载多柔比星人血清白蛋白毫微粒和两种免疫毫微粒的体内外靶向性研究

目的构建载多柔比星的普通毫微粒、全抗体免疫毫微粒和抗体F(ab')2片段免疫毫微粒,比较它们对肿瘤的体外和体内靶向性,寻找对肿瘤组织具有特异性靶向作用的制剂。方法采用异型双功能交联剂琥珀酰亚胺基-3-(2-吡啶二硫)丙酸酯(SPDP),将兔抗大鼠乳腺癌细胞系Walker-256细胞的多克隆抗体(Wab)和其F(ab')2片段即WF(ab')2与载多柔比星(Doxorubicin,DRB)的人血清白蛋白毫微粒(DRB-HSA-NP)交联,制备全抗体免疫毫微粒Wab-DRB-HSA-NP和F(ab')2片段免疫毫微粒WF(ab')2-DRB-HSA-NP,比较它们的体外肿瘤细胞靶向性和体内组织器官靶向性。结果与DRB-HSA-NP相比,两种免疫毫微粒均有较好的体外肿瘤特异靶向性,瘤体内给药后在瘤体内的滞留量也显著增高,特别是WF(ab')2-DRB-HSA-NP,由于所偶联的抗体切除了FC段,降低了抗体与巨噬细胞的结合。结论免疫毫微粒,特别是WF(ab')2-DRB-HSA-NP具有较好的肿瘤靶向性,是一种很有价值的靶向制剂。

壳聚糖亲和磁性毫微粒的制备及其对蛋白质的吸附性能研究

以壳聚糖为包裹材料包埋自制的磁流体 ,制备了具有核 壳结构的磁性毫微粒 ,并偶联色素配基CibacronBlue 3GA(偶联量 1 4 .5μmol/mL)得到了一种新型亲和磁性毫微粒 .结果表明 ,所得亲和磁性微球具有较窄的粒径分布、形状规整 .以牛血清白蛋白 (BSA)和溶菌酶 (Lys)为目标蛋白 ,考察了该亲和磁性毫微粒的吸附性能 ,发现其对BSA和Lys的吸附量分别为 4和 2 8mg/g,吸附行为满足Langmuir吸附等温式 ,且对时间依赖性小而对溶液离子强度敏感 .

阿克拉霉素A聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒冻干针剂体内外抗肝癌活性

阿克拉霉素Ａ聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒的冻干针剂，能明显抑制体外培养人肝癌细胞株７７０３的生长，ＩＣ５０为０．２８μｇ·ｍｌ－１。在０．８μｇ·ｍｌ－１浓度时，克隆形成抑制率为９０％，抑制作用有明显剂量依赖关系而未见明显时间依赖关系。静脉给药后，对常位移植人肝癌模型裸小鼠的抑瘤率为８６．８４％，肿瘤细胞增殖活性阳性率为２０．８３％。体内外均显示明显的抗肝癌活性，且体内抗肝癌活性比阿克拉霉素Ａ冻干针剂强。

葫芦素毫微粒冻干针剂的研究

目的 :制备稳定的、易再分散的葫芦素聚乳酸毫微粒 (Cu PLA NP)冻干针剂。方法 :选用适宜填充剂制备Cu PLA NP冻干针剂 ,并评价其相关理化性质。结果 :冻干前后毫微粒形态、粒径、pH、包封率及载药量无明显变化 ,再分散性良好 ,制剂稳定 ,含水量合格。其临界相对湿度为 6 9.5 2 %。结论 :在适宜的处方及工艺条件下制备的Cu PLA

