BIO-1211对大鼠支气管收缩和白细胞黏附反应的抑制作用

目的:研究迟缓抗原-4(very late antigen-4,VLA-4)拮抗剂BIO-1211对大鼠支气管收缩和白细胞黏附反应的影响。方法:卵白蛋白致敏大鼠,抗原攻击诱发大鼠支气管收缩反应,采用整体肺功能测定法测定肺阻力(RL)和动态肺顺应性(Cdyn)。分离大鼠中性粒细胞,用纤维黏连蛋白(Fn)或血清诱导中性粒细胞产生黏附反应。用组胺和乙酰胆碱诱导豚鼠哮喘反应。结果:给大鼠气雾吸入BIO-1211(1、3、10mg/ml)呈剂量依赖抑制致敏大鼠抗原攻击引起RL的升高和Cdyn降低;BIO-1211(25、50、100、200μg/ml)明显抑制纤维黏连蛋白(Fn)和血清诱导的中性粒细胞黏附反应,其抑制率分别为23.5%、24.6%、61.4%、58.1%和29.9%、35.9%、35.3%、15.4%;但BIO-1211(10 mg/ml)给豚鼠气雾吸入不能抑制乙酰胆碱和组胺诱导的药物性哮喘。结论:BIO-1211预防致敏大鼠抗原攻击引起的支气管收缩反应,可能与其抑制炎症细胞进入肺组织有关,而对炎症介质无拮抗作用。

运动员运动性支气管收缩与防治策略

运动性支气管收缩(EIB)指运动诱发的急性气道狭窄。大量研究表明,运动员EIB发病率比普通人群更高,且与从事运动的种类相关。从事夏季运动如铁人三项、自行车项目的运动员,以及从事冬季运动如越野滑雪、冰球、北欧两项等耐力性、力量速度性项目的运动员,哮喘和肺部功能异常情况发生率较高。对于运动员而言,积极采取措施做好气道防护,最大限度地减少运动对气道功能可能产生的有害影响是实现最佳成绩的必要条件。EIB可以通过药物手段和非药物手段进行预防和治疗,以降低运动员的发病风险。笔者在该文对运动员发生EIB的原因展开分析并提出相关防治策略及建议,以期提高对EIB认识程度及管理水平,为广泛开展冬季冰上运动提供健康保障。

鱼油增补剂可预防哮喘患者运动性支气管收缩

印地安纳大学的Timothy D．Mickleborough博士及其同事在1月的《胸》（chest2006；129：39—49）杂志上报告，在食物中加入鱼油增补剂，可预防哮喘患者运动诱导的支气管收缩（EIB）。

孟鲁司特对运动谤发支气管收缩优于沙芙洛尔

据挪威特隆赫姆大学医院的斯顿沙姆(sigurd Steinshamn)和同事在10月《胸》杂志(Chest，2004；126：1154-1160)上指出，运动诱发支气管收缩(EIB)的哮喘患者用孟鲁司特预治疗后的情况好于用沙关洛尔(sahneterol)的患者。研究者们观察到，孟鲁司特治疗可能改善了运动期间的气体交换。但他们补充，“本结论的临床意义还不确定”。

吸入NO对乙酰甲胆硷诱导支气管收缩的影响

吸入一氧化氮（NO）作为肺血管扩张药近来对 各种程度的呼吸衰竭进行了广泛研究,而且显示吸入NO对于豚鼠和兔有支气管扩张作用。支气管哮喘病人吸入浓度为80ppm的NO显示有支气管扩张作用,但与β2激动剂比较,作用较温和。

神经激肽受体拮抗剂可防止缓激肽所致哮喘患者的支气管收缩

哮喘是一种炎症性疾病,甚至在最轻的哮喘者气道也有炎症改变,目前,已有许多证据表明感觉神经肽与炎症反应有关,神经原性炎症是由迷走神经传入的 C 类纤维,通过轴突反射途径逆行释放神经肽引起。感觉神经激肽尤其是速激肽(tachykinin),如 P

