肿瘤电场疗法在神经胶质母细胞瘤治疗中的应用

本文旨在介绍电场疗法在胶质母细胞瘤治疗中的应用情况,作用原理机制,以及针对其他癌症的实验研究。胶质母细胞瘤 (glioblastoma,GBM)包括一组高度血管化和侵袭性的中枢神经系统肿瘤,它分化程度低,具有活跃的有丝分裂,间变性高,浸润性生长,肿瘤细胞实际浸润范围超过肉眼识别的肿瘤边界,且对化学药物不敏感。它在胶质瘤中占57%,在原发性中枢神经系统恶性肿瘤中占48%,是成年人中最常见和最致命的原发性恶性脑肿瘤类型。中位生存期(采用目前的护理标准-最大切除和放疗伴TMZ及辅助治疗)为16-17个月,9.8%的患者存活超过5年。在 2011 年以前,胶质瘤的主要治疗方式为经典的外科手术联合术后替莫唑胺同步放射治疗和化学治疗 (STUPP方案),就是安全范围内最大程度的手术切除肿瘤,术后常规予以分割适形放射治疗[60 Gy/(30-33 F)]联合替莫唑胺[75 mg/(m2·d)]化学治疗,在放射治疗结束后采用替莫唑胺贯序辅助化学治疗 6-12 个周期。该治疗方案下患者的中位生存期范围为 13.2-16.8 个月,和单纯手术治疗相比平均延长4 个月左右,5年存活率约为5.1%。

嗅神经母细胞瘤的治疗与预后探讨

为分析嗅神经母细胞瘤(esthesioneuroblastoma ENB)的临床特点,并探讨其预后因素及治疗方法,回顾性分析1995年7月～2006年8月10例经病理确诊的ENB患者,改良Kadish分期示A期1例,B期5例,C期2例,D期2例。单纯手术治疗3例,单纯放射治疗1例,综合治疗6例(手术+放射治疗4例,手术+放射治疗+化疗2例)。全组5年生存率(OS)和5年无瘤生存率(DFS)分别为71.4%和62.5%,KadishA/B期和C/D期的5年OS分别为100.0%和33.3%(χ2=3.28,P=0.07),有颈部淋巴结和无颈部淋巴结转移者的5年DFS分别为0和83.3%(χ2=8.33,P=0.004),综合治疗(≥2种治疗方式)与单纯手术加单纯放疗的5年OS为80.0%和50.0%,5年DFS为80.0%和33.3%(χ2=1.06,P=0.30)。初步研究结果提示,随着诊断技术的提高,ENB的报道较前增多;该病的预后与Kadish分期及颈部淋巴结是否转移相关,治疗上,以包括手术的综合治疗为主,放射治疗在该病的治疗中占有重要地位。

影像生物标志物与贝伐珠单抗联合标准治疗对胶质母细胞瘤患者诊断及疗效的临床研究

目的：探讨影像生物标志物联合贝伐珠单抗在胶质母细胞瘤诊断及治疗中的应用价值。方法：选择我院收治的胶质母细胞瘤（GBM）患者38例,作为研究对象。采用随机数表法将其分为BEV组（n=20）与TMZ组（n=18）,所有患者均接受同步放化疗,BEV组患者采用贝伐珠单抗治疗,TMZ组选择替莫唑胺治疗,治疗后行DSC-MRI、DCE-MRI及PET检查,观察患者治疗前及治疗后各时间段影像生物标志物指标的变化,并统计两组患者治疗效果及生活质量。结果：两组患者近期疾病有效率、疾病控制率比较均存在显著差异（P〈0.05）;两组患者T0时刻rCBV、rCBF、Ktrans比较无显著差异,随着时间的延长,T1-T3时刻两组患者rCBV、rCBF、Ktrans均呈下降趋势,并且组间比较存在显著差异。结论：通过MRI检查观察胶质母细胞瘤患者影像生物标志物可初步判断患者病情程度,并且联合贝伐珠单抗治疗可准确评估患者病情改善程度,对指导临床治疗预后具有重要意义。

