循环miR-17-5p/miR-362-5p组合作为肺鳞癌血液生物标志物的研究

目的 筛选原发性肺鳞癌(LUSC)患者血液中差异表达的可用作诊断生物标志物的微RNA (miRNA)。方法 通过miRNA微阵列随机筛选6例LUSC患者和6例年龄匹配的健康对照者全血中差异表达的miRNA,然后通过实时聚合酶链式反应在35例LUSC患者和33例健康对照者中验证候选差异表达miRNA。结果 在LUSC患者中发现了6种差异表达的血清miRNAs (miR-17-5p、miR-205-5p、miR-362-5p、miR-21-5p、miR-210-3p、miR-222-3p)。其中miR-17-5p、miR-362-5p、miR-21-5p可以良好地区分LUSC组和对照组,受试者操作特征(ROC)曲线下面积(AUC)均> 0.8 (P <0.001),显示出比其他3种miRNAs相对更高的AUC、敏感性和特异性。而且miR-17-5p、miR-362-5p可以良好地区分早期(TNMⅠ-Ⅱ期) LUSC患者和健康对照志愿者,AUC值均> 0.8 (P <0.001)。TCGA数据库的数据显示,miR-17-5p或miR-362-5p的高表达预示着LUSC患者(n=332例)的总生存率较差(P <0.05)。以是否发生LUSC为因变量,以miR-17-5p和miR-362-5p的表达情况为自变量建立Logistic回归诊断模型(2-miRNA组合),2-miRNA组合模型的AUC是0.957 0,灵敏度和特异性分别为92.65%和92.31%。生物信息学分析表明,这2种miRNAs可能参与多种癌症相关通路。结论 miR-17-5p和miR-362-5p可以高准确度区分LUSC患者和健康对照组,并有效地预测LUSC患者的不良生存率,考虑可以将2-miRNA组合作为LUSC诊断的候选生物标志物。

慢性肾脏疾病生物标志物的研究进展

慢性肾脏疾病(CKD)已成为全球公共卫生难题,早期识别CKD并进行防治是临床关注的重点。尽管传统生化生物标志物已应用于临床,但其在CDK早期的诊断价值有限,因此开发早期诊断CKD的无创生物标志物是肾病研究领域的热点。近年,已发现许多血液和尿液生物标志物用于CKD的早期诊断,本文就目前发现的肾脏早期损伤相关生物标志物,包括临床常用指标、蛋白类、非编码RNAs(ncRNAs)类以及代谢组学代谢物进行简要综述,以期为CKD的早期诊治和预防进展提供新思路。

母体血液生物新标志物在唐氏综合征产前诊断效果及对预后的影响研究

目的探讨母体血液生物新标志物在唐氏综合征产前诊断效果及对预后的影响研究。方法回顾分析2016年5月-2017年5月我院收治的唐氏综合征患者80例,将其按随机数字法分为对照组和研究组,对照组应用常规CT扫描进行诊断,研究组应用母体血液生物新标志物进行诊断,观察两组患者的临床诊断符合率以及对患者预后的影响。结果临床诊断结果方面,研究组患者应用母体血液生物新标志物的临床诊断符合率明显高于对照组患者(P<0.05);研究组患者甲胎蛋白(AFP)、游离雌三醇(uE3)、游离人绒毛促性腺激素β亚单位(Freeβ-HCG)指标水平明显低于正常水平,研究组患者抑制素A的水平明显高于正常水平(P<0.05);预后影响方面,在干预前,两组患者的不良妊娠结局风险率无明显差别,在干预后,研究组患者不良妊娠结局风险率明显低于对照组患者(P<0.05)。结论在对唐氏综合征患者的诊断过程中,应用母体血液生物新标志物的诊断方法,可以提高患者的临床诊断符合率,降低患者不良妊娠的发生率,从而减少对孕妇生命健康带来的危害,临床上应当进一步推广应用。

相关生物学指标及DCE-MRI在局部晚期直肠癌新辅助放化疗敏感性评估中的应用现状

2023年全球癌症报告中提到,结直肠癌已经成为第二大致死癌症。新辅助放化疗是处理局部进展期直肠癌的一种常规治疗模式。放射治疗对癌细胞产生作用的主要机制是通过诱导DNA损伤,特别是通过DNA双链断裂。然而,癌细胞具有抗DNA损伤反应的修复机制,通过修复DNA损伤并促进辐射抗性。因此,研究直肠癌放疗敏感性指标和相关DCE-MRI指标与疗效的关系,对提高直肠癌患者的总生存率具有一定的临床意义。现对此应用现状予以综述。

