多索茶碱治疗COPD急性发作期的临床效果及对气道重塑和呼吸功能的影响

目的观察多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性发作期的临床效果及对气道重塑和呼吸功能的影响。方法选取2020年3月—2022年7月兰州市第二人民医院收治的COPD急性发作期患者70例,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组35例。在常规对症治疗基础上,观察组予多索茶碱治疗,对照组予氨茶碱治疗。比较2组治疗效果,治疗前后气道重塑血清指标[基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、神经生长因子(NGF)]、呼吸功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)、呼气流量峰值(PEF)]、血气分析指标[动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、动脉血氧饱和度(SaO_(2))]。结果观察组治疗总有效率为94.29%,高于对照组的71.43%(χ2=6.437,P=0.011)。治疗后,2组TIMP-1、MMP-3、MMP-9、NGF水平较治疗前降低,且观察组低于对照组(P均<0.01);2组FEV_(1)、FVC、PEF较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05或P<0.01);2组PaO_(2)、SaO_(2)水平高于对照组,PaCO_(2)水平低于对照组,且观察组变化幅度大于对照组(P均<0.01)。结论多索茶碱治疗COPD急性发作期患者疗效确切,可有效促进血气分析指标、气道重塑、呼吸功能改善。

基于痰瘀互结探讨慢性阻塞性肺疾病气道重塑

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的病理基础是气道的重塑,基于痰瘀相关理论,认为久病肺虚,痰气、瘀血阻塞气道,是慢性阻塞性肺疾病气道重构的基本病机,文章中医学痰瘀互结相关理论对COPD气道重塑病因病机、治疗等方面进行阐述。

芪桂五物汤对支气管哮喘患者症状改善、气道重塑及免疫平衡的影响

目的:观察并探讨芪桂五物汤对支气管哮喘患者症状改善、气道重塑及免疫平衡的影响。方法:选取2021年10月—2023年3月太仓市中医医院收治的80例支气管哮喘患者,按照单双数抽签法将其平均分为两组,即对照组(40例)和观察组(40例)。入院后,对照组给予常规方法治疗,观察组除常规治疗外再给予芪桂五物汤治疗。比较两组治疗效果、气道重塑指标、血清免疫因子水平及肺通气功能指标。结果:观察组的治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组气道重塑指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组的气道重塑指标水平均较治疗前有降低,相较于对照组,观察组降低更为显著(P<0.05)。治疗前,两组血清免疫因子水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组γ干扰素(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)均较治疗前有所改善,相较于对照组,观察组改善更为显著(P<0.05)。治疗前,两组肺通气功能指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组肺通气功能指标水平均较治疗前有所提高,相较于对照组,观察组提高更为显著(P<0.05)。结论:芪桂五物汤不仅可以明显改善支气管哮喘患者的临床症状,还能改善患者的气道重塑、血清免疫因子水平及肺功能指标,对支气管哮喘患者的治疗效果显著。

基于MEK/ERK通路研究桂枝茯苓丸改善慢性阻塞性肺疾病小鼠气道重塑的作用与机制

目的:研究桂枝茯苓丸通过丝裂原活化细胞外信号调节蛋白激酶(MEK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠气道重塑的作用与机制。方法:采用烟熏的方法建立COPD小鼠模型,将32只造模成功小鼠随机分为模型组、桂枝茯苓丸组、PD98059组和桂枝茯苓丸+PD98059组,每组8只。另取8只未烟熏的小鼠为空白组。各组予相应药物灌胃14 d。采用小动物肺功能仪测定小鼠每分钟通气量(MV)、呼气峰值流速(PEF)和吸气峰值流速(PIF),HE染色评估肺组织炎症,Masson染色观察气道重塑改变,Western blotting检测COL1A1、COL3A1、MEK1、p-MEK1、ERK(1/2)和p-ERK(1/2)蛋白相对表达量。结果:模型组小鼠MV、PIF和PEF水平均低于空白组(P<0.05)。与空白组比较,模型组小鼠肺组织出现明显炎症和气道重塑,且肺组织COL1A1、COL3A1、p-MEK1、p-ERK(1/2)、p-MEK/MEK和p-ERK(1/2)/ERK(1/2)均高于空白组(P<0.05)。桂枝茯苓丸组、PD98059组和桂枝茯苓丸+PD98059组小鼠MV、PEF、PIF水平均高于模型组(P<0.05),肺组织COL1A1、COL3A1、p-MEK1、p-ERK(1/2)、p-MEK/MEK和p-ERK(1/2)/ERK(1/2)均低于模型组(P<0.05)。与模型组比较,桂枝茯苓丸组、PD98059组和桂枝茯苓丸+PD98059组小鼠的肺组织炎症和气道重塑改善。桂枝茯苓丸+PD98059组小鼠MV、PIF、PEF水平高于桂枝茯苓丸组和PD98059组(P<0.05)。桂枝茯苓丸组小鼠MV、PIF和PEF水平与PD98059组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。桂枝茯苓丸组小鼠肺组织COL1A1和COL3A1蛋白相对表达量低于PD98059组(P<0.05),高于桂枝茯苓丸+PD98059组(P<0.05)。PD98059组小鼠肺组织COL1A1和COL3A1蛋白相对表达量高于桂枝茯苓丸+PD98059组(P<0.05)。桂枝茯苓丸组小鼠肺组织p-MEK1、p-ERK(1/2)、p-MEK1/MEK1和p-ERK(1/2)/ERK(1/2)低于PD98059组(P<0.05),高于桂枝茯苓丸+PD98059组(P<0.05)。PD98059组小鼠肺组织p-MEK1、p-ERK(1/2)、p-MEK1/MEK1和p-ERK(1/2)/ERK(1/2)高于桂枝茯苓丸+PD98059组(P<0.05)。结论:桂枝茯苓丸能显著改善COPD小鼠气道重塑过程,抑制MEK/ERK通路可能是其作用机制之一。