髓母细胞瘤临床治疗现状

髓母细胞瘤是儿童中最常见的颅内肿瘤,手术切除程度是重要的预后相关因素;术后单纯放疗对普通风险患者可取得较好的疗效,再辅以化疗,在提高疗效的同时,可以降低全脑全脊髓的照射剂量;术后放化疗结合是高风险患者的标准治疗方案;对于复发患者,高剂量化疗联合干细胞移植可以取得较好的疗效。普通风险组(AR)患者以及联合化疗预后较好。

神经母细胞瘤的综合治疗

目的探讨神经母细胞瘤的综合治疗方法。方法分析日本松户市立医院24例神经母细胞瘤的治疗效果。早期神经母细胞瘤,即1岁未满的病例和Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅳs期的病例共13例熏10例是由筛查发现。岛田分类10例是预后良好型,2例预后不良型;遗传因子N-myc扩增11例阴性。晚期神经母细胞瘤,即1岁以上的Ⅲ期、Ⅳb期和全年龄的Ⅳa期患者,共11例;岛田分类3例预后不良型;N-myc扩增2例阴性,1例10倍以上扩增;2例进行了末梢造血干细胞移植(PBSCT)。晚期患者诊治按照日本厚生省晚期神经母细胞瘤的综合诊疗方案进行。结果13例早期神经母细胞瘤患者均Ⅰ期完成肿瘤切除术,经不同的术后化疗,全部临床缓解或治愈,生存率100%。晚神经母细胞瘤11例,10例患者在化疗2～4个疗程后进行了Ⅱ期肿瘤切除,淋巴结清除术,5年生存率为36.2%。结论神经母细胞瘤早期病例可通过手术切除、简单化疗而治愈。晚期病例,通过手术、化疗和放疗,配合造血干细胞移植等,可提高生存率。

中晚期肾母细胞瘤的临床治疗及预后

目的通过总结我院所收治的中晚期肾母细胞瘤采取术前化疗和未采取术前化疗患儿的临床资料,比较其治疗效果并分析预后。方法收集1980～2000年间我院所收治的中晚期肾母细胞瘤(Ⅱ～Ⅳ期)患儿21例。组织学类型和分期按照美国Wilm's瘤研究组(NWTS-Ⅲ)采纳的临床病理分期。21例均以腹部肿物为主要症状来诊,其中伴有腹痛者11例,血尿者3例,低热者11例,恶心、呕吐者7例。21例按术前化疗与否分为两组:①1980～1990年间所收治的Ⅱ～Ⅳ期、未术前化疗组12例,其中Ⅱ期5例,Ⅲ期4例,Ⅳ期3例;②1991～2000年间所收治的Ⅱ～Ⅳ期执行术前化疗组9例,其中Ⅱ期2例,Ⅲ期6例,Ⅳ期1。所有病例均经组织学检查明确诊断。结果12例未采取术前化疗组均经术前准备后,行瘤肾切除术加腹膜后淋巴结清扫术,手术中见瘤体表面血管粗大、丰富,与周围组织有明显粘连,出血较多;术中肿瘤破溃4例,占33%。9例采取术前化疗的患儿术中见瘤体表面血管不丰富,出血少,易于切除;术中瘤体破溃1例,占11%。12例未采取术前化疗组术中死亡1例。术后1周开始化疗10例,1例患儿家长放弃治疗。术后化疗方案为长春新碱+更生霉素,或长春新碱+顺铂,时间为1年半。9例采取术前化疗组无手术中死亡病例。术后10～20d内复查白细胞正常后,开始术后化疗,时间为1年。结论①术前化疗可降低术中瘤体破溃率:②术前化疗可相应缩短术后化疗时间:本组病例显示,未术前化疗组的术后化疗时间为1.5年;采取术前化疗组的患儿,术后化疗时间为1年。③采取术前化疗组的患儿肿瘤体积缩小可降低手术难度,肿瘤表面的血管不丰富,术中出血减少,可降低手术难度并减少术中瘤体挤压刺激,从而减少术后远隔转移的可能性。另外,对于巨大肾母细胞瘤术中应仔细操作,谨防破溃,应注意手术视野、腹腔及切口的保护,避免污染,减少复发,改善预后。

