毛冬青甲素对兔颈总动脉球囊损伤后炎性因子IL-6和M-CSF的影响

目的:观察毛冬青甲素(Ilexonin,IA)对兔颈总动脉球囊损伤后炎性因子IL-6、M-CSF的影响,为冠脉内介入治疗提供实验依据。方法:日本大耳白兔30只,高胆固醇饲料喂养4周后随机分为3组(每组10只):对照组,右颈外动脉切开后直接缝合切口;球囊扩张组,右颈外动脉切开并内膜球囊损伤后缝合动脉与伤口;IA治疗组,操作同球囊扩张组,缝合切口后静脉给予IA。三组实验兔继续高胆固醇饮食4周。术前1d,术后1d、1周、2周、4周采集血清,放免法测定白细胞介素-6(IL-6)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)。取损伤血管段,病理观察动脉病理改变。结果:①球囊扩张组术后血清IL-6水平明显高于IA治疗组(P<0.05),且较IA治疗组恢复延迟;②IA治疗组术后血清M-CSF水平虽增高,但低于球囊扩张组(P<0.05),且恢复术前血清水平时间也较球囊扩张组明显提前(P<0.05);③血管内皮病理变化:颈动脉损伤后对照组内膜光滑,未见泡沫细胞;球囊扩张组内膜增厚,血管平滑肌细胞增生,可见较多泡沫细胞,管腔狭窄;IA治疗组较球囊扩张组泡沫细胞减少,管腔狭窄程度明显减轻。结论:IA能降低动脉内膜球囊损伤后炎性因子IL-6、血清M-CSF水平,并抑制被损伤内膜血管平滑肌细胞增生。

毛冬青甲素对高血压性大鼠脑内血肿及脑微血管超微结构的影响

肉眼及光镜下观察了毛冬青甲素对肾血管性高血压大鼠脑内血肿的影响。电镜下观察了毛冬青甲素对肾血管性高血压大鼠脑血肿病理模型术后脑微血管超微结构的影响。发现毛冬青甲素治疗组血肿吸收快，毛细血管增生活跃，组织修复好。治疗后其脑微血管内皮光滑，内皮细胞核及线粒体肿胀减轻，管腔无狭窄，内无血栓形成及血小板聚集。对照组治疗后毛细血管增生较少，组织修复不理想。其脑微血管内皮毛糙，微绒毛增多，内皮细胞核及线粒体肿胀，管腔明显受压变窄，并有微血栓形成及血小板聚集，管用水肿，提示毛冬青甲素治疗高血压性脑出血是可行的、有效的，并说明毛冬青甲素确有疏通血管，改善微循环，增加脑血流量，促进血肿吸收及脑组织修复的作用。

毛冬青甲素对大鼠实验性输卵管炎性阻塞的作用

本实验通过在大鼠输卵管腔内注入15%苯酚糊剂建立输卵管炎性阻塞模型,观察毛冬青甲素对该模型组织学和血液流变学的影响,旨在探讨毛冬青甲素对输卵管炎性阻塞的防治作用。结果表明:毛冬青甲素能抑制输卵管炎所致的结缔组织增生,对抗粘膜上皮的变性坏死,抑制炎症的浸润。用药组与对照组比较,差异有显著性意义(P<0.05～0.01)。同时,造模大鼠经用药后其血液比粘度、红细胞电泳率、红细胞聚集指数等指标显著改善。为毛冬青甲素治疗输卵管炎性阻塞提供了初步依据。

毛冬青甲素对脑细胞缺氧损伤的保护及其机制的实验研究

以刺激海马脑片ＣＡ３区ｓｃｈａｆｅｒ侧支诱发ＣＡ１区的电位变化为指标，观察脑片在缺氧、复氧过程中群锋电位（ＰＳ）的变化，研究毛冬青甲素（ＩＡ）对其影响及谷氨酸（Ｇｌｕ）在其中所起的作用。实验结果表明，ＩＡ能明显延长ＰＳ幅值在缺氧时开始减小和消失的时间；明显降低缺氧损伤电位出现率和提高复氧后ＰＳ的恢复率；明显对抗Ｇｌｕ对ＰＳ幅值的抑制性影响。提示ＩＡ对大鼠海马脑片缺氧损伤具有明显保护作用，其作用机制与对抗Ｇｌｕ的神经毒性作用有密切关系。

毛冬青甲素治疗慢性肾功能不全47例疗效观察

慢性肾功能不全(CRF)是各种慢性肾脏病后期发生的一种临床综合征,预后严重。祖国医学对肾功能不全的治疗有丰富的经验。多年来。我们用毛冬青甲素治疗CRF取得一定疗效,现报道如下。

毛冬青甲素治疗慢性充血性心力衰竭的临床观察

应用随机、单盲、安慰剂对照平行设计，观察毛冬青甲素口服治疗慢性充血性心力衰竭的短期疗效。结果显示：治疗组心气虚主要症状改善率为７９．２～９４．６％；对照组为４３．５～６７．０％。其他症状治疗组的改善率也高于对照组。心功能总有效率治疗组为７８．１％，对照组为４５％，有显著性差异（Ｐ＜０．０５），心衰记分的改善，治疗组也明显优于对照组。认为该药治疗心衰有良好的效果。

