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异常毒性检查法国内外药典之比较与思考 被引量:4
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作者 余洋 王秀英 刘彤 《中国药品标准》 CAS 2010年第5期391-393,共3页
异常毒性有别于药物本身所具有的毒性特征,是指由生产过程中引入或其它原因所致的毒性。异常毒性检查法是采用动物实验检查异常毒性反应的方法,系将一定量的供试品给予动物,观察48h内小鼠出现的死亡情况,以判定供试品是否符合规定... 异常毒性有别于药物本身所具有的毒性特征,是指由生产过程中引入或其它原因所致的毒性。异常毒性检查法是采用动物实验检查异常毒性反应的方法,系将一定量的供试品给予动物,观察48h内小鼠出现的死亡情况,以判定供试品是否符合规定的一种方法。异常毒性检查为历版《中国药典》附录收载的方法。经查阅,本法在美国、欧洲、英国和国际药典中均有收载(日本药局方中没有收载), 展开更多
关键词 《中国药典》 毒性检查 国内外 日本药局方 异常毒性 生产过程 毒性反应 实验检查
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猪脾转移因子注射液异常毒性检查研究
2
作者 徐磊 游开铿 +11 位作者 郑青 林祚贵 郜飞燕 胡小榕 傅光华 施少华 刘小龙 许秀梅 杜君 廖惠珍 黄瑜 张渊魁 《福建畜牧兽医》 2020年第6期8-10,共3页
本研究旨在建立猪脾转移因子(TF)的异常毒性检查方法,并对本发明专利TF制造技术进行工艺验证,按照现行《中国兽药典》附录中“异常毒性检查法”,通过小鼠动物模型建立异常毒性检查方法,对本课题组已授权国家发明专利技术所制备3批TF进... 本研究旨在建立猪脾转移因子(TF)的异常毒性检查方法,并对本发明专利TF制造技术进行工艺验证,按照现行《中国兽药典》附录中“异常毒性检查法”,通过小鼠动物模型建立异常毒性检查方法,对本课题组已授权国家发明专利技术所制备3批TF进行异常毒性检查,将TF以0.5 mL/只剂量经腹腔注入小鼠,3组共15只小鼠于腹腔注射后48 h内均健活,均未出现异常情况。结果显示,3批TF无异常毒性且异常毒性检查结果均符合现行《中国兽药典》规定。结果表明,本发明专利TF制造技术对异常毒性的控制效果良好,对TF的安全性提供了保证。 展开更多
关键词 转移因子 专利制造工艺 异常毒性检查 小鼠 安全性
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细胞毒性检查法中相对增殖度法与细胞增殖实验法的对比研究 被引量:2
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作者 洪燕 尹宇文 +2 位作者 周年 刘宁 郑洋滨 《药品评价》 CAS 2021年第20期1234-1237,共4页
目的:比较相对增殖度法和细胞增殖实验(MTT法)对26种不同药包材细胞毒性的结果差异性和相关性,比较两种方法在应用中的差异。方法:以L-929细胞为观察对象,采用MTT法及相对增殖度法对26种药包材的浸提液进行细胞毒性实验,比较毒性等级。... 目的:比较相对增殖度法和细胞增殖实验(MTT法)对26种不同药包材细胞毒性的结果差异性和相关性,比较两种方法在应用中的差异。方法:以L-929细胞为观察对象,采用MTT法及相对增殖度法对26种药包材的浸提液进行细胞毒性实验,比较毒性等级。结果:通过两种实验方法测定,26种药包材表现出对L-929细胞不同的细胞毒性,两种方法之间存在高度相关性。结论:与相对增殖度法比较,MTT法由于其实验周期短,灵敏度高,重复性好,操作简单,结果更加客观,提高了实验结果的准确性和重现性,更适合于对细胞毒性进行评价,是相对增殖度法的比较好的替代检测方法。 展开更多
关键词 药物包装 细胞毒性检查 细胞增殖实验(MTT法) 相对增殖度法
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淫羊藿苷隐形固体脂质纳米粒冻干粉的异常毒性检查和溶血性研究
4
作者 张晓娟 《现代中药研究与实践》 CAS 2013年第6期30-31,共2页
