、哺乳期的各种生理、生育过程 ,脑组织形态学和单胺类神经递质 (去甲肾上腺素、多巴胺、5 -羟色胺 )等指标。结果 与对照组相比 ,暴露组母鼠脑组织中单胺类神经递质的含量明显增高 (P<0 .0 1) ,呈现出剂量 -效应关系 (等级相关系数 rs分别为 0 .712 ,0 .90 3,0 .92 6 ) ,P均 <0 .0 1;其余指标未见明显异常。结论 本实验剂量下 ,妊娠期甲基汞暴露对大鼠的母体毒性尽管十分微弱 ,但母体脑组织的化学损伤已经发生。

在发育毒性研究中母体毒性的意义和评价

人们早就认识到母体因素对胎体的正常发育具有非常重要的作用。随着对发育毒性机理研究的深入,母体毒性在造成发育危害中的作用以及在发育危险度评价中的重要性,已开始受到重视。

文冠果油对SD孕鼠毒性和胎鼠致畸性研究

研究文冠果油对SD孕鼠的毒性和胎鼠致畸性。以花生油为阴性对照,环磷酰胺为阳性对照,文冠果油0.92、1.83、3.67 g/kg为低、中、高剂量组,灌胃SD受孕大鼠,解剖观察孕鼠胚胎毒性指标和胎鼠生长发育指标,分析文冠果油对胎鼠外观畸形、骨骼发育和内脏、脑系统发育的影响。结果表明:文冠果油各剂量组孕鼠饮食、活动正常,未出现中毒特征。与阴性对照组相比,各剂量组孕鼠的体重没有受到影响,体重增重、子宫连胎重、体重净增重、黄体数、着床数、活胎数、吸收胎数、死胎数均无显著性差异(P>0.05);各剂量组胎鼠的体重、体长、外观畸形率、骨骼发育畸形率和内脏、脑系统发育畸形率也没有显著性差异(P>0.05)。文冠果油未观察到有害作用剂量(NOAEL)为3.67 g/kg,对SD大鼠未见明显母体毒性、胚胎毒性和致畸性。

甲基汞对亲仔两代大鼠的神经行为毒性效应

目的探讨大鼠妊娠期甲基汞暴露的母体毒性及对仔代的神经行为毒性效应。方法Wistar孕鼠52只于妊娠第6～9天用甲基汞0.00、0.01、0.05、2.00mg/(kg·d)连续灌胃。分别观察母体毒性 ;常规致畸实验 ;记录205只仔鼠早期生理发育和神经行为发育指标 ;10周龄仔鼠32只进行程序控制行为测试 ;分娩后5周母鼠和10周龄仔鼠各24只进行脑组织形态学观察和单胺类神经递质的测定。实验遵循随机、双盲原则。结果未观察到母体毒性和仔代形态畸形 ;3个暴露组胎仔的体重、尾长低于对照组 (P<0.01) ;各暴露组仔鼠体重增长、早期生理及神经行为发育滞后于对照组 (P<0.05) ;程序控制行为学习成绩比对照组降低 (P<0.05) ,有剂量_效应关系 (rs= -0.7273 ,P<0.01) ;各暴露组母鼠和仔鼠脑组织无形态学改变 ,但单胺类神经递质含量均比对照组显著增高 (P<0.05) ,有剂量_效应关系 (rs=0.7124～0.9257 ,P<0.01)。结论本研究剂量的妊娠期甲基汞暴露未观察到对孕鼠的毒性效应 ,但有轻度胚胎毒性 ,影响仔鼠的神经系统发育 ,导致仔鼠学习记忆能力降低 。

发育毒性测试指标的合理选择

发育毒性测试指标的合理选择王爱平１王郑选２１军事医学科学院毒物药物研究所北京１００８５０２福建中医学院生物学教研室福州３５０００３发育毒性试验方法很多，每种方法都有许多观察指标，在实际工作中，根据实验目的和试验条件合理选择测试指标，可缩短实验周期，减...

