母胎界面免疫代谢微环境调节胚胎着床的研究进展

胚胎着床诱导母胎界面发生适应性的代谢重编程,形成低氧、低度炎症和弱酸性的微环境,这种微环境通过调节免疫细胞的募集、激活、代谢和极化,有助于子宫内膜容受态建立、蜕膜化、滋养细胞侵袭和母胎免疫耐受。胚胎成功着床需要免疫炎性反应和以糖酵解为主导的代谢重编程适时、适度的启动和结束。由病理因素介导的免疫代谢失调会导致胚胎着床失败或着床后流产等不良妊娠结局。巨噬细胞是种植窗口期子宫内膜数量最多的抗原提呈细胞,凭借极强的免疫可塑性和代谢灵活性,在母胎免疫代谢微环境的调节中发挥关键作用。综述母胎界面微环境中的免疫代谢调控机制,为制定临床干预策略以改善自然妊娠和辅助生殖助孕结局提供参考。

甲基汞暴露对小鼠胎儿期和成长期神经行为的影响

目的：探讨小鼠胎儿期和成长期甲基汞暴露以及同一个体的重复暴露后神经行为变化特点。方法：近交系C57BL／6Cr鼠44只，分为对照组、胎儿期汞暴露组、成长期汞暴露组和胎儿期及成长期汞暴露组，每组11只，分别在妊娠12～14d的3d内连续经口给予3mg·kg^-1甲基汞进行胎儿期暴露，在13周龄时经口给予12mg·kg^-1甲基汞进行成长后染毒，对照组给予等量生理盐水。成长期染毒10d后进行Open-field和Morris water-maze的神经行为以及脑病理组织学观察。结果：Open—field实验中评价神经行为的重要指标移动距离，胎儿期暴露组明显减少，成长期暴露组却有所增加，两组比较差异有显著性（P〈0．05），重复暴露组未观察到成长后再次暴露的神经行为改变。Morris water-maze实验显示，胎儿期和成长期暴露组之间比较差异有显著性（P〈0．05）；重复暴露组与胎儿期暴露结果相近，成长期再次暴露的影响无统计学意义。病理组织学观察可见成长后大脑皮层线粒体、沧白球、视床外侧有大范围的变性神经细胞。结论：甲基汞在小鼠胎儿期和成长期重复暴露未加重对神经行为的影响，胎儿期受到的脑损伤对成长后的再次损伤可能具有代偿性。

子痫前期母胎界面TLR4作用的研究进展

子痫前期是一种多脏器和系统损害的妊娠并发症,严重危害母儿健康,但子痫前期的病因和发病机制尚未完全阐明。正常妊娠过程中,母胎界面Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)调控炎症免疫微环境稳态;子痫前期过程中,母胎界面TLR4信号异常,不仅介导母胎界面炎症免疫紊乱,还与铁死亡、焦亡、代谢重编程和细胞衰老等新型病理现象密切相关,并可能介导子代神经系统发育异常。此外,靶向母胎界面TLR4可能是子痫前期新药研究的潜在药理机制之一。结合近年相关文献,综述子痫前期母胎界面TLR4的多种可能作用,为子痫前期发病机制和治疗手段的研究提供参考。

分娩方式对高病毒载量的HBV感染母亲母婴阻断的影响

目的探讨HBV高病毒载量孕妇的分娩方式对母婴阻断结果的影响。方法选择2012年1月1日—2014年12月31日在我院分娩且HBV DNA≥1×106 copies/ml的孕妇570例,分析其分娩方式,检测所生婴儿出生时和完成全程乙型肝炎疫苗免疫后（7~12月龄）的HBV血清学标志物。结果 570例中,289例（50.7%）剖宫产分娩292例活婴（双胎3例）,其中新生儿免疫成功270例（92.5%）,免疫无应答3例（1.0%）,HBV感染19例（6.5%）;281例（49.3%）阴道分娩281例活婴,其中新生儿免疫成功252例（89.7%）,免疫无应答4例（1.4%）,HBV感染25例（8.9%）。阴道分娩组所生婴儿母婴阻断失败率稍高于剖宫产组,但差异无统计学意义（8.9%vs 6.5%,χ^2=1.153,P=0.283）。结论分娩方式对HBV从母亲血液渗透到婴儿体内无明显影响,对HBV母婴阻断效果无明显影响。