目的评价淫羊藿苷隐形固体脂质纳米粒冻干粉的安全性。方法对淫羊藿苷隐形固体脂质纳米粒冻干粉进行异常毒性和溶血性试验的研究。结果异常毒性实验显示注射给药后48h内,未见小鼠死亡;对大鼠红细胞没有致溶血和凝集作用。结论淫羊藿苷... 目的评价淫羊藿苷隐形固体脂质纳米粒冻干粉的安全性。方法对淫羊藿苷隐形固体脂质纳米粒冻干粉进行异常毒性和溶血性试验的研究。结果异常毒性实验显示注射给药后48h内,未见小鼠死亡;对大鼠红细胞没有致溶血和凝集作用。结论淫羊藿苷隐形固体脂质纳米粒冻干粉具有较好的安全性。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 异常毒性检查 溶血
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异常毒性检查在生物制品质量控制中的作用与缺陷探讨
5
作者 刘炬 于蒙蒙 张文华 《解放军药学学报》 CAS 2024年第6期537-540,共4页
异常毒性检查是生物制品安全性检查的重要项目之一,主要目的是检查供试品中是否污染外源性毒性物质以及是否存在意外的不安全因素。异常毒性检查法发展历史悠久,但检查方法自设立之日起基本无重大改进。相关研究显示,异常毒性检查尚存... 异常毒性检查是生物制品安全性检查的重要项目之一,主要目的是检查供试品中是否污染外源性毒性物质以及是否存在意外的不安全因素。异常毒性检查法发展历史悠久,但检查方法自设立之日起基本无重大改进。相关研究显示,异常毒性检查尚存在方法特异性不强、操作标准化程度不高、不符合动物福利要求等问题,项目的合理性不足;且随着药品生产质量管理规范的实施和制药企业工艺技术的进步,该项目在回溯性研究中发现质量问题的作用不明显,项目的必要性不足。本文回顾了异常毒性检查的发展脉络,对其作用与缺陷进行了讨论,并从新药和已上市药品两方面提出发展建议,旨在实现异常毒性检查项的逐步取消。 展开更多
关键词 异常毒性检查 生物制品安全性检查
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输液药包材的急性全身毒性检查法和细胞毒性检查法测试结果的分析与探讨
6
作者 杨敏 曾涛 +2 位作者 黄成超 李烨 张毅兰 《中国医药工业杂志》 EI CAS CSCD 2024年第11期1578-1582,共5页
急性全身毒性检查法和细胞毒性检查法是输液药包材的常规检测方法。文章总结了该实验室7年来的毒性检测试验,包括急性全身毒性检测有15674批,用小鼠78000余只,未发现不合格检品;细胞毒性检测2627批,有104批不合格。结果显示,经细胞毒性... 急性全身毒性检查法和细胞毒性检查法是输液药包材的常规检测方法。文章总结了该实验室7年来的毒性检测试验,包括急性全身毒性检测有15674批,用小鼠78000余只,未发现不合格检品;细胞毒性检测2627批,有104批不合格。结果显示,经细胞毒性检测不合格的样品,均未表现出急性全身毒性。因此,建议药包材的毒性检查可考虑优先采用细胞毒性检查,既可以减少实验动物的消耗,又能提高检测效率。 展开更多
关键词 输液 药包材 毒性检测 急性全身毒性检查 细胞毒性检查
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1例免疫检查点抑制剂相关重度胆汁淤积性混合型肝脏毒性肺癌患者的护理
7
作者 刘玉 陈岁花 +1 位作者 朱苗苗 覃惠英 《现代临床护理》 2024年第8期34-40,共7页
总结1例免疫检查点抑制剂相关重度(G4级)胆汁淤积性混合型肝脏毒性肺癌患者的护理经验。护理要点:密切观察患者肝脏生化指标与体征;早期应用糖皮质激素联合其他免疫抑制药物;舒缓皮肤不适症状;预防机会性感染;给予个体化的运动、营养、... 总结1例免疫检查点抑制剂相关重度(G4级)胆汁淤积性混合型肝脏毒性肺癌患者的护理经验。护理要点:密切观察患者肝脏生化指标与体征;早期应用糖皮质激素联合其他免疫抑制药物;舒缓皮肤不适症状;预防机会性感染;给予个体化的运动、营养、睡眠和心理护理。29d后患者肝脏毒性降至G1级,予转换口服免疫抑制药物治疗后出院。经过2个月的定期随访,患者肝功能恢复良好。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂 免疫检查点抑制剂相关肝脏毒性 胆汁淤积 个案护理
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疫苗异常毒性检查及相关问题探讨 被引量:4
8
作者 王晓娟 赵勇 +1 位作者 曹琰 郭中平 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2020年第6期722-724,共3页
