药代动力学比例化剂量反应关系的研究方法及其线性评价

目的探讨药代动力学比例化剂量反应关系的研究方法及其线性评价。方法利用比例化剂量反应关系可判断药物在体内是否呈线性药代动力学特征,是新药早期临床试验中的基础研究,可为后继的临床试验及剂量调整提供依据。结果基于安全性考虑,早期临床试验的受试者例数较少,给此类研究的设计带来挑战;且几乎所有的药物达到足够高的剂量时,都会呈现非线性特征;评价比例化剂量反应关系不仅检验其是否成立,更重要的是定量评价药代动力学参数和剂量之间的关系。结论目前常用的研究方法有多种,不同方法得出的结论也不尽相同。

利用比例化剂量反应关系溯源分析尼罗罗非鱼血浆与组织环丙沙星残留风险

为探讨应用比例化剂量反应关系溯源分析水产动物组织药物残留风险的可行性,本研究在幂函数模型的基础上分别利用假设检验法和可信区间法对环丙沙星在尼罗罗非鱼(Oreochromis niloticus Linn)血浆、肠道、肌肉和肝等组织中是否存在比例化剂量反应关系进行了判定和分析。实验结果表明:在20～80 mg kg-1的剂量范围内,环丙沙星在尼罗罗非鱼肠道、血浆和肌肉组织中不呈现比例化剂量反应关系;而在肝组织中呈现比例化剂量反应关系。对于肝组织,曲线下面积(AUC)-剂量(D)数据拟合结果理想,幂函数方程为AUC=0.162D1.409,相关系数为0.901。实验结果提示尼罗罗非鱼肝组织可作为环丙沙星残留溯源分析的候选靶器官;通过定量推测偏差,基于幂函数模型的比例化剂量反应关系研究方法可作为其组织中药物残留溯源分析的技术手段。该研究旨为水产品质量安全评价提供一种新思路。