基于上皮细胞-间充质转化的搜风愈喘方调控哮喘大鼠气道重塑的机制研究

目的探讨搜风愈喘方通过调控上皮细胞-间充质转化(EMT)抑制哮喘气道重塑的作用机制。方法将60只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、地塞米松组及搜风愈喘方高、中、低剂量组,每组10只。除正常对照组外,其余各组均采用卵清白蛋白(OVA)注射和雾化复制哮喘大鼠模型。各组大鼠给予相应药物灌胃21 d后处死大鼠,苏木素-伊红(HE)染色,观察肺组织病理形态学变化;透射电镜观察大鼠肺组织中上皮细胞超微结构情况;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中的转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素17(IL-17)的含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测肺组织匀浆中TGF-β1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)和N-钙黏蛋白(N-cadherin)的mRNA表达。蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测肺组织中TGF-β1、α-SMA、E-cadherin、N-cadherin蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清中TGF-β1、IL-17含量明显升高(P<0.01),肺组织中TGF-β1、α-SMA和N-cadherin mRNA和蛋白表达明显上调(P<0.01),E-cadherin mRNA和蛋白表达明显下调(P<0.01);HE染色显示气道壁及肺泡壁增厚,视野内可见大量炎症细胞浸润,炎症评分明显升高(P<0.01);透射电镜显示肺组织中上皮细胞水肿程度严重,胞内基质局部溶解、变淡,细胞器肿胀明显。与模型对照组比较,地塞米松组和搜风愈喘方各剂量组大鼠血清中TGF-β1、IL-17含量明显降低(P<0.05,P<0.01),TGF-β1、α-SMA和N-cadherin mRNA和蛋白表达明显下调(P<0.05,P<0.01),E-cadherin mRNA和蛋白表达明显上调(P<0.05,P<0.01);肺组织炎症细胞浸润减轻,支气管壁及肺泡壁增厚程度减轻,地塞米松组和搜风愈喘方高剂量组炎症评分降低(P<0.05);超微结构显示上皮细胞水肿程度明显减轻,细胞膜完整,胞内基质均匀,细胞器大多轻微肿胀。结论搜风愈喘方可降低TGF-β1水平,从而改善肺组织EMT,达到防治哮喘气道重塑的目的。

基于IL-6/JAK2/STAT3信号轴研究阳和平喘颗粒调控哮喘大鼠气道重塑作用机制

目的:研究阳和平喘颗粒对哮喘大鼠气道重塑及白细胞介素-6(IL-6)/Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导和转录活化因子3(STAT3)信号轴在其中的作用机制。方法:选取健康雄性SD大鼠42只,随机数字法分为正常对照组7只与造模组35只,造模组采用卵清蛋白(OVA)联合氢氧化铝腹腔注射2周的方式进行致敏,正常对照组采用等量的生理盐水;2周后将造模组随机分为模型组、阳和平喘高、中、低剂量组和地塞米松组,每组7只;后4周采用OVA雾化+灌胃的方式进行激发和治疗,阳和平喘高中低组每日分别予以15.48、7.74、3.87 g/kg阳和平喘颗粒灌胃,地塞米松组予以0.0625 mg/kg地塞米松进行灌胃,其余组灌胃等量生理盐水。HE、PAS、Masson染色观察大鼠肺组织病理学变化;ELISA检测大鼠血清中IL-6、IL-23、IL-17A水平;Western blot检测肺组织中JAK-2、P-JAK2、STAT3、P-STAT3蛋白表达量;qRT-PCR检测大鼠肺组织中IL-6、JAK2、STAT3的mRNA水平。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠肺组织有大量炎性细胞浸润,杯状细胞增生、上皮下胶原纤维沉积、气道上皮增厚较为明显;血清中IL-6、IL-23、IL-17A水平显著升高(P<0.01),肺组织JAK-2、P-JAK2、STAT3、P-STAT3的蛋白表达量和IL-6、JAK2、STAT3的mRNA表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组炎性细胞浸润、杯状细胞增生、上皮下胶原纤维沉积、气道上皮增厚程度明显减轻,血清中IL-6、IL-23、IL-17A水平显著降低(P<0.01),肺组织JAK-2、P-JAK2、STAT3、P-STAT3的蛋白表达量和IL-6、JAK2、STAT3的mRNA水平显著降低(P<0.01)。结论:阳和平喘颗粒可明显缓解哮喘大鼠气道重塑,其机制可能是通过抑制IL-6/JAK2/STAT3信号轴发挥作用。