异常毒性检查一直是疫苗质量控制中涉及安全性的批放行检查项目,主要检查疫苗在生产过程中可能引入的外来污染物或疫苗成分降解在动物体内产生的非正常或毒性反应。目前,WHO或部分国家/地区药典标准对疫苗异常毒性检查进行了修订,引起... 异常毒性检查一直是疫苗质量控制中涉及安全性的批放行检查项目,主要检查疫苗在生产过程中可能引入的外来污染物或疫苗成分降解在动物体内产生的非正常或毒性反应。目前,WHO或部分国家/地区药典标准对疫苗异常毒性检查进行了修订,引起国内外疫苗行业的广泛关注。 展开更多
关键词 疫苗 异常毒性检查 质量控制 安全性
原文传递
免疫检查点抑制剂相关心脏毒性反应的研究进展 被引量:3
9
作者 朱燕 龚艳君 吴世凯 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2021年第4期373-379,共7页
恶性肿瘤的药物治疗多年来限于化疗和靶向药物治疗,疗效有限。近年来,新型免疫治疗药物—免疫检查点抑制剂(ICIs)成为恶性肿瘤治疗的重大突破,现已在多种实体肿瘤中广泛应用于临床,取得良好疗效。然而,ICIs可引发各种器官和组织的多种... 恶性肿瘤的药物治疗多年来限于化疗和靶向药物治疗,疗效有限。近年来,新型免疫治疗药物—免疫检查点抑制剂(ICIs)成为恶性肿瘤治疗的重大突破,现已在多种实体肿瘤中广泛应用于临床,取得良好疗效。然而,ICIs可引发各种器官和组织的多种免疫相关不良反应(irAEs),严重irAEs如未能及时诊治将会危及患者生命。免疫相关心脏毒性是其中一种发病率低但死亡率高的类型。随着ICIs越来越多地在各医疗中心使用,免疫相关心脏毒性的病例也逐年增多,已成为临床医生必须了解和关注的问题。本综述对目前相关领域的研究和报道进行汇总分析,包括发病率、临床表现、发病危险因素、死亡率、发病机制、监测、诊断和治疗。 展开更多
关键词 肿瘤 免疫检查点抑制剂 免疫检查点相关心脏毒性
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免疫检查点抑制剂相关的毒性多学科诊疗协作组建设中国专家共识 被引量:24
10
作者 中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会 中国临床肿瘤学会抗肿瘤药物安全管理专家委员会 +5 位作者 李进 秦叔逵 王宝成 马军 张力 朱波 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2022年第2期158-164,共7页
以程序性细胞死亡蛋白-1/程序性细胞死亡配体-1(PD-1/PD-L1)抑制剂和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂(ICIs)作为新型免疫治疗手段,已经给恶性肿瘤患者带来了显著的临床获益,延长患者生存。自2011年以... 以程序性细胞死亡蛋白-1/程序性细胞死亡配体-1(PD-1/PD-L1)抑制剂和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂(ICIs)作为新型免疫治疗手段,已经给恶性肿瘤患者带来了显著的临床获益,延长患者生存。自2011年以来,国内外已经有10余款ICIs陆续获批上市,接近一半的实体瘤患者有ICIs治疗的适应证。然而,ICIs相关的毒性,或称为免疫相关不良反应(irAEs)随之而来,不仅极大地影响了临床治疗决策,而且在一定程度上也限制了ICIs的临床应用和患者持续获益。为优化irAEs管理,完善irAEs多学科诊疗协作组(MDT)建设的标准化、流程化,提高MDT讨论的质量和效率,为患者提供高效、优化的诊疗方案,减轻患者痛苦,提高生活质量,继而改善患者预后,并推动跨学科MDT的规范化发展,中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫治疗专家委员会、CSCO抗肿瘤药物安全管理专家委员会组织领域内多名专家,参考国内外癌症中心对irAEs的MDT管理经验及有关重要文献,认真讨论,多次修改,形成了本专家共识,作为各肿瘤中心irAEs MDT运行和操作的重要参考。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂相关毒性 多学科诊疗 中国专家共识 免疫治疗 药物安全管理
