胎儿-母体输血综合征2例临床分析

胎儿-母体输血综合征产科少见,可发生在妊娠期各阶段,主要指各种原因引起胎盘屏障功能受损,胎儿血液通过胎盘绒毛间隙进入母体血循环,引起胎儿不同程度的失血及母体溶血性输血反应的一组临床症候群,是胎儿非免疫性水肿的主要病理原因[1]。该病发病较隐匿,早期确诊困难,胎儿死亡率高,严重威胁母婴健康安全。

脐血IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α与母体、胎儿炎症反应及早产预后的相关性

目的研究脐血白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与母体、胎儿炎症反应及早产预后的相关性。方法选取2015年1月至2016年1月在我院妇产科就诊的早产孕妇及早产儿各93例作为研究对象。比较母体炎症反应不同时期的脐血细胞因子水平,胎儿炎症反应不同分型的脐血细胞因子水平,不同早产预后的脐血细胞因子水平,利用Spearman相关性分析法分析脐血细胞因子与母体或胎儿炎症反应及早产预后的相关性。结果母体炎症反应≥2期者的IL-1β、IL-6、IL-8及TNF-α的水平明显高于无炎症反应与1期者,IL-10水平明显低于无炎症反应与1期者,而1期的IL-1β、IL-6、IL-8及TNF-α的水平明显高于无炎症反应者,IL-10明显低于无炎症反应者,差异均有统计学意义(P<0.05);胎儿2型炎症反应的IL-1β、IL-6、IL-8及TNF-α的水平明显高于无炎症反应与1型者,IL-10水平明显低于无炎症反应与1型者,而1型的IL-1β、IL-6、IL-8及TNF-α的水平明显高于无炎症反应者,IL-10水平明显低于无炎症反应者,差异均有统计学意义(P<0.05);预后不良的早产儿脐血IL-1β、IL-6、IL-8及TNF-α水平均明显高于预后良好者,而IL-10水平明显低于预后良好者,差异均有统计学意义(P<0.05);根据Spearman法评价相关性可知,IL-1β、IL-6、IL-8及TNF-α分别与母体或胎儿炎症反应及早产预后均呈正相关(P<0.05),而IL-10与母体或胎儿炎症反应以及早产预后呈负相关(P<0.05)。结论脐血IL-1β、IL-6、IL-8及TNF-α水平分别与母体或胎儿炎症反应及早产预后呈正相关,而IL-10与母体或胎儿炎症反应及早产预后呈负相关。

母体外周血胎儿游离DNA检测在孕中期唐氏筛查临界风险非高龄孕妇中的应用价值

唐氏综合征(downs syndrome,DS)是临床常见染色体异常性疾病,患儿的主要临床表现为智力低下、唐氏特殊面容及发育迟缓等[1],因此,在产前及早进行胎儿筛查,寻找积极有效的护理治疗方法,成为人们研究的热点。本次研究主要为母体外周血胎儿游离脱氧核糖核酸(deoxyribo nucleic acid,DNA)检测作用于孕中期唐氏筛查临界风险非高龄孕妇,现报告如下。

母体血清学与胎儿游离mRNA检测在产前筛查21三体综合征效能比较

目的:分析母体血清学检测与母体血胎儿游离mRNA检测在21三体综合征产前筛查中的价值。方法:回顾性收集2016年4月—2017年10月本院产前筛查确诊胎儿为21三体综合征的单胎孕妇30例(综合征组)和胎儿正常的单胎孕妇60例(健康组)临床资料,孕妇产前均行母体血清学检测和母体血游离胎儿mRNA检测,分析两种方法在21三体综合征产前筛查效能。结果:综合征组血清甲胎蛋白和游离雌三醇Mom值均低于健康组,绒毛膜促性腺激素Mom值高于健康组(均P<0.05);两组均检出HPL基因、β-hCG基因、TFPI2基因和PLAC4基因,两组各基因检出率无差异(P>0.05),综合征组HPL基因、β-hCG基因、PLAC4基因mRNA表达量均大于健康组(P<0.05),TFPI2基因mRNA表达量与健康组无差异(P>0.05)。母体血胎儿游离mRNA检测和外周血胎儿DNA无创筛查21三体综合征的AUC值(0.894、0.927)无差异(P>0.05)但均大于母体血清学检测(0.815)(P<0.05)。结论:母体血清学检测和母体血胎儿游离mRNA检测在21三体综合征产前筛查中均具有重要价值,但后者筛查效能更高。

