羟氯喹调节反复种植失败患者母胎界面免疫耐受失衡改善妊娠结局的相关影响因素研究

目的观察羟氯喹调节反复种植失败患者母胎界面免疫耐受失衡的临床疗效及相关影响因素水平变化。方法选取2021年10月至2022年10月在我院生殖医学科助孕治疗的RIF患者102例,随机分为试验组和对照组各51例。对照组给予激素替代周期内膜准备,转化内膜后行卵裂期胚胎移植,移植后予药物黄体支持治疗,试验组在对照组基础助孕治疗上加用HCQ免疫调节治疗,对比分析两组患者临床妊娠结局及相关影响因素水平变化。结果试验组患者胚胎着床率高于对照组(P<0.05)。治疗后,试验组D-2聚体、子宫动脉阻力RI明显低于对照组(P<0.05)。治疗后,试验组血清IL-2、INF-γ、TNF-α水平均低于对照组,IL-4、IL-6、IL-10水平均高于对照组(P<0.01)。治疗后,试验组患者血清,NK(CD3^(-)CD16^(+)CD56^(+))水平、TH/TS比值均低于对照组(P<0.01)。结论HCQ可有效改善RIF患者母胎界面免疫耐受微环境,提高临床妊娠率。

基于PI3K/Akt信号通路探讨黄芩苷调节复发性流产小鼠子宫母胎界面免疫状态的影响

目的:探讨黄芩苷对复发性流产(RSA)小鼠子宫母胎界面免疫状态的影响。方法:80只SPF级雌性CBA/J小鼠,其中16只小鼠建立正常妊娠模型设为对照组,64只小鼠建立RSA模型。RSA模型小鼠随机分为模型组、黄芩苷低剂量组(给药剂量为25 mg/kg)、黄芩苷中剂量组(给药剂量为50 mg/kg)和黄芩苷高剂量组(给药剂量为100 mg/kg),各16只。黄芩苷各剂量组按5 mL/kg剂量灌胃,对照组和模型组灌胃等体积的生理盐水,每日灌胃1次,连续14 d。比较各组小鼠流产率、胚胎丢失率,CD4^(+)和CD8^(+)T淋巴细胞、白介素-10(IL-10)、白介素-4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平以及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(p-Akt)蛋白表达差异。结果:与模型组比较,黄芩苷各剂量组小鼠流产率、胚胎丢失率以及CD8^(+)T淋巴细胞、TNF-α、IFN-γ水平均显著降低,CD4^(+)T淋巴细胞、CD4^(+)/CD8^(+)、IL-4、IL-10水平和PI3K、p-Akt蛋白表达均显著升高(P<0.05);流产率、胚胎丢失率及CD8^(+)T淋巴细胞、TNF-α、IFN-γ水平与黄芩苷呈剂量依赖性降低,CD4^(+)T淋巴细胞、CD4^(+)/CD8^(+)、IL-4、IL-10水平及PI3K、p-Akt蛋白表达与黄芩苷呈剂量依赖性升高(P<0.05)。结论:黄芩苷可有效降低流产率,增强子宫母胎界面免疫状态,促进正常妊娠,该作用可能与调控PI3K/Akt信号通路蛋白表达相关。

妊娠早期母胎界面免疫微环境与妊娠相关疾病

妊娠期胎儿绒毛外滋养层细胞(extravillous trophoblasts, EVTSs)侵入母体子宫蜕膜组织.然而,母体免疫系统识别半基因不合的胎儿并支持其在体内发育的现象与经典的免疫排斥理论相悖.母体免疫系统对非自体胎儿建立免疫耐受的同时还需要抵御感染,因此需要母胎微环境高度协调以促进成功妊娠.而复发性自然流产(recurrent spontaneous abortion, RSA)、子痫前期(preeclampsia, PE)和感染等发生不良妊娠结局的风险较高,研究表明这与母胎界面免疫微环境失衡密切相关.本综述主要介绍了妊娠早期母胎界面免疫微环境,尤其是当前对蜕膜NK(decidua NK cell, dNK)细胞的功能认识.此外,也讨论了RSA, PE和感染状态下,母胎界面免疫微环境改变,尤其是dNK细胞变化,对妊娠结局的影响.旨在总结和进一步认识正常和异常妊娠过程中的母胎界面免疫微环境变化,为妊娠疾病的治疗提供理论依据.

妊娠过程中胎盘囊泡的发生发展及临床意义

细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)是由原核、真核生物释放的膜结合囊泡[1]。许多细胞类型,从胚胎干细胞(embryonic stem,ES)到高度恶性的肿瘤细胞,都可以产生并释放细胞外囊泡[2-4]。根据其物理特性和发生机制,EVs可以分为:外泌体、微颗粒和凋亡体。

菟丝子活性成分预防复发性流产作用机制研究进展

复发性流产(RSA)是临床常见疑难病,该病病因复杂,且发病机制尚不清楚。现代药理学研究表明,菟丝子活性成分能够以剂量依赖性调节RSA相关信号通路,干预早期滋养细胞、蜕膜基质细胞和人绒毛外滋养细胞的分化、增殖、浸润及迁移,进而影响胚胎着床、胎盘及其血管形成,促进子宫内膜容受性、母胎界面血流及母胎免疫耐受,以防止RSA。目前对于菟丝子活性成分预防RSA的研究大多集中于菟丝子黄酮类化合物相关经典通路,未来可针对其他成分和信号通路进行更深入的药物机制研究,以更好地指导临床运用。