室旁核和孤束核微量注射毛冬青甲素影响大鼠血压机理探讨

探讨毛冬青甲素作用于心血管中枢而使血压降低的机理。结果显示ＳＤ大鼠下丘脑室旁核（ｎ＝５０）微量注射毛冬青甲素（ＩＡＩｇ／Ｌ，１０μｌ），可使平均动脉血压降低１８．７％；孤束核（ｎ＝７０）微量注射毛冬青甲素（ＩＡＩｇ／Ｌ，１０μｌ），可使平均动脉血压降低１８．２％。结果证明毛冬青甲素可影响心血管中枢兴奋性，通过神经调节机制改变心血管功能。

毛冬青甲素的核磁共振法分析

采用1H、13C、DEPT(无畸变极化转移增益法)、1H-1H COSY(氢-氢化学位移相关谱)、HMQC(异核多量子相关谱)、HMBC(异核多键相关谱)、NOESY(二维核欧沃豪斯效应谱)等多种NMR分析方法, 对毛冬青甲素的1H和13C NMR谱信号进行了归属; 并对生产过程常同时存在的丁二酸二钠也进行了谱线归属, 提出通过1H NMR法对产品中的丁二酸二钠进行定量测定。为其结构鉴定和生产过程中的质量控制提供了重要依据。

毛冬青甲素对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及海马神经元再生的影响

目的探讨毛冬青甲素对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠学习记忆能力及神经元再生的影响。方法选取雄性SD大鼠24只,以Aβ1-42海马注射制作AD大鼠模型,随机分为4组,分别为假手术组、模型组、毛冬青甲素组、阳性药物组(多奈哌齐)。于造模后第3天起开始干预,连续4周。干预结束后进行Morris水迷宫测试,记录各组大鼠水迷宫测试期间逃避潜伏期和空间探索实验中大鼠处于平台所在区间时间比率;用Brdu标记增殖细胞,并采用免疫组织化学法检测各组大鼠海马组织被标记的增殖细胞表达情况,甲苯胺蓝染色法观察海马组织锥体细胞Nissl体形态。结果 Morris水迷宫实验结果表明,与模型组相比,多奈哌齐组、毛冬青甲素组均能缩短潜伏期时间和增加穿越平台次数,改善其学习记忆能力,差异均有统计学意义(P<0.05);Brdu标记结果显示毛冬青甲素能改善海马齿状回区神经细胞再生。结论毛冬青甲素能促进AD模型大鼠神经元再生,且显著改善AD大鼠空间学习记忆能力。

侧脑室注射毛冬青甲素降低大鼠动脉血压机理探讨

本文探讨毛冬青甲素作用于血管运动中枢而使血压降低的机理。结果显示:SD 大鼠(n=51)侧脑室微量注射毛冬青甲素(1g/L,20μl),可使平均动脉血压下降23％,此降压效应可被酚妥拉明完全阻断;毛冬青甲素还具有类似心得安阻断β受体的作用。结果证明毛冬青甲素可影响心血管中枢兴奋性,通过神经调节机制改变外周血管平滑肌紧张性。

毛冬青甲素调节花生四烯酸代谢的机理探讨

毛冬青甲素(ilexonin A)是从冬青科植物毛冬青中分离出的一种有效成分,分子式为C_(34)H_(48)O_6Na,临床上初步试用于治疗脑血栓、心肌梗塞等心血管疾病。药理实验表明,毛冬青甲素在体外有抗血栓形成,抑制血小板粘附、聚集和释放功能及抑制TXA_2样物质的生成。最近研究结果表明。

^3H—毛冬青甲素在动物体内分布的研究

毛冬青甲素系毛冬青的主要活性成分，为研究其在体内的作用途径和归经理论的关系，探讨中约归经的实质，本文采用放射性核不踪技术，观察＾３Ｈ－毛冬青甲素在动物体内各主要器官组织分布的动态变化。实验结果显示，心，肺，肝组织和血液的示踪剂含量最高，大脑，睾丸，眼球组织也有相当数量地示踪剂分布，说明这些组织是该药的敏感靶器官，并可透过血脑，血睾屏障。

毛冬青甲素对血小板功能和形态的影响

本文观察到毛冬青甲素体外给药,能抑制 ADP、胶原诱导的人、兔血小板聚集和5羟色胺释放,剂量与效应相关。药物抑制 ADP 诱导的聚集和释放反应较强,给大鼠体内给药,也明显抑制血小板聚集。电镜下超微结构研究表明,正常大鼠血小板呈椭圆形,颗粒清晰可见,给注射盐水大鼠的 PRP 中加入 ADP,血小板从分散变为明显聚集,甚至互相融合,但颗粒仍存在.若给静脉注射毛冬青甲素大鼠的 PRP 中加入 ADP,则血小板的超微结构除偶见伪足形成外其余与正常大鼠无明显差别。