胎儿母体输血综合征研究进展

胎儿母体输血综合征是发生于妊娠期的一种并发症,其病因不甚清楚,初期胎儿可代偿而无明显表现,失代偿会出现胎动减少或消失、胎心监护出现正弦曲线、水肿胎等表现,该病通过Kleihauer-Betke试验可以诊断,而流式细胞仪、母血甲胎蛋白测定、荧光显微镜技术等是近年来用于确诊及定量的技术。确诊病例可行宫内输血治疗。患儿未来中枢神经系统发育情况以及神经精神并发症的发生尚需进一步探讨。

母体游离胎儿DNA检测在筛查胎儿新发突变或父源遗传疾病的应用

目的观察母体游离胎儿DNA检测在筛查胎儿新发突变或父源遗传疾病中的应用可行性。方法选取2017年1月—12月期间山西医科大学第一医院孕30~32周超声提示或既往胎生史为软骨发育不良症和致死性侏儒症的27例孕妇为研究对象,孕妇年龄20~35岁,在孕30~32周超声羊膜穿刺采集羊水2 mL行DNA Sanger测序检测和采集外周血20 mL行游离胎儿DNA突变检测。对游离胎儿DNA检测的片段化产物、质控情况、基因突变情况及突变来源情况进行分析。结果27例母体游离胎儿DNA(浓度3%)片段化产物集中132.5~158 bp之间,符合软骨发育不良症和致死性侏儒症的DNA片段的波峰分布特征;母体游离胎儿DNA浓度分别为10%、6%、3%、1%和0.5%时,片段化产物波峰分布于260~272 bp,DNA文件质控水平符合Proton质控标准;母体游离胎儿DNA浓度分别为10%、6%、3%时,NGS测序共检出6例基因突变,其中软骨发育不良症4例,致死性侏儒症2例,检测结果与基因组DNA Sanger测序突变结果吻合。4例软骨发育不良症样本,在c.1138位点基因突变峰明显高于其他位点,胎儿携带c.1138>A突变基因,突变来源于胎儿。2例致死性侏儒症样本c.1138(Chr41806119)位点的突变峰变化<0.1%,基因突变来源为父亲基因。结论当母体游离胎儿DNA浓度≥3%时,母体游离胎儿DNA检测在筛查胎儿新发软骨发育不良症和致死性侏儒症的基因突变或父源遗传性中具有较高的质控水平和准确性,可类推到其他类型新发突变或父源遗传疾病的产前诊断。

母体与胎儿脊柱同侧体位对单胎初产妇分娩结局及胎儿枕后位的影响

目的:研究母体与胎儿脊柱同侧体位对单胎初产妇分娩结局及胎儿枕后位的影响。方法:按随机数字表法将2018年10月-2019年10月期间106例单胎初产妇进行分组,对照组53例采用常规的分娩方式,观察组53例增加调节母体体位保持与胎儿脊柱同侧体位进行分娩,观察两组产妇分娩结局指标,胎位转复成功率,第二产程时间及胎先露下降速度及新生儿Apgar评分。结果:观察组自然分娩率明显高于对照组(P<0.05),剖宫产率及产钳助产率明显低于对照组(P<0.05);观察组转复成功率为77.78%明显高于对照组46.15%(P<0.05);观察组潜伏期、活跃期胎先露下降速度、新生儿Apgar评分均高于对照组(P<0.05),观察组第二产程时间低于对照组(P<0.05)。结论:母体与胎儿脊柱同侧体位能够调整胎儿枕后位的位置,使胎头位置改变,增加单胎初产妇胎位转复成功,减少剖宫产及助产风险,缩短产程。

妊娠早期母体-胎盘-胎儿系统血流动力学特点

为了解妊娠早期母体-胎盘-胎儿系统血流动力学特点,156例妊娠妇女纳入研究,其中生理妊娠者100例(1组),妊娠并发症者56例(2组):Ⅰ～Ⅲ度胎儿宫内发育迟缓(IUGR)23例,妊娠肾病4例,先兆流产29例。对全部妊娠妇女进行常规临床检查,超声测量胎儿-胎盘发育状态。