应用单细胞凝胶电泳研究甲醛的发育毒性(简报)

甲醛（HCHO）属于高挥发性极易溶于水的小分子醛类化合物。是人们日常生活中经常接触的一种空气污染物。甲醛可以引起各种相关疾病，2004年已被世界卫生组织提升为AI类化合物——人类致癌物。因此，由甲醛所引起的对健康的损害问题更加成为人们关注的焦点。Odeigah采用腹腔注射的方式染毒。发现甲醛能诱导大鼠精子头畸形率升高：谢颖、唐明德等人揭示了SDH是甲醛生殖细胞损伤的生物效应标志物。王晓平、段丽菊证实甲醛能诱导小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率和早期精细胞微核率增加。均呈现一定的剂量一反应关系。

外源物（药物）所致胎儿发育毒性及机制的研究进展

发育毒性（developmental toxicity）是指胎儿出生前，母体妊娠期接触外源性理化因素引起的在子代的寿命期内出现的任何对发育有害作用，表现为发育生物体的生长迟缓、功能缺陷和结构异常，甚至死亡。能在未诱发母体毒性的剂量下引起发育毒性的物质统称为发育毒物，

氯乙烯对妊娠大鼠毒性作用的研究

根据Salnikova等报道,妊娠大鼠在整个妊娠期暴露于10ppmVCM,每天4小时,妊娠大鼠出现了全身中毒症状,红细胞减少,尿中马尿酸含量降低,同时仔鼠皮下淤血、水肿的发生率增高。人群流行病学研究发现VCM作业女工血小板数目减少、血红蛋白含量降低。

连翘酯苷冻干粉对SD大鼠的致畸作用

目的：探讨连翘酯苷冻干粉的对SD大鼠的致畸作用。方法：采用大鼠标准致畸试验，孕SD大鼠随机分为4组，每组20只。实验组剂量分别为0．075，0．150，0．3g·kg^-1，对照组给予生理氯化钠溶液。妊娠d6～15尾静脉注射给药，qd。妊娠d20处死孕鼠，检查母体妊娠与胎鼠畸形情况。结果：各实验组对母鼠增重、胎鼠外观畸形率、内脏畸形率、活胎率、死胎率、吸收胎率、活胎身长、胎盘重和胎鼠体重无显著影响。同时，在各受试剂量作用下对骨骼的发育也无明显影响。结论：连翘酯苷冻干粉冻干粉在受试剂量下无明显的母体毒性和致畸作用，也无明显的胚胎毒性和胎儿毒性。

中药黄芪甲苷对SD大鼠致畸性的研究

目的:探讨黄芪甲苷对SD大鼠的致畸作用。方法:采用标准致畸试验,孕鼠随机分为4组,每组20只。实验组剂量分别为0.25,0.5和1.0mg/kg体重,对照组(0.85%生理盐水1/4稀释的1:1丙二醇:乙醇)。于妊娠第6～15天尾静脉注射给药,每日1次,于妊娠第20天处死孕鼠。检查母体妊娠与胎儿畸形情况。结果:黄芪甲苷在1.0mg/kg剂量时孕鼠增重与对照组比较明显降低,差异具有统计学意义。黄芪甲苷在1.0mg/kg剂量时SD大鼠的活胎率和死胎率与对照组比较差异具有统计学意义,表现为活胎率降低和死胎率升高,但胎儿外观畸形率、内脏畸形率、活胎身长、胎盘重和胎儿体重无显著影响。同时,黄芪甲苷在各受试剂量作用下对骨骼的发育也无明显影响。结论:黄芪甲苷在1.0mg/kg剂量时对SD大鼠有一定的母体毒性,在1.0mg/kg有一定的胚胎毒性;但在受试剂量下无胎儿毒性,也无明显的致畸作用。

甘氨双唑钠对大鼠的致畸性评价

目的：研究甘氨双唑钠（ＣＭＮａ）的致畸性。方法：采用传统致畸学试验方法，检测了ＣＭＮａ对Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ孕鼠在致畸敏感期的潜在毒性。试验设１３９．９，２７９．０和１３９９．０ｍｇ／ｋｇ３个剂量组（分别相当于１／２０，１／１０和１／２ＬＤ５０），同时设对照组（生理盐水），采用尾静脉注射给药。结果：孕鼠接受ＣＭＮａ后，母体体重减轻，并随剂量的增大而有剂量－效应关系。高剂量（１３９９．０ｍｇ／ｋｇ）组吸收胎增多，活胎率和平均每窝活胎数降低，并有一定程度的胎鼠畸形，总畸形率达９．４％。同时还显示ＣＭＮａ在２７９．０ｍｇ／ｋｇ剂量时有母体毒性和胚胎毒性，但无致畸作用；在１３９．９ｍｇ／ｋｇ剂量时，仅有母体毒性而无胚胎毒性和致畸作用。结论：该药在临床推荐应用剂量下使用比较安全。

