探讨利多卡因硬膜外麻醉意外法医毒物动力学

分析利多卡因硬膜外麻醉的意外、法医毒物动力学。方法 在家兔身上,采用多卡因蛛网膜下腔麻醉,构建动态分布模型,研究利多卡因在家兔体内的代谢规律,分析其体液和各脏器的动态分布特点。结果 此次研究结果表明1小时内处死的动物中脑、脊髓及脑脊液中利多卡因含量明显较其他组织脏器含量高,在2h内处死的动物中脑、脊髓及脑脊液中利多卡因含量较低,与其他组织脏器含量差异不明显。结论 研究利多卡因硬膜外麻醉意外法医毒物动力学可为硬膜外麻醉误入蛛网膜下腔进行法医学鉴定提供依据和参考。

法医毒物动力学

本文作者针对法医毒理学的任务、发展趋势和面临的挑战,提出将法医毒物动力学列为法医毒理学新的分支学科,并阐述了法医毒物动力学的概念、研究目的和任务、研究对象、研究内容、研究方法、研究方向及亟待解决的问题。内容涉及毒物动力学、死后分布、动态分布、死后再分布、死后弥散、毒物分解动力学、毒物死后产生情况等。法医毒物动力学研究将解决中毒法医学鉴定中的许多问题,如尸体或活体中毒当时机体内毒物浓度的推断、死后腐败产生毒物与生前服毒的区别、生前服毒与死后染毒的鉴别、毒物进入机体时间、途径和方式的确定。

喹乙醇在鸡体内的毒物动力学及其生化毒性和病理学研究

本文对１３只健康ＡＡ鸡单次内服喹乙醇中毒剂量（１２０ｍｇ／ｋｇ）作了毒物动力学分析。用乙腈—乙酸乙酯混合溶剂提取血浆中的喹乙醇，反相高效液相色谱法（ＨＰＬＣ法）测定浓度。喹乙醇内服给药的药时数据适合一级吸收二室开放模型。毒物动力学主要参数为：ｔ１／２Ｋａ０．６３±０．２６ｈ，ｔ１／２α１．１２±０．３４ｈ，ｔ１／２β７．２６±３．０２ｈ，Ｋｅ０．５９±０．１５ｈ－１，Ｔｍａｘ１．１９±０．３１ｈ，Ｃｍａｘ７１．４０±１２．８１μｇ／ｍｌ，ＡＵＣ２５８．１２±３６．１１ｍｇ／Ｌ．ｈ。本试验表明，内服中毒剂量的喹乙醇在ＡＡ鸡体内的吸收、分布均很迅速，但消除缓慢；给药后２４ｈ，血药浓度均高于０．

苯肽胺酸在大鼠体内的毒物动力学及组织分布

采用单次灌胃染毒法,通过高效液相色谱仪测定,研究了苯肽胺酸(N-phenylphthalamic acid,PPA)在大鼠体内的吸收、组织分布及排泄情况,以及其血药浓度经时变化过程和毒物动力学参数。结果表明:苯肽胺酸经消化道吸收速率较快,其半吸收期t_(1/2ka)仅为(0.15±0.11)h,血药浓度的达峰时间(t_(max))为(0.68±0.37)h,血药峰浓度(C_(max))值为(141.48±27.87)mg/L;苯肽胺酸在大鼠体内分布快且分布范围广,半分布期(t_(1/2α))为(0.22±0.18)h,表观分布容积(Vz/F)为(17.54±7.71)L/kg;苯肽胺酸从大鼠体内消除较快,其清除率(CLz/F)为(1.32±0.51)(L/h)/kg,在体内平均驻留时间(MRT_(0-∞))为(25.69±2.93)h,消除半减期(t_(1/2z))为(7.77±1.44)h,约35 h后95%以上的苯肽胺酸可从大鼠体内消除。研究发现:苯肽胺酸的浓度-时间曲线呈现双峰现象,提示其在大鼠体内可能存在肠-肝循环。从大鼠灌胃染毒后至24 h内,被测各组织、脏器中均可检出苯肽胺酸,其浓度由高到低依次为:肾脏>肺>肝脏>心脏>脾脏>肌肉>睾丸>脂肪>大脑,肾脏中药物含量达192.7μg/g,同时仅肾脏组织的靶向分布系数(t_e)值大于1(4.77),提示苯肽胺酸在大鼠体内分布时对肾脏具有相对较高的选择性。排泄物研究结果显示,苯肽胺酸随粪便排出的总量仅占给药量的1.45%,而尿液中未检出苯肽胺酸。

