毒性病理学方法与技术在毒理学试验中的应用

在毒理学研究中毒性病理学作为重要的组成部分,既是临床前安全性评价工作中最基本的环节,也为毒理学安全性评价提供科学、准确的理论依据。该文主要从毒性试验染毒方法、实验动物的解剖、毒性病理学工作流程、生物安全等方面进行论述,同时分析了毒性病理学方法与技术在毒理学试验中的应用,在促进本实验室毒性病理技术整体发展的同时,为毒性病理学领域中的科研工作者提供参考价值。

毒性病理学家全球资质认证的必要性及关注点

毒性病理学是非临床药物安全性评价的重要组成部分,是毒理学实验中确定化合物引起实验动物组织、器官形态学改变的金标准,因而毒性病理学家的资质及能力对非临床药物毒理学实验的结论至关重要。目前,发达国家和发展中国家毒性病理学家的教育培训、资格认证机制尚未达成一致,未实现相互认可,毒性病理学家的全球认证制度也未建立,再加上全球各国及地区间的教育制度、经济及文化背景的差异,造成了不同国家和地区间毒性病理学家水平差异较大,严重影响了毒性病理学学科的发展、毒性病理学家的培训及非临床药物安全性评价领域国际间的交流与合作。本文从当前非临床药物安全性评价的毒性病理学资质全球认证的重要性出发,介绍了毒性病理学家的职责及全球资质认证的必要性,重点阐述了毒性病理学家资质全球认证的关注点,以期为我国毒性病理学家资质认证以及参加将来国际毒性病理学家资质全球认证提供一定参考并做好相关准备。

药物毒性病理学概述

对药物毒性病理学的学科定义、组成和发展的关注要点以及生物技术药物的毒性病理学评价的主要特点进行了归纳和概括性介绍,为相关领域的科研人员提供参考。

非临床药物安全性评价中毒性病理学评价基本要素

毒性病理学是结合病理学和毒理学原理的科学,关注化合物潜在的毒性作用。毒理学研究中的组织病理学评价经毒性病理学家的长期实践已形成标准技术规程,在药物风险评估过程中起重要作用。本文针对非临床药物安全性评价中毒性病理学评价中病理学家的资质和职责、镜检前病理学家应获取的资料和信息、毒性病理学评价的一般流程、影响毒性病理学评价准确性和一致性因素等国际公认的基本要素进行了简要的阐述,同时说明按照标准技术规程进行非临床药物毒理学试验组织病理学评价可以减少诊断偏差,获得高质量的病理学报告,为病理学家、毒理学家以及监管机构的审查人员提供重要的数据和信息。

饮用水中有机污染物的雄性生殖毒性病理学研究

目的 探讨饮用水有机污染物的潜在生殖危害。方法 用GDX 10 2树脂吸附饮用水中有机污染物 ;昆明种雄性小鼠分为对照组及 12 .5、2 5、5 0L/kg试验组 ,腹腔注射染毒 ,分别于染毒后 10、3 5d处死动物取材 ,应用光镜和电镜技术对睾丸、附睾、精囊、前列腺进行组织病理学研究。结果 染毒后 10d ,仅发现 5 0L/kg组间质细胞增生 ,坏死生精细胞较多 ;染毒后 3 5d ,5 0L/kg组间质细胞呈大片聚集状增生 ,曲细精管萎缩 ,生精细胞空泡化。电镜观察所见 ,染毒后 10d ,5 0L /kg组Leydig细胞线粒体肿胀、嵴紊乱 ;染毒后 3 5d ,Leydig细胞、生精细胞损伤随剂量增加而加重 ,损伤以线粒体的肿胀、空泡化甚至溶解为主。附睾、精囊、前列腺均未发现异常形态学变化。结论 饮用水有机污染物存在生殖危害 ,睾丸是其作用靶器官 ,靶细胞为Leydig细胞和生殖细胞 。