母胎界面免疫代谢微环境调节胚胎着床的研究进展

胚胎着床诱导母胎界面发生适应性的代谢重编程,形成低氧、低度炎症和弱酸性的微环境,这种微环境通过调节免疫细胞的募集、激活、代谢和极化,有助于子宫内膜容受态建立、蜕膜化、滋养细胞侵袭和母胎免疫耐受。胚胎成功着床需要免疫炎性反应和以糖酵解为主导的代谢重编程适时、适度的启动和结束。由病理因素介导的免疫代谢失调会导致胚胎着床失败或着床后流产等不良妊娠结局。巨噬细胞是种植窗口期子宫内膜数量最多的抗原提呈细胞,凭借极强的免疫可塑性和代谢灵活性,在母胎免疫代谢微环境的调节中发挥关键作用。综述母胎界面微环境中的免疫代谢调控机制,为制定临床干预策略以改善自然妊娠和辅助生殖助孕结局提供参考。

根据多普勒测量母体-胎盘-胎儿系统动脉血流结果评价糖尿病妊娠妇女的胎儿状态

为探讨多普勒描记法评价糖尿病（DM）妊娠妇女胎儿状态并预测其妊娠结局的可行性，对120例糖尿病妊娠妇女（观察组）进行前瞻及回顾性研究，其中1型糖尿病77例（64.2%），妊娠糖尿病43例（35.8%），根据出生时新生儿状态将其分为两组：新生儿Apgar评分7-8分（1组），≤6分（2组）；另选120例健康妊娠妇女作为对照组。

甲基汞暴露对小鼠胎儿期和成长期神经行为的影响

目的：探讨小鼠胎儿期和成长期甲基汞暴露以及同一个体的重复暴露后神经行为变化特点。方法：近交系C57BL／6Cr鼠44只，分为对照组、胎儿期汞暴露组、成长期汞暴露组和胎儿期及成长期汞暴露组，每组11只，分别在妊娠12～14d的3d内连续经口给予3mg·kg^-1甲基汞进行胎儿期暴露，在13周龄时经口给予12mg·kg^-1甲基汞进行成长后染毒，对照组给予等量生理盐水。成长期染毒10d后进行Open-field和Morris water-maze的神经行为以及脑病理组织学观察。结果：Open—field实验中评价神经行为的重要指标移动距离，胎儿期暴露组明显减少，成长期暴露组却有所增加，两组比较差异有显著性（P〈0．05），重复暴露组未观察到成长后再次暴露的神经行为改变。Morris water-maze实验显示，胎儿期和成长期暴露组之间比较差异有显著性（P〈0．05）；重复暴露组与胎儿期暴露结果相近，成长期再次暴露的影响无统计学意义。病理组织学观察可见成长后大脑皮层线粒体、沧白球、视床外侧有大范围的变性神经细胞。结论：甲基汞在小鼠胎儿期和成长期重复暴露未加重对神经行为的影响，胎儿期受到的脑损伤对成长后的再次损伤可能具有代偿性。

实验室胎儿甲胎蛋白参考水平的建立

目的探讨产前筛查孕妇血清甲胎蛋白(AFP)的水平与胎儿发育状况的关系,建立本实验室参考水平。方法采用放射免疫分析法对600例及经筛选重复测定180产前孕妇进行血清AFP的测定。结果随着胎儿的生长和孕期延长,孕妇甲胎蛋白(AFP)值增高。结论正常孕中期孕母血中的AFP中位数值与孕周呈正相关关系,每个孕期升高在一定的幅度范围内。

子痫前期母胎界面TLR4作用的研究进展

子痫前期是一种多脏器和系统损害的妊娠并发症,严重危害母儿健康,但子痫前期的病因和发病机制尚未完全阐明。正常妊娠过程中,母胎界面Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)调控炎症免疫微环境稳态;子痫前期过程中,母胎界面TLR4信号异常,不仅介导母胎界面炎症免疫紊乱,还与铁死亡、焦亡、代谢重编程和细胞衰老等新型病理现象密切相关,并可能介导子代神经系统发育异常。此外,靶向母胎界面TLR4可能是子痫前期新药研究的潜在药理机制之一。结合近年相关文献,综述子痫前期母胎界面TLR4的多种可能作用,为子痫前期发病机制和治疗手段的研究提供参考。

