川陈皮素对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道黏液高分泌的抑制作用及其分子机制

目的:探讨川陈皮素(NOB)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道黏液高分泌的影响,阐明其对内质网应激(ERS)信号通路调控的分子机制。方法:按随机数字表法将45只SD大鼠随机分为对照组、模型组、NOB组、ERS抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)组和NOB+4-PBA组,每组9只。除对照组外,其他各组大鼠均采用烟熏联合气道内注入脂多糖(LPS)建立COPD大鼠模型,建模成功后给予相应药物(50 mg·kg^(-1)·d^(-1)Nob或0.35 g·kg^(-1)·d^(-1)4-PBA)干预,每天1次,连续干预4周。完成药物干预后,采用小动物呼吸机和血气分析仪检测各组大鼠肺功能指标[肺动态顺应性(Cdyn)和气道阻力(RL)]和动脉血气指标[血二氧化碳分压(PaCO_(2))和动脉血氧分压(PaO_(2))];苏木精-伊红(HE)染色法观察各组大鼠肺组织杯状细胞增生情况;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠肺泡灌洗液(BALF)中气道杯状细胞内黏蛋白5AC(MUC5AC)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组大鼠肺组织中MUC5AC mRNA表达水平;Western blotting法检测各组大鼠肺组织MUC5AC和ERS相关蛋白肌醇依赖酶1α(IRE1α)、转录激活因子6(ATF6)、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)及葡萄糖调节蛋白78(GRP78)表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠肺气道杯状细胞大量增生,Cdyn和PaO_(2)水平明显降低(P<0.05),而RL和PaCO_(2)水平明显升高(P<0.05),BALF中MUC5AC、IL-1β、TNF-α和IL-6水平及肺组织中MUC5AC、IRE1α、ATF6、CHOP以及GRP78蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,NOB组、4-PBA组和NOB+4-PBA组大鼠肺功能、动脉血气指标以及肺气道杯状细胞增殖情况均有明显缓解,且BALF中IL-1β、TNF-α和IL-6水平及肺组织中MUC5AC、IRE1α、ATF6、CHOP以及GRP78蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),而NOB+4-PBA组大鼠的缓解效果最佳。结论:NOB能有效缓解COPD大鼠肺气道黏液高分泌情况,其作用机制可能与抑制ERS介导的MUC5AC高表达有关。

持续气道正压通气治疗重症阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征伴黏多糖病患儿1例

1临床资料患儿,男,6岁,因“睡眠打鼾2年余,加重伴憋气2 d”于2022-09-09就诊于甘肃省人民医院。患儿自幼体格生长和智力发育较同龄儿落后,面容特殊;入院前2年无明显诱因出现鼻塞、睡眠时张口呼吸,打鼾憋气,感冒时鼻塞、打鼾症状尤为明显,有时伴有耳痛。入院前1周患儿感冒后鼻塞加重,近两日夜间睡眠打鼾加重,伴明显憋气,夜间口唇青紫。患儿父母非近亲婚配,其家族中未发现类似情况。查体:身高63 cm,体重22 kg,特殊面容.

基于痰瘀互结探讨慢性阻塞性肺疾病气道重塑

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的病理基础是气道的重塑,基于痰瘀相关理论,认为久病肺虚,痰气、瘀血阻塞气道,是慢性阻塞性肺疾病气道重构的基本病机,文章中医学痰瘀互结相关理论对COPD气道重塑病因病机、治疗等方面进行阐述。