毒性病理学家资质认证的全球化进展

毒性病理学家资质认证为聘用方、监管机构和卫生部门提供确认毒性病理学家资质的方法。认定合格毒性病理学家资质的基本要素包括考查教育背景、资格考试、工作经验和外部评估。目前,全球不同国家或地区的毒性病理学家资质认证标准既有共同之处又有各自特点。本综述从教育背景、资格考试、工作经验和外部评估四个方面简要介绍了北美兽医病理学院(ACVP)、欧洲兽医病理学院(ECVP)、英国皇家病理学院(RCPath)、日本毒性病理学会(JSTP)等的认证方法。随着毒性病理学领域全球化的脚步不断加快,制定一个毒性病理学家资质认证的全球化标准迫在眉睫。认证毒性病理学家资质的全球化标准应涉及三个基本方面:制定毒性病理学家必须掌握的知识标准和技能标准,明确考查个人的毒性病理学知识储备,制定一个可独立衡量教育背景和工作经验的体系。未来毒性病理学家资质认证的全球化发展将沿着这个方向前进,全球公认的通用标准结合现有的公共经验能够为我国认证毒性病理学家资质提供快速而可靠的方法。

非临床毒理学实验毒性病理学家培训现状简介

目的:简要介绍国内外非临床毒理学实验毒性病理学家培训的现状,有助于非临床毒理学实验毒性病理学数据的产生、解释、整合及交流。方法:本文介绍了毒性病理学的概述、毒性病理学家的作用、毒性病理学家需掌握的理论知识和操作技能、毒性病理学家掌握理论知识的合适的教育方法、毒性病理学家所需操作技能的获得途径、毒性病理学家培训方案、毒性病理学家继续教育活动及我国毒性病理学家培训的现状等内容。结果:学员应在一个经过认证的机构学习至少5年的学术课程并获得临床学位(兽医学或医学),然后在住院实习期和/或在职学徒期接受至少4年的强化病理学实践,其中2年必须重点为非临床毒理学实验毒性病理学家相关的内容。强烈推荐毒性病理学家获得1个公认的病理资格认证。定期的终身继续教育(组织病理学同行评议、专业会议、读片会或短期课程)有助于保持和提高毒性病理学家现有毒性病理知识、技能和病理诊断帮助工具。结论:本文简要介绍了国内外非临床毒理学实验毒性病理学家培训的现状,为我国药物非临床安全性评价领域更好地培训毒性病理学家提供了一定参考。

GLP药物安全性评价中毒性病理学存在的问题及对策

毒性病理学是药物临床前安全性评价的基石,但在实际工作中,病理检验存在诊断标准不统一、操作规程不实际、实验动物病理基础研究薄弱等诸多问题,严重地威胁GLP的运行和成效。因此,毒性病理工作应在实施病理诊断的标准化和推进实验室认证认可的同时,加强实验动物比较组织学和比较病理学研究,建立毒性病理数据库,从根本上促进药物安全性评价水平的提高。

毒性病理学家在基因组和后基因组时代的作用

目的:介绍毒性病理学家在基因组和基因组后时代的作用,目的是提高非临床药物安全性评价领域对毒性病理学重要性的认识,并为我国毒性病理学家在基因组和后基因组时代掌握新技术、开拓新视野提供一定参考。方法:首先,介绍了前基因组时代、基因组时代以及后基因组时代的划分方法;其次,介绍了每个时代特征性的生物医学和毒理学事件;最后,介绍了毒性病理学家在每个时代的作用。结果:前基因组时代是指1900-1990年,基因组时代是指1990-2050年,后基因组时代是指2050年以后的时间。前基因组时代特征性的生物医学和毒理学事件是啮齿类动物的致癌实验及替代方法和动物模型;基因组时代特征性的生物医学和毒理学事件是克隆羊多莉的诞生、人类基因组计划的完成、人类基因组和小鼠基因组测序的完成、干细胞研究、利用转基因小鼠进行生物检测、建立国际协调会议、"组学"技术的应用、化学品的高通量筛选技术、预测毒理学的建立;后基因组时代特征性的生物医学和毒理学事件是多个物种的基因组信息、自动化高通量化学筛选数据以及遗传毒性和化学结构-活性关系存在于多个数据库中,并可通过计算机算法进行预测,进一步在完整的哺乳类动物体内模型进行验证。前基因组时代毒性病理学家对药物开发发挥了重要作用;基因组时代毒性病理学家可将病理学和毒理学知识和新兴的技术相结合,并在药物开发、毒理学研究和安全评价的团队工作中发挥越来越大的作用;后基因组时代毒性病理学家是确认数据挖掘和安全性或不良后果的概率预测最适合的科学家。结论:本文介绍了毒性病理学家在基因组时代和基因组后时代的作用,有助于提高非临床药物安全性评价领域对毒性病理学重要性的认识,并为我国毒性病理学家在基因组时代和后基因组时代掌握新技术、开拓新视野提供了一定参考。

