昆虫毒蕈碱型乙酰胆碱受体的分子进化、功能及药理学研究

毒蕈碱型乙酰胆碱受体(muscarinic acetylcholine receptor,mAchR)是昆虫神经系统中一种十分重要的神经递质受体,属于G蛋白偶联受体超家族,与配体结合后激活G蛋白并通过胞内第二信使产生生物学效应,参与昆虫多种神经生理功能,是农药开发的一个潜在靶标。昆虫毒蕈碱型乙酰胆碱受体的研究,有助于提高昆虫神经生理及行为调节机制等方面的认识,并为以此为靶标的新型杀虫剂研制提供新思路。本文综述了国内外对昆虫毒蕈碱型乙酰胆碱受体的研究概况,并对GenBank中已上传的昆虫mAchR序列进行了分子进化分析,最后对昆虫mAchR研究中存在的问题及前景进行了分析和展望。

抗组胺药物 H1 受体拮抗剂的临床药理学(一):组胺、组胺受体和抗组胺药物

H1受体拮抗剂是抗组胺药物之一,主要用治疗变应性疾病。本文做为系列文章的上部,简要介绍了组胺和组胺受体的研究背景,系统回顾了抗组胺药物的研发历史和分类。

钙拮抗剂药理学和临床应用

钙拮抗剂药理学和临床应用关永源，刘侃，徐叔云（广州中山医科大学药理教研组，广州５１００８９）Ｃａ２＋作为胞内第二信使参与细胞的反应。当细胞受刺激时，主要表现为胞浆内游离ｃａ２＋浓度的升高。胞内ｃａ２＋释放可使胞内Ｃａ２＋浓度短暂升高。胞内Ｃａ２＋浓度...

抗组胺药物H1受体拮抗剂的临床药理学(二):安全性和临床应用

H1受体拮抗剂是抗组胺药物之一,主要用于治疗变应性疾病。本文做为系列文章的下部,重点介绍H1受体拮抗剂临床应用的安全性问题,并指出临床应用中需要注意的一些问题。

内皮素受体拮抗剂的药理学与临床研究进展

198 8年发现了内皮素 (Endothelin ,ET) ,ET有 3种形式的异型体 ,分别称为ET 1、ET 2和ET 3。ET经内皮素转换酶 ,E CEs)作用而激活。激活的ET与其受体结合而发挥作用 ,ET受体分为ETA 和ETB 受体 ,ETB 受体又分为ETB1和ETB2 受体。ET 1是至今发现的最强的缩血管物质 ,其缩血管作用是通过ETA 和ETB2 受体介导的 ,ETB1受体介导血管舒张作用。内皮素受体拮抗剂有BQ12 3为代表的肽类分子 ,在体内代谢快 ,口服生物利用度低 ,限制了它们的临床应用。因此 ,非肽类ET受体拮抗剂取得了重要进展 ,包括磺酰胺类、羟丁内酯类、芳基茚羧酸类与其它结构类。这一类药物有可能成为心血管系统 (包括慢性心衰、心率失常、心室重构、高血压、脑溢血及蛛网膜下腔出血 )重要药物 ,对肾脏、肺、肝脏疾病及外伤、烧伤等也可能产生良好的作用。ETA/B非选择性受体拮抗剂是否比选择性ETA 受体拮抗剂更优越 ,尚有争论。选择性ETA/B2 受体拮抗剂可能更为理想。

内皮素-1受体拮抗剂的筛选和药理学相关研究进展

肺动脉高压属于临床中常见的一类难治性疾病,病理学的主要特征为肺血管出现进行性闭塞。对于肺动脉高压的治疗药物种类非常多,但是治疗效果却不甚理想。近年来,很多报道显示内皮素(ET)在人体内出现异常升高和肺动脉高压的发病关系密切,ET-1是一种具有缩血管活性的肽类物质,由血管内皮细胞产生,可参与多种心血管疾病,如高血压、心力衰竭、冠心病等病理、生理过程。研究指出[1],心力衰竭、高血压。

H_2受体拮抗剂的临床药理学

H-2受体拮抗剂(简称H_2阻滞剂)现已作为治疗和预防酸性消化性胃部疾病,如胃溃疡、Zolling-Ellison综合征(ZES)、胃食管返流和急性应激性溃疡和糜烂等。现介绍四种H_2阻滞剂西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁。胃作用方面分泌胃酸的壁细胞上的组胺受体属H_2受体,它不被苯海拉明等H_1阻滞剂所阻断。组胺占据H_2受体后,从主细胞及其它细胞释放活化腺苷酸环化酶,增加细胞内cAMP浓度,而cAMP进一步活化壁细胞上质子泵,H^+、K^+-ATP酶。

钙调蛋白拮抗剂的化学、分子药理学及其治疗应用

细胞内游离钙的浓度变化在许多细胞的功能调节中起着关键性作用,钙在这些过程的化学反应中的作用是通过钙蛋白(calci-proteins)来完成。钙调蛋白(calmodulin,CaM)是细胞内最重要的钙蛋白之一。CaM拮抗剂是对CaM有选择性拮抗作用的药物,它既是研究CaM生理过程的重要工具,也是药理学中的重要课题。