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免疫检查点抑制剂相关的毒性多学科诊疗协作组建设中国专家共识 被引量:2
11
作者 中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会 中国临床肿瘤学会抗肿瘤药物安全管理专家委员会 +5 位作者 李进 秦叔逵 王宝成 马军 张力 朱波 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期965-970,共6页
以程序性细胞死亡蛋白-1/程序性细胞死亡配体-1(PD-1/PD-L1)抑制剂和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂(ICIs)作为新型免疫治疗手段,已经给恶性肿瘤患者带来了显著的临床获益,延长患者生存。自2011年以... 以程序性细胞死亡蛋白-1/程序性细胞死亡配体-1(PD-1/PD-L1)抑制剂和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂(ICIs)作为新型免疫治疗手段,已经给恶性肿瘤患者带来了显著的临床获益,延长患者生存。自2011年以来,国内外已经有10余款ICIs陆续获批上市,接近一半的实体瘤患者有ICIs治疗的适应证。然而,ICIs相关的毒性,或称为免疫相关不良反应(irAEs)随之而来,不仅极大地影响了临床治疗决策,而且在一定程度上也限制了ICIs的临床应用和患者持续获益。为优化irAEs管理,完善irAEs多学科诊疗协作组(MDT)建设的标准化、流程化,提高MDT讨论的质量和效率,为患者提供高效、优化的诊疗方案,减轻患者痛苦,提高生活质量,继而改善患者预后,并推动跨学科MDT的规范化发展,中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫治疗专家委员会、CSCO抗肿瘤药物安全管理专家委员会组织领域内多名专家,参考国内外癌症中心对irAEs的MDT管理经验及有关重要文献,认真讨论,多次修改,形成了本专家共识,作为各肿瘤中心irAEs MDT运行和操作的重要参考。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂相关毒性 多学科诊疗 中国专家共识 免疫治疗 药物安全管理
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免疫检查点抑制剂相关肝硬化性肝毒性一例及文献复习
12
作者 刘鹏敏 李瑜文 +2 位作者 杨晓玲 张俊萍 高炯 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1010-1012,共3页
近年来,免疫检查点抑制剂(ICI)广泛应用于肺癌的治疗中,ICI引起的不良反应亦逐渐被认识。其中,ICI相关肝毒性(IMH)多表现为丙氨酸氨基转移酶及天门冬氨酸氨基转移酶升高,ICI相关肝硬化性肝毒性报道少见。本文报道1例本科室收治的70岁男... 近年来,免疫检查点抑制剂(ICI)广泛应用于肺癌的治疗中,ICI引起的不良反应亦逐渐被认识。其中,ICI相关肝毒性(IMH)多表现为丙氨酸氨基转移酶及天门冬氨酸氨基转移酶升高,ICI相关肝硬化性肝毒性报道少见。本文报道1例本科室收治的70岁男性肺鳞状细胞癌(LSCC)病例,该患者应用帕博利珠单抗(200 mg d1 Q3w)维持治疗期间出现腹胀、纳差、乏力、肝功能异常及肝硬化改变,结合患者病史、症状及检验检查结果诊断为ICI相关肝硬化性肝毒性,经口服泼尼松(60 mg qd)治疗,患者腹胀等症状消失、肝功能及肝硬化改变部分好转。通过报道该例ICI治疗相关不良反应,为临床一线医生处理相关问题时提供了一种思路。 展开更多
关键词 肺鳞状细胞癌 免疫检查点抑制剂 免疫检查点抑制剂相关肝毒性 帕博利珠单抗
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关于注射剂安全性检查质量标准起草的几个问题 被引量:4
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作者 张德波 蒲旭峰 +1 位作者 杨幼琪 刘大凤 《中国药品标准》 CAS 2003年第5期27-29,共3页
在新药复核过程中,我们发现有关注射制剂的安全性检查,在标准起草中存在不少问题.对此笔者作一简要分析,并提出一点看法.