常用实验动物鼻上皮毒性病理学研究简介

目的介绍常用实验动物鼻上皮毒性病理学研究进展,为吸入途径给药及非吸入途径药物临床前安全性评价毒性病理学研究提供参考。方法系统介绍了常见实验动物鼻解剖学与组织学及其种属差异、常用实验动物组织病理学检查鼻腔上皮的取材方法、吸入药物引起的鼻上皮损伤的特点、使用吸入药物的动物数据来评估人类风险以及非吸入途径给药实验引起的鼻上皮病变特点和机制。结果不同种属实验动物鼻大体和显微解剖学及组织学差别显著;常用实验动物例如大鼠、猴、比格犬及兔的组织病理学检查鼻腔上皮的取材方法各有其特点;吸入药物引起的鼻上皮损伤及非吸入途径给药实验引起的鼻上皮病变特点和机制有所不同。结论本文可帮助提高国内常用实验动物鼻上皮的制片和诊断水平,为吸入药物及非吸入途径给药药物的临床前安全性评价提供更加客观、全面、准确的形态学数据。

《图解毒性病理学》书评

人类进入21世纪后，由于以基因组学为代表的生命科学、组合化学、高通量筛选和信息技术的飞速发展，各种类别迥然不同的新型药物和生物技术产品不断问世。同时，由于发现了COXII抑制剂类非抗心律失常药物所致的Q—T间期延长；中药马兜铃酸及其代谢产物引起的急性肾功能衰竭；以及基因治疗产品导致白血病等新的严重的药物不良事件，如何科学地预测和评价新药、中药及生物技术产品，以及其他新的化学物质对人类健康危害的可能，提供它们的应用对人类健康可能产生的潜在安全影响的科学依据，即系统的药物安全性评价，实为决定新药能否进入市场、应用于人体的前提与决定性关键因素。

基于药物非临床安全性评价的毒性病理学同行评议流程及要求探讨

目的探讨毒性病理学同行评议的流程和要求,完善其内容以使同行评议更好地实施。方法以相关中英文关键词在中国知网、万方数据、Pubmed等数据库中进行检索,检索时间为1998年12月31日至2018年12月31日,对毒性病理学同行评议流程和要求的内容进行归纳总结与探讨。结果与结论共检索相关文献12657条,筛选其中文献22篇,通过文献查阅得出国内外毒性病理学同行评议的流程和要求的诸项条例基本相同,但我国规范的毒性病理学同行评议只包含条例而没有条例解释;国外毒性病理学同行评议已经施行,在实施过程中也对很多条例内容加以完善。

《图解毒性病理学》简介

本书是中日两国毒性病理学者友好合作的丰硕成果，也是多年实际工作经验的积累和总结。书中既有疾病发生发展规律的总论部分，也刊登了700多幅大体和显微镜下所见的图片，按动物各系统脏器常见多发性典型病变分类的各论部分，还有规范的、标准的各种动物解剖、制片和染色方法等。无疑为药物的安全性评价、规范的GLP实验室的实施起到重要的指导作用。这本书是我国从事药物安全性评价的工作人员不可缺少的好书，它必将为提高我国临床前药物安全性评价的研究水平起到积极的推动作用。