酒精对乌头碱毒物动力学的影响

用反相高效液相色谱法测定生物样品中的乌头碱．给新西兰兔灌服１．５ｇ／ｋｇ短柄乌头后，乌头碱在免休内的毒物动力学过程为二室开放模型，其Ｋａ、Ａ、Ｂ值分别为１．１６２９±０．４０５３，０．６０４６±０．２５７４，１．１６０７±０．３７８１ｕｇ／ｍｌ．研究了灌服５．７５ｇ酒精对该动力学过程的影响，表明酒精不改变其模型类型，但可明显加速乌头碱的吸收和分布（Ｐ＜０．０１），对消除过程无明显影响，其Ｋａ、Ａ、Ｂ值分别为２．４０２６±０．５３７６，１．２０５１±０．５３２８，１．２０３７±０．４０９５μｇ／ｍｌ。说明酒精可增加短柄乌头的毒性。

喹乙醇在鸡体内的毒物动力学及其生化毒性和病理学研究 Ⅱ.喹乙醇对鸡的生化毒性和病理学研究

本文报道了喹乙醇多剂量给药时对ＡＡ鸡的生化毒性和病理学研究。４２只ＡＡ鸡随机分成７组，按喹乙醇５００ｍｇ／ｋｇ饲料连续饲喂７ｄ，测定生化指标并作病理学检查。结果表明，血浆醛固酮显著下降、血清Ｎａ＋下降而血清Ｋ＋显著上升、Ｎａ＋／Ｋ＋比显著下降、肝微粒体蛋白含量呈起伏变化、细胞色素Ｐ－４５０含量减少、血浆肌酐和血清尿酸均显著上升（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），肝、肾和肾上腺组织结构均受损害。本研究证实，中毒剂量的喹乙醇对鸡的肾上腺皮质功能、肝微粒体酶系统及肾功能均产生抑制性损害。病理学变化与生化指标的变化相一致。

硒在奶山羊体内的毒物动力学研究

８只奶山羊单剂量快速静注亚硒酸钠（０．４ｍｇｋｇ－１）后，血硒浓度时间曲线表明，动力学特征符合二室开放模型。其最佳方程为ｃ＝２．２０９ｅ－２．６０１ｔ＋１．１２４ｅ－０．０７５ｔ．其他动力学参数：分布半衰期（ｔα２）为０．２９４ｈ，消除半衰期（ｔβ２）为１０．１１０ｈ，表观分布容积（Ｖａ）为３５３．０３３ｍＬｋｇ－１，体清除率（ＣＬＢ）为２５．０４ｍＬｋｇ－１ｈ－１，曲线下面积（ＡＵＣ）为１６．６５８ｍｇｈＬ－１．依据单剂参数，以一个半衰期为给药间隔。