关键词 注射剂 安全性检查 质量标准 热原检查 溶血试验 凝聚试验 毒性检查 文字表述
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注射用头孢地嗪钠生物安全性检查标准研究 被引量:1
14
作者 张良 蒲旭峰 张德波 《成都医学院学报》 CAS 2014年第3期281-285,共5页
目的研究仿制的新药注射用头孢地嗪钠的生物安全性检查标准,考查其是否能达到《中国药典》2010年版要求。方法按《中国药典》2010年版二部有关附录要求进行研究。结果建立了本品异常毒性、细菌内毒素检查标准。结论本品生物安全性能达... 目的研究仿制的新药注射用头孢地嗪钠的生物安全性检查标准,考查其是否能达到《中国药典》2010年版要求。方法按《中国药典》2010年版二部有关附录要求进行研究。结果建立了本品异常毒性、细菌内毒素检查标准。结论本品生物安全性能达到《中国药典》2010年版标准要求。 展开更多
关键词 注射用头孢地嗪钠 异常毒性检查 细菌内毒素检查
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药用复合膜原料膜及添加物体外细胞毒性研究 被引量:3
15
作者 洪燕 游媛 +2 位作者 刘宁 龚玮 郑洋滨 《药品评价》 CAS 2022年第15期908-911,共4页
目的:比较药用复合膜原料膜、黏合剂添加物及油墨添加物的细胞毒性。方法:以L-929细胞为观察对象,采用MTT法对29种样品的浸提液进行细胞毒性实验,比较毒性等级。结果:29种样品在不同的浸提方法及浸提条件下,表现出对L-929细胞不同的细... 目的:比较药用复合膜原料膜、黏合剂添加物及油墨添加物的细胞毒性。方法:以L-929细胞为观察对象,采用MTT法对29种样品的浸提液进行细胞毒性实验,比较毒性等级。结果:29种样品在不同的浸提方法及浸提条件下,表现出对L-929细胞不同的细胞毒性。复合膜原料膜毒性分级在0~1级,黏合剂添加物毒性分级在1~4级,油墨添加物毒性分级在1~4级。结论:药用复合膜的细胞毒性较普遍,为保证临床应用的安全性,减少不良反应的发生,应在其原有标准中增加细胞毒性检查项,为药包材质量的监督管理提供依据。 展开更多
关键词 药物包装 药物污染 药用复合膜 黏合剂添加物 油墨添加物 细胞毒性检查
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胆木注射液的部分毒理观察 被引量:6
16
作者 李备 朱毅 +2 位作者 赵毓梅 郑霞 刘春 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期740-742,共3页
目的:评价胆木注射液的安全性。方法:对胆木注射液进行急性毒性、异常毒性、溶血性、血管刺激性、过敏性试验的毒理学研究。结果:胆木注射液小鼠静脉注射的LD_(50)为49.27 mg·kg^(-1),LD_(50)95%可信限为44.16~55.42 mg·kg^(... 目的:评价胆木注射液的安全性。方法:对胆木注射液进行急性毒性、异常毒性、溶血性、血管刺激性、过敏性试验的毒理学研究。结果:胆木注射液小鼠静脉注射的LD_(50)为49.27 mg·kg^(-1),LD_(50)95%可信限为44.16~55.42 mg·kg^(-1);异常毒性实验显示注射给药后观察48h,未见小鼠死亡;对兔红细胞没有致溶血和凝集作用;血管刺激性试验显示该药给药后给药部位可见轻微充血,未见其他明显异常;该药亦未致豚鼠出现过敏反应。结论:胆木注射液具有较好的安全性。 展开更多
关键词 急性毒性试验 溶血 过敏反应 胆木注射液 异常毒性检查 血管刺激性试验
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固相萃取-高效液相色谱法测定六经头痛片中马兜铃酸Ⅰ的含量 被引量:9
17
作者 黄可婧 祝小静 《天津药学》 2015年第5期9-11,共3页
目的:建立六经头痛片中马兜铃酸Ⅰ的限量检查法。方法:通过提取、固相萃取对制剂中马兜铃酸Ⅰ进行提取纯化,应用高效液相色谱法对其进行检测。色谱条件:采用Phenomenex C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-1%冰醋酸... 目的:建立六经头痛片中马兜铃酸Ⅰ的限量检查法。方法:通过提取、固相萃取对制剂中马兜铃酸Ⅰ进行提取纯化,应用高效液相色谱法对其进行检测。色谱条件:采用Phenomenex C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-1%冰醋酸(38∶62),检测波长为250 nm。结果:马兜铃酸Ⅰ在0.199 6~0.997 9μg/ml范围内线性关系良好(r=0.999 7)。检测限为0.997 9 ng、定量限为1.996 ng;平均回收率为99.18%,RSD为1.47%。结论:所建立的方法简便快捷,结果准确可靠,可作为控制六经头痛片安全性的检测方法。 展开更多
关键词 六经头痛片 马兜铃酸Ⅰ 固相萃取-高效液相色谱 毒性成分限量检查
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自制黄芪多糖注射剂安全性检测
18
作者 刘俊玲 王学兵 +1 位作者 张红英 杜芳芳 《河南畜牧兽医(综合版)》 2014年第6期5-8,共4页
为检测自制黄芪多糖注射剂的安全性,试验采用异常毒性检查、热源检查、过敏反应检查及溶血和凝聚检查对黄芪多糖注射剂的安全性进行了研究.结果表明:5只小白鼠腹腔注射黄芪多糖注射剂0.5 ml/只,小白鼠未见毒性反应,异常毒性检查结果为... 为检测自制黄芪多糖注射剂的安全性,试验采用异常毒性检查、热源检查、过敏反应检查及溶血和凝聚检查对黄芪多糖注射剂的安全性进行了研究.结果表明:5只小白鼠腹腔注射黄芪多糖注射剂0.5 ml/只,小白鼠未见毒性反应,异常毒性检查结果为阴性;豚鼠隔日腹腔注射黄芪多糖注射剂0.5 ml/只,未出现过敏反应;兔耳缘静脉注射黄芪多糖注射剂0.367 ml/kg,连续观察3h,一只家兔体温升高超出规定,需进一步研究;0.25 mg/ml黄芪多糖注射剂溶液对兔红细胞没有溶血和凝聚作用.通过以上试验证明自制的黄芪多糖注射剂可否用于静脉给药需进一步检测研究. 展开更多