基于NF-κB通路探讨宣肺解痉方治疗支气管哮喘气道重塑机制研究

目的观察宣肺解痉方治疗支气管哮喘的临床疗效,并基于核因子(nuclear factor,NF)-κB通路探讨宣肺解痉方改善气道重塑的作用机制。方法将河北中医药大学第一附属医院呼吸二科收治的68例支气管哮喘慢性持续期患者随机分为2组,对照组患者使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂(160μg/4.5μg)治疗,治疗组患者在此基础上加用宣肺解痉方中药汤剂,连续治疗30 d后,比较2组患者临床症状评分、哮喘控制测试(asthma control test,ACT)评分、迷你哮喘生活质量问卷(mini asthma quality of life questionnaire,MiniAQLQ)评分及肺功能、气道重塑血清指标的变化。结果治疗组患者总有效率、ACT与MiniAQLQ评分、肺功能指标、人核因子κB抑制蛋白(nuclear factor-kappa-b inhibitor,IκB)α表达水平均较对照组明显上升(P<0.05);临床症状评分、转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-9与NF-κB p65表达水平均较对照组明显下降(P<0.05)。结论宣肺解痉方可以明显降低支气管哮喘慢性持续期患者血清中TGF-β1、MMP-9表达,提高临床疗效,其作用机制可能与通过下调NF-κB信号通路降低气道炎症水平有关。

降气化痰推拿法对慢性哮喘幼鼠气道重塑及TGF-β1、Smad3表达的影响

目的探讨降气化痰推拿法对慢性哮喘幼鼠气道重塑的治疗作用及潜在机制。方法将50只SPF级雌性BALB/c小鼠随机分为对照组(A组)、模型组(B组)、推拿组(C组)、地塞米松组(D组)、推拿+地塞米松组(E组),每组10只。其中除A组外,其余小鼠均制备哮喘模型。第16天开始,C、D、E组进行相应推拿、地塞米松、推拿+地塞米松治疗,B组注射等量生理盐水;第22天开始,各组连续激发7 d。比较各组的肺功能、血清白介素4(interleukin 4,IL-4)水平、肺组织病理改变以及肺组织转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3 mRNA和蛋白表达水平。结果肺能功方面,与A组相比,各组给药后的气道狭窄指数明显升高、肺顺应性下降,且C、D、E组的气道狭窄指数低于B组,肺顺应性高于B组。在高浓度乙酰胆碱(6.250 g·L^(-1),12.500 g·L^(-1),25.000 g·L^(-1))给药时,E组的气道狭窄指数明显低于C、D组,且C组低于D组,C组肺顺应性低于D组(P<0.05);炎性水平方面,与A组相比,各组IL-4水平、炎症细胞浸润程度均升高,且C、D、E组均低于B组,E组低于C、D组,差异具有统计学意义(P<0.05);HE染色结果显示,A组肺组织无明显炎性改变,B组炎性细胞浸润严重,C组、D组、E组轻微炎症浸润,且E组浸润程度低于C、D组;与A组相比,各组气道壁厚度和气道平滑肌厚度升高,且、D、E组均低于B组,E组低于C、D组;与A组相比,各组TGF-1β、Smad3 mRNA和蛋白水平均升高,且C、D、E组均低于B组,E组低于C、D组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论降气化痰推拿法能够有效改善慢性哮喘幼鼠的气道重塑,降低炎性反应水平,减轻炎性浸润,其机制可能与下调TGF-β1/Smad3通路表达相关。

