大鼠急性经口暴露毒死蜱的毒物代谢动力学和毒物效应动力学研究

目的：测定一次性经口暴露毒死蜱（chlorpyrifos,CPF）的毒物代谢动力学和毒效学指标,研究CPF的毒代动力学和毒效学特征。方法：雌性SD大鼠按体质量随机分为4个剂量组和1个阴性对照组,每组15只。剂量分组为：12.5、25.0、50.0、100.0 mg/kg,一次性灌胃染毒。染毒后1、3、6、12和24 h 5个时间点分别在每个剂量组随机选择3只大鼠,乙醚麻醉,股动脉取血,颈椎脱臼处死,分离大脑皮质,用高效液相色谱法测定这5个时间点的血清中CPF和3,5,6-三氯-2-吡啶（3,5,6-trichloropyridinol,TCP）的浓度,用胆碱酯酶试剂盒测定血清和大脑皮质中乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AChE）活性。结果：血清CPF和TCP的浓度随时间变化,先上升后下降,前者峰值浓度出现在染毒后3 h,后者为6 h左右;血清和皮质的AChE活性随时间变化,先下降后上升,血清AChE活性在染毒后3－6 h抑制程度最大,皮质AChE在染毒后6－12 h抑制程度最大。血清CPF浓度。TCP浓度与AChE活性均成线性负相关,血清CPF浓度与TCP浓度呈线性正相关。结论：获得了毒死蜱经口暴露的多项毒代动力学和毒效学数据,阐明了毒代动力学和毒效学特征,为毒死蜱生理毒物代谢动力学和毒物效应动力学模型的建立和完善提供了科学依据。

家兔经口染毒百草枯的毒效动力学研究

目的探讨家兔经口染毒百草枯的毒物效应动力学规律。方法20只家兔随机分为3组。对照组(6只):以2 mL/kg体质量的生理盐水灌胃;低剂量染毒组(6只):以100 mg/kg体质量的百草枯溶液灌胃;高剂量染毒组(8只):以200 mg/kg体质量的百草枯溶液灌胃。各组家兔分别在染毒前和染毒后8 h、24 h、72 h及7 d采集外周血用于生化指标、细胞因子和血气分析指标的检测;染毒后7 d,取动物肺组织进行病理学观察。结果高剂量染毒组有2只家兔分别于染毒后30 h和75 h死亡(不纳入统计)。染毒动物在观察期的体质量增加量低于对照组(P<0.05),高、低剂量染毒组之间体质量差异无统计学意义(P>0.05),染毒7 d后,各组血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶、α-羟丁酸脱氢酶、尿素、肌酐、总蛋白、白蛋白水平和动脉血气分析结果差异无统计学意义(P>0.05)。染毒7 d后,各组血清转化生长因子β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))水平均升高(P<0.05),高剂量组升高幅度更大;高剂量组高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平高于对照组和低剂量组(P<0.05)。百草枯可致急性肺损伤和早期肺纤维化等病理组织学改变。结论经口染毒百草枯可导致生长受限,部分炎症因子水平增加,还可引起肺组织损伤。研究结果可为研究百草枯中毒救治措施的动物实验提供基础数据,为百草枯中毒患者预后判断提供参考。

改良检测血浆中3种双酯型乌头碱含量的UPLC/Q Exactive MS方法学研究

目的:改良UPLC/Q Exactive MS用于同时测定大鼠血浆中乌头碱、次乌头碱和新乌头碱含量的方法学。方法:采用Dionex UltiMate 3000快速超高效液相色谱仪和Q Exactive四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱系统检测。采用HypersilGOLD色谱柱分离,流动相A(0.1%甲酸-水):流动相B(乙腈)=35∶65,通过全扫描/选择离子监测(FullMS/SIM)模式进行定性筛查和定量检测。结果:此检测方法专属性高,绝对基质效应在99.22%~100.79%;线性相关系数r≥0.9995,次乌头碱、乌头碱和新乌头碱在1~64ng/mL范围内线性关系良好,定量下限(S/N=10),次乌头碱为0.2ng/mL,乌头碱和新乌头碱为0.5ng/mL;准确度RE%在-2.3800%~2.131%,精密度RSD%在0.0971%~8.8111%,符合生物样本定量分析要求;稳定性考察结果表明室温放置8h、-20℃冻存2周的条件下稳定,-20℃冻融3次后将不再适合生物样本测定。结论:改良后的方法更适合同时测定大鼠血浆中3种双酯型乌头碱的含量。