妊娠期抗病毒治疗阻断HBV母婴传播研究进展

HBV感染是世界卫生问题,母婴传播是HBV慢性感染的主要途径。HBe Ag阳性孕妇所生婴儿经正规免疫接种后,仍有5%~15%发生HBV感染。现有多项研究证实孕期给予核苷（酸）类似物抗病毒治疗的安全性及有效性,其可提高母婴传播阻断率,改善HBV感染对妊娠和分娩结局的不良影响。本文就HBV DNA高水平孕妇的抗病毒治疗指征、药物选择、服药开始与停止的时间、用药监测、产后哺乳及产后新生儿随访的相关问题进行综述,以期为降低HBV母婴传播提供新的方法。

正常孕妇血清、脐带血血清及胎盘组织的锌、铜含量及转运

测定５４例正常孕妇血清、脐血清及胎盘组织的锌、铜含量。结果：母血清的铜浓度高于脐血清的铜浓度；而锌浓度低于脐血清的锌浓度；胎盘组织的锌含量明显高于铜；母、脐血清及胎盘组织间的铜呈正相关，而锌无此相关性。说明铜顺浓度差由母体转运至胎儿，锌逆浓度差由母体经胎盘主动转运至胎儿。

乙肝产妇HBV-DNA载量与母婴垂直传播之间关系的研究

目的探讨乙肝产妇HBV-DNA载量与母婴垂直传播之间关系,为产前阻断提供可靠依据。方法采用实时荧光定量PCR对174例乙肝孕妇血清中HBV-DNA含量进行检测,同时运用ELISA方法检测婴儿脐带血中HBsAg,并根据HBVDNA载量的不同分为3组进行比较,HBV-DNA阳性分为两组进行产前阻断。结果在受检的174例标本中,HBV-DNA载量小于或等于5.0×102 copies/mL的产妇60例（HBV-DNA阴性）,宫内感染的阳性率为6.67%（4/60）;HBV-DNA载量：〉5.0×102~1.0×106 copies/mL产妇45例,宫内感染的阳性率为13.33%（6/45）;HBV-DNA载量大于1.0×106 copies/mL的产妇69例,宫内感染的阳性率为78.26%（54/69）,HBV-DNA阳性的产妇宫内感染高于HBV-DNA阴性的产妇,组间比较差异有统计学意义（χ2=35.72,P〈0.01）,HBV-DNA载量：〉5.0×102~1.0×106copies/mL和HBV-DNA载量大于1.0×106copies/mL两组产妇之间宫内感染阳性率比较差异有统计学意义（χ2=63.95,P〈0.01）;114例HBV-DNA阳性产妇中,阻断组宫内感染的阳性率为8.22%（6/73）,对照组宫内感染的阳性率为31.73%（13/41）,阻断组和对照组的宫内感染阳性率比较,差异有统计学意义（χ2=10.43,P〈0.01）。结论乙肝孕妇的HBV-DNA载量与母婴垂直传播呈正相关,通过产前阻断可以降低母婴间垂直传播。

TTV经胎盘的垂直传播

近来国内外对输血传播病毒(transfusion transmitted virus,TTV)的研究较多[1-8],对TTV传播途径研究中粪口传播及输血传播途径已较为肯定[9-14],但是否可经母亲垂直传播尚不清楚.现对TTV垂直传播进行一定的研究,报道如下.

胎盘TLR3分布及与HBV宫内感染的关系初探

目的:了解Toll样受体(TLR)3在外周血HBsAg阳性母亲胎盘组织中的表达及分布,探讨其与HBV宫内感染的关系。方法:采用SABC免疫组织化学方法结合显微镜观察胎盘组织HBsAg和TLR3的表达和分布,以胎盘各层细胞出现棕黄色颗粒判断为阳性;Abbott化学发光法检测新生儿外周血HBsAg;ELISA法检测母亲外周血HBsAg和HBeAg。结果:24例母亲外周血HBsAg均阳性,除2例因胎盘组织脱落不计外,22例中17例胎盘组织中HBsAg呈阳性,6例新生儿发生HBV宫内感染,宫内感染率25%(6/24),胎盘HBV感染率77.27%(17/22)。HBsAg分布于蜕膜细胞、滋养层细胞、绒毛间质细胞、绒毛毛细血管内皮细胞。17例HBsAg阳性的胎盘组织中16例TLR3阳性,阳性细胞较少,主要在滋养层细胞和绒毛间质细胞。1例宫内感染的新生儿、HBsAg阴性的胎盘组织5例中的4例、外周血HBsAg阴性的6例正常胎盘组织切片上及空白对照均未检测到TLR3阳性表达。结论:外周血中HBV对TLR3可能仅有微弱的激活作用。

苦参碱注射液联合蛇芪清毒颗粒治疗母婴传播慢性乙型肝炎60例

乙型肝炎病毒（hepatitis Bvirus,HBV）感染呈全球性分布,是导致慢性肝脏疾病最常见的原因,严重危及公众健康。我国是HBV高感染地区,慢性HBV感染者有1.2亿,其中约40%-50%通过母婴传播,如果不积极治疗,