Axin基因对人肾母细胞瘤细胞生物学特性的影响

目的:研究Axin基因对人肾母细胞瘤细胞G401生物学特性的影响为人肾母细胞瘤的分子病理机制及治疗、预后提供基础研究依据。方法:采用基因工程的方法构建含Axin基因的真核表达载体pIRES2-EGFP-Axin,稳定转染G401细胞,建立高表达的G401细胞系。用MTT实验、克隆形成能力实验、侵袭能力实验三种方法检测Axin基因对G401细胞生物学特性的影响。结果:重组载体pIRES2-EGFP-Axin经PCR和双酶切鉴定结果显示:在约2500bp大小处出现一条特异性条带,转染G401细胞后,经Western blotting结果显示:Axin蛋白在G401细胞中成功表达,同时,转染了pIRES2-EGFP-Axin质粒的G401细胞生长速度显著减慢(P<0.05);G401细胞的克隆形成能力和侵袭力均显著降低(P<0.05)。结论:我们成功构建了重组真核表达载体PIRES2–EGRP–Axin,且通过Western blotting检测筛选获得稳定转染的G401细胞系,最后Axin体外实验对G401细胞生物学特性影响表明:Axin基因与肾母细胞瘤的发生发展有一定关系。

肾母细胞瘤的诊治分析

【目的】探讨儿童肾母细胞瘤诊治方法，为改善其预后提供经验。【方法】回顾性分析本院收治的肾母细胞瘤40例，由小儿外科、小儿内科（肿瘤组）、病理科、放射诊断治疗科联合诊断，39例实施手术、化疗及放疗等方法综合治疗。Ⅰ期及Ⅱ期预后良好型不放疗，手术切除肿瘤有困难或存在远隔转移的Ⅲ、Ⅳ期患儿进行术前化疗4～6周。【结果】全组40例，分期：Ⅰ期4例；Ⅱ期21例；Ⅲ期6例；Ⅳ期7例；Ⅴ期2例。分型：预后良好型28例，预后不良型8例，透明细胞肉瘤型3例，横纹肌样瘤型1例。随访34例。28例获得完全缓解（71．8％），目前持续完全缓解25例（64．1％）。无瘤生存率为64．1％（25／39）。生存时间为6～153个月。6例未获得缓解者均死于疾病进展，无治疗相关性死亡。【结论】多学科联合诊断、综舍治疗肾母细胞瘤可以取得良好疗效。手术是根本的治疗方法，切除肿瘤有困难或存在远隔转移的中晚期患者术前化疗数周，可降低手术风险、提高肿瘤切除率。术后标准化疗对于肾母细胞瘤的预后至关重要。