关键词 黄芪多糖注射剂 异常毒性检查 热源检查 过敏性检查 溶血与凝集检查
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茶叶为何变成了“毒品”
19
作者 晓军 尚本清 《中国保健营养》 2005年第8期39-39,共1页
近期,苏州、浙江等地查获一批添加了工业色素“铅铬绿”的有毒碧螺春,其重金属铅含量超标60倍。中国人的传统饮料,就这样变成了“毒品”。
关键词 茶叶 产品质量 毒性检查 颜色
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Sequential algorithms combining non-invasive markers and biopsy for the assessment of liver fibrosis in chronic hepatitis B 被引量:26
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作者 Giada Sebastiani Alessandro Vario +1 位作者 Maria Guido Alfredo Alberti 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2007年第4期525-531,共7页
AIM: To assess the performance of several noninvasive markers and of our recently proposed stepwise combination algorithms to diagnose significant fibrosis (F ≥ 2 by METAVIR) and cirrhosis (F4 by METAVIR) in chr... AIM: To assess the performance of several noninvasive markers and of our recently proposed stepwise combination algorithms to diagnose significant fibrosis (F ≥ 2 by METAVIR) and cirrhosis (F4 by METAVIR) in chronic hepatitis B (CHB).METHODS: One hundred and ten consecutive patients (80 males, 30 females, mean age: 42.6 ± 11.3) with CHB undergoing diagnostic liver biopsy were included. AST-to-Platelet ratio (APRI), Forns' index, AST-to-ALT Ratio, Goteborg University Cirrhosis Index (GUCD, Hui's model and Fibrotest were measured on the day of liver biopsy. The performance of these methods and of sequential algorithms combining Fibrotest, APRI and biopsy was defined by positive (PPV) and negative (NPV) predictive values, accuracy and area under the curve (AUC). RESULTS: PPV for significant fibrosis was excellent (100%) with Forns and high (〉 92%) with APR1, GUCI, Fibrotest and Hui. However, significant fibrosis could not be excluded by any marker (NPV 〈 65%). Fibretest had the best PPV and NPV for cirrhosis (87% and 90%, respectively). Fibrotest showed the best AUC for both significant fibrosis and cirrhosis (0.85 and 0.76, respectively). Stepwise combination algorithms of APR1, Fibrotest and biopsy showed excellent performance (0.96 AUC, 100% NPV) for significant fibrosis and 0.95 AUC, 98% NPV for cirrhosis, with 50%-80% reduced need for liver biopsy. CONCLUSION: In CHB sequential combination of APRI, Fibrotest and liver biopsy greatly improves the diagnostic performance of the single non-invasive markers. Need for liver biopsy is reduced by 50%-80% but cannot be completely avoided. Non-invasive markers and biopsy should be considered as agonists and not antagonists towards the common goal of estimating liver fibrosis. 展开更多
关键词 Chronic hepatitis B Hepatic fibrosis Liverbiopsy Non-invasive markers Stepwise combinationalgorithms
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