鸢尾黄素对哮喘幼鼠气道炎症、气道重塑及HMGB1/TLR4/NF-κB通路的影响

目的 探究鸢尾黄素对哮喘幼鼠气道炎症、气道重塑及高迁移率族蛋白B1 (high mobility group box1 protein,HMGB1)/Toll样受体4 (Toll-like receptor4,TLR4)/核因子κB (nuclear factor-κB,NF-κB)通路的影响。方法 将60只雄性BALB/c幼鼠随机分为空白组、模型组、地塞米松组,以及鸢尾黄素低、中、高剂量组,每组10只。采用腹腔注射致敏剂[卵清蛋白(ovalbumin,OVA) 20μg+氢氧化铝凝胶2 mg]+4%OVA雾化吸入激发建立幼鼠哮喘模型。肺功能检测仪检测幼鼠肺容积(lung volume,LV)、每分钟静息通气量(resting ventilation per minute,VE)及气道反应性(Penh值);苏木精-伊红染色观察并分析气道重塑情况;ELISA法检测肺泡灌洗液中白介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α (tumor necrosis factor alpha,TNF-α)含量;实时定量逆转录聚合酶链反应及Western blot法检测肺组织中HMGB1/TLR4/NF-κB通路相关mRNA及蛋白表达。结果 与模型组比较,地塞米松组及鸢尾黄素低、中、高剂量组LV、VE均显著升高(P<0.05),其中鸢尾黄素各剂量组随剂量增加LV、VE升高(P<0.05);地塞米松组及鸢尾黄素低、中、高剂量组Penh值、IL-1β、IL-6、TNF-α、气道重塑指标,以及HMGB1、TLR4、NF-κB p65 mRNA和HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达水平均降低(P<0.05),其中鸢尾黄素各剂量组随剂量增加上述指标降低(P<0.05)。与地塞米松组比较,鸢尾黄素低、中剂量组LV、VE均降低(P<0.05),Penh值、IL-1β、IL-6、TNF-α、气道重塑指标,以及HMGB1、TLR4、NF-κB p65 mRNA和HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达水平均升高(P<0.05);鸢尾黄素高剂量组上述指标与地塞米松组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 鸢尾黄素能有效减轻哮喘幼鼠气道炎症,抑制气道重塑,可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路有关。

萝卜硫素抑制慢性阻塞性肺疾病大鼠炎症反应及减轻气道重塑的基础研究

【目的】探讨萝卜硫素对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠炎症反应与气道重塑的改善作用。【方法】将75只SD大鼠随机分为正常组,模型组,萝卜硫素低、中、高剂量组,每组15只。除正常组外,剩余组采用香烟熏吸结合气管内滴入脂多糖(LPS)法制备COPD模型。建模成功后,连续灌胃给药28 d。给药结束后,观察各组大鼠一般情况,检测肺功能[用力肺活量(FVC)、呼气峰流速(PEF)、1秒用力呼气容积(FEV1)],苏木素-伊红(HE)染色法观察肺组织病理变化,并测量气道重塑指标(支气管壁厚度、平滑肌厚度),酶联免疫吸附分析(ELISA)检测肺组织中炎症因子水平[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)],蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测肺组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子κB(NF-κB)蛋白表达变化。【结果】(1)模型组大鼠毛色干枯且光泽,有明显咳嗽和挠鼻现象,呼吸急促,行动迟缓,喜拱背蜷卧;萝卜硫素低、中、高剂量组大鼠呼吸急促、咳嗽等异常表现明显改善。(2)HE染色显示:模型组大鼠气道壁和平滑肌增厚,气道上皮受损,可见肺泡破坏、融合,炎性细胞大量浸润;萝卜硫素低、中、高剂量组大鼠肺组织病理变化有不同程度的改善,气道壁变薄,肺泡破坏程度减轻,炎性细胞浸润减少。(3)与正常组比较,模型组大鼠FVC、PEF、FEV1显著降低(P<0.05),TNF-α、IL-1β水平,支气管壁厚度、平滑肌厚度,TLR4、MyD88、NF-κB表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,萝卜硫素低、中、高剂量组大鼠FVC、PEF、FEV1显著升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β水平,支气管壁厚度、平滑肌厚度,TLR4、MyD88、NF-κB表达水平显著降低(P<0.05)。【结论】萝卜硫素有助于抑制COPD大鼠炎症反应,减轻大鼠气道重塑,改善大鼠肺组织病理损伤及肺功能,其机制可能与抑制TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达有关。