孟鲁司特钠治疗运动诱发性支气管收缩的临床研究

目的观察孟鲁司特钠治疗轻、中度支气管哮喘(简称哮喘)并发运动诱发支气管收缩(EIB)或运动性哮喘(EIA)的治疗及预防作用.方法采用前瞻性开放、自身治疗前、后对照的方法.选择轻、中度哮喘并运动激发试验阳性患者30例,给予孟鲁司特钠每晚10 mg治疗1个月.分别于治疗前1 d、治疗后3 d及4周进行运动激发试验.主要观察运动后的前60 min一秒钟用力呼气容积(FEV1)自基线下降的百分比-时间曲线下面积(AUC0～60 min),运动后FEV1最大下降程度(FEV1最低值)及自最低FEV1恢复至运动前基值5%以内所需的时间(FEV1最低值恢复时间).结果孟鲁司特钠治疗前1 d、治疗后3 d和治疗后4周,运动激发试验后AUC0～60 min分别为(39±21)、(13±14)、(12±14)%*min,治疗前、后比较差异有统计学意义(P<0.01);FEV1最低值分别为(1.8±0.6)、(2.1±0.6)、(2.3±0.8)L,治疗前、后比较差异有统计学意义(P<0.01);FEV1最低值恢复时间分别为(51±36)、(26±28)、(25±33) min,治疗前、后比较恢复时间显著缩短(P<0.01),并持续1个月.EIB/EIA患者孟鲁司特钠治疗前、后肺功能[FEV1、峰流速(PEFR)]均可维持接近正常且无明显变化.吸入糖皮质激素不能预防EIB/EIA.结论孟鲁司特钠对轻度哮喘患者并发EIB/EIA疗效和预防作用显著,而且安全、快捷.

支气管收缩对支气管哮喘气道重塑的影响

既往研究表明嗜酸粒细胞介导的炎症是气道重塑的标志性因素，而最近Grainge等的研究评价了反复吸入过敏原致气道收缩对哮喘患者气道结构改变的影响（N Engl J Med，2011，364：2006—2015），显示支气管收缩时产生的强大机械动力也可能成为独立于炎症以外诱发气道重塑的因素。

支气管收缩对支气管哮喘患者气道重塑的影响

背景和目的：支气管哮喘（简称哮喘）以气道结构改变为病理特征，即气道重塑。这些改变与长期临床转归较差相关，并且已被归因于嗜酸粒细胞性炎症。然而，体外研究结果表明，支气管收缩期间出现的压缩性机械力可能独立诱导气道重塑。本研究中评价了重复的实验诱导的支气管收缩对哮喘患者气道结构改变的影响。方法：将48例哮喘患者作为受试者，随机分入4种吸人激发方案之一，

双气相CT扫描测量支气管收缩率鉴别良恶性空洞的价值

目的探讨双气相CT扫描测量支气管收缩率鉴别良恶性空洞的价值。方法对42例空洞患者使用双气相CT扫描测量支气管收缩率(吸气相空洞端支气管直径与呼气相空洞端支气管直径比值),比较良恶性空洞支气管收缩率的差异。结果 20例良性空洞端支气管收缩率为1.504±0.349,大于22例恶性空洞端支气管收缩率的1.082±0.164(P<0.01)。结论使用双气相CT扫描测量支气管收缩率可鉴别良恶性空洞,具有临床应用价值。

川芎嗪对几种致喘介质所致离体豚鼠气管条收缩作用的影响

观察川芎嗪对白三烯C_4、D_4、组织胺、前列腺素F_(2a)、乙酰胆碱等所致豚鼠离体气管条收缩作用的影响,发现除乙酰胆碱外,川芎嗪对其他几种致喘介质均有一定抑制作用,为非竞争性拮抗剂。本实验似可为川芎嗪的平喘作用提供了一定的理论基础。

化橘红提取物对豚鼠离体气管平滑肌收缩功能的影响

目的 :研究化橘红提取物对豚鼠离体气管平滑肌收缩功能的影响。方法 :以离体豚鼠螺旋条作为实验对象 ,建立不同浓度化橘红提取物孵育时各致痉剂的量效曲线 ,观察化橘红提取物对各致痉剂引起收缩的影响。结果 :化橘红提取物对豚鼠离体气管平滑肌的静息张力和乙酰胆碱、组胺、氯化钙、氯化钾、氯化钡所致的收缩都有抑制作用 ,使以上各致痉剂的量效曲线非平行右移 ,最大效应降低 ,其强度依次为BaCl2 >KCl>CaCl2 >His>Ach ,并明显抑制乙酰胆碱所致的外钙内流引起的收缩 ,以上作用均具剂量依赖性。结论 :化橘红提取物是以上各激动剂的非竞争性拮抗剂 。