毒蕈碱和NMDA受体拮抗剂对吗啡依赖大鼠脊髓和脑干前脑啡肽原和前强啡肽原mRNA表达的影响

目的 观察毒蕈碱 (M)受体拮抗剂对吗啡依赖大鼠脊髓和脑干前脑啡肽原 ( preproenkephalin ,PPE)和前强啡肽原 ( preprodynorphin ,PPD)mRNA表达的影响。 方法 本文利用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR) ,以 β actinmRNA为内标检测了PPE和PPDmRNA。结果 吗啡依赖大鼠脊髓和脑干PPE基因表达和正常大鼠相比都略有增加 ,吗啡依赖大鼠注射纳洛酮激发戒断反应后 ,脊髓PPE基因表达增加 ,而脑干中变化不明显。吗啡依赖大鼠脊髓和脑干PPD基因表达都低于正常大鼠组 ,吗啡戒断反应时脊髓PPD基因表达在 1h变化不明显 ,2h时增加到峰值 ,4h时仍高于依赖组 ,而脑干强啡肽基因表达在 1h、2h和 4h时都明显减少。经M受体拮抗剂甲基东莨菪碱和M1拮抗剂 pirenzepine处理后大鼠脊髓和脑干PPE和PPD基因表达较戒断 1h组有不同程度的增加 ;经NMDA受体拮抗剂MK 80 1处理后 ,脊髓和脑干中PPE基因较戒断组 1h无明显差异 ,脊髓和脑干PPD基因表达较戒断组明显增加 ;而经NOS抑制剂L N 硝基精氨酸甲酯 (L NAME)处理后大鼠脊髓和脑干PPE基因表达较戒断 1h组有不同程度的增加 ,脊髓和脑干PPD基因表达变化不明显。脊髓和脑干中 β actin基因表达在各处理组之间没有差别。结论 M受体拮抗剂。

蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的药理学对策

蛛网膜下腔出血（Ｓｕｂａｒａｃｈｎｏｉｄｈｅｍｏｒｈａｇｅ，ＳＡＨ）后约有３１％～６６％的病人出现脑血管痉挛（ＣｅｒｅｂｒａｌＶａｓｏｓｐａｓｍ，ＣＶＳ），约３０％ＣＶＳ病人产生迟发性脑缺血（ＤＩＮＤ），常导致严重的神经功能恶化和死亡。治疗上主要以...

药理学与新药开发的分子生物学基础国际研讨会概述

1990年3月29～30日,由日本药理学会在东京举办了题为“药理学与新药开发的分子生物学基础”国际研讨会,旨在通过交流近年来分子生物学技术在药理学领域的研究进展,引起药理学界对这一新技术的兴趣和关注。会议邀请了美、日、英19名专家作了专题报告。现将有关受体亚型的分子生物学研究与新药开发关系的内容概述如下。

毒蕈碱拮抗剂减缓近视发展的研究进展

近视的患病人群在全世界范围内快速增加，关于近视的治疗方法研究已成为国际上眼科研究的热点之一。药物治疗是目前较为常用的减缓近视发展的方法，药物对近视发展的干预已成为越来越受期待的治疗方式，其中毒蕈碱拮抗剂减缓近视发展的效果已得到国内外的公认。毒蕈碱拮抗剂对不同M受体具有不同的干预途径和作用效果。本文中分析阿托品、哌仑西平、托吡卡胺和盐酸环戊通等毒蕈碱拮抗剂的药理、药效和不良反应以探究其临床应用的安全性和有效性，评估其临床价值，并对毒蕈碱拮抗剂治疗近视的应用和发展前景进行展望。

选择性毒蕈碱激动剂和拮抗剂

近10多年来,毒草碱受体亚型分类的进展,以及能识别这些受体亚型的激动剂和拮抗剂的发现,为继续研究临床应用新的、高效、选择性好和副作用小的激动剂和拮抗剂开辟了道路,本文综述了这方面的主要研究进展。

克隆的P2受体亚型的药理学研究进展

细胞外嘌呤（腺苷、 ＡＤＰ、 ＡＴＰ）及嘧啶（ＵＤＰ、 ＵＴＰ）为重要的信使分子，通过细胞表面Ｐ２受体介导产生不同的生物效应。Ｐ２嘌呤受体的概念于１９７８年被提出。随后根据药理学特征又被分为 Ｐ２Ｘ及 Ｐ２Ｙ嘌呤受体。９０年代，采用分子生物学手段，一系列配体门控的Ｐ２Ｘ受体及Ｇ蛋白耦联的Ｐ２Ｙ受体被克隆及功能表达。迄今为止，已有七型Ｐ２Ｘ受体亚型（Ｐ２Ｘ１－７）及六型 Ｐ２Ｙ受体亚型被克隆（Ｐ２Ｙ１，２，４，６，１１，１２）。各型具有不同的分子结构、药理学特征及组织分布。本文还讨论了目前可用于区分各亚型的激动剂及拮抗剂。

新型毒蕈碱受体拮抗剂solifenacin治疗膀胱过动症

solifenacin是正在研发的膀胱过动症治疗药物,其具有较强的M3受体选择性,并且疗效较佳,值得临床关注。