气道正压通气对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并高血压患者的影响

目的探究气道正压通气对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)合并高血压患者睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、血压及认知功能的影响。方法选取2022年3月至2023年1月上海市第八人民医院收治的88例OSAHS合并高血压患者,按照随机数字表法分为干预组(44例)与对照组(44例)。对照组采用常规治疗,干预组在对照组的基础上加用气道正压通气治疗。比较2组患者的睡眠监测结果、血压水平、认知和嗜睡评定及生活质量。结果治疗后干预组患者的AHI和最长呼吸暂停时间数值均比治疗前降低(P<0.05),且干预组的数值均较对照组更低(P<0.05);治疗后2组24 h平均收缩压、舒张压和夜间收缩压、舒张压均降低,且干预组的血压水平降低幅度较对照组更明显(P<0.05);治疗后2组患者的蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分均有提升,Epworth嗜睡量表(ESS)评分均有下降,且干预组患者的MoCA和ESS量表评分升高、下降幅度均超过对照组(P<0.05);治疗后2组患者的社会生活、物质生活、生理功能和躯体功能指标均有提升,且干预组各项指标较对照组更高(P<0.05)。结论气道正压通气能有效降低OSAHS合并高血压患者的AHI指数,降低患者的血压水平,改善患者的认知功能。

气道廓清技术联合三球式呼吸训练在慢性阻塞性肺疾病肺功能改善中的价值分析

目的 分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者采取气道廓清技术联合三球式呼吸训练对肺功能的改善价值。方法 筛选本院2022年10月至2023年10月收治94例COPD患者进行研究,采用随机数字表法分成对照组和观察组,每组各47例。对照组行常规对症支持治疗与缩唇腹式呼吸训练,观察组在此基础行气道廓清技术联合三球式呼吸训练。治疗前及治疗后(出院前)观察两组患者肺功能、动脉血气分析、呼吸困难量表(MMRC)、COPD自我评估测试问卷(CAT)。结果 治疗后,观察组第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、最大呼气中段平均流速(MMEF)高于对照组(P<0.05);两组FEV_(1)/用力肺活量(FVC)比较无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组血氧分压(PaO_(2))、血氧饱和度(SaO_(2))、pH值高于对照组(P<0.05);二氧化碳分压(PaCO_(2))低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组MMRC评分、CAT评分低于对照组(P<0.05)。结论 COPD患者采取气道廓清技术联合三球式呼吸训练,能够促进肺功能改善,调节血气水平,缓解呼吸困难,提高生活质量。

中医培土化浊方、针刺结合持续气道正压通气在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者中疗效分析

目的观察中医培土化浊方、针刺结合持续气道正压通气(CPAP)在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)中的临床疗效。方法选取2020年5月—2022年5月收治的120例OSAHS患者作为研究对象,随机分为对照组(n=30)、药物+CPAP组(A组,n=29)、针刺+CPAP组(B组,n=27)以及联合组(n=34)共4组。对照组采用单独CPAP治疗,联合组采用培土化浊方内服+针刺+CPAP治疗,治疗周期为1个月。观察4组患者临床疗效,评估治疗前后4组患者中医证候积分、嗜睡程度、通气功能[呼吸暂停通气指数(AHI)、最低血氧饱和度(LSaO_(2))、最长呼吸暂停时间(LAT)]以及生活质量变化。结果治疗1个月后联合组临床疗效为94.12%,较对照组、A组以及B组临床疗效(72.41%、74.07%、56.67%)均明显更高(均P<0.05)。与治疗前比较,4组患者中医证候积分、嗜睡程度、通气功能以及生活质量均明显改善(均P<0.05),联合组中医证候积分、嗜睡程度评分、AHI以及LAT均低于对照组、A组与B组(均P<0.05),联合组LSaO_(2)以及生活质量评分均高于对照组、A组与B组(均P<0.05),对照组、A组与B组3组间中医证候积分、嗜睡程度评分、AHI、LSaO_(2)、LAT以及生活质量评分比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论中医培土化浊方、针刺结合CPAP联合治疗可有效提高OSAHS患者临床疗效,缓解其临床症状,提高通气功能,改善患者生活质量。