草苔虫内酯对SD大鼠致畸作用的研究

目的:探讨草苔虫内酯对SD大鼠的致畸作用。方法:采用大鼠标准致畸试验,孕SD大鼠随机分为4组,每组16～17只。草苔虫内脂高、中、低剂量实验组分别按0.016、0.008、0.004mg/kg给药,对照组给予0.9%生理盐水。大鼠于孕期第6～15天按10ml/kg体重连续尾静脉注射给药。孕20天处死孕鼠,检查母体妊娠与胎鼠畸形情况。结果:中、高剂量组的孕鼠增重分别为67.72、11.98g,与对照组比较明显减少(P<0.05),并具有一定的剂量_反应趋势。在高剂量下,活胎率为61.42%,与对照组比较明显降低(P<0.05);吸收胎率和死胎率分别为20.81%、17.77%,与对照组比较明显增高(P<0.05)。各受试剂量下,活胎体质量、活胎身长较对照组明显减少和降低(P均<0.05)。各实验组均未观察到胎鼠明显的外观、脏器以及骨骼的畸形。结论:草苔虫内酯在中、高剂量下具有母体毒性,在高剂量下有胚胎毒性。在受试剂量下有一定的胎儿毒性,但无明显的致畸作用。

铁皮石斛花对孕鼠母体和仔鼠出生前毒性的研究

目的研究铁皮石斛花对孕鼠母体和仔鼠出生前毒性,为评价铁皮石斛花安全性提供毒理学依据。方法设低、中、高3个剂量组和对照组,每组雌鼠20只,雄鼠10只。各剂量组喂饲受试物饲料,受试物的量分别为2.0、4.0、6.4 g/kgbw;对照组喂饲基础饲料。繁殖二代(F1、F2),F1a和F2a喂饲基础饲料,F1b和F2b喂饲含受试物饲料。测定并比较大鼠体重、总增重、受孕率、妊娠率、仔鼠出生体重和存活率。结果 4组P、F1b孕鼠第一次和第二次妊娠的体重、总增重、受孕率和妊娠率差异均无统计学意义(P>0.05)。各剂量组F1、F2仔鼠出生存活率和出生活仔率与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论未发现铁皮石斛花对P、F1孕鼠母体和F1、F2仔鼠出生前有明显不良影响。

复脑苏对孕鼠致畸性的研究

背景与目的:评价复脑苏在妊娠期的毒性。材料与方法:用82只SD大鼠孕鼠,分为3个不同剂量的复脑苏(7.5mg/kg、15.0mg/kg、30.0mg/kg)实验组,同时设阴性对照组(0.85%NS),每组19~21只孕鼠,实验组和对照组给药容量为10ml/kg体重。实验组和阴性对照组均采用尾静脉给药,给药时间为妊娠期第6d^15d。于妊娠第20d处死孕鼠,检查妊娠母体与胎鼠畸形情况。结果:复脑苏在各剂量组的活胎率、死胎率和吸收胎率及致畸率与对照组相比较差异无统计学意义(P>0.05);各实验组胎鼠体重、身长、尾长与对照组比较差异也无统计学意义(P>0.05);实验组的平均胎盘重与对照组相比较差异均具有统计学意义(P<0.05),但无明显的剂量-效应关系。各实验组除尾椎数和远端趾骨数与对照组相比差异具有统计学意义外(P<0.05),其它骨骼发育与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。各实验组均未观察到母鼠和胎鼠明显的外观、脏器以及骨骼的畸形。结论:复脑苏在本实验剂量(≤30.0mg/kg)下无明显的母鼠毒性和致畸作用,也无明显的胚胎毒性和胎鼠毒性。

