毛喉萜对大鼠成骨样细胞内Ca^（2＋）释出的影响

毛喉萜是一种二萜类化合物，为细胞中腺苷酸环化酶的激活剂。用毛喉萜处理大鼠成骨样细胞，发现它可即时激发细胞内Ｃａ^（２＋）水平的增高。当细胞经毛喉萜长期处理（１－２天）后，其对ＰＴＨ激发细胞内Ｃａ^（２＋）释出的效应也呈增高反应。但毛喉萜的即刻反应与其长期效应的作用机理可能并不相同。鉴于毛喉萜具有抑制增殖的作用，其对细胞内Ｃａ^（２＋）水平的调节作用或与其对细胞的抑增殖促分化有关。

毛喉萜对人肝癌细胞增殖影响的实验研究

目的 探讨毛喉萜 (Forskolin)的抗肝癌作用。方法 采用克隆形成、MTT比色法观察毛喉萜对SMMC 772 1细胞的作用 ,并利用免疫细胞化学方法检测其对rasp2 1、p5 3蛋白表达的影响。结果 毛喉萜可明显抑制SMMC 772 1细胞的增殖 ,其抑制率与剂量呈正相关 (P <0 .0 1 ) ,经毛喉萜处理后 ,rasp2 1、p5 3蛋白表达均有明显下降。结论 毛喉萜能明显抑制肝癌SMMC 772 1细胞增殖 ,其作用可能与降低rasp2 1、p5 3蛋白表达有关。

毛喉萜对小鼠骨髓细胞和腹腔巨噬细胞表面胰岛素受体和GM－CSF受体的下调作用

放射性标记受体分析表明毛喉萜（ＦＳＫ）可以降低小鼠骨央细胞和腹腔巨噬细胞表面的胰岛素（ＩＮＳ）和粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）受体数目，而且对ＧＭ－ＣＳＦ的作用有剂量和时间依赖性，经ＦＳＫ处理的巨噬细胞酸性磷酸酶活性增加，微丝更加舒展。

毛喉萜对人胃癌细胞BGC－823中蛋白激酶C及其亚类的影响

以人胃癌细胞ＢＧＣ－８２３为模型，研究了毛喉萜（ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ）对胃癌细胞中蛋白激酶Ｃ活性及其亚类基因表达的作用，同时也观察了毛喉萜对癌基因ｃ－ｊｕｎ及抑癌基因ｐ５３表达的影响．结果表明，２×１０^（－５）ｍｏｌ／Ｌ毛喉萜处理ＢＧＣ－８２３细胞７２ｈ，细胞质、膜和细胞核ＰＫＣ活性下降，ＰＫＣ亚类β，γ基因表达被抑制，癌基因ｃ－ｊｕｎ的表达也明显降低，而抑癌基因ｐ５３表达升高，上述变化可能是毛喉萜抑制胃癌细胞增殖等生理效应的重要分子事件。

毛喉萜的合成研究概况

毛喉萜(1),forskolin,具有抗高血压、抗肿瘤转移和抗青光眼等药理活性,以及复杂分子结构所具有的挑战性,引起世界上众多有机合成化学家和药物化学家的研究兴趣。本文主要综述该化合物合成研究的各种策略以及路线设计。同时也简要介绍毛喉萜衍生物的合成及其构效关系。

毛喉萜抑制人胃癌细胞BGC－823增殖与ras基因表达相关性研究

毛喉萜（ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ）对人胄癌细胞ＢＧＣ－８２３增殖有明显抑制作用，具药物剂量和作用时间之依赖性。剂量为２×１０^（－５）ｍｏｌ／Ｌ之毛喉萜使胃癌细胞在软琼脂中形成集落的能力显著降低；癌基因ｃ－Ｈａ－ｒａｓ之表达明显被抑制，细胞核中与ｒａｓ基因上游调控区２．５ｋｂ片段结合的三种蛋白结合能力下降。联系到以同样浓度药物处理胃癌细胞７２ｈ，细胞质、膜与细胞核中蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）活性均下降的现象，可能ＰＫＣ活性下降与Ｈａ－ｒａｓ基因上游片段２．５ｋｂ结合蛋白之结合能力下降存在相关性，ＰＫＣ可能通过影响ＤＮＡ结合蛋白的磷酸化作用，导致了Ｈａ－ｒａｓ基因表达之被阻抑。而ｒａｓ基因表达下降可能是毛喉萜抑制胃癌细胞增殖的一个重要分子事件。

毛喉萜对tau蛋白磷酸化及聚集的影响

目的:本实验旨在细胞水平研究毛喉萜(forskolin)对tau蛋白磷酸化、聚集体形成及tau蛋白与微管结合能力的影响。方法:利用基因转染技术建立过度表达人类最长tau(tau441)的人肾母细胞瘤细胞(HEK293),免疫印迹技术检测细胞内tau蛋白的磷酸化状况,tau与微管结合能力改变;免疫荧光技术和thioflavin染色检测细胞内tau蛋白聚集体形成情况。结果:在HEK293转tau细胞株,总tau蛋白的表达没有明显改变,tau蛋白在Ser214、Ser262和Ser396/404位点过度磷酸化。与此同时,随着tau蛋白的过度磷酸化,tau蛋白与微管的结合能力下降,细胞内有磷酸化的tau蛋白聚集增加。结论:蛋白激酶A的激活可以引起tau蛋白的过度磷酸化,磷酸化的位点包括蛋白激酶A和非蛋白激酶A的磷酸化位点,而过度磷酸化的tau蛋白又损害了tau与微管结合,形成了大量细胞内聚集体,提示了蛋白激酶A的激活可能是超早期阿尔茨海默病病理发展过程的关键因素之一。