毒蕈碱样胆碱能受体在慢性阻塞性肺疾病中的作用

慢性阻塞性肺疾病（COPD）以中央气道黏液分泌增加,小气道壁损伤和修复反复发生导致气道重塑,引起固定性气道阻塞及不可逆性肺泡结构丧失为主要的病理特征。毒蕈碱样胆碱能受体（m AchR,简称M受体）是气道中主要的副交感神经递质,通过胆碱能神经释放的乙酰胆碱（Ach）调节气道平滑肌张力和黏液的分泌,是COPD患者气道最主要的可逆性成分。

毒蕈碱样乙酰胆碱受体及其信号转导

毒蕈碱样乙酰胆碱受体 (MAChRs)是G蛋白偶联受体 (GPCRs)超家族中的一员 ,具有该家族特征性的结构和信号转导方式。GTP结合蛋白 (G proteins)是一类具有GTP酶活性的蛋白质 ,由α、β、γ三个亚基构成。其中α亚基结合GDP或GTP ,分别代表G蛋白的非活化和活化状态。M受体与Gi/Go或Gq/ 11间的作用机制仍在探讨中 ,但基本过程与Gs介导的信号转导模式相似。激动剂持续作用后 。

毒蕈碱样乙酰胆碱受体功能的分子基础

毒蕈碱样乙酰胆碱受体功能的分子基础高占国刘传缋（军事医学科学院毒物药物研究所，北京１００８５０）中国图书分类号Ｒ９６６毒蕈碱样乙酰胆碱受体（Ｍ受体）属于与Ｇ蛋白相偶联的受体超大家族，它参与呼吸、循环、运动、体温调节和学习记忆等重要生理功能。受体药理学...

舟山眼镜蛇毒蕈碱样多肽MP的部分理化性质测定

目的对舟山眼镜蛇毒蕈碱样多肽MP成分进行纯化及部分理化性质测定。方法采用色谱技术纯化蛇毒MP成分,质谱仪测定其相对分子质量(Mr);Edman降解法分析部分氨基酸序列,与已知成分比对;以卵磷脂为底物测定MP组分的磷脂酶A2活性;采用Bliss法测定MP对小鼠的急性毒性。结果 MP的Mr为13 260,其N端16位氨基酸序列为NLYQFKNMIQCTVPSR,与已知蛇毒磷脂酶A2基本一致,并具有较强的磷脂酶A2活性;腹腔注射MP对小鼠的LD50值为14.3 mg/kg。结论 MP为一种眼镜蛇毒磷脂酶A2。

毒蕈碱样胆碱能受体结构的研究进展

毒草碱样胆碱能受体存在多种亚型,近年已推测了它们的氨基酸序列,证明不同的亚型有着各自相对应的基因编码。毒蕈碱样胆碱能受体是一种糖蛋白,其构象不恒定,可在其它因素影响下发生改变,表现出不同的结合性质。在正常生理状态下,此种受体与鸟苷酸调节蛋白相偶联,镶嵌在细胞膜的磷脂双分子层中。

毒蕈碱样胆碱能受体与变应性鼻炎关系研究进展

变应性鼻炎是机体暴露于变应原后主要由Ig E介导的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病。毒蕈碱样胆碱能受体(M受体)作为一种G蛋白偶联受体,广泛分布在鼻黏膜神经细胞、上皮细胞、腺细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞等细胞膜上,且与变应性鼻炎的发生发展关系密切。M受体拮抗药在变应性鼻炎中具有减少鼻分泌、缓解鼻塞、降低气道高反应性和抗炎等药理作用,其中M3受体在鼻黏膜中分布最广、作用最多。了解M受体(尤其是M3受体)与变应性鼻炎的关系,可为研究变应性鼻炎的发病机制和治疗方法提供新的思路。

毒蕈碱样胆碱能受体在慢性阻塞性肺疾病防治中的研究进展

慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）是一种以不完全气流受限呈进行性发展为特征的慢性呼吸系统疾病,与有害气体和有害颗粒对肺部的炎症反应有关。其主要病理特征为中央气道黏液分泌增加,小气道壁损伤和修复反复发生导致气道重塑,引起固定性气道阻塞以及不可逆性肺泡结构丧失。毒蕈碱型受体和烟碱型受体共同组成胆碱能受体。