基于MEK/ERK通路研究桂枝茯苓丸改善慢性阻塞性肺疾病小鼠气道重塑的作用与机制

目的:研究桂枝茯苓丸通过丝裂原活化细胞外信号调节蛋白激酶(MEK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠气道重塑的作用与机制。方法:采用烟熏的方法建立COPD小鼠模型,将32只造模成功小鼠随机分为模型组、桂枝茯苓丸组、PD98059组和桂枝茯苓丸+PD98059组,每组8只。另取8只未烟熏的小鼠为空白组。各组予相应药物灌胃14 d。采用小动物肺功能仪测定小鼠每分钟通气量(MV)、呼气峰值流速(PEF)和吸气峰值流速(PIF),HE染色评估肺组织炎症,Masson染色观察气道重塑改变,Western blotting检测COL1A1、COL3A1、MEK1、p-MEK1、ERK(1/2)和p-ERK(1/2)蛋白相对表达量。结果:模型组小鼠MV、PIF和PEF水平均低于空白组(P<0.05)。与空白组比较,模型组小鼠肺组织出现明显炎症和气道重塑,且肺组织COL1A1、COL3A1、p-MEK1、p-ERK(1/2)、p-MEK/MEK和p-ERK(1/2)/ERK(1/2)均高于空白组(P<0.05)。桂枝茯苓丸组、PD98059组和桂枝茯苓丸+PD98059组小鼠MV、PEF、PIF水平均高于模型组(P<0.05),肺组织COL1A1、COL3A1、p-MEK1、p-ERK(1/2)、p-MEK/MEK和p-ERK(1/2)/ERK(1/2)均低于模型组(P<0.05)。与模型组比较,桂枝茯苓丸组、PD98059组和桂枝茯苓丸+PD98059组小鼠的肺组织炎症和气道重塑改善。桂枝茯苓丸+PD98059组小鼠MV、PIF、PEF水平高于桂枝茯苓丸组和PD98059组(P<0.05)。桂枝茯苓丸组小鼠MV、PIF和PEF水平与PD98059组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。桂枝茯苓丸组小鼠肺组织COL1A1和COL3A1蛋白相对表达量低于PD98059组(P<0.05),高于桂枝茯苓丸+PD98059组(P<0.05)。PD98059组小鼠肺组织COL1A1和COL3A1蛋白相对表达量高于桂枝茯苓丸+PD98059组(P<0.05)。桂枝茯苓丸组小鼠肺组织p-MEK1、p-ERK(1/2)、p-MEK1/MEK1和p-ERK(1/2)/ERK(1/2)低于PD98059组(P<0.05),高于桂枝茯苓丸+PD98059组(P<0.05)。PD98059组小鼠肺组织p-MEK1、p-ERK(1/2)、p-MEK1/MEK1和p-ERK(1/2)/ERK(1/2)高于桂枝茯苓丸+PD98059组(P<0.05)。结论:桂枝茯苓丸能显著改善COPD小鼠气道重塑过程,抑制MEK/ERK通路可能是其作用机制之一。

“肺主行水”理论在慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌中的应用探讨

慢性阻塞性肺疾病是一种以持续性气流受限为主要特征的慢性气道炎症性疾病。气道黏液高分泌是慢性阻塞性肺疾病重要临床特征,主要是由于气道受到长期炎症刺激,杯状细胞产生过多,导致黏液堆积,产生咳嗽、咳痰等临床表现。气道黏液高分泌的实质是津液的代谢失常,而“肺主行水”是指肺气通过宣发和肃降推动和调节全身的津液代谢。慢性阻塞性肺疾病是肺失宣降的病理表现,气道黏液高分泌则是“肺主行水”功能异常的体现。在治疗上,西医以减少黏液分泌、抑制炎症等为主;中医以调理肺气宣降、调节水液代谢为基本治疗原则。“肺主行水”理论为慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌的研究提供了新思路。

持续气道正压通气对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征相关性高血压患者血压及相关炎症因子的影响