替比夫定与拉米夫定阻断中国HBV母婴传播效应及安全性Meta分析

目的：评估孕妇在妊娠中晚期应用替比夫定（LdT）和拉米夫定（LAM）阻断HBV母婴传播的临床疗效及安全性。方法检索经LdT和LAM治疗后阻断HBV母婴传播的临床文献，并应用RevMan 5.2软件对HBV感染孕妇血清HBV DNA水平以及婴儿血清中HBsAg和HBV DNA阳性率进行合并性分析。结果共纳入11篇文献，其中LdT组926例，LAM组425例，对照组1056例。孕妇分娩前，LdT组和LAM组HBV DNA水平明显低于对照组，差异均有统计学意义[LdT组vs对照组：SMD=-4.22，95%CI（-4.39，-4.05），P＜0.05；LAM组vs对照组：MD=-4.18，95%CI（-4.52，-3.85），P＜0.05]。进一步分析发现LdT组HBV DNA下降更加明显，且病毒学应答高[LdT组vs LAM组：SMD=-0.61，95% CI（-0.77，-0.46），P＜0.00001；RR=1.58，95%CI（1.19，2.08），P＜0.001]。随访6～12月龄婴儿，LdT组和LAM组婴儿血清中HBsAg和HBV DNA阳性率显著低于对照组[LdT组vs对照组：RR=0.05，95%CI（0.02，0.14），P＜0.00001；RR=0.04，95%CI（0.01，0.14），P＜0.00001。 LAM组vs对照组：RR=0.21，95%CI（0.11，0.40），P＜0.00001；RR=0.22，95%CI（0.11，0.43），P＜0.0001]。进一步分析，LdT组在阻断HBV母婴传播的效应中与LAM组差异无统计学意义[LdT组vs LAM组：RR=0.36，95%CI（0.04，3.32），P=0.36]。结论妊娠中晚期孕妇经LdT或LAM抗病毒治疗后，血清中HBV DNA水平均下降，LdT组HBV DNA水平下降更加明显，且LdT和LAM阻断HBV母婴传播的效应无明显差异。

HIV暴露婴儿早期诊断实验室检测策略及意义

对于HIV阳性孕妇所生的婴儿,由于被动接受了来自母亲的HIV抗体,出生后18个月内不能通过血清学检测进行HIV感染的诊断,因此HIV暴露婴儿早期诊断实验室检测策略不同于成人。目前暴露婴儿早期诊断实验室检测策略在国际上并没有统一的标准,但各国之间的检测策略大体一致,略有差异。近年来研究发现,尽早进行抗病毒治疗可以显著改善HIV感染婴儿结局,延长其生命。因此,早期诊断变得极为重要。本文就现行的HIV暴露婴儿早期诊断实验室检测策略进行综述,为尽早诊断HIV暴露婴儿感染状态,开展早期抗病毒治疗,消除儿童艾滋病提供支持。

胎盘灌流模型及其在胎盘物质转运研究中的应用

妊娠期妇女接受药物治疗的广泛性,使得妊娠期用药安全性问题成为学者们关注的焦点。妊娠期用药对妊娠结局的影响,除可导致流产外,药物还可透过胎盘屏障造成胎儿宫内暴露,影响胎儿,导致胎儿畸形甚至死亡。而胎儿风险评估中一个关键性的因素是胎儿的药物暴露量,即药物经胎盘转运的程度,因此,胎盘物质转运研究对于指导妊娠期安全用药具有重要意义。胎盘灌流模型在理论上被认为是最好的模拟胎盘物质转运的模型,其不仅避免了种属差异,也不存在伦理学问题,已成为国际上公认的研究胎盘物质转运的经典方法。详细介绍胎盘灌流模型的起源和发展、建立与鉴定,以及该模型在常用药物和纳米材料胎盘物质转运研究中的应用。然而,由于胎盘灌流模型制备过程比较复杂且存在一些缺陷和不足,因此,还需探索新的研究胎盘物质转运的体外模型,更好地指导妊娠期安全用药。

免疫阻断治疗对外周血单个核细胞感染HBV孕妇宫内感染率的影响

目的:探讨孕妇HBV感染外周血单个核细胞时,免疫阻断治疗对新生儿宫内感染率的影响。方法:HBsAg阳性孕妇34例,以套式PCR法测定治疗前外周血单个核细胞(PBMC)中HBVDNA,其中阳性14例(A组),阴性20例(B组),所有孕妇行乙肝免疫球蛋白少量多次肌注,测定新生儿血清HBsAg,血清HBVDNA,PBMC HBV-DNA。结果:A组新生儿宫内感染率为57.1%(8/14),B组新生儿宫内感染率为5%(1/20),两者比较有显著性差异(P<0.01)。结论:孕妇PBMC中HBVDNA阳性是新生儿宫内感染的高危因素,PBMC中HBVDNA是否阳性直接影响孕期免疫阻断治疗,降低宫内感染率的疗效。