腹膜透析对邻异丙基苯基甲基氨基甲酸酯毒物动力学的影响

目的：对新型农药邻异丙基苯基甲基氨基甲酸酯（叶蝉散，ＩＰＭＣ）在家兔体内的代谢动力学、毒效应及腹膜透析进行研究，为临床救治此类农药中毒病人时提供理论依据。方法：对于ｉｇ５０ｍｇ／ｋｇＩＰＭＣ染毒后的家兔在规定时间内采血，腹膜透析组采血同时收集腹膜透析液，用ＨＰＬＣ测定血清及腹膜透析液中ＩＰＭＣ的浓度，用３Ｐ８７药物动力学程序计算动力学参数，并对腹膜透析组与非透析组的各项动力参数及其毒效进行比较。结果：ＩＰＭＣ５０ｍｇ／ｋｇｉｇ后，兔体内的动力学过程符合一级吸收一室模型，生物半衰期（Ｔ１／２）为２９．０１±６．５ｍｉｎ，腹膜透析能显著降低血中ＩＰＭＣ的浓度，透析组与非透析组相比，血清中ＩＰＭＣ的浓度－时间曲线下面积（ＡＵＣ）明显减小（Ｐ＜０．０５），且所有受试动物的中毒症状减轻，腹膜透析平均清除率为２９．４９±１３．６ｍｌ／ｍｉｎ。结论：家兔ｉｇＩＰＭＣ中毒时，体内的代谢符合线性动力学过程，其代谢半衰期短，清除较快，且腹膜透析可以加速本品的清除。

肼灌胃染毒在小鼠体内的毒物动力学

小鼠灌胃7和14mg/kg肼,血中肼浓度的时相为一级吸收一空模型,而消化道中肼的累积消除过程符合非线性动力学;静脉注射7mg/kg肼呈二室模型。肼经小鼠消化道吸收入血很快,吸收率为82～85％,但经灌胃进入消化道的肼却能够被全部消除,消除灌胃剂量的一半所需时间不到3min,至1h基本被全部消除;当血中吸收相基本结束时,灌胃剂量的79～83％已从消化道中被消除,与吸收率近似。肼在小鼠体内分布极快,呈周身分布,可能有“富集”部位。肼从小鼠体内消除快,物质蓄积性弱。

苯、乙苯和二甲苯吸入毒物动力学

采用顶空GC/MS多离子检测技术和毒物动力学分析方法,对暴露于400ppm苯、乙苯和二甲苯中的家兔,定时观测血液毒物浓度(C_b)的时间过程。在暴露6小时期间内,C_b迅速上升,并分别维持在坪浓度2.05～4.46μg/ml处。在暴露终止后,C_b呈双相半对数-线性衰减,与二室线性毒物动力学模型计算的浓度-时间曲线吻合。

甲基肼皮肤染毒在家兔体内的毒物动力学观察

家兔iv 10mg/kg甲基肼(MMH),呈二室开放模型。pc MMH25和60mg/kg,均符合一级吸收-室模型。实验表明,MMH经家兔皮肤吸收入血快,而透入皮肤更快,存在“皮肤库”;分布速度极快,呈周身分布,但周室稍富集;消除较快,物质蓄积性弱;肾清除占机体总清除的50%以下,存在肾外清除途径。 洗消液AA对MMH pc的动力学模型和消除过程无影响,但使吸收程度及吸收量下降了85%左右。

家兔暴露二氯甲烷和三氯乙烯时的毒物动力学分析

应用顶空GC/MS多离子检测技术,分别测定了家兔暴露于二氯甲烷200、400ppm和三氯乙烯400ppm 6h血液毒物浓度。按照适用于吸入暴露的二室线性药物动力学模型,对实验数据作了分析处理,从而获得2种化合物一系列的毒物动力学参数。当暴露浓度为400ppm时,二氯甲烷和三氯乙烯快速消除相半衰期分别为0.15和0.09h,慢速消除相半衰期为0.67和2.0h,血液坪浓度为11.4和5.25μg/ml,表观分布容积为1.33和17.1L。提示两种化合物有明显不同的毒物动力学特性。