毛冬青甲素对糖尿病肾病大鼠肾小球保护作用实验研究

目的:研究毛冬青甲素对糖尿病肾病大鼠模型的肾小球纤维化的影响,探讨毛冬青甲素抗肾小球纤维化的作用机制。方法:大鼠48只随机分为治疗组和对照组。建立链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病大鼠模型后,治疗组:腹腔注射毛冬青甲素40 mg/kg;对照组:腹腔注射生理盐水0.5 mL。0天、7天、14天、28天分别处死,各组取6只大鼠。免疫组织化学法测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达。结果:2组大鼠的收缩压在14天、28天比较,差异均有非常显著性意义(P<0.01);治疗组在第7、14、28天的血肌酐、血尿素氮、24 h尿白蛋白均低于对照组,差异均有非常显著性意义(P<0.01)。在第7、14、28天治疗组和对照组的MCP-1表达均差异显著(P<0.01);治疗组第7、14、28天的α-SMA表达均低于对照组,差异均有非常显著性意义(P<0.01)。结论:毛冬青甲素可通过降低α-SMA、MCP-1,抑制单核/巨噬细胞浸润和和系膜细胞增生,减轻肾小球纤维化。

毛冬青甲素对家兔颈总动脉球囊成形术后PGI_2和TXA_2的作用

目的探讨毛冬青甲素(IA)抑制动脉成形术(BA)后再狭窄(RS)的作用。方法建立兔动脉粥样硬化模型,分为空白对照组(1组)、试验对照组(2组)、治疗组(3组)。1组仅结扎右颈外动脉。2组、3组予右颈总动脉球囊损伤,后者术当天起至术后4周口服IA。测定不同时期的血浆前列环素(PGI2)、血栓素A2(TXA2)水平,试验结束时行病理形态学检测。结果动脉BA术后血浆PGI2水平在2组较1组降低,3组的较2组的增高;血浆TXA2水平在2组较1组增高,3组的较2组的降低。2组的管腔面积和内弹力板围绕面积明显小于3组,3组的内膜面积明显小于2组。以上均有统计学差异。结论IA促进PGI2分泌,抑制TXA2释放,保持PGI2/TXA2的相对平衡,抑制BA后的RS。

毛冬青甲素对兔心肌钙离子内外流的影响

本实验用^(45)Ca示踪法研究了毛冬青甲素对兔心肌钙离子内外流的影响。结果发现:毛冬青甲素(10^(-5)mol/L)对心肌钙离子内流具有明显促进作用(P<0.05)。这种作用可被钙拮抗剂硝苯吡啶(1.4×10^(-6)mol/L)所抑制(P<0.05),但不被酚妥拉明或普萘洛尔(均10^(-5)mol/L)所阻滞,提示药物的作用可能和α—或β—肾上腺素能受体无关。同时,药物明显增加心肌细胞内的钙离子外流。研究结果提示,毛冬青甲素所具有的正性肌力作用可能是由于药物加快了细胞钙的转运速率所致。

毛冬青甲素体外给药对花生四烯酸诱导的兔血小板聚集和丙二醛生成的影响

研究了毛冬青甲素体外给药对花生四烯酸诱导兔血小板聚集和聚集液中过氧化脂质含量变化的影响。结果表明,毛冬青甲素在较大样本中可抑制花生四烯酸诱导的血小板聚集和过氧化脂质的生成,两者间具有一定的相关性,表明毛冬青甲素抗血小板作用可能与抑制过氧化脂质有关。由于后者的生成量与花生四烯酸代谢活性产物TxA_2的生成有近似等摩尔增加的关系,故推测毛冬青甲素对TXA_2的合成有阻断作用,这种作用可能为毛冬青甲素抗血小板功能的作用机制。

侧脑室注射毛冬青甲素对大白鼠动脉血压、心率的影响

本文报导侧脑室注射毛冬青甲素对SD大鼠(n=37)动脉血压和心率的影响。结果显示:不同剂量(0.001～20g/L,20μl)毛冬青甲素引起动脉降压效应呈“S”型曲线量效关系。收缩压和舒张压均明显下降,尤其以舒张压下降最显著,而心率的变化不大。结果表明:毛冬青甲素能够影响心血管活动的神经调节机制,主要使外周血管舒张,即降低外周阻力而发挥降压作用。

毛冬青甲素对离体兔心血管环核苷酸水平的影响

业已证明,毛冬青甲素(IA)对抑制血小板凝聚,松驰血管平滑肌和增强心肌收缩力都有显著的效应。进一步的研究证明IA在平滑肌具有钙拮抗作用,在心肌则具有钙激动作用。此文证明毛冬青甲素明显提高心肌的cAMP和cGMP水平。在血管平滑肌,IA只提高cAMP水平而不影响cGMP的含量。结果提示,心肌内cAMP的增加可能是IA促进心肌钙内外交换速率增加进而表现正性肌力作用的机理之一。而心肌内cGMP的增加则提示IA对心肌的作用可能是多方面的。另外,IA所具有的血管松驰效应可能也与其增加平滑肌cAMP水平有关。至于IA只提高心肌的cGMP水平而不影响平滑肌cGMP水平的机理尚待研究。