血清NSE、SF、LDH、CRP检测对儿童神经母细胞瘤疗效及预后的评估的价值

【目的】探讨血清肿瘤标记物与C‐反应蛋白（CRP）等对儿童神经母细胞瘤（NB）疗效评价及预后评估的价值。【方法】对80例确诊为NB患儿的临床资料进行回顾性分析，对比治疗前后，肿瘤进展或复发前后血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、血清铁蛋白（SF）、乳酸脱氢酶（LDH）及CRP水平的变化；比较初诊时早期与晚期NB ，以及不同原发部位的 NB患儿血清 NSE、SF、LDH 及CRP水平的差异；分析血清 NSE与SF、LDH、CRP水平的相关性。【结果】治疗有效后血清NSE、SF、LDH及CRP水平显著降低（ P ＜0．001）；病情进展或复发后血清NSE、SF、LDH及CRP水平明显上升（ P ＜0．05）；晚期NB血清NSE、SF、CRP水平明显高于早期（ P ＜0．05），晚期NB血清LDH高于早期，但无统计学意义（ P ＞0．05）；腹部NB血清NSE、SF、LDH、CRP水平明显高于其他部位 NB（ P ＜0．05）。初诊时血清 NSE＞100μg／L 提示预后不良（ P ＜0．05）。血清NSE与SF（ r＝0．765，P＜0．05）、LDH（ r＝0．472，P＜0．001）、CRP（ r＝0．38，P＜0．001）均呈正相关。【结论】血清NSE对NB的病情监测、疗效评价及预后评估有一定的临床价值。

动脉栓塞化疗对肾母细胞瘤细胞增殖的影响

目的:探讨动脉栓塞化疗对肾母细胞瘤肿瘤细胞退变及增殖细胞核抗原(PCNA)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:将41例经病理确诊的肾母细胞瘤患儿分成两组,动脉栓塞化疗(TACE)组23例,先进行TACE治疗,2周后再行肿瘤切除;对照组18例,直接行肿瘤切除。应用常规染色和免疫组化法染色,观察肾母细胞瘤细胞增殖的影响。结果:术前进行动脉栓塞化疗后的肾母细胞瘤细胞退变程度明显高于对照组,增殖细胞核抗原的表达指数阳性率明显低于对照组(4.3%vs 50%,P<0.01),而VEGF的阳性表达则TACE组与对照组无显著性差异(P>0.05)。结论:动脉栓塞化疗可加剧肾母细胞瘤肿瘤细胞的退变,对肿瘤细胞的增殖有明显的抑制作用,而与血管内皮生长因子表达无相关性。

32例后颅窝血管母细胞瘤的临床特征分析

【目的】探讨后颅窝血管母细胞瘤（HB）的诊断和治疗方法。【方法】回顾性分析自2008年1月至2014年1月本院收治的32例后颅窝 HB患者的临床资料。全部患者行M RI检查，实质性肿瘤4例，囊性肿瘤28例，其中包括3例VHL病（ von Hippel‐Lindau＇s disease）。28例囊性肿瘤行囊结节切除术；4例实质性肿瘤，3例行肿瘤全切除术，1例行次全切除术，残留肿瘤行伽玛刀治疗。【结果】28例囊性肿瘤术后神经系统症状明显改善，4例实质性肿瘤中，3例全切除患者术后症状部分缓解，1例次全切除患者术后因脑积水未解除而行侧脑室－腹腔分流术，术后颅高压症状消失，但肢体麻木无力与术前基本相同。本组患者平均随访时间16个月。囊性肿瘤未发现复发，未遗留严重神经功能障碍，3例V H L病术后6～15个月发现肾细胞癌、肾上腺肿瘤行相关手术治疗。3例行全切除的实质性肿瘤随访10～20个月无复发，但仍有轻度的躯体平衡障碍和后组颅神经症状；行伽玛刀治疗的1例实质性肿瘤，随访7个月，肿瘤无增大，但遗留神经功能障碍，本组无死亡病例。【结论】HB诊断主要依靠M RI检查。治疗首选手术，囊性肿瘤手术效果好；实质性肿瘤特别是位于或邻近脑干时治疗仍较困难，采用综合治疗可提高疗效；VHL病因累及脏器多，易复发，预后较差。

小儿肝母细胞瘤4例报告及文献复习

目的探讨小儿肝母细胞瘤的临床特点和诊治方法。方法对诊治的4例小儿肝母细胞瘤的临床资料进行回顾性分析和随访。结果1例行肿瘤根治性切除加化疗,至今已无瘤生存5年5个月。3例放弃治疗,其中2例确诊半年后死亡,另1例带瘤生存已逾6个月。结论肿瘤迅速生长是肝母细胞瘤的临床特征。AFP是肝母细胞瘤的重要标志物。介入治疗、根治性肿瘤切除配合化疗是小儿肝母细胞瘤可靠而有效的治疗方法。