阿尔茨海默病外周血早期生物标志物及其分析方法研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿、病理复杂的神经退行性疾病。AD患者临床确诊时通常已发展到中晚期。蛋白标志物在AD发展极早期即从脑脊液穿越血脑屏障进入外周循环。外周血标志物检测具有采集方便、创伤小的特点,有望成为最具潜力的早期筛查和随诊手段。然而传统免疫分析方法无法实现外周血中超微量蛋白标志物的精准定量分析,近年来发展的免疫分析新技术被广泛应用于超微量蛋白标志物分析。该文就AD早期外周血生物标志物的研究进展及其分析方法进行了综述。

阿尔茨海默病血液标志物免疫检测方法的应用研究进展

随着阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)研究的深入,血液标志物作为一种非侵入性检测手段在AD诊断和病程监测中的应用受到广泛关注。本文综述了AD血液标志物免疫检测方法的应用研究进展,就单分子阵列、电化学发光、免疫磁减量、化学发光、免疫沉淀-质谱联用等技术在AD血液标志物检测中的原理、优势、局限性进行综合分析,并讨论这些技术在提高检测灵敏度、特异性以及临床应用标准化方面的应用进展。

早产预测的血液生物标志物研究进展

依据WHO标准,中国将早产界定为在妊娠28周至不足37周时的分娩。早产的预测一直是临床较为关注的研究热点,目前常用的预测方法包括超声检查测定宫颈长度以及宫颈阴道分泌物检测。近年来,随着基因组学等多组学技术和生物信息学方法的发展,在血清、血浆以及全血中多种类型的生物标志物被鉴定并应用。本文对早产预测的血液相关生物标志物进行归纳分析,为临床预测早产及降低早产风险提供参考。

血液生物学标志物预测心肌梗死面积的研究进展

急性心肌梗死(下称心梗)是一种严重威胁人类生命健康的心血管急重症,心梗后梗死面积大小与心力衰竭和心律失常等的发生有关。血液生物学标志物(尤其生物学心肌标志物)一直以来在急性心梗的诊断、危险分层、预后评估中备受关注。本文对血液生物学标志物预测心梗面积的研究进展进行综述。

阿尔茨海默病血液生物标志物新进展及预测

阿尔茨海默病(AD)是引起老年人出现痴呆症状的主要神经退行性疾病,其病因复杂,进程长期缓慢。早发现、早干预,是防治AD的重要策略。临床诊断AD的经典方法是检测脑脊液中的生物标志物,但该方法取样困难,难以广泛应用;而血液中上述标志物的含量极低,亟待发展新检测方法。因此,近年AD血液生物标志物的研究趋势包括两个方面:一是建立灵敏度高、特异性强的AD新检测方法;二是探索发现新的血液生物标志物。本文将从这两个方面简短综述人体外周血中生物标志物研究的最新进展,分析其在临床诊断中应用的可能性。

AD血液早期诊断标志物的研究进展

阿尔兹海默症(AD)是一种具有漫长病理进程的神经退行性疾病,其发展过程从无症状状态到轻度认知障碍(MCI),最终进展至痴呆可能持续数十年。当前,AD面临的主要挑战是实现早期诊断。目前,用于AD诊断的传统方法主要包括神经心理学量表测试、成像技术(如MRI和PET)以及脑脊液(CSF)标志物检测。然而,量表和成像技术只能用于确诊AD晚期患者,而CSF标志物检测虽然可用于早期AD诊断,但其采集需要进行有创性的腰椎穿刺,因此早期患者的接受程度较低。因此,迫切需要发展非侵入性且便捷的早期AD检测方法,以实现对AD患者的提前预防和治疗。血液标志物检测具备满足早期AD诊断需求的潜力,近年来关于AD早期诊断生物标志物的研究取得了巨大的进展。在本综述中,我们概述了AD血液生物标志物,包括Aβ42/40、p-tau 181、ptau 217、p-tau 231、p-tau 235、GFAP和NFL的研究进展,并从结构生物学的角度讨论了这些标志物目前的局限性。