与早产临产相关的转录组学研究进展

早产是复杂的多因素综合征,是新生儿死亡的主要原因。早产一旦发生,并无切实有效的方法延长孕周。多年来研究人员一直致力于寻找早产的病理生理机制及有效的预测方法,但早产病理机制复杂,且需要母胎组织间的相互作用。母胎界面的转录组研究发现,妊娠期间过早的从抗炎状态转变为促炎状态,破坏母体先天性和适应性免疫平衡,从而发生早产。子宫肌层转录组研究也发现,分娩与炎症信号有关,包括与细胞因子、趋化因子和参与免疫反应的通路。而与妊娠相关组织的RNA通常会释放入母血,且RNA可直接反映来源组织的生理学信息。未来可以通过母体外周血中的细胞游离RNA来预测早产。但针对早产的研究仍存在一定的局限性,例如无法获得与胎龄相匹配的正常妊娠组织作为对照等问题,因而,寻找有效的能够预测早产的生物学标志物仍是未来一段时期的研究重点。

母乳喂养与艾滋病毒的母婴传播

艾滋病毒(HIV)以每天5000名新感染者的速度传播,目前全世界已有1000万成人和100万儿童感染 HIV,估计至2000年将有4000万 HIV 感染者。HIV 感染者中3/4为异性性接触传播所致,妇女感染例数骤增且80%为育龄妇女,儿童 HIV 感染中80%为母婴传播,足见阻断母婴传播在控制艾滋病(AIDS)流行中具有十分重要的意义。可靠资料证实母乳可作为 HIV 母婴传播的媒介,本文简要综述母乳喂养在 HIV母婴传播中的意义、发生机理、影响因素和预防策略等方面的研究现状。

T细胞抗原受体γδT细胞与母胎免疫耐受

母-胎界面是胚胎和母体直接接触的部位,母体和胚胎之间发生着复杂的对话,细胞、细胞因子及细胞外基质之间构成相互作用的复杂网路,形成了母-胎界面上特有的免疫耐受状态,以维持正常妊娠。T细胞抗原受体γδT细胞作为T细胞的一个特殊亚群,主要分布在黏膜和上皮组织,是机体的一种重要的免疫细胞,以非主要组织相容性复合体(MHC)限制性的方式识别各种抗原,在黏膜免疫中发挥重要作用。母-胎界面上的T细胞抗原受体(TCR)γδT细胞对母-胎免疫耐受状态的维持起重要作用,与正常妊娠及复发性自发性流产均有着密切的关系。

肥胖妊娠期糖尿病母-胎体内铜、铁、钼、硒、锌水平

肥胖是促发多种疾病发病的危险因素,其中包括糖尿病。肥胖的妊娠期糖尿病患者及其胎儿体内必需微量元素水平的资料缺乏。实验组为肥胖的妊娠期糖尿病患者,对照组为肥胖的非糖尿病孕妇,于自发分娩或剖腹产中采集母体静脉和脐带动、静脉血液样本,用原子吸收分光光度法检测不同样本中铜、铁、钼、硒、锌的浓度;并用适当的试剂盒检测母体和脐带血中的抗氧化酶的活性。用已制定的标准对微量元素在母-胎之间的分布与交换参数进行评估。结果显示,实验组母体血清中铜、铁、钼、硒、锌的平均浓度为2441、2580、13.3、85.1和610μg/L;对照组相应值分别为2420、2663、11.0、89.0和666μg/L。2组间静脉血3种抗氧化酶的活性无显著性差异,脐带血显示有明显差异。研究认为,妊娠期糖尿病患者体内抗氧化酶活性的变化与肥胖无关;一些必需微量元素水平的变化与肥胖相关。

药物胎盘转运体外模型研究进展

研究药物胎盘转运对妊娠期安全用药具有重要价值,很多体外实验技术相继展开应用于此。目前,用于研究药物胎盘转运的体外模型有3种,即保留胎盘整个器官的胎盘灌流模型、研究药物跨滋养层细胞转运的BeWo细胞模型、操作更为简便且妊娠各期胎盘组织均可利用的胎盘组织模型。运用适当的模型探讨胎盘调节药物的分布机制,对开发妊娠期用药及确保母体和胎儿的安全性有重要的临床意义。