毛叶假鹰爪根化学成分及其抗艾滋病毒活性的研究

目的从番荔枝科毛叶假鹰爪根中,提取分离得到具有抗艾滋病毒活性的物质。方法采用活性追踪的方法,经溶剂提取和多种色谱方法分离得到活性化合物,经波谱分析(UV,IR,MS,1H-NMR,13C-NMR和X-ray等)确定了它们的结构。结果得到两种具有抗艾滋病毒活性的化合物:2-甲氧基-3-甲基-4,6-二羟基-5-(3'-羟基)肉桂酰基苯甲醛,为一种结构新奇的查尔酮类化合物,命名为毛叶假鹰爪素D(desmosdumotinD)和另一种活性化合物为鹰爪素(lawinal)。结论毛叶假鹰爪素D为首次从毛叶假鹰爪中分离,首次报道查尔酮类化合物具有抗HIV活性。

毛叶假鹰爪素CB环衍生物的合成与抗肿瘤活性评价

目的合成具有抗肿瘤活性的毛叶假鹰爪素C的B环衍生物。方法以2,4,6-三羟基苯乙酮为原料,经甲基化、O-甲基化、羟醛缩合3步反应制得目标产物,并以6个人肿瘤细胞株进行抗增殖活性评价。结果制备了14个目标化合物,其中9个为新化合物。经1H-NMR、13C-NMR,MS确证结构。结论初步活性研究表明,除1i的目标化合物均具有一定程度的抗肿瘤活性,1h和1n活性优于毛叶假鹰爪素C,B环引入两个F原子对化合物抗肿瘤活性具有一定贡献。

毛叶假鹰爪素C衍生物的合成、构效关系分析及其抗肿瘤活性研究

目的毛叶假鹰爪素C(Des-C)衍生物的进一步优化设计合成,及其抗肿瘤作用机制的初步探讨。方法结合已报道的毛叶假鹰爪素C衍生物,进行比较分子场法(CoMFA)分析,构建模型,指导设计新结构衍生物,对合成衍生物进行体外抗肿瘤细胞活性评价,验证模型有效性,运用流式细胞技术考察衍生物对细胞凋亡的影响。结果构建的模型可有效指导衍生物的设计合成并预测毛叶假鹰爪素C衍生物的活性,通过优化合成路线,得到10个新衍生物,对A549和HL60的抗肿瘤活性明显提高,并且可通过诱导细胞凋亡来发挥抗肿瘤作用。结论通过对先导物毛叶假鹰爪素C进行结构修饰和改造可有效提高化合物的抗肿瘤活性,初步明确了衍生物可通过诱导肿瘤细胞凋亡发挥抗肿瘤作用,为后续衍生物的研究提供方向和数据支持。

Desmosdumotin A, a New Compound from Desmos dumosus

A new compound, desmosdumotin A (1), was isolated from the roots of Desmos dumosus (Roxb.) Saff. Its chemical structure was established as 5-hydroxy-7-methoxy-8-formyl-3-benzoyl-2,6-dimethyl-2R,3S-dihy-drochromone on the basis of spectral methods, including ^1H-^1H COSY, ^1H-^13C COSY, and HMBC as well as single-crystal X-ray analysis.

Desmosdumotin-C A环衍生物TEP诱导HL-60细胞凋亡作用机制研究

本研究主要探讨毛叶假鹰爪素C(Desmosdumotin C)A环衍生物TEP诱导人急性白血病HL-60细胞凋亡作用及机制。流式细胞技术检测TEP诱导细胞凋亡及其对凋亡细胞中Fas、Fas L、Bax、Bcl-2表达率的影响,透射电镜观察凋亡细胞形态学改变。结果显示40μg/m L TEP作用细胞24 h后,细胞可呈现典型的凋亡形态学变化;40μg/m L TEP可明显提高凋亡细胞中Fas、Fas L、Bax的表达(P<0.05),并可明显降低抗凋亡细胞Bcl-2的表达(P<0.05)。以上实验结果表明毛叶假鹰爪素C(Desmosdumotin C,Des C)A环衍生物TEP可有效地诱导HL-60细胞凋亡,其作用机制可能与上调Fas、Fas L、Bax表达以及下调Bcl-2表达有关。

Desmosdumotin-C B环衍生物抑制MCF-7细胞增殖及其作用机制研究

目的研究desmosdumotin-C(Des-C)B环对位氟修饰衍生物TPP对人乳腺癌细胞MCF-7的增殖抑制作用,并探讨其作用机制。方法 MTT法检测质量浓度为1.0、2.5、5.0、10.0、20.0μg/m L的TPP作用48 h后,对MCF-7细胞的增殖抑制率;流式细胞术检测20.0μg/m L TPP作用0、24、48 h诱导MCF-7细胞的凋亡程度;流式细胞术检测20.0μg/m L TPP作用0、24、48 h对MCF-7细胞中NF-κB P65阳性细胞表达率的影响。结果作用48 h后,2.5、5.0、10.0、20.0μg/m L的TPP对MCF-7细胞增殖均有显著抑制作用,且抑制率随着浓度的升高而增大;20μg/m L TPP作用24、48 h均可诱导细胞凋亡;作用48 h后,20μg/m L TPP可显著减少MCF-7中NF-κB P65阳性细胞率。结论 TPP显著抑制MCF-7细胞增殖,诱导MCF-7细胞凋亡,作用机制可能与下调NF-κB表达有关。