蛋白激酶C激动剂PMA、阻滞剂H-7及氯胺酮、咪唑安定对兔离体气管平滑肌收缩力的影响

目的：探讨蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）信号传导系统在气管平滑肌张力调节中的作用及氯胺酮、咪唑安定对其的影响。方法：研究不同浓度的ＰＫＣ激动剂ＰＭＡ（３×１０－７～３×１０－５ｍｏｌ／Ｌ）对静息状态下气管平滑肌张力的影响；研究两种浓度的ＰＭＡ（３×１０－６，３×１０－５ｍｏｌ／Ｌ）及特异性ＰＫＣ阻滞剂Ｈ－７（３×１０－５ｍｏｌ／Ｌ）对乙酰胆碱（１０－４ｍｏｌ／Ｌ）诱发气管平滑肌收缩力的调节作用及Ｈ－７、氯胺酮、咪唑安定对ＰＭＡ效应的抑制作用。结果：３×１０－７～３×１０－５ｍｏｌ／Ｌ的ＰＭＡ对静息状态下的气管平滑肌张力无明显影响，３×１０－６ｍｏｌ／Ｌ的ＰＭＡ可明显增强乙酰胆碱诱发张力的峰值和平台值，然而３×１０－５ｍｏｌ／Ｌ的ＰＭＡ并不能进一步增加乙酰胆碱的作用，张力平台值有所下降；３×１０－５ｍｏｌ／Ｌ的Ｈ－７可完全抵消３×１０－６ｍｏｌ／Ｌ的ＰＭＡ效应。１０－３ｍｏｌ／Ｌ氯胺酮和１０－４ｍｏｌ／Ｌ咪唑安定和Ｈ－７有相似的效果。结论：ＰＫＣ信号传导系统的激活并不能单独诱发离体气管平滑肌的收缩，但可使乙酰胆碱的收缩效应增加，氯胺酮和咪唑安定对ＰＫＣ信号传导系统有抑制作用。

维库溴铵、阿曲库铵对兔离体气管平滑肌收缩力的影响

目的 :探讨维库溴铵、阿曲库铵对气管平滑肌的直接影响。方法 :用电刺激兔离体气管平滑肌张力的直接影响。结果 :发现略高于临床浓度的维库溴铵 (3× 10 - 6 mol/ L)和阿曲库铵 (10 - 5 m ol/ L)对气管平滑肌张力无显著影响 (P>0 .0 5 ) ;更高浓度的维库溴铵 (3× 10 - 4 mol/ L )可使气管平滑肌收缩力持续增加 (P<0 .0 5 ) ;而高浓度的阿曲库铵 (10 - 3mol/ L )可使气管平滑肌收缩力先一过性增加 ,随后降低 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1)。结论 :在离体条件下 ,临床剂量范围内维库溴铵、阿曲库铵不增加气管平滑肌张力 ,但应避免大剂量快速使用。

罗比卡因对乙酰胆碱诱发兔离体气管平滑肌收缩的抑制作用

目的探讨不同浓度罗比卡因对乙酰胆碱(Ach)诱发兔离体气管平滑肌收缩的影响。方法取兔气管环,浸浴在K-H液中,气管一端固定张力换能器,每个标本先用10-4M Ach收缩,然后使其回到基线,加入3×10-4M(Ⅰ组)、5×10-4M(Ⅱ组)和10-3M(Ⅲ组)三种不同浓度的罗比卡因测定其对Ach诱发的离体气管平滑肌收缩的影响,不加罗比卡因的为对照组(C组)。结果三种浓度的罗比卡因对Ach诱发的收缩均可产生一定的抑制作用(P<0.05,P<0.01)。与C组比较,Ⅰ组10 min张力明显下降,为C组的50%(P<0.05),Ⅲ组2 min张力下降至C组的70%(P<0.01),并在10 min左右张力降到基线。Ⅲ组与Ⅰ组张力比较,3 min后有显著性差异(P<0.05),Ⅲ组与Ⅱ组张力比较,10 min后有极显著性差异(P<0.01)。结论三种浓度的罗比卡因对10-4M Ach诱发的收缩均有抑制作用,并且随着罗比卡因浓度的增加抑制作用增强。