目的探讨持续气道正压通气(CPAP)对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)相关性高血压患者血压及相关炎症因子的影响。方法选取2020年1月至2022年5月菏泽医学专科学校附属医院收治的100例OSAHS相关性高血压患者作为研究对象,按照随机数字表法分为CPAP组(50例)和对照组(50例)。对照组给予常规降压药物治疗,CPAP组在对照组治疗方法的基础上给予CPAP,比较两组治疗前后的动态血压、睡眠监测指标及相关炎症因子水平。结果治疗后,CPAP组的24h平均收缩压(24hSBP)24h平均舒张压(24hDBP)、夜间平均收缩压(nSBP)夜间平均舒张压(nDBP)、白天平均收缩压(dSBP)、白天平均舒张压(dDBP)均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,CPAP组的呼吸暂停低通气指数(AHI)氧减指数(ODI)均低于对照组,最低血氧饱和度(LSaO_(2))平均血氧饱和度(MSaO_(2))均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,CPAP组的高敏C反应蛋白(hs-CRP)白细胞介素-6(IL-6)肿瘤坏死因子-α(TNF-α)均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CPAP能显著降低OSAHS相关性高血压患者的血压水平和相关炎症因子水平,并改善其呼吸功能。

上气道CT矢状数据在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征诊疗中价值及应用

目的:探讨通过上气道CT来了解阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAHS)患者呼吸阻塞平面及病情严重程度的方法。方法:51例患者作多导睡眠监测图监测及上气道CT扫描,并行三维重建,测量上气道矢状位中颏下舌骨距离、软腭长度、舌骨平面C4前角距离及最小生命间隙,同时进行各测量值与体重指数、最低血氧饱和度(LSaO_(2))及呼吸暂停低通气指数(AHI)的相关性分析。结果:颏下舌骨距离与AHI及LSaO_(2)无相关(P>0.05),最小生命间隙(LC)与AHI呈负相关(P<0.05),与LSaO_(2)无相关(P>0.05);软腭长度与AHI呈正相关(P<0.01),与LSaO_(2)负相关(P<0.01);气道最小面积及舌骨平面C4前角距离与AHI均呈负相关(P<0.01),与LSaO_(2)均呈正相关(P<0.01),结论:上气道矢状位CT中的软腭长度、最小生命间隙、气道最小面积及舌骨平面C4前角距离对OSAHS病情的轻重判别有意义,能快速初步判定其阻塞平面。

高压氧联合经鼻持续气道正压通气在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者中的应用效果

目的探讨高压氧(HBO)联合经鼻持续气道正压通气(nCPAP)在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者中的应用效果。方法选择2021年1月至2023年4月医院收治的86例OSAHS患者,采用随机数表法分为对照组和试验组,每组43例。对照组行nCPAP治疗,试验组行HBO联合nCPAP治疗,两组均治疗1个月。比较两组血气指标[动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、pH及血氧分压(PaO_(2))]、睡眠质量[匹兹堡睡眠质量问卷(PSQI)]、嗜睡程度[Epworth睡眠量表(ESS)评分]、多导睡眠监测指标[呼吸暂停低通气指数(AHI)、低通气指数(HI)、睡眠效率(SE)、微觉醒指数(MAI)]、血清炎症因子水平[细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素-6(IL-6)]及治疗期间的并发症情况。结果治疗后,两组PaO_(2)、pH较治疗前升高,且试验组高于对照组;两组PaCO_(2)较治疗前降低,且试验组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组PSQI、ESS评分降低,AHI、MAI、HI值及血清ICAM-1、IL-6水下降,SE水平升高,且试验组PSQI、ESS评分、AHI、MAI、HI及血清ICAM-1、IL-6水低于对照组,SE高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间两组均未见不良反应。结论HBO联合nCPAP能减轻OSAHS白天的嗜睡程度,改善睡眠质量及血气指标,减轻机体炎症反应。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征上气道MRI变化与认知功能障碍的关系