急性有机磷中毒的非毒蕈碱样治疗现状及靶点

有机磷农药是一种广泛的乙酰胆碱酯酶抑制剂,由它导致的中毒在世界范围内具有很高的发病率和病死率,每年造成约30万人死亡.当前治疗急性有机磷中毒的药物包括阿托品、肟类和苯二氮（卓）类.然而,即使有这些治疗,在世界范围内,有机磷中毒的病死率仍高达40％[1-2].其实,并非所有的有机磷中毒表现和治疗都是一样的.在其毒性、脂溶性、和对肟类的治疗反应上均存在显著的差异.有机磷农药导致的非毒蕈碱样症状,如急性和慢性神经肌肉接头障碍和中枢性呼吸衰竭,是很严重的表现.目前的治疗效果不佳,本文着重介绍关于非毒蕈碱样效应,为有机磷农药中毒治疗提供新的可能性.

电针肾俞穴对肾阳虚近视豚鼠视网膜M1受体表达的影响

目的:观察电针肾俞穴对肾阳虚近视豚鼠生长发育、视力及视网膜毒蕈碱样乙酰胆碱(mAChR)M1受体表达的影响,为肾阳虚近视的治疗提供依据。方法:将60只豚鼠随机分为正常对照(NC)组、透镜诱导近视(LIM)组、肾阳虚近视假穴(KYDM+SHAM)组、肾阳虚近视电针(KYDM+EA)组,每组15只。NC组不采取干预措施;LIM组豚鼠右眼配戴-6.00 D透镜构建近视模型;其余两组在戴镜基础上连续2周腹腔注射氢化可的松(剂量10 mg/kg)构建肾阳虚近视模型,造模2周后,KYDM+EA组电针豚鼠双侧肾俞穴,KYDM+SHAM组电针豚鼠臀部假穴,共4周。观察造模不同时间各组豚鼠一般情况,测量体质量和肛温,检测双眼屈光度和眼轴长度,检测血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、睾酮(T)、雌二醇(E_(2)),并在造模结束后采用定量聚合酶链反应(Q-PCR)、免疫组织化学和蛋白质印迹法检测视网膜M1受体mRNA和蛋白表达水平。结果:造模2周后,KYDM+SHAM组和KYDM+EA组豚鼠出现毛发枯槁、无光泽及消瘦、拱背眯眼、倦怠懒动、畏寒肢冷等肾阳虚症状,血清FT3、FT4、T水平低于LIM组,E_(2)高于LIM组,体质量、肛温以及右眼屈光度均低于LIM组,眼轴长度长于LIM组,差异均有统计学意义(P<0.05)。电针4周后,KYDM+EA组豚鼠肾阳虚症状有效改善,血清激素水平趋于正常,与KYDM+SHAM组相比,体质量、肛温、右眼屈光度均明显升高,右眼眼轴长度缩短,视网膜M1受体mRNA和蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与LIM组相比,KYDM+EA组豚鼠体质量增加,差异有统计学意义(P<0.05);肛温、右眼屈光度和眼轴长度、视网膜M1受体mRNA和蛋白表达水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:电针肾俞穴有利于促进肾阳虚近视豚鼠生长发育恢复及视力改善,机制可能与降低视网膜中M1受体表达有关。