呋喃苯胺酸对Ca^（2＋）和几种致喘介质引起气管平滑肌收缩的抑制作用

在体外研究了呋喃苯胺酸对Ｃａ２＋和某些致喘介质对离体气管平滑肌收缩的影响。呋喃苯胺酸能明显压低Ｃａ２＋和组胺的量效曲线，ｐＤ２＇分别为２．８６±０．０３和２．８６±０．０４，对乙酰胆碱１０μｍｏｌ·Ｌ－１和前列腺素Ｆ２α５ｍｍｏｌ·Ｌ－１引起的气管条收缩也有一定抑制作用，ＩＣ５０分别为５．４±０．１６和１．５３×１０４±０．０９×１０４ｍｏｌ·Ｌ－１。

p38蛋白激酶抑制剂SB239063对TNF-α介导支气管平滑肌收缩性增强的影响

目的研究p38MAPK抑制剂SB239063对TNF-α介导的支气管平滑肌收缩性增强的影响。方法显微镜下分离C57/BL6小鼠的支气管,并随机分为空白对照组、TNF-α处理组、TNF-α+p38MAPK抑制剂处理组,培养24小时后,利用肌动描记技术检测5-羟色胺(5-HT)、乙酰胆碱(ACh)诱导的支气管平滑肌等长收缩张力,比较预测收缩张力最大值(Emax)、产生50%最大收缩张力激动剂有效浓度的负对数(pEC50)。结果空白对照组、TNF-α+SB239063处理组5-HT、ACh诱导Emax小于TNF-α组。TNF-α+SB239063处理组对ACh诱导的收缩反应的pEC50小于TNF-α组。空白对照组与TNF-α+SB239063处理组之间Emax无差别,pEC50无差别。结论 p38MAPK抑制剂可抑制TNF-α介导支气管平滑肌对5-羟色胺、乙酰胆碱的收缩性增强。

美扑伪麻的镇咳、镇痛及抑制气管平滑肌收缩的作用

目的 :观察美扑伪麻的镇咳、镇痛及抑制气管平滑肌收缩的作用。方法 :采用小鼠氨水引咳法、小鼠热板法、豚鼠离体气管法为实验模型。结果 :美扑伪麻 2 5 0mg·kg-1对氨水引咳小鼠有明显的镇咳作用 ,咳嗽的潜伏期较 0 5 %CMC Na组延长5 0 % ,镇咳作用 3h达高峰 ,其维持时间长达 5h。美扑伪麻 9 8mg·kg-1及 17 5mg·kg-1时对热致痛小鼠的痛阈提高百分率分别为 5 4 5 %及 10 2 3% ,与生理盐水组相比 ,P <0 0 5。作用可维持 4～ 5h。该药对组胺具有非竞争性拮抗作用 ,在游离豚鼠气管平滑肌中的pD2 ’为 4 6 9。结论 :美扑伪麻具有镇咳、镇痛和抑制气管平滑肌收缩的作用。

鞘蕊苏提取物抑制离体豚鼠气管条收缩的活性测定

目的 :实验测定不同提取工艺分别得到的鞘蕊苏提取物 1～ 5号 ,拮抗组胺诱导离体豚鼠气管条收缩的活性 ,以期通过生物活性测定 ,评估鞘蕊苏提取物活性高低 .方法 :按文献方法制备离体豚鼠气管条 ,置于装有克氏营养液的麦氏管中 ,以累积浓度法加入样品 ,观察其对组胺诱导气管条收缩的影响 .结果 :鞘蕊苏提取物 1～ 5号均显示抑制组胺诱导离体豚鼠气管条的收缩 ,活性高低顺序为 :4号 >2号 >5号 >3号 >1号 .结论 :上述提取物抑制组胺诱导离体豚鼠气管条收缩的作用均高于鞘蕊苏口服液 ,现有提取法中 4号样品的提取法得率较高 .