补肺益肾组分方Ⅲ组分配伍对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道重塑的干预作用研究

背景慢性阻塞性肺疾病(COPD)是重大慢性疾病,气道重塑是其重要病理机制。补肺益肾方对COPD疗效较好,其有效成分组成的补肺益肾组分方Ⅲ(ECC-BYFⅢ)与之疗效相当,可显著改善COPD模型大鼠气道重塑,但其组分配伍规律尚待揭示。目的基于COPD大鼠模型评价ECC-BYFⅢ及其组分配伍对COPD气道重塑的干预作用。方法将ECC-BYFⅢ组分分成补气、补肾、化痰、活血4类,按数学排列组合的方法将其分成不同的组分配伍组。2018年5—9月进行动物实验。将216只SD大鼠随机分为正常、模型、ECC-BYFⅢ、不同组分配伍及氨茶碱组,共18组,每组12只。第1~8周,采用香烟烟雾暴露联合反复细菌感染的方法制备COPD稳定期大鼠模型(正常组除外);第9~16周,给予相应的药物干预。苏木素-伊红(HE)染色技术观察气道壁及气道平滑肌变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中基质金属蛋白酶12(MMP-12)、碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)及支气管肺泡灌洗液(BALF)中胶原蛋白(COL)-1、COL-3、MMP-12等气道重塑相关指标水平。Region(R)值综合评价各组分配伍对COPD大鼠气道重塑的干预作用。结果与模型组比较,ECC-BYFⅢ及其组分配伍、氨茶碱组大鼠气道壁厚度均降低,ECC-BYFⅢ组、补气化痰组、扶正化痰组、扶正活血组、补气祛邪组、氨茶碱组大鼠平均气道平滑肌细胞数减少(P<0.05)。与模型组比较,ECC-BYFⅢ组、补肾组、补气化痰组、补气活血组、补肾化痰组、补肾活血组血清b FGF水平降低,ECC-BYFⅢ组、扶正组血清MMP-12水平降低,ECC-BYFⅢ及其组分配伍、氨茶碱组BALF MMP-12、BALF COL-1水平均降低,ECC-BYFⅢ组、补肾组、化痰组、活血组、扶正组、补气化痰组、补气活血组、补肾活血组、扶正化痰组、补气祛邪组、补肾祛邪组及氨茶碱组BALF COL-3水平均降低(P<0.05)。对COPD大鼠气道壁厚度、气道平滑肌增生情况、血清及BALF中所有气道重塑相关指标进行R值综合评价结果显示,除化痰、祛邪组分配伍外,ECC-BYFⅢ及其余组分配伍和氨茶碱组均可改善COPD大鼠气道重塑(P<0.05),以补气祛邪、扶正化痰、补气活血组分配伍改善COPD大鼠气道重塑效果较好。结论ECC-BYFⅢ及其组分配伍可不同程度干预COPD大鼠气道重塑,其中以补气祛邪、扶正化痰、补气活血(均含补气类组分:人参皂苷Rh1和黄芪甲苷)组分配伍效果较为显著。

金龙固本合剂对哮喘模型大鼠气道重塑及肺组织ET1、TFF2、IL-13表达水平的影响

目的观察金龙固本合剂对哮喘气道重塑大鼠肺组织内皮素1(ET1)、三叶因子2(TFF2)及白细胞介素-13(IL-13)表达水平的影响,并探讨抑制气道重塑的机制。方法将50只雄性大鼠随机分为中药低剂量组(A)、中药高剂量组(B)、地塞米松组(C)、模型对照组(D)、空白对照组(E),共5组,每组10只。腹腔注射卵蛋白致敏液构建大鼠气道重塑模型,观察各组大鼠症状及肺组织病理学形态改变。Western blot法检测肺组织ET1,ELISA法检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)上清液中TFF2含量,实时荧光定量Q-PCR法检测各组大鼠肺组织IL-13 mRNA表达情况。结果各组大鼠肺组织ET1蛋白相对表达水平:与模型对照组比较,中药低剂量组ET1蛋白表达稍降低,中药高剂量组和地塞米松组ET1蛋白表达呈下降趋势,但差异均无统计学意义。各组大鼠BALF上清液中TFF2含量:与模型对照组比较,中药高剂量组和地塞米松组大鼠BALF上清液中TFF2含量显著降低(P<0.01),中药低剂量组大鼠BALF上清液中TFF2含量呈一定下降趋势,但差异无统计学意义。各组大鼠肺组织IL-13相对表达水平:与模型对照组比较,中药高剂量组大鼠肺组织IL-13 mRNA表达水平显著降低(P<0.05),地塞米松组大鼠肺组织IL-13 mRNA表达水平显著降低(P<0.01),中药低剂量组大鼠肺组织IL-13mRNA表达水平呈明显下降趋势,差异无统计学意义。结论金龙固本合剂可以改善哮喘模型大鼠气道重塑状态,其机制可能与调节ET1、TFF2、IL-13蛋白表达水平有关,为中医药治疗哮喘气道重塑提供理论基础,证明金龙固本合剂治疗哮喘气道重塑具有多途径多靶点的作用,具有临床推广应用的价值。