目的:探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者上气道MRI变化与认知功能障碍的关系。方法:选取2020年11月-2021年12月中南大学湘雅医院收治的OSAHS合并认知功能障碍患者100例为观察组,另纳入同期诊断为OSAHS但未合并认知功能障碍的患者100例作为对照组,均完善上气道MRI检查。搜集所有患者的临床及影像资料并筛选影响OSAHS患者发生认知功能障碍的相关因素,并采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估观察组患者的认知功能障碍严重程度。结果:观察组中年龄≥60岁、合并糖尿病、高血压、高脂血症及冠心病、重度OSAHS及存在舌咽平面上气道形态异常的人数占比均明显高于对照组(P<0.05)。logistic回归分析结果显示,年龄≥60岁、合并高血压、糖尿病、冠心病及高脂血症、重度OSAHS及舌咽平面上气道形态存在异常等均是影响OSAHS患者发生认知功能障碍的风险因素(P<0.05)。重度认知功能障碍组的气道矢径明显低于轻度和中度认知功能障碍组,舌体容积明显高于其他两组,差异均有统计学意义(P<0.05);三组患者的最小截面积、气道横径及气道侧壁软组织厚度等参数差异无统计学意义(P>0.05)。结论:病情较重、合并糖尿病、高血压、高脂血症、冠心病等基础疾病的OSAHS患者发生认知功能障碍的风险较大,可通过监测其上气道MRI变化情况进一步预测认知功能障碍的发生。

激素替代疗法联合气道正压通气治疗绝经后女性阻塞性睡眠呼吸暂停疗效观察

目的 观察激素替代疗法(HRT)联合气道正压通气(CPAP)治疗绝经后女性阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的临床效果。方法 选择2022年2月至2023年5月在上海市第八人民医院治疗的100例绝经期女性OSA患者作为研究对象,按随机数表法分为观察组和对照组各50例。对照组患者给予CPAP治疗,观察组患者给予HRT+CPAP治疗。一个疗程为28 d,治疗28 d后常规开展门诊随访。治疗前及治疗28 d后,比较两组患者的睡眠图(PSG)、性激素指标[雌二醇(E2)、孕激素(P)]及生存质量测定简表(WHOQOL-BREF)变化,并比较两组患者对诊疗效果的满意率。结果 治疗后,两组患者的低通气指数、呼吸暂停次数、呼吸紊乱指数、最长呼吸暂停次数均降低,且观察组患者的上述指标分别为(10.27±2.10)次/h、(6.21±1.02)次/h、(26.10±3.28)次/h、(24.28±4.18) s,明显低于对照组的(14.28±2.17)次/h、(9.73±2.10)次/h、(31.29±4.12)次/h、(35.19±3.95) s,而两组患者治疗后的睡眠最低SaO2均升高,且观察组患者的睡眠最低SaO2为(91.31±8.21)%,明显高于对照组的(79.26±7.31)%,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者的E2、P水平均升高,且观察组患者的E2、P分别为(35.13±2.25) pmol/L、(2.01±0.31)μmol/L,明显高于对照组的(18.93±2.10) pmol/L、(1.66±0.42)μmol/L,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者的生理领域、心理领域、社会关系、环境领域评分均升高,且观察组患者的上述评分分别为(16.10±2.31)分、(15.31±2.04)分、(16.28±3.31)分、(16.29±2.12)分,明显高于对照组的(12.28±2.01)分、(12.01±1.94)分、(13.28±2.74)分、(12.88±1.89)分,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者对诊疗效果的满意率为96.00%,明显高于对照组的82.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HRT联合CPAP治疗绝经期女性OSA可有效改善睡眠质量、呼吸功能及激素水平,提高患者生存质量及对诊疗效果的满意度。