局部进展期乳腺癌新辅助化疗前后生物标志物表达变化与疗效的相关性

目的:探讨局部进展期乳腺癌行新辅助化疗前后相关生物标志物的表达变化情况与化疗疗效的相关性。方法:采用免疫组化方法检测102例新辅助化疗前后局部进展期乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体-2(HER-2)、p53和增殖细胞核抗原(Ki-67)等表达,分析化疗前后生物标志物表达变化与化疗疗效的相关性。结果:ER阴性组、PR阴性组、Ki-67高表达组的新辅助化疗有效率分别为50.0%、49.1%、51.4%,高于ER阳性组26.0%、PR阳性组25.5%、Ki-67低表达组9.4%(P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示,ER、Ki-67的表达水平是评估化疗疗效的独立因素(P<0.05)。Luminal型乳腺癌总生存期高于non-Luminal型(Long-rank检验,P<0.05)。结论:ER、Ki-67、分子亚型可作为局部进展期乳腺癌新辅助化疗疗效判断的重要预测指标。

组合式血液净化治疗急性呼吸窘迫综合征对患者炎症因子和生物标志物的影响

目的探讨组合式血液净化[血液灌流(HP)联合脉冲式高容量血液滤过(PHVHF)]治疗急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的临床疗效。方法选取2015年4月至2017年4月本院ICU住院的58例ARDS患者作为治疗组;同时选取58例同期健康体检者作为对照组。治疗组男32例,女26例,年龄(51.9±17.2)岁;对照组男33例,女25例,年龄(52.7±14.4)岁。治疗组患者以HP+PHVHF治疗。比较ARDS患者治疗前后血气指标、临床指标、炎症因子、生物标志物[血管生成素2、Ⅱ型肺泡细胞表面抗原(KL-6)和蛋白C]的浓度。结果与健康对照组相比,ARDS患者治疗前血氧分压(PaO_(2))、血氧饱和度(SaO_(2))明显降低,动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.01);治疗后4 h,治疗组PaO_(2)、SaO_(2)分别为(63.6±16.4)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、(86.3±6.5)%,均高于治疗前(59.5±17.3)mmHg、(81.8±7.5)%,PaCO_(2)为(51.4±10.7)mmHg,低于治疗前(53.6±15.9)mmHg,差异均有统计学意义(均P<0.01);治疗后8 h、12 h检测发现效果越明显。经组合式血液净化后,ARDS患者的临床症状、炎症因子、血清生物标志物(血管生成素2、KL-6和蛋白C)浓度均有显著改善,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论组合式血液净化治疗ARDS可改善血气指标,有效清除炎症介质,改善肺功能,临床效果显著,值得推广应用。

复旦大学科学家找到新的肝癌血液生物分子标志物,能更准确诊断肝癌

据2011年11月30日《新民晚报》和同日生物通网报道，复旦大学附属中山医院肝癌研究所的研究人员找到能用来作出比甲胎蛋白（AFP）更准确“预报”肝癌的血液生物分子标志物，使肝癌早期诊断研究取得了新的突破。据报道，该检测方法对小于2cm的肝癌诊断准确率接近90％，效果优于传统的AFP检测方法。研究成果于11月21日在线发表在国际权威学术期刊《临床肿瘤学杂志》上。

卵圆孔未闭相关卒中的诊断性生物标志物的临床价值

卵圆孔未闭相关卒中(PFO-AS)是指中高危卵圆孔未闭(PFO)患者在无其他明确病因的情况下发生的缺血性卒中。目前,临床上PFO-AS主要依靠排他性诊断,尚无诊断金标准。充分地了解PFO-AS的诊断性生物标志物,有助于提高诊断的准确性,从而及早给予治疗,使患者受益。本研究对PFO-AS的多种生物标志物研究进展进行总结,并探讨其在临床上的应用价值。