电针对负透镜诱导型近视豚鼠视网膜M1受体表达的影响

目的探讨电针对负透镜诱导型近视豚鼠视网膜中毒蕈碱样乙酰胆碱M1受体表达的影响。方法 48只3周龄豚鼠随机分为4组:正常对照组、近视模型组、近视电针组与近视假穴组,后3组豚鼠右眼配戴-10.00 D透镜片,建立透镜诱导型近视豚鼠动物模型,近视电针组戴镜同时给予针刺豚鼠的合谷穴和太阳穴,近视假穴组针刺臀部无穴位处。于造模前及造模后4周测量各组眼轴长度和屈光度,同时取视网膜组织,利用RT-PCR的方法检测各组豚鼠视网膜中M1受体mRNA的相对表达量,ELISA法检测M1受体的蛋白含量。结果造模4周后,近视模型组右眼屈光度为(-3.40±0.55)D,明显低于正常对照组右眼的(1.20±0.24)D和自身对照眼左眼的屈光度(1.25±0.32)D(均为P<0.05);近视模型组右眼眼轴长度为(8.74±0.38)mm,明显大于正常对照组的右眼眼轴长度(8.23±0.21)mm,也大于自身对照眼左眼的眼轴长度(8.16±0.43)mm(均为P<0.05);近视模型组、近视电针组和近视假穴组右眼的眼轴长度和屈光度比较差异均无统计学意义(均为P>0.05)。正常对照组、近视模型组、近视电针组、近视假穴组视网膜中M1受体的mRNA相对表达量分别为59.17±4.02、74.50±4.64、64.83±6.05和74.67±3.93,M1受体蛋白含量分别为(984.67±44.69)ng·L-1、(1172.00±41.91)ng·L-1、(1027.00±41.08)ng·L-1和(1153.50±56.40)ng·L-1,统计学分析显示正常对照组与近视电针组相比差异无统计学意义(P>0.05),两组分别与近视模型组和近视假穴组相比差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论负透镜诱导型近视豚鼠视网膜中M1受体表达增高,针刺合谷穴和太阳穴可以减少其视网膜中M1受体表达,这可能是针刺改善近视患者远视力的机制之一。

小肠平滑肌功能紊乱机制研究进展

胃肠动力紊乱性疾病的观察和研究在儿科仍属初级阶段,小肠平滑肌毒蕈碱样胆碱能受体平衡的变化、L型钙离子通道活力改变及Cajal间质细胞网络和数量的改变在小肠平滑肌功能紊乱发病机制中有着重要的意义。该文重点阐述毒蕈碱样胆碱能受体、L型钙离子通道及Cajal间质细胞三大因素在导致小肠动力紊乱中的作用机制。

M 受体配基结合位点与其细胞外氨基末端的多肽有关

目的：探讨Ｍ受体配基结合位点的分子特点。方法：人工合成ｍ１和ｍ２胆碱受体蛋白在细胞外侧的一段多肽，联接蛋白ＫＬＨ后免疫家兔，制备出抗血清。经ＥＬＩＳＡ法，该抗血清具有效价高和特异性强的特点。观察该抗体对Ｍ受体配基结合位点的影响。结果：特异抗体可影响３Ｈ－ＱＮＢ与Ｍ受体的结合。结论：Ｍ受体的配基结合位点与其细胞外氨基末端的氨基酸序列有关。人工抗原制备高效价特异性Ｍ受体亚型抗体对进一步了解药物与Ｍ受体相互作用的分子机制以及建立新型Ｍ受体的检测方法均有重要意义。

肌肉松弛药的新进展

肌肉松弛药除了与神经-肌肉接头处的乙酰胆碱受体结合外,或多或少会兴奋或阻断神经-肌肉接头以外的胆碱能受体（包括毒蕈碱样受体）。气道中的神经节后副交感神经上的突触前毒蕈碱样受体M2亚型是乙酰胆碱释放的反馈抑制机制,气道平滑肌的毒蕈碱样受体为M2和M3,当肌肉松弛药选择性地阻滞M3受体时。

急性克百威中毒43例分析

氨基甲酸酯类农药是较新一类杀虫剂，此类杀虫剂大多数与胆碱酯酶结合不稳定较易于水解，但其中克百威（又名呋喃丹，大扶农等）是一个特殊类别，它与体内胆碱酯酶形成不可逆结合，造成乙酰胆碱积聚，作用于M及N受体引起毒蕈碱样和烟碱样等中毒症状，并可水解产生氰化物，阻碍氧化还原反应，对肌体造成进一步的毒害。

急性有机磷酸酯类农药中毒治疗的临床研究

有机磷酸酯类农药仍然是当今生产和使用最多的农药,品种达上百种,大多属剧毒或高毒类,对人类的毒性较大。中毒的常见临床表现为：胆碱能危象的典型表现（毒蕈碱样症状、烟碱样症状、中枢神经系统效应）、中间综合征（中间期肌无力综合征）、迟发性多发性周围神经病变及心脏等重要脏器损伤的表现。