硬尖神香草提取物对哮喘幼鼠气道重塑的作用机制

目的探讨硬尖神香草提取物通过转化生长因子-β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))/母亲信号蛋白同源物(Mothers against decapentaplegic homologs,Smads)通路调控上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)对哮喘幼鼠气道重塑的作用。方法将幼鼠随机分为模型组、硬尖神香草(提取物)低剂量组(25 mg·kg^(-1))和硬尖神香草高剂量组(50 mg·kg^(-1))及阳性药物组(二羟丙茶碱,20 mg·kg^(-1)),各20只,另设对照组。比较支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)各类炎症细胞数及细胞因子白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平,HE染色观察肺组织病变,比较肺组织气道壁、平滑肌厚度,对比E钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、TGF-β_(1)、母亲信号蛋白同源物2(Mothers against decapentaplegic homolog 2,Smad2)以及母亲信号蛋白同源物3(Smad3)mRNA与蛋白的表达水平。结果与对照组比较,模型组嗜酸性粒细胞(eosinophil,EOS)、中性粒细胞(neutrophil,NEU)、淋巴细胞(lymphocyte,LYM)细胞数、支气管气道壁、平滑肌厚度、IL-4、TNF-α、MMP-9水平以及α-SMA、TGF-β_(1) mRNA与α-SMA、TGF-β_(1)、p-Smad2和p-Smad3蛋白水平均升高,E-cadherin mRNA与蛋白水平降低(P<0.05);与模型组比较,硬尖神香草低剂量组和高剂量组、阳性药物组的EOS、NEU、LYM细胞数、支气管气道壁、平滑肌厚度、IL-4、TNF-α、MMP-9以及E-cadherin mRNA和蛋白水平均升高,α-SMA、TGF-β_(1) mRNA、α-SMA、TGF-β_(1)、p-Smad2与p-Smad3蛋白水平均降低(P<0.05);且各指标水平变化规律是阳性药物组最明显,硬尖神香草高剂量组次之,硬尖神香草低剂量组最弱(P<0.05);HE结果显示,硬尖神香草低剂量和高剂量组、阳性药物组肺组织支气管气道损伤较模型组出现不同程度改善,硬尖神香草高剂量组和阳性药物组改善明显。结论硬尖神香草提取物能有效抑制哮喘幼鼠气道重塑,可能通过调控TGF-β_(1)/Smads通路调控相关mRNA和蛋白的表达,抑制EMT发挥作用。

厚朴多糖通过调控PI3K/Akt信号通路对哮喘大鼠气道重塑的作用

目的 探讨厚朴多糖减轻哮喘大鼠气道重塑的作用及潜在机制。方法 将60只大鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组(1 mg/kg)及厚朴多糖低、中、高剂量组(100、200、400 mg/kg),每组10只。采用腹腔注射卵清蛋白致敏及雾化吸入激发法建立大鼠哮喘模型,灌胃给药14 d后,观察哮喘行为并评分,监测气道反应性,观察肺组织病理学并进行肺损伤评分,检测血清IgE及支气管肺泡灌洗液中细胞因子水平,检测肺组织MMP-9、TIMP-1、ColⅠmRNA表达,检测肺组织PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达。结果 与模型组比较,厚朴多糖中、高剂量组大鼠哮喘症状评分降低(P<0.01);除6.25、12.50 g/L乙酰甲胆碱溶液激发后的厚朴多糖低剂量组大鼠Penh值无明显变化外(P>0.05),其余各组大鼠Penh值均降低(P<0.05,P<0.01);厚朴多糖各剂量组大鼠支气管肺泡灌洗液中巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞数量及肺组织病理损伤评分均降低(P<0.05,P<0.01),血清IgE、支气管肺泡灌洗液中IL-4、IL-5、IL-13水平、肺组织MMP-9、TIMP-1、Col I mRNA表达及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值均下调(P<0.05,P<0.01)。结论 厚朴多糖具有减轻哮喘大鼠气道重塑作用,可能与抑制PI3K/Akt信号通路的激活有关。