全基因测序探索多系统萎缩患者外周血液中铁死亡相关核心基因及其药物靶点

目的探讨多系统萎缩(MSA)患者血液中差异表达的铁死亡相关基因,寻找诊断和治疗的新方向。方法收集MSA患者血液标本进行高通量全基因测序分析,对数据进行整理并筛选差异表达的长链非编码RNA(lncRNAs)及信使RNA(mRNAs)基因。进一步筛选铁死亡相关基因后进行基因本体论(GO)富集分析并构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,使用Cytoscape的MCODE插件筛选关键基因模块。构建铁死亡相关竞争性内源性RNA(ceRNA)网络,对网络中的mRNA基因进行基因药物关联性分析。最后利用PCR验证目标基因。结果共筛选出铁死亡相关mRNA基因34个。筛选核心模块和构建ceRNA网络发现2个网络中均存在MAPK14和MTF1基因。药物基因预测发现MAPK14具有众多药物治疗靶点。实时PCR结果表明MAPK14基因在MSA外周血液中显著上调,诊断性能良好。结论铁死亡相关基因在MSA患者外周血中存在差异表达,这些差异表达的基因可能与脂质代谢异常和氧化应激途径相关。其中,核心基因MAPK14在调控网络中发挥重要作用,并且是一个良好的潜在药物治疗靶点和诊断标志物。

血清胱抑素C作为检测血液透析对低分子蛋白清除率一种新标志物探讨

目的评估血清胱抑素 C(cystatin C,Cys C)能否作为血液透析对低分子质量蛋白质(low molecular weight pro-teins,LMWPs)清除率的一种重要标志物。方法测定52例次血液透析患者透析前后的 Cys C、β_2-微球蛋白(β_2-microglobu-lin,β_2-MG)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血肌酐(seaum creatinine,Scr)的浓度,其中30例次采用常规血液透析(hemodialysis,HD)治疗,22例次采用血液透析滤过(hemodiafiltration,HDF)治疗,并进行透析前后样本均数比较、计算对 CysC、β_2-MG、BUN、Scr 的清除率及二种透析方式 Kt/V(urea clearance divided by volume of distribution)值。结果在 HD 治疗组Cys C 的浓度透后较透前升高,透前(6.59±1.32)mg/L,透后(8.16±1.88)mg/L,P<0.01,而经 HDF 治疗组透后 Cys C 的浓度较透前明显降低,透前(6.89±1.47)mg/L,透后(2.39±1.06)mg/L,P<0.01,且在 HDF 治疗组 Cys C 清除率达62.8%,同 Scr 清除率61.5%近似。结论 Cys C 是一个较好的评价血液透析对 LMWPs 清除率的指标,且优于β_2-MG。

阿尔茨海默病血液生物学标志物研究现状

阿尔茨海默病（AD）是老年中最常见的痴呆类型,我国的发病率为3%~7%,且随着年龄的增长,AD患病率逐渐升高。临床上AD分为痴呆前阶段和痴呆阶段;痴呆前阶段分为轻度认知功能障碍前期（pre-MCI）和轻度认知功能障碍期（MCI）;痴呆阶段又可分为轻度、中度、重度。

IgA肾病免疫炎症机制、新型生物标志物及防治的创新技术与应用

IgA肾病免疫炎症机制、新型生物标志物及防治的创新技术与应用完成单位：中国人民解放军总医院、香港中文大学威尔斯亲王医院、中南大学湘雅二医院、福建医科大学协和医院、中国人民解放军第306医院完成人：陈香美、蔡广研、司徒卓俊、彭佑铭、郑丰、李锦滔、那宇、张雪光、梅艳、张利、朱晗玉、王远大、王涌、陈大鹏、李平IgA肾病是我国最常见的肾脏病,占肾活检的35%~40%,是尿毒症的最主要原因。本项目历时15年经多中心合作完成,解决了IgA肾病发病机制和临床诊治等关键理论和技术问题。

阿尔茨海默症核心生物标志物及其他生物标志物研究进展

阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)是一种神经退行性疾病,至今为止不能治愈。现存的主要诊断方法是脑脊液中生物标志物的检测以及正电子发射式计算机断层扫描(positron emission computed tomography,PET),但由于其测试的侵入性和高成本,阻碍了临床实践中的应用。血液样本生物标志物由于其易得,价廉的特点,有望可以实现AD的早期诊断。该文总结了目前AD常见的几种生物标志物以及它们在AD患者中的变化,并对未来AD生物标志物的发展进行展望。