毒性病理学及人工智能数字组织图像分析质量控制概述

随着人工智能和机器学习的快速发展,人工智能对全切片图像的诊断几乎可以媲美病理学家,建立人工智能算法需要大量的数字组织图像训练集数据。数字组织图像分析是通过各种算法分析全切片图像,并从其中提取大量复杂的定量数据集。数字组织图像分析的质量控制不仅非常重要,而且是确保建立高质量数据集和AI算法的基础和前提。本文简要概述了全切片图像的质量控制策略、数字组织图像分析的影响因素和质量控制方法、数字组织图像分析结果的质量控制方法、毒性病理学家在数字组织图像分析中的作用、数据解释和报告以及数字组织图像用于毒性病理学诊断及AI的挑战,以期为我国药物非临床安全性评价毒性试验中使用全切片图像进行毒性病理学诊断及建立AI各种算法提供一定参考。

药物非临床安全性评价毒性病理学深度学习方法和应用概述

药物非临床安全性评价毒理学试验组织病理学数据在药物发现和开发过程中非常关键,是监管部门在实验动物中评估药物相关毒性及其对临床试验人类安全性影响所必需的。随着全切片图像、数字病理学和算法研究的进步,人工智能已广泛应用于人类临床医学实践。但机器学习,尤其是深度学习在非临床毒理学试验毒性病理学的进展比较缓慢。本文简要综述了毒性病理学在药物发现和开发中的作用、人工智能和深度学习方法概述、深度学习方法在毒性病理学中的应用以及在毒性病理学中应用深度学习方法所面临的挑战,以期为我国药物非临床安全性评价毒理学试验组织病理学检查应用深度学习方法提供一定参考。

人工智能在毒性病理学中的应用

毒性病理学是临床前药物安全性评价的重要组成部分。随着计算机科学的发展和全切片数字扫描切片技术的发展,人工智能(AI)已经广泛应用于药物安全性评价领域,也包括病理学的各个方面,如诊断病理学、兽医诊断学、病理学研究、监管毒理学和病理学初级阅片及同行评议等。AI病理学平台的应用逐渐影响精准医学和个性化医学的未来发展。然而,与其他重要的科学技术进步一样,AI在毒性病理学领域的实施和应用也面临巨大的挑战。通过简要综述数字病理学的发展、算法类型、AI在毒性病理学中的应用概况、AI的监管环境等,以期为AI在毒性病理学中的研究发展及广泛应用提供新的思路。

毒性病理学中人工智能和机器学习的应用研究进展

毒性病理学是促进动物和人类健康发展最有价值的学科之一,药物非临床安全性评价毒性研究中对石蜡包埋、苏木精和伊红染色切片的组织病理学检查是毒性病理学评价的金标准。数字毒性病理学、人工智能(artificial intelligence,AI)尤其是机器学习(machine learning,ML)是全球颠覆性、快速发展的技术领域,其对组织病理学领域的影响正在迅速显现。组织病理学检查种类繁多算法的发展和应用,表明人工智能病理学平台可深度影响将来数字毒性病理学、精准医疗和个性化医疗。然而,与所有其他革命性的技术相同,人工智能病理学平台在实施和应用过程中存在诸多挑战。本文综述了人工智能和机器学习的发展、人工智能在毒性病理学中的应用、机器学习在数字毒性病理学中的应用以及人工智能对数字毒性病理学的影响,以期为我国毒性病理学中人工智能和机器学习的应用提供一定参考。

应用全切片图像进行毒性病理学同行评议的研究进展

全切片图像是通过数字切片扫描仪将整个组织切片扫描生成的二维图像,近年来已广泛应用于病理学教学、组织切片讨论、科研等领域。参照美国毒性病理学会(STP)对全切片图像在诊断中的应用建议、经济合作与发展组织(OECD)和美国食品药品管理局(FDA)关于使用全切片图像进行病理学同行评议的指导原则,对药物非临床研究质量管理规范(GLP)条件下应用全切片图像进行毒性病理学同行评议的工作流程、内容和要求进行相关总结。同时结合中国合同研究组织(CRO)采用全切片图像开展毒性病理学评价进行概述,以期提升我国毒性病理学评价和病理学同行评议工作的规范性与专业水平。