乙肝产妇HBV-DNA载量与母婴垂直传播之间关系的研究

目的探讨乙肝产妇HBV-DNA载量与母婴垂直传播之间关系,为产前阻断提供可靠依据。方法采用实时荧光定量PCR对174例乙肝孕妇血清中HBV-DNA含量进行检测,同时运用ELISA方法检测婴儿脐带血中HBsAg,并根据HBVDNA载量的不同分为3组进行比较,HBV-DNA阳性分为两组进行产前阻断。结果在受检的174例标本中,HBV-DNA载量小于或等于5.0×102 copies/mL的产妇60例（HBV-DNA阴性）,宫内感染的阳性率为6.67%（4/60）;HBV-DNA载量：〉5.0×102~1.0×106 copies/mL产妇45例,宫内感染的阳性率为13.33%（6/45）;HBV-DNA载量大于1.0×106 copies/mL的产妇69例,宫内感染的阳性率为78.26%（54/69）,HBV-DNA阳性的产妇宫内感染高于HBV-DNA阴性的产妇,组间比较差异有统计学意义（χ2=35.72,P〈0.01）,HBV-DNA载量：〉5.0×102~1.0×106copies/mL和HBV-DNA载量大于1.0×106copies/mL两组产妇之间宫内感染阳性率比较差异有统计学意义（χ2=63.95,P〈0.01）;114例HBV-DNA阳性产妇中,阻断组宫内感染的阳性率为8.22%（6/73）,对照组宫内感染的阳性率为31.73%（13/41）,阻断组和对照组的宫内感染阳性率比较,差异有统计学意义（χ2=10.43,P〈0.01）。结论乙肝孕妇的HBV-DNA载量与母婴垂直传播呈正相关,通过产前阻断可以降低母婴间垂直传播。

TTV经胎盘的垂直传播

近来国内外对输血传播病毒(transfusion transmitted virus,TTV)的研究较多[1-8],对TTV传播途径研究中粪口传播及输血传播途径已较为肯定[9-14],但是否可经母亲垂直传播尚不清楚.现对TTV垂直传播进行一定的研究,报道如下.

胎盘TLR3分布及与HBV宫内感染的关系初探

目的:了解Toll样受体(TLR)3在外周血HBsAg阳性母亲胎盘组织中的表达及分布,探讨其与HBV宫内感染的关系。方法:采用SABC免疫组织化学方法结合显微镜观察胎盘组织HBsAg和TLR3的表达和分布,以胎盘各层细胞出现棕黄色颗粒判断为阳性;Abbott化学发光法检测新生儿外周血HBsAg;ELISA法检测母亲外周血HBsAg和HBeAg。结果:24例母亲外周血HBsAg均阳性,除2例因胎盘组织脱落不计外,22例中17例胎盘组织中HBsAg呈阳性,6例新生儿发生HBV宫内感染,宫内感染率25%(6/24),胎盘HBV感染率77.27%(17/22)。HBsAg分布于蜕膜细胞、滋养层细胞、绒毛间质细胞、绒毛毛细血管内皮细胞。17例HBsAg阳性的胎盘组织中16例TLR3阳性,阳性细胞较少,主要在滋养层细胞和绒毛间质细胞。1例宫内感染的新生儿、HBsAg阴性的胎盘组织5例中的4例、外周血HBsAg阴性的6例正常胎盘组织切片上及空白对照均未检测到TLR3阳性表达。结论:外周血中HBV对TLR3可能仅有微弱的激活作用。

苦参碱注射液联合蛇芪清毒颗粒治疗母婴传播慢性乙型肝炎60例

乙型肝炎病毒（hepatitis Bvirus,HBV）感染呈全球性分布,是导致慢性肝脏疾病最常见的原因,严重危及公众健康。我国是HBV高感染地区,慢性HBV感染者有1.2亿,其中约40%-50%通过母婴传播,如果不积极治疗,