磁导向阿霉素-羧甲基葡聚糖磁性毫微粒的研究

以阿霉素 (ADR)为药物模型 ,制备了带有弱负电性的阿霉素 -羧甲基葡聚糖磁性毫微粒 (ADR- CMDMNPs) ,对比研究了静脉给药后其与电中性的 ADR- dextran MNPs在小鼠肝、脾组织的富集情况 ,系统考察了ADR- CMD MNPs的理化性能和体内外的磁定位效果。结果表明 ,ADR- CMD MNPs的平均粒径为 5 6 nm;载药量为 12 .4% ;质量磁化率为 1.0 6× 10 - 4 emu.g- 1 ,具有超顺磁性 ;ADR- CMD MNPs具有较好的磁导向功能 ,可有效定位于靶区 ;此外 ,体内分布实验证明 :ADR- CMD MNPs的肝、脾被动靶向作用明显低于未经化学修饰的 ADR- dex-tran MNPs。

米托蒽醌聚乳酸缓释毫微粒冻干针剂在动物体内的靶向性研究

目的 :比较肝靶向米托蒽醌聚乳酸缓释毫微粒 (DHAQ PLA NP)冻干针剂和DHAQ水针剂在小鼠体内的分布规律 ,验证前者的肝靶向性。方法 :采用HPLC法测定静注DHAQ PLA NP和DHAQ水针剂后小鼠血液、心、肝、脾、肺、肾的药物浓度 ,由此计算各器官的相对百分含量。结果 :DHAQ PLA NP冻干针剂在肝脏的分布明显高于DHAQ水针剂 ,在其它器官中的含量则低于水针剂 ,给药 2 4小时后药物在肝中的分布百分率保持在 80 %以上 ,水针剂为 30～ 40 %。结论 :DHAQ PLA

米托蒽醌聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒的研究

用乳化聚合法制备了米托蒽醌聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒，并对其表面荷电特性、形态、大小及其分布、体外释药性质、载药量、初步稳定性和在动物体内的分布进行了研究。结果表明，粒径ｄａｖ＝５５．２３ｎｍ，载药量为４６．７７％，包封率为８４．８９％，表面带负电荷。体外释药符合双相动力学规律。其胶体溶液能经受煮沸３０ｍｉｎ灭菌。经氚标记液闪计数技术测定证实其ｉｖ后主要集中于肝脏，并有一定的肝肿瘤和肝细胞的靶向性。提示其对于提高米托蒽醌抗肝癌的效果和降低其全身毒副作用有重要意义。

葡聚糖磁性毫微粒固定化L－天冬酰胺酶的研究

葡聚糖磁性毫微粒固定化Ｌ－天冬酰胺酶的研究徐慧显，李民勤，潘再群，马建标，何炳林（南开大学高分子化学研究所，天津３０００７１）大肠杆菌天冬酰胺酶对急性淋巴白血病有明显疗效［１］，注射入体内以后，可迅速清除血清中的天冬酰胺──敏感性肿瘤细胞的必需营养成...

SEA毫微粒对小鼠T细胞亚群的影响及抗肝癌作用的研究

背景与目的:葡萄球菌肠毒素A(staphylococcalenterotoxinA,SEA)是一种研究广泛的超抗原,它在肿瘤的治疗方面具有很好的应用前景,但是其毒副作用在一定程度上限制了其应用。本研究拟采用纳米技术制备超抗原SEA毫微粒(nanoparticle-encapsulatedSEA,NSEA),并观察其对小鼠T淋巴细胞亚群的影响及其抗肿瘤作用。方法:以界面聚合法制备NSEA;将BALB/c小鼠分成3组(每组12只),每组12只,分别注射0.1mlNS(NSⅠ组)、0.1ml2mg/LSEA(SEAⅠ组)、0.1ml2mg/LNSEA(NSEAⅠ组),观察小鼠CD4+与CD8+T细胞亚群的百分比及绝对值的变化;建立小鼠肝癌H22模型,于小鼠皮下分别注射0.1mlNS(NSⅡ组)、0.1ml2mg/LSEA(SEAⅡ组)、0.1ml2mg/LNSEA(NSEAⅡ组),并比较各组小鼠肿瘤大小及生存时间长短。结果:SEA与NSEA对小鼠CD4+与CD8+T细胞亚群的比例均没有明显影响(P>0.05),但是两者可以显著提高T细胞亚群的绝对数量(P<0.01);NSEAⅠ组CD4+与CD8+T细胞亚群的数量均在72h时达到高峰,分别为(8.26±1.46)×109/L与(5.53±0.91)×109/L;而SEAⅠ组CD4+T细胞数量在48h时达到高峰,为(8.61±1.59)×109/L,CD8+T细胞在72h时达到高峰,为(6.05±1.31)×109/L,两者96h时都已经恢复到正常水平。SEAⅡ组与NSEAⅡ组的肿瘤生长抑制率分别为58.9%与50.0%。