麻黄碱调控TGF-β1/Smads通路对支气管哮喘小鼠气道重塑的影响

目的 探究麻黄碱对支气管哮喘小鼠气道重塑的影响及对转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads通路的调控作用。方法 将所有小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组、麻黄碱低剂量组、麻黄碱高剂量组、麻黄碱高+TGF-β1激活剂组,每组12只。除对照组,其余组小鼠腹腔注射含有40μg卵清蛋白(OVA)和2 mg 10%氢氧化铝的致敏液诱导哮喘模型。8周后,检测各组小鼠气道高反应性;对支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞进行计数;ELISA检测BALF中白细胞介素(IL)-4、IL-5和IL-13的水平;苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色观察小鼠肺组织的病理学变化及胶原纤维面积;免疫组织化学检测小鼠肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;Western blot检测小鼠肺组织中TGF-β1/Smads通路相关蛋白的表达。结果 与对照组相比,模型组小鼠不同乙酰甲胆碱剂量下的气道高反应性、气道壁的总面积(Wat)/基底膜的周长(Pbm)比值、胶原纤维面积、嗜酸性粒细胞及IL-4、IL-5、IL-13含量、α-SMA、TGF-β1表达及p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3比值均升高(P<0.05),Smad7表达降低(P<0.05);与模型组相比,地塞米松组和麻黄碱低、高剂量组小鼠不同乙酰甲胆碱剂量下的气道高反应性、Wat/Pbm比值、胶原纤维面积、嗜酸性粒细胞及IL-4、IL-5、IL-13含量、α-SMA、TGF-β1表达及p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3比值均降低(P<0.05),Smad7表达升高(P<0.05);与麻黄碱高剂量组相比,麻黄碱高+TGF-β1激活剂组小鼠不同乙酰甲胆碱剂量下的气道高反应性、Wat/Pbm比值、胶原纤维面积、嗜酸性粒细胞及IL-4、IL-5、IL-13含量、α-SMA、TGF-β1表达及p-Smad2/Smad2、pSmad3/Smad3比值均升高(P<0.05),Smad7表达降低(P<0.05)。结论 麻黄碱可以改善支气管哮喘小鼠的气道重塑,其机制与调控TGF-β1/Smads信号通路有关。

支气管哮喘患儿血清miR-125a表达与气道重塑的相关性

目的探讨支气管哮喘患儿血清miR-125a表达与气道重塑的相关性。方法选取2020年1月—2022年12月张家口市第四医院支气管哮喘患儿231例(哮喘组)和体检健康儿童231名(正常对照组)。检测所有研究对象血清miR-125a相对表达量和肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1占FVC的百分比(FEV1/FVC%)]、气道重塑指标[气道内径(L)、气道外径(D)、气道总面积(Ao)、气道腔面积(Ai)、支气管管壁厚度(T)/D比值、气道壁面积占气道总截面积的百分比(WA%)]、气道重塑相关血清学指标[转化生长因子-β1(TGF-β1)、骨桥蛋白(OPN)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)]。采用Pearson相关分析评估各项指标之间的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价miR-125a判断支气管哮喘患儿病情的效能。采用Logistic回归分析评估支气管哮喘患儿病情加重的危险因素。结果与正常对照组比较,哮喘组血清miR-125a相对表达量和FEV1、FVC、FEV1/FVC%均降低(P<0.05),D、Ao、T/D比值、WA%和血清TGF-β1、OPN、MMP-9水平均升高(P<0.05);2个组之间L、Ai差异均无统计学意义(P>0.05)。哮喘组miR-125a与FEV1、FVC、FEV1/FVC%均呈正相关(r值分别为0.342、0.373、0.465,P<0.01),与D、Ao、T/D比值、WA%、TGF-β1、OPN、MMP-9均呈负相关(r值分别为–0.226、–0.458、–0.301、–0.388、–0.394、–0.452、–0.429,P<0.05),与L和Ai无相关性(r值分别为0.079、0.094,P>0.05)。正常对照组miR-125a与其他指标均无相关性(P>0.05)。急性发作期组miR-125a相对表达量显著低于临床缓解期组(P<0.001),TGF-β1、OPN、MMP-9水平显著高于临床缓解期组(P<0.001)。轻度组、中度组、重度组miR-125a相对表达量依次降低(P<0.001),TGF-β1、OPN、MMP-9水平依次升高(P<0.001)。miR-125a诊断重度支气管哮喘的ROC曲线下面积(AUC)为0.831。TGF-β1≥367.20 ng·L^(–1)、MMP-9≥123.19μg·L^(–1)、miR-125a≤0.34是患儿支气管哮喘急性发作的危险因素(P<0.05)。结论支气管哮喘患儿血清miR-125a水平显著降低,且与患儿肺功能和气道重塑密切相关,或可作为支气管哮喘患儿病情评估的指标。