分娩方式对高病毒载量的HBV感染母亲母婴阻断的影响

目的探讨HBV高病毒载量孕妇的分娩方式对母婴阻断结果的影响。方法选择2012年1月1日—2014年12月31日在我院分娩且HBV DNA≥1×106 copies/ml的孕妇570例,分析其分娩方式,检测所生婴儿出生时和完成全程乙型肝炎疫苗免疫后（7~12月龄）的HBV血清学标志物。结果 570例中,289例（50.7%）剖宫产分娩292例活婴（双胎3例）,其中新生儿免疫成功270例（92.5%）,免疫无应答3例（1.0%）,HBV感染19例（6.5%）;281例（49.3%）阴道分娩281例活婴,其中新生儿免疫成功252例（89.7%）,免疫无应答4例（1.4%）,HBV感染25例（8.9%）。阴道分娩组所生婴儿母婴阻断失败率稍高于剖宫产组,但差异无统计学意义（8.9%vs 6.5%,χ^2=1.153,P=0.283）。结论分娩方式对HBV从母亲血液渗透到婴儿体内无明显影响,对HBV母婴阻断效果无明显影响。

妊娠过程中凋亡级联的作用和调节

细胞凋亡是一种级联事件,在妊娠过程中发挥了重要的作用,主要体现在胎盘形成过程中滋养细胞层分化为合体细胞滋养层,滋养层入侵确保了胎盘锚固于母体血管系统以保证胎儿氧气及营养的供应。滋养层细胞的凋亡限制了子宫壁侵入,维持母体完整性,凋亡产生的多肽是胎儿特异性耐受建立的诱导物。整个级联过程受母体免疫系统的监控,妊娠妇女的免疫应答并没有显著降低,母体免疫系统能够识别胎儿移植物这个外源性抗原并作出应答。母胎界面特定的免疫耐受诱导机制使绒毛外滋养细胞(EVT)限制和容忍相互联系。细胞因子主要由自然杀伤细胞、T细胞分泌,白细胞通过细胞因子发挥其免疫调节作用。凋亡过程受到基因调控、激素及氧化应激等因素的影响。

替比夫定与拉米夫定阻断中国HBV母婴传播效应及安全性Meta分析

目的：评估孕妇在妊娠中晚期应用替比夫定（LdT）和拉米夫定（LAM）阻断HBV母婴传播的临床疗效及安全性。方法检索经LdT和LAM治疗后阻断HBV母婴传播的临床文献，并应用RevMan 5.2软件对HBV感染孕妇血清HBV DNA水平以及婴儿血清中HBsAg和HBV DNA阳性率进行合并性分析。结果共纳入11篇文献，其中LdT组926例，LAM组425例，对照组1056例。孕妇分娩前，LdT组和LAM组HBV DNA水平明显低于对照组，差异均有统计学意义[LdT组vs对照组：SMD=-4.22，95%CI（-4.39，-4.05），P＜0.05；LAM组vs对照组：MD=-4.18，95%CI（-4.52，-3.85），P＜0.05]。进一步分析发现LdT组HBV DNA下降更加明显，且病毒学应答高[LdT组vs LAM组：SMD=-0.61，95% CI（-0.77，-0.46），P＜0.00001；RR=1.58，95%CI（1.19，2.08），P＜0.001]。随访6～12月龄婴儿，LdT组和LAM组婴儿血清中HBsAg和HBV DNA阳性率显著低于对照组[LdT组vs对照组：RR=0.05，95%CI（0.02，0.14），P＜0.00001；RR=0.04，95%CI（0.01，0.14），P＜0.00001。 LAM组vs对照组：RR=0.21，95%CI（0.11，0.40），P＜0.00001；RR=0.22，95%CI（0.11，0.43），P＜0.0001]。进一步分析，LdT组在阻断HBV母婴传播的效应中与LAM组差异无统计学意义[LdT组vs LAM组：RR=0.36，95%CI（0.04，3.32），P=0.36]。结论妊娠中晚期孕妇经LdT或LAM抗病毒治疗后，血清中HBV DNA水平均下降，LdT组HBV DNA水平下降更加明显，且LdT和LAM阻断HBV母婴传播的效应无明显差异。