骨髓靶向柔红霉素毫微粒的研究

采用乳液聚合法制备了柔红霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒(1),并对其形态、粒径及分布、载药性、动物体内经时变化过程及骨髓靶向性进行了研究。结果表明1平均粒径为70nm,分布范围30～220nm,包封率为97.0%,载药量达55.7%(g/g);小鼠尾静脉注射相同剂量1及柔红霉素后,前者股骨内峰浓度提高到1.62倍,AUC提高到4.87倍,总靶向效率从5.17%提高至24.19%,表明1具骨髓靶向性。

肝靶向羟基喜树碱缓释毫微粒的研究

采用吸附—包裹法制备了聚乙烯吡啶烷酮包被的羟基喜树碱聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒。研究了该毫微粒的形态、粒径及粒径分布、载药量、体外释药特征、动物体内的分布与药代动力学参数。结果表明平均粒径ｄａｖ＝８１２ｎｍ，载药量为１２２％，体外释药速率符合Ｈｉｇｕｃｈｉ方程：Ｑ＝００６１５＋００９４０ｔ，静脉注射后１５ｍｉｎ，即有６８２％羟基喜树碱浓集于肝脏。血浆药浓—时间曲线符合二室开放药动学模型。主要药动学参数为：Ｖｃ＝３５４８Ｌ，Ｔ１／２β＝１４６９９ｈ，ＣＬ＝０１７８８Ｌ·ｈ－１。说明该载药毫微粒具有明显的肝靶向和缓释作用。本文报道的吸附─包裹法对水、脂不溶性药物聚氰基丙烯酸酯毫微粒的制备具有一定参考价值。

葡聚糖磁性毫微粒的制备

用共沉淀法制备出具有超顺磁性的葡聚糖磁性毫微粒．通过凝胶色谱法和高速离心法分离出葡聚糖磁性毫微粒．研究了制备过程中葡聚糖浓度、铁盐用量、氨水浓度、Ｆｅ￣（３＋）／Ｆｅ￣（２＋）摩尔比和二价钴对磁性葡聚糖毫微粒磁化率的影响．

肝靶向氧化苦参碱毫微粒制备工艺研究

目的优选肝靶向氧化苦参碱毫微粒的制备工艺。方法采用乳化聚合法制备,以毫微粒的包封率作为考察指标,系统观察法优化最佳制备工艺。结果采用该制备工艺得到的毫微粒粒子均匀圆整,平均粒径在100～200nm之间,包封率较高,平均为87.06%。结论该工艺稳定可行,可作为肝靶向氧化苦参碱毫微粒生产工艺的参考。

肝靶向万乃洛韦毫微粒的研究

为提高核苷类药物对乙型肝炎的疗效并降低其毒性，用乳化聚合法制备了万乃洛韦聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒，对其形态、大小及其分布、体外释药特性、载药量、初步稳定性、动物体内的分布和体外肝细胞的摄取情况进行了研究。结果表明，该毫微粒粒径ｄａｖ＝１０４７７±１１７８ｎｍ；载药量１１２０％；包封率８４８５％；体外释药符合双相动力学规律；对肝细胞具有通透性；静注后１５ｍｉｎ有７４４９％集中在肝脏。提示。