基于TLR4信号通路探讨宣肺化湿止咳汤干预CVA豚鼠气道重塑机制研究

目的:基于TLR4信号通路探讨宣肺化湿止咳汤干预咳嗽变异性哮喘(CVA)豚鼠气道重塑机制研究。方法:60只清洁级豚鼠作为研究对象,按随机数字表法分为空白组、模型组、宣肺化湿止咳汤组以及孟鲁司特钠组,各15只。观察4组豚鼠肺泡灌洗液中细胞的分类及计数、气道重塑相关指标、肺组织TOLL样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)指标。结果:与空白组比较,模型组内壁面积(WAi)/支气管基底膜周长(Pbm)、气道平滑肌面积(WAm)/Pbm水平明显增大(P<0.05);与模型组比较,宣肺化湿止咳汤组和孟鲁司特钠组WAi/Pbm、WAm/Pbm水平均显著降低,且宣肺化湿止咳汤组低于孟鲁司特钠组(P<0.05)。与空白组比较,模型组TLR4、NF-κB均显著升高(P<0.05);与模型组比较,宣肺化湿止咳汤组和孟鲁司特钠组TLR4、NF-κB显著下降,且宣肺化湿止咳汤组低于孟鲁司特钠组(P<0.05)。与空白组比较,模型组TLR4、NF-κB显著升高(P<0.05);与模型组比较,宣肺化湿止咳汤组和孟鲁司特钠组TLR4、NF-κB显著下降,且宣肺化湿止咳汤组低于孟鲁司特钠组(P<0.05)。结论:宣肺化湿止咳汤可能通过下调肺组织中TLR4的表达水平,从而有效调控咳嗽变异性哮喘的临床症状,改善CVA模型豚鼠的炎症细胞因子水平,减轻气道重塑。

儿童咳嗽变异性哮喘气道重塑发病机制及抗支糖浆作用机制研究进展

儿童咳嗽变异性哮喘是支气管哮喘的一种特殊类型,患儿临床症状呈多样性,包括干咳、喘息、胸闷、呼吸急促、呼吸困难等,如果长期得不到有效处理或治疗,会导致病情持续恶化发展。随着科技的进步,病理学检查技术不断地更新和升级,逐步证明气道重塑是儿童咳嗽变异性哮喘难以根治的原因。因此,干预气道重塑可改善患儿肺功能并提高治疗效果。抗支糖浆作为一种中成药制剂,在治疗儿童咳嗽变异性哮喘疾病中具有其独特的优势和局限性,文章对其在儿童咳嗽变异性哮喘气道重塑中的作用机制进行综述。

益气固本汤联合肺功能康复训练治疗支气管哮喘的效果及对患者气道重塑和气道炎症的影响

目的:探讨益气固本汤联合肺功能康复训练治疗支气管哮喘的效果及对患者气道重塑和气道炎症的影响。方法:选择2021年4月—2023年4月丰城市中医院收治的88例支气管哮喘患者,按照随机数字表法将其分为两组,各44例。对照组接受常规西药+肺康复训练治疗,研究组接受益气固本汤联合肺功能康复训练治疗。对比两组治疗总有效率、中医症候积分、肺功能指标[最大呼气流量(PEF)、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、FEV_(1)与用力肺活量(FVC)比值(FEV_(1)/FVC%)]、气道重塑指标[气道总面积(TA)、气道管壁面积(WA)、气道管腔面积(LA)]及炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平。结果:研究组治疗总有效率为95.45%,高于对照组的81.82%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组各项中医症候积分、气道重塑指标、肺功能指标、炎症因子水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组各项中医症候积分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组TA、LA、PEF、FEV_(1)、FEV_(1)/FVC%均高于治疗前,WA、IL-6、IL-8、TNF-α均低于治疗前,且研究组TA、LA、PEF、FEV_(1)、FEV_(1)/FVC%均高于对照组,WA、IL-6、IL-8、TNF-α均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:益气固本汤联合肺功能康复训练治疗支气管哮喘的效果显著,能够使患者临床症状快速得到缓解,改善气道重塑、减轻气道炎症反应。

温肺化饮汤治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效及对患者气道重塑和CTRP-4、CTRP-5水平的影响

目的:探究温肺化饮汤治疗寒饮停肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的疗效,并分析其对患者气道重塑指标及血清补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白-4(CTRP-4)、CTRP-5水平的影响。方法:将102例AECOPD患者随机分为两组。对照组51例予以常规西药治疗,观察组51例在此基础上加服温肺化饮汤。评价两组患者临床疗效及中医症候积分,比较两组治疗前后的气道重塑指标[基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、神经生长因子(NGF)]及CTRP-4、CTRP-5水平,观察两组的不良反应情况。结果:观察组的临床疗效高于对照组(P<0.05);相较于对照组,观察组治疗后的各中医症候积分降低(P<0.05);与对照组比较,观察组治疗后的血清MMP-2、MMP-9、NGF、CTRP-4、CTRP-5水平均降低(P<0.05);两组不良反应情况组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:温肺化饮汤治疗寒饮停肺型AECOPD患者的疗效显著,可有效缓解临床症状,并可通过调节气道重塑指标及CTRP-4、CTRP-5水平发挥作用。