成人肾母细胞瘤1例报告并文献复习

目的:提高对成人肾母细胞瘤(AWT)的认识及诊治水平,降低误诊率。方法:通过1例AWT报告,结合文献复习,针对AWT的病因、诊断和治疗等特点尤其是中国AWT现状进行综合分析。结果:由于AWT临床罕见、诊治经验不足,本例患者术前误诊,术后治疗不规范,肿瘤短期内复发。结论:AWT病因不明,可能与WT1基因突变有关。AWT易误诊为肾癌,早期、正确的诊断应综合各方面资料尤其是影像学及病理学检查。治疗上应尽可能手术切除肿瘤,术后根据病理分期进行辅助性化疗和(或)放疗。

基于影像学危险因素评价化疗对于减少中高危腹膜后神经母细胞瘤手术并发症的作用研究

目的基于影像学危险因素(image-defined risk factor,IDRF)概念,探讨化疗对于减少中高危腹膜后神经母细胞瘤手术并发症的作用。方法回顾性分析2016年6月至2017年6月在首都医科大学附属北京儿童医院行规范化疗后完整切除肿瘤的中高危腹膜后神经母细胞瘤患儿临床及影像学资料。采用国际神经母细胞瘤危险度分级协作组(International Neuroblastoma Risk Group,INRG)标准定义IDRF。记录化疗前及化疗后(手术前)每例患儿的IDRF情况并进行比较。采用Spearman相关系数法分析化疗后(手术前)IDRF数目与并发症项数之间的相关性,P<0.05为差异有统计学意义。结果本研究共纳入神经母细胞瘤患儿53例,其中男22例,女31例;起病月龄4~148个月,平均月龄(39.60±28.70)个月。化疗前IDRF数目范围为0~11项(中位数4项),化疗后(手术前)IDRF数目范围0~11项(中位数3项),化疗前后IDRF的数目变化差异有统计学意义(P<0.05);37例出现并发症,共计74项,各例项数范围0~4项(中位数1项)。各例手术并发症项数与化疗后(手术前)各例IDRF数目存在较强的相关性(r=0.687,P<0.05)。结论化疗能够有效减少中高危腹膜后神经母细胞瘤的IDRF,降低手术风险。IDRF对于手术风险的评估具有重要价值。

儿童肾母细胞瘤18例临床病理分析

目的:掌握肾母细胞瘤的临床与病理诊断。方法:通过18例儿童肾母细胞瘤的报道及文献复习,介绍肾母细胞瘤的临床、病理特征,并与相似疾病鉴别。结果:肾母细胞瘤好发于儿童、先天性肿瘤,形态学上主要由3种成分,即未分化胚芽组织、间胚叶性间质和上皮成分。结论:肾母细胞瘤是好发于婴幼儿的一种恶性肿瘤,预后较差。

维甲酸及其受体与神经母细胞瘤细胞分化的研究进展

神经母细胞瘤(Neuroblastoma NB)是儿童常见的一种交感神经系统的恶性胚源性肿瘤[1],部分NB细胞具有自行分化消退的特性.如何利用人为方法使NB细胞分化逆转消退,是当今肿瘤研究的热点问题[2].由于NB具有自行消退逆转的独特生物学特性,所以为NB分化诱导疗法提供了理论依据.

成人急性淋巴细胞白血病的治疗进展

成人急性淋巴细胞白血病的治疗研究现已成为血液学领域的难点和热点。随着对成人ALL生物学特性和发病机制的逐渐认识和一些新的治疗药物的不断出现,近年来,成人急性淋巴细胞白血病的治疗有很大的进展。本文就目前成人急性淋巴细胞白血病的治疗进展作一综述。