补肺益肾组分方Ⅲ组分配伍对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道重塑的干预作用研究

背景慢性阻塞性肺疾病(COPD)是重大慢性疾病,气道重塑是其重要病理机制。补肺益肾方对COPD疗效较好,其有效成分组成的补肺益肾组分方Ⅲ(ECC-BYFⅢ)与之疗效相当,可显著改善COPD模型大鼠气道重塑,但其组分配伍规律尚待揭示。目的基于COPD大鼠模型评价ECC-BYFⅢ及其组分配伍对COPD气道重塑的干预作用。方法将ECC-BYFⅢ组分分成补气、补肾、化痰、活血4类,按数学排列组合的方法将其分成不同的组分配伍组。2018年5—9月进行动物实验。将216只SD大鼠随机分为正常、模型、ECC-BYFⅢ、不同组分配伍及氨茶碱组,共18组,每组12只。第1~8周,采用香烟烟雾暴露联合反复细菌感染的方法制备COPD稳定期大鼠模型(正常组除外);第9~16周,给予相应的药物干预。苏木素-伊红(HE)染色技术观察气道壁及气道平滑肌变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中基质金属蛋白酶12(MMP-12)、碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)及支气管肺泡灌洗液(BALF)中胶原蛋白(COL)-1、COL-3、MMP-12等气道重塑相关指标水平。Region(R)值综合评价各组分配伍对COPD大鼠气道重塑的干预作用。结果与模型组比较,ECC-BYFⅢ及其组分配伍、氨茶碱组大鼠气道壁厚度均降低,ECC-BYFⅢ组、补气化痰组、扶正化痰组、扶正活血组、补气祛邪组、氨茶碱组大鼠平均气道平滑肌细胞数减少(P<0.05)。与模型组比较,ECC-BYFⅢ组、补肾组、补气化痰组、补气活血组、补肾化痰组、补肾活血组血清b FGF水平降低,ECC-BYFⅢ组、扶正组血清MMP-12水平降低,ECC-BYFⅢ及其组分配伍、氨茶碱组BALF MMP-12、BALF COL-1水平均降低,ECC-BYFⅢ组、补肾组、化痰组、活血组、扶正组、补气化痰组、补气活血组、补肾活血组、扶正化痰组、补气祛邪组、补肾祛邪组及氨茶碱组BALF COL-3水平均降低(P<0.05)。对COPD大鼠气道壁厚度、气道平滑肌增生情况、血清及BALF中所有气道重塑相关指标进行R值综合评价结果显示,除化痰、祛邪组分配伍外,ECC-BYFⅢ及其余组分配伍和氨茶碱组均可改善COPD大鼠气道重塑(P<0.05),以补气祛邪、扶正化痰、补气活血组分配伍改善COPD大鼠气道重塑效果较好。结论ECC-BYFⅢ及其组分配伍可不同程度干预COPD大鼠气道重塑,其中以补气祛邪、扶正化痰、补气活血(均含补气类组分:人参皂苷Rh1和黄芪甲苷)组分配伍效果较为显著。

黄芪甲苷对慢性阻塞性肺疾病大鼠氧化应激和气道重构的影响

目的 探讨黄芪甲苷对慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)大鼠氧化应激和气道重构的影响。方法 选取70只SD大鼠,采用随机数字表法分为正常组、模型组、N-乙酰半胱氨酸组、地塞米松组、黄芪甲苷低中高剂量组,各10只。正常组大鼠不予任何处理。以烟熏的方法制备COPD大鼠模型,治疗组分别给予N-乙酰半胱氨酸、地塞米松、黄芪甲苷干预。24周后,检测大鼠肺功能、氧化应激与气道重构相关指标的变化。结果 与模型组相比,黄芪甲苷高剂量组大鼠肺功能相关指标、血清细胞因子、肺泡灌洗液细胞因子、氧化/抗氧化酶指标均显著优于模型组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论 黄芪甲苷可能通过清除氧自由基,减少气道炎症及氧化应激水平,改善或延缓COPD气道重塑的发生。