吸附法制备阿克拉霉素A聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒的研究

以胶粒动电位为指标，采用正交设计方法对聚氰基丙烯醚异丁酯毫微粒的制各条件进行了优化。根据阿克拉霉素Ａ在聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒上的吸附机理，以载药量与载药毫微粒动电位为指标，采用均匀设计方法优化了制备肝靶向阿克拉霉素Ａ聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒的工艺条件，在优化工艺条件下制得的载药毫檄粒粒径分布在４０～１２０ｎｍ范围，胶粒动电位为－１５．４７ｍＶ，载药量为４８．７６％，药物载带率为９８．８３％。粒径分布与动电位值均满足肝靶向要求，载物量与药物载带率均高于同类材料报道值。ＨＰＬＣ法证明了吸附法工艺制得的载药毫微粒中药物的稳定性。体外释药试验结果表明，载药毫微粒中药物的释放具缓择性。与一步法制得的载药毫微粒比较表明，阿克拉霉素Ａ聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒的载药机理主要是吸附。

米托蒽醌聚乳酸缓释毫微粒针剂的制备

在单因素实验的基础上用均匀设计优化了米托蒽醌聚乳酸缓释毫微粒的制备方法。空白和载药毫微粒的平均粒径分别为１２９．９６和１３３．１５ｎｍ；包封率为９９．２３％；载药量为１３．５６％；制备收率为９９．３％。以乳糖作支架剂制得的冻干针剂外型美观、理化性质稳定，再分散后平均粒径为１５２．０２ｎｍ。用动态透析系统考察了不同分子量聚乳酸毫微粒冻干针剂的体外释药特性。

抗人肝癌免疫毫微粒的制备及体外免疫学性质的鉴定

构建人肝癌特异的免疫毫微粒 ,探讨免疫毫微粒体外对靶细胞的特异性结合特性及杀伤活性。方法 :采用异型双功能交联剂SPDP将人肝癌单抗HAb18与载米托蒽醌的白蛋白毫微粒化学偶联 ,构建人肝癌特异的免疫毫微粒 ;采用玻片凝集试验 ,免疫荧光法及荧光染色阻断法 ,花环形成实验及花环形成阻断实验 ,扫描电镜 ,3H TdR掺入试验证明抗体与载药毫微粒偶联及免疫毫微粒能特异性结合并杀伤靶细胞SMMC 772 1人肝癌株。结果 :HAb18抗体已偶联到载药毫微粒上 ;免疫毫微粒能良好地与靶细胞特异性结合 ,对靶细胞具有剂量依赖性、选择性杀伤作用。结论 :SPDP偶联方法能用于构建免疫毫微粒 ;人肝癌特异免疫毫微粒体外能特异性结合并杀伤人肝癌细胞株。

米托蒽醌聚乳酸缓释毫微粒冻干针剂的体外释药特性研究

选择含1％维生素C的生理盐水作释药介质，用动态透析系统和分光光度法考察了不同分子量聚乳酸毫微粒冻干针剂的体外释药特性。高分子量聚乳酸毫微粒的释药速度明显慢于低分子量的聚乳酸毫微粒。通过选择适宜分子量的聚乳酸制备毫微粒可控制其释药速度。

单抗导向阿霉素免疫毫微粒抗肝癌作用的机制

目的 研究抗人肝癌单克隆抗体HAb18为导向载体的阿霉素 (ADR )人体白蛋白 (HSA)免疫毫微粒HAb18 ADR HSA NP抗肝癌作用的机制。方法 利用激光共聚焦仪和透射电镜观察HAb18 ADR HSA NP在人肝癌细胞SMMC 772 1中的内化作用 ,通过扫描电镜和透射电镜观察HAb18 ADR HSA NP对SMMC 772 1多药耐药株 (SMMC 772 1/MDR+ )的结合和内化现象 ,采用四甲基偶氮唑蓝比色法测定HAb18 ADR HSA NP对SMMC 772 1及其耐药细胞的杀伤作用。结果 HAb18 ADR HSA NP在SMMC 772 1细胞中存在内化现象 ,且该内化与温度有关 ,具抗体特异性。同时 ,HAb18 ADR HSA NP在SMMC 772 1/MDR+ 表面结合 ,并能内化 ;且其能增强SMMC 772 1/MDR+ 对ADR杀伤的敏感性。结论 HAb18 ADR HSA