1β-甲基碳青霉烯双环母核的合成

研究了 1β-甲基碳青霉烯双环母核的两种合成方法 :分子内卡宾插入环合法和 Dieckmann反应环合法。后法步骤短 ,收率高 ,适于一般制备。

头孢母核7-ACCA的合成与表征

7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-酸(7-ACCA)是合成多种头孢菌素的重要中间体.文中以3-氯代头孢二苯甲酯为起始物,经弱酸苯酚水解去4位二苯甲基和固定化青霉酶PGA-450裂解去7位苯乙酰基两步反应制得7-ACCA,两步总收率达85.0%以上.用HPLC测定其含量,产品7-ACCA质量分数达99.0%以上,略高于所购进标品.用红外、元素分析和核磁共振对7-ACCA进行了结构表征,结果表明,样品7-ACCA的分析结果与标准样品7-ACCA的结果一致.试验发现,去4位二苯甲基最佳反应温度为60～65℃,去7位苯乙酰基的最佳温度为30～32℃,最佳pH值为9.0.在最佳反应条件下,进行了400～450批的批次实验,转化率和收率都无明显降低.本合成方法工艺简洁、产率高,所用试剂价廉易得,基本无污染.

喹诺酮类抗菌剂构效关系研究:母核变化对活性的影响

利用量子化学半经验分子轨道ＡＭ１方法对喹啉、萘啶、吡啶［２，３Ｃ］哒嗪环系的系列化合物进行了定量构效关系研究，建立了很好的ＱＳＡＲ方程。结果表明：喹诺酮３位羧基与母核的共平面性对生物活性有重要的影响；４位酮基上氧的净电荷与生物活性有一致性关系。设计了１个生物活性很高的。

紫杉醇及其类似物的化学反应性与母核的结构改造

紫杉醇及其类似物的化学反应性与母核的结构改造方唯硕方起程梁晓天（中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所，北京１０００５０）紫杉醇是近年来发现的疗效显著的抗癌药物之一。由于其作用机理独特和化学结构新颖而引起诸多学科的科研人员的广泛关注。对化学家而...

新型1β-甲基碳青霉烯母核的合成

以(2R)-2-[(3S,4R)-3-[(1R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基]氮杂环丁-2-酮-4-基]丙酸为原料,研究了新型1β-甲基碳青霉烯母核的合成方法,总收率达到24%,本方法收率高,适合于大规模制备。

聚合物纳米微球分离纯化棘白霉素B母核方法研究

以聚合物纳米微球为层析介质,采用HPLC检测方法,开发高纯度棘白霉素B母核的分离纯化工艺,并对层析条件进行优化。结果表明,当选择Uni PS 30型聚合物纳米微球为层析介质、上样量为1.2g·(100g介质)-1、以体积分数为3%的乙醇进行洗脱、流速为12mL·min-1时,得到的棘白霉素B母核纯度大于98%。建立了高纯度棘白霉素B母核的分离纯化工艺,流程简单、可行,为该产品产业化开发提供了一定的理论基础。

大孔吸附树脂分离纯化棘白霉素B母核的工艺研究

研究了大孔吸附树脂分离纯化棘白霉素B母核(ECBN)的工艺条件。以大孔吸附树脂D303为脱色树脂、HZ835为吸附树脂,将ECBN滤液pH值调至5.5进行吸附,吸附量为14 512μg·mL^(-1);再以5%乙醇水溶液为解吸剂解吸,解吸率为91.8%;最后经纳滤浓缩、脱炭、结晶、真空干燥等工艺得到ECBN粗粉,含量为65%左右,色谱纯度大于80%,提取总收率超过60%。该工艺简单易行、操作成本低、溶媒消耗少,适合工业化生产。

欧必亭:唯一与5-羟色胺母核相同的新型止吐药

恶性肿瘤是严重危害人类健康的疾病,目前对恶性肿瘤的治疗主要依靠外科手术、化疗和放疗。有关调查显示:在恶性肿瘤患者最关心的十大问题中,呕吐、恶心占前两位。化疗和放疗引起恶心和呕吐的机理,是由于化、放疗作用于胃肠道的粘膜组织,从而使胃肠的类嗜铬细胞释放多巴胺及5-羟色胺（5-HT）,这些神经递质与5-HT3受体结合,通过神经反射作用到呕吐中枢,引起恶心、呕吐。严重的呕吐、恶心会引起一系列的问题,给患者的体质及精神带来极大的负面影响。

青霉烯类抗生素双环母核合成研究进展

本文综述了近年来青霉烯类抗生素双环母核的合成进展情况。在各种合成方法中,Wittig环合法逐步发展起来,得到各方面的改进。改进的Wittig环合法在青霉烯双环母核合成中起到重要作用。该方法可以被推广使用。

棘白霉素B母核在低级醇-丙酮体系中的纯化研究

棘白霉素B母核(ECBN)结晶纯化是提取步骤中最为重要的一个步骤,通过实验,摸索出了ECBN的最佳结晶条件,乙醇/丙酮为最优纯化体系,当混合液中乙醇含量为4%~5%,混合液用量为浓缩液的10~14倍体积时,棘白霉素B母核有很好的纯化效果和较高的收率。