平鼾祛湿汤联合持续气道正压通气治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征疗效观察

目的观察平鼾祛湿汤联合持续气道正压通气(CPAP)治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAS)的临床疗效。方法选择2021年1月—2022年3月河北省沧州中西医结合医院诊治的80例OSAS患者为研究对象,随机分为2组各40例,对照组给予CPAP治疗,观察组在对照组基础上加用平鼾祛湿汤治疗,2组均治疗12周。比较2组治疗前后中医证候积分,呼吸睡眠相关指标[Epworth嗜睡量表评分(ESS评分)、睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、呼吸紊乱时最低氧饱和度(LSaO 2)、压力滴定值]、体质指数(BMI)、红细胞相关指标[红细胞分布宽度(RDW)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、促红细胞生成素(EPO)]及临床治疗效果与不良反应发生情况。结果2组治疗12周后的单项中医症状(形体肥胖、胸脘痞闷、呕恶纳呆、嗜睡、倦怠乏力、大便溏滞不爽、身体困重、痰多色白、头晕健忘)积分与总积分均较治疗前显著降低(P均<0.05),且观察组治疗后的上述积分均显著低于对照组(P均<0.05)。2组治疗12周后的ESS评分、AHI、BMI及RDW、RBC、Hb、EPO水平均显著低于治疗前(P均<0.05),压力滴定值、LSaO 2均显著高于治疗前(P均<0.05),且观察组治疗后的上述指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。观察组治疗总有效率为92.5%(37/40),明显高于对照组的70.0%(28/40)(P<0.05)。观察组不良反应发生率为7.5%(3/40),明显低于对照组的22.5%(9/40)(P<0.05)。结论在CPAP基础上加用平鼾祛湿汤治疗OSAS可明显改善患者临床症状和呼吸睡眠情况,且不良反应少,其机制可能与改善红细胞相关指标,降低微循环血液黏稠度,从而改善机体缺氧状况有关。

萝卜硫素抑制慢性阻塞性肺疾病大鼠炎症反应及减轻气道重塑的基础研究

【目的】探讨萝卜硫素对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠炎症反应与气道重塑的改善作用。【方法】将75只SD大鼠随机分为正常组,模型组,萝卜硫素低、中、高剂量组,每组15只。除正常组外,剩余组采用香烟熏吸结合气管内滴入脂多糖(LPS)法制备COPD模型。建模成功后,连续灌胃给药28 d。给药结束后,观察各组大鼠一般情况,检测肺功能[用力肺活量(FVC)、呼气峰流速(PEF)、1秒用力呼气容积(FEV1)],苏木素-伊红(HE)染色法观察肺组织病理变化,并测量气道重塑指标(支气管壁厚度、平滑肌厚度),酶联免疫吸附分析(ELISA)检测肺组织中炎症因子水平[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)],蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测肺组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子κB(NF-κB)蛋白表达变化。【结果】(1)模型组大鼠毛色干枯且光泽,有明显咳嗽和挠鼻现象,呼吸急促,行动迟缓,喜拱背蜷卧;萝卜硫素低、中、高剂量组大鼠呼吸急促、咳嗽等异常表现明显改善。(2)HE染色显示:模型组大鼠气道壁和平滑肌增厚,气道上皮受损,可见肺泡破坏、融合,炎性细胞大量浸润;萝卜硫素低、中、高剂量组大鼠肺组织病理变化有不同程度的改善,气道壁变薄,肺泡破坏程度减轻,炎性细胞浸润减少。(3)与正常组比较,模型组大鼠FVC、PEF、FEV1显著降低(P<0.05),TNF-α、IL-1β水平,支气管壁厚度、平滑肌厚度,TLR4、MyD88、NF-κB表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,萝卜硫素低、中、高剂量组大鼠FVC、PEF、FEV1显著升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β水平,支气管壁厚度、平滑肌厚度,TLR4、MyD88、NF-κB表达水平显著降低(P<0.05)。【结论】萝卜硫素有助于抑制COPD大鼠炎症反应,减轻大鼠气道重塑,改善大鼠肺组织病理损伤及肺功能,其机制可能与抑制TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达有关。

固本平喘方对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道MUC5AC水平的影响

目的使用固本平喘方对香烟烟雾暴露联合气管滴注脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、猪胰弹性蛋白酶(porcine pancreatic elastase,PPE)造模