甲基汞对大鼠的行为致畸效应研究

目的 探讨妊娠期甲基汞暴露对Wistar大鼠的母体毒性及仔代的行为致畸效应。方法 Wistar孕鼠80只于妊娠第 6～ 9天采用甲基汞 0 0 0、0 0 1、0 0 5和 2 0 0mg·kg- 1 ·d- 1 连续灌胃染毒。分别进行母体毒性、胚胎毒性、仔鼠早期生理发育和神经行为发育指标、仔鼠迷宫和程序控制行为测试、亲仔两代大鼠脑组织形态学观察和单胺类神经递质 (去甲肾上腺素、多巴胺、5 羟色胺 )的测定。整个实验采用双盲法。结果 未观察到明显的母体毒性 ;3个剂量组胎仔的体重、尾长均低于对照组 (P <0 0 1) ;各剂量组仔鼠的体重增长、早期生理及神经行为发育滞后于对照组 (P <0 0 5 ) ;各剂量组仔鼠迷宫错误次数均比对照组多 (P <0 0 5 ) ,具有剂量 效应关系 (rs=0 .2 5 7,P <0 0 5 ) ;程序控制行为学习成绩比对照组降低 (P <0 0 5 ) ,有剂量 效应关系 (rs=- 0 .72 73,P <0 0 1) ;各剂量组母鼠和仔鼠脑组织均未见形态学改变 ,但脑组织单胺类神经递质含量均比对照组明显增高 (P <0 0 5 ) ,有剂量 效应关系 (rs=0 .712 4～ 0 92 5 7,P <0 0 1)。结论 甲基汞在不引起可观察到母体毒性剂量下 ,就可产生胚胎毒性 ,影响仔鼠神经系统的发育 ,导致神经行为功能的改变。

神昌滴丸对孕鼠致畸性的研究

目的：评价神昌滴丸在妊娠期的毒性。方法：用80只孕鼠,分为3个不同的剂量（0.25、0.5、1.0g/kg）实验组,同时设阴性对照组（采用玉米油作为溶剂）,每组19-21只孕鼠。实验组和对照组给药容量为1mL/100g体重,均采用灌胃给药,给药时间为GD6-15。于妊娠第20天处死孕鼠,检查母体妊娠与胎鼠畸形情况。结果：神昌滴丸在1.0g/kg剂量出现母鼠增重下降,与对照组比较差异有统计学意义;各剂量组出现活胎率下降和死胎率增加,但与对照组比较有差异有统计学意义,不存在剂量反应关系;各剂量组的每窝平均活胎数和吸收胎率及致畸率与对照组比较差异无统计学意义。受试剂量下各组的平均胎盘重、胎儿体重、身长、尾长与对照组比较无统计学差异。低剂量组胸骨节数、骶椎数,高剂量组掌骨数与对照组相比差异具有统计学意义外（P〈0.05）,其它骨骼发育与对照组比较差异无统计学意义。各实验组均未观察到母鼠和胎鼠明显的外观、脏器以及骨骼的畸形。结论：神昌滴丸在1.0g/kg剂量时对孕期SD大鼠存在一定的母体毒性,在受试剂量下无明显的胚胎毒性、胎儿毒性和致畸作用。

大鼠围产期染毒二苯氯胂对仔鼠存活率和生殖功能的影响

目的研究大鼠围产期二苯氯胂染毒对仔鼠存活率及生殖功能的影响。方法选择健康Wistar大鼠(雌性100只,雄性50只),按雌、雄2∶1合笼交配,将孕鼠随机分为4组(阴性对照组,0.63、0.94、1.89mg/kg二苯氯胂染毒组)。F0代大鼠妊娠15d至哺乳28d连续灌胃染毒。染毒后,观察F0代孕鼠的一般状态、体重变化和F1代仔鼠的一般状态、体重变化、存活情况及生殖功能有无异常。结果0.94和1.89mg/kg组F0代母鼠体重分别于哺乳期的10和4d开始低于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。0.94和1.89mg/kg组F1代仔鼠出生4d的存活率低于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),1.89mg/kg组F1代仔鼠出生28d的存活率低于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。0.94和1.89mg/kg组F1代孕鼠的吸收胎率高于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论F0代大鼠围产期暴露于二苯氯胂中,当二苯氯胂剂量等于或大于0.94mg/kg时可对F1代雌性大鼠生殖能力产生影响。