聚合物纳米微球分离纯化米卡芬净母核的方法研究

目的研究聚合物纳米微球分离纯化米卡芬净母核的方法。方法采用中压层析系统,以聚合物纳米微球为层析介质,以高纯度的米卡芬净母核收率为指标,筛选聚合物纳米微球的类型,优化洗脱条件。结果 Uni PS?30型聚合物纳米微球为最佳层析介质,洗脱剂为5%的乙醇溶液,流速为10m L/min、上样量1.0g/(100g介质)时,得到纯度>98%的米卡芬净母核精粉,总收率>85%。结论此分离纯化米卡芬净母核的方法简便、可靠,适用于工业化生产。

棘白菌素B母核的分离纯化工艺研究

目的研究大孔吸附树脂结合亲水性C18硅胶填料分离纯化棘白菌素B母核(ECBN)的工艺,有效去除色素及其他杂质,获得高纯度ECBN。方法用HPLC检测方法,以ECBN的吸附量和洗脱率为指标,考察大孔吸附树脂和亲水性C18填料分离纯化ECBN的吸附性能和洗脱参数。结果分离纯化ECBN的最佳吸附剂为大孔吸附树脂XAD-18和亲水性C18填料,洗脱剂分别为8%乙醇和3%甲醇。此工艺路线获得的成品纯度大于95%,总收率为65%。结论该分离纯化方法为国内首次报道,工艺简单,使用有机溶剂少,分离效果好,适用于工业化生产。

1β-甲基碳青霉烯双环母核的合成路线综述

1β-甲基碳青霉烯双环母核是合成1β-甲基碳青霉烯类抗生素的关键和难点。对文献报道的合成方法进行总结,发现1β-甲基碳青霉烯双环母核的合成中有两个关键步骤:第一是增环反应,可通过分子内卡宾插入反应或分子内Dieckmann缩合反应进行;第二是引入1β-甲基的反应,可通过烯醇锂盐的甲基化反应或立体选择性的Reformasky反应进行。同时总结了1β-甲基碳青霉烯双环母核2位、3位和6位保护基的保护方案。

中心复合设计法优化微晶纤维素空白母核的制备工艺

目的优化制备微晶纤维素(microcrystalline cellulose,MCC)空白母核的工艺条件。方法采用实验室规模的离心造粒机制备MCC空白母核,以产率(Y1)为主要评价指标,应用中心复合设计法优化制备工艺。结果鼓风流量(X1)对评价指标有非常显著影响(P<0.01),主机离心速度(X2)对评价指标有显著影响(P<0.05),拟合所得多元二次方程为Y1=72.7+5.004 X1-4.2925 X2-3.25 X12-4.2 X22,相关系数为0.912 0。在优化区域内选择一点安排1次验证试验,以检验优化工艺条件的有效性。验证试验表明,本优化方程有良好的预测性。结论中心复合设计法优化的制备条件良好,制得的MCC空白母核符合要求。

比阿陪南双环母核的合成

从水杨酰胺出发,通过环合、酰化、Reformatsky反应、取代和Dieckmann环化反应,合成了碳青霉烯类抗生素比阿陪南的关键中间体——比阿陪南双环母核{(4R,5R,6S)-6-[(R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基]-3-二苯基磷酰氧基-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环-[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯},总收率43.1%,其结构经1H NMR确证。

米卡芬净母核冻干工艺研究

研究了新一代棘白菌素类抗真菌药物米卡芬净母核的最佳冻干工艺条件。以水分、杂质含量、米卡芬净母核含量为指标优化冻干工艺,考察了冷冻温度、冷冻时间和干燥工艺参数对产品质量的影响。得到的米卡芬净母核最佳冻干工艺条件为:冷冻阶段温度为-30℃,时间为9 h;初级干燥阶段真空度为20 Pa,温度为-20℃,时间为18 h;解析干燥阶段真空度为2 Pa,温度为10℃,时间为3 h。在最优条件下进行了3批验证,结果表明,选定的冻干工艺稳定,重现性好。

基于环状二芳基碘鎓盐的药物活性母核芴及其衍生物的合成及其应用

目的利用环状二芳基碘鎓盐的高反应活性,和亲核试剂反应以期合成出在药物中和有机功能材料中广泛存在的芴及其衍生物。方法将环状二芳基碘鎓盐和能烯醇化成亚甲基的亲核化合物在金属催化剂的催化下,在合适的反应温度和反应条件下,发生双芳香化反应。结果环状二芳基碘鎓盐和结构多样化的能烯醇化成亚甲基的亲核化合物在钯催化剂的催化下,合成出一系列结构新颖的芴及其衍生物。结论此研究为现有的技术路线不容易制备的在大量药物中广泛存在的芴的合成提供新的合成策略。

紫杉醇母核全合成的初步思想实验

紫杉醇的全合成困难，许多工作还只能停留在实验室的模型化合物上。作者以思想实验方法提出了：先以Ｄ－Ａ反应形成Ａ环和Ｃ环，然后用两步形成Ｂ环，最后形成Ｄ环，以此完成紫杉醇母核的全合成。

无母核布洛芬缓释微丸工艺探讨

本文介绍了应用国产设备与辅料生产无母核布洛芬缓释微丸的制备工艺，并考察了微丸的稳定性。

亚胺培南母核的合成研究

以市场易得的4-AA和2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯为原料,先将2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯与三甲基碘硅烷反应得到烯醇硅醚化物,再与4-AA进行aldol反应,不经分离直接水解得到化合物(5),最后经卡宾环合反应得到亚胺培南母核,即4-硝基苄基-(5R,6S)-6-[1R]-1-羟基乙基]-3,7-二酮-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸酯,产物结构经1H-NMR和MS进行确认,以4-AA计总收率达83%。该法合成亚胺培南母核产品收率和纯度高,操作简单,适合工业化生产。