双丙戊酸钠缓释片在比格尔犬体内的药动学和相对生物利用度研究

目的:建立HPLC-MS法测定比格尔犬体内丙戊酸浓度,研究双丙戊酸钠缓释片(divalproex sodium sustainedrelease tablets,DSSRT)在比格尔犬体内的药动学及相对生物利用度。方法:采用双周期随机交叉实验设计,进行国产和进口DSSRT的比格尔犬单剂量与多剂量给药药动学实验,用HPLC-MS法测定比格尔犬血浆中丙戊酸的浓度,并对两者的药动学参数进行比较。结果:比格尔犬单剂量口服给予进口和国产DSSRT后药动学参数如下:t1/2(7.49±2.03)和(6.07±0.94)h,MRT(11.20±1.75)和(8.81±1.31)h,cmax(18.97±3.24)和(20.63±2.93)μg/ml,tmax(3.7±1.6)和(4.0±1.6)h,AUC0~24h(146.06±35.67)和(142.28±22.17)μg·h·ml-1,AUC0~∞(165.41±41.26)和(152.77±25.98)μg·h·ml^(-1);国产制剂对进口制剂的相对生物利用度为(100.1±14.9)%。多剂量口服给予进口和国产DSSRT后药动学参数如下:tmax(3.7±1.6)和(3.8±1.2)h,cmax(20.34±1.19)和(18.77±2.17)μg/ml,AUCSS(166.38±23.18)和(169.81±22.99)μg·h·ml-1,cmin(1.83±0.60)和(1.87±0.40)μg/ml,cav(6.93±0.97)和(7.08±0.96)μg/ml,DF(2.72±0.43)和(2.40±0.23),相对生物利用度为(102.4±7.7)%。结论:本研究建立的HPLC-MS法可用于比格尔犬体内丙戊酸的浓度测定。国产和进口DSSRT在比格尔犬体内的药动学参数无显著差异。

Beaglf犬选择素E基因组DNA的克隆、序列分析及同源性比较

目的 选择素是细胞粘附分子大家族中的一大类成员 ,在炎性反应及血管生成等诸多方面发挥重要作用。本研究对 BEAGL E犬选择素 E基因组 DNA进行克隆、序列分析及同源性比较。方法 采用分段 PCR的方法 ,经过 PCR扩增、T载体克隆、序列分析、基因拼接及同源性比较等实验步骤。结果 首次获得了具有完整开放阅读框架的 Beagle犬 E- selectin基因组序列 ,通过对其基因结构和同源性比较分析 ,证明该基因在人、猪、犬各种间具有高度的同源性。结论 由于验证了选择素 E基因在种间的高度同源性 。