利用母血胎儿游离DNA进行单基因病无创产前诊断研究进展

母血中胎儿游离DNA的发现为单基因遗传病的无创产前诊断提供了新途径。过去10年来，相继发展了多种技术（实时荧光PCR技术、焦磷酸解激活的聚合反应技术、质谱技术、数码PCR技术）用于母血胎儿游离DNA的检测，推动了单基因遗传病无创产前诊断研究的发展。现将相关技术的基本原理、存在优缺点等方面作一综述，以期对单基因遗传病无创产前诊断的发展有所帮助。

母血游离胎儿DNA检测在染色体非整倍体无创产前诊断的应用及其临床价值研究

目的探究母血游离胎儿DNA检测在染色体非整倍体无创产前诊断的应用及其临床价值研究。方法选取我院在2015年9月-2017年5月期间收治的220例外周血游离胎儿DNA检测的孕妇作为本次的研究对象,根据孕妇的自身情况,分为高龄组(82例)、高危组(85例)以及其他组(53例),三组孕妇全部进行外周血游离胎儿DNA检测,对阳性孕妇进行羊水染色体核型观察分析,并且观察胎儿非整倍体异常的灵敏度和特异度。结果通过外周血游离胎儿DNA检测得出,结果异常的孕妇有17例,异常率为7.72%,其中高龄组检测出21-三体2例,18-三体2例,13-三体1例,性染色体1例;高危组检测出21-三体3例,18-三体1例,性染色体异常3例;其他组检测出21-三体1例,18-三体1例,13-三体1例,性染色体异常1例,三组之间差异无统计学意义(P>0.05)。6例21-三体检测为阳性的孕妇羊水染色体阳性分析结果为47,XN,+21;4例18-三体检测为阳性的孕妇羊水染色体阳性分析结果为47,XN,+18;1例13-三体检测为阳性的孕妇羊水染色体阳性分析结果为47,XN,+13;5例性染色体异常核型结果:1例为47,XXY,2例为47,XXX,有2例误诊。胎儿非整倍体异常的灵敏度为100%,特异度为99.1%。结论母血游离胎儿DNA检测在染色体非整倍体无创产前具有良好的诊断价值,通过进一步的研究检测,值得在临床上推广和应用。

产前筛查母血游离胎儿DNA在21-三体、18-三体中的应用及在优生中的价值

目的分析产前筛查母血游离胎儿DNA在21-三体、18-三体胎儿产前筛查中的灵敏度、特异度和准确度,为寻找简便、快捷、准确的产前非整倍体异常胎儿筛查方法的选择提供参考,以期提升优生率。方法选择2014年2月-2016年1月在我院行产前健康检查中274例孕中期非整倍体异常高危妊娠妇女作为研究对象。所有孕妇均取外周血行胎儿基因测序,并与人正常基因组进行对比,检出非整倍体异常胎儿;所有孕妇均行羊膜腔穿刺,取羊水行核酸DNA检测。随访所有未行妊娠终止的孕妇出生胎儿21-三体、18-三体异常情况,综合羊水核酸DNA检测结果及出生后胎儿基因检测结果为金标准,计算孕妇外周血游离胎儿DNA检测21三体、18三体的灵敏度、特异度、准确度。结果 274例12-三体、18-三体异常高危孕妇经羊膜腔穿刺羊水遗传学检测出21-三体阳性14例,18=三体阳性7例。母血游离DNA检测出21-三体阳性14例,18-三体阳性6例。母血游离胎儿DNA检测费整倍体异常的灵敏度、特异度、准确度分别为:98.42%、76.19%96.72%。274例羊膜腔穿刺羊水遗传学检测孕妇中,12例行二次穿刺取羊水,1例出现羊膜腔感染而流产,1例出现出血流产。母血游离胎儿DNA检测未对母儿产生不良反应。结论母血游离胎儿DNA产前检测可有效筛查出21-三体、18-三体非整倍体异常胎儿,安全,准确度高,及早采取措施终止妊娠,避免DNA缺陷儿的出生,对促进优生有较高的临床价值。

母血游离DNA检测对胎儿染色体非整倍体的诊断价值

目的探讨产前外周血游离胎儿DNA检测对胎儿染色体非整倍体的诊断价值。方法选取2018年在我院产前健康检查中接受外周血游离胎儿DNA检测的孕妇983例,根据唐氏综合征血清学筛查结果、孕妇年龄及其他因素分为3组,其中唐氏综合征高危组468例,高龄组312例,其他因素组203例,3组孕妇均采集外周血进行游离胎儿DNA检测,与正常人基因组进行对比分析,检出非整倍体高危者建议行羊膜腔穿刺,取羊水进行染色体核型分析,检验结果为阴性者则对出生胎儿情况进行电话随访。结果983例孕妇均顺利完成游离胎儿DNA检测,结果异常者17例,总异常率为1.73%,其中唐筛高危组检出3例21-三体阳性者,2例18-三体阳性者,2例13-三体阳性者,1例性染色体异常阳性者,异常率为1.71%;高龄组检出21-三体阳性者2例,18-三体阳性者1例,性染色体异常阳性者2例,异常率为1.60%;其他因素组检出21-三体阳性1例,18-三体阳性1例,性染色体异常1例,异常率为1.48%。母血游离胎儿DNA检测染色体非整倍体的灵敏度为100.00%(15/15),特异度为99.79%(966/968)。此外,母血游离胎儿DNA检测未对孕妇及胎儿产生不良反应。结论母体血浆游离胎儿DNA检测能够有效筛查胎儿染色体异常,且准确度及安全性高,对提高优生率有较高的临床价值。