甲苯接触者肺泡气毒物动力学研究

毒物动力学是应用动力学原理,研究毒物在体内吸收、分布、代谢和排泄等过程的变化规律及其影响因素的一个新的研究领域。为了阐明甲苯在体内的变化规律,制定合理的生物阈限值提供参考依据,本文对接触甲苯者肺泡气中甲苯排出的动力学过程进行了初步研究。研究对象与方法对象职业性接触甲苯工人14名(男女各半,平均年龄35岁)及志愿受试者18名(男女各半,平均年龄25岁),每天接触甲苯2～8小时,所用溶剂甲苯占90％以上,观察2～4天。接触期间及脱离后采集肺泡气。

生理毒物动力学模型数值求解研究

研制一种计算生理毒物动力学 ( PBTK)数学模型的简易方法 ,模拟和预测职业接触化学物机体生物材料中的含量 ,该方法有助于研究者对生理模型的直观理解 ,能定量模拟化学物在机体内的分布和代谢 。

小鼠静脉注射邻苯二甲酸丁基苄酯的毒物动力学

目的 研究氚标记的环境激素邻苯二甲酸丁基苄酯 (BBP)单次静脉注射后在其雄、雌小鼠体内的动力学过程的差异。方法 雄、雌小鼠各 3 0只 ,每组性别小鼠分 3组 ,每组 10只。静脉注射 10和 10 0mg kg3H -BBP后 ,用液闪仪检测给予一定时间后 ,检测在血清及各脏器中的放射性浓度 ,用NDST2 1药代动力学处理软件判断房室模型 ,计算各种参数。结果 3H- BBP单次静脉注射后在小鼠体内呈一级动力学线性过程 ,符合二室开放模型 ,3H- BBP在雄性小鼠的组织脏器内被大量摄取 ,以肝脏及性腺居高 ,蓄积性明显高于雌性。3H- BBP主要经尿排泄 ,并集中在 8h之内排泄 ,4d之内排泄量占注入量的 80 %左右。结论 静脉注射3H -BBP在雌、雄小鼠体内的动力学过程有明显的差异。

毒物动力学及与毒效动力学的联接

本文简要报告了肼、甲基肼、偏二甲基肼、苯乙烯、芥氧氮丙烷、丙二醇二硝酸酯、1-和2-位的丙二醇一硝酸酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸环氧丙酯、硫膦、甲胺磷的毒物力动学研究结果。结合我们的实际经验,本文讨论了毒物动力学研究的主要目的、对象、内容和范围、经皮接触和吸入接触的毒物动力学研究、毒物动力学与毒效动力学的联接和在毒理学研究中毒物动力学与毒效动力学同步模型的应用。

毒物动力学在劳动卫生学中的应用

毒物动力学主要研究化学物经机体吸收、分布、生物转化和排泄等过程的“量变”规律。常用的分析方法有线性房室模型、矩分析法及近年发展的生理药物动力学模型。近年来其在劳动卫生学中的应用日益广泛,主要有化学物的危险性评价,调整非正常工作日接触限值,生物监测及在制订生物接触指数值中的应用。

生理毒物动力学预测化学物负荷水平的方法学

目的应用生理毒物动力学数学模型，探讨模拟和预测职业接触化学物机体生物材料中的含量。方法以人体解剖学和生理学为基础的毒物动力学模型描述吸入化学物在机体内的转归，并以此建立相应的物质平衡微分方程，将微分方程组和生理学参数输入Microsoft Excel电子表格中，用Euler数值积分法同步求解方程组。结果引用分别接触80ppm和600ppm苯乙烯大鼠实验数据，参照Ramsey的苯乙烯代谢动力学参数，计算等效于空气接触浓度的动脉血苯乙烯浓度，模拟结果与实验数据的接近程度较好，并以此外推人体职业接触苯乙烯的静脉血、呼出气、脂肪中的苯乙烯浓度。结论本研究提出的方法有助于研究者刘生理模型的直观理解，能定量模拟化学物在机体内的分布和代谢，无需计算机编程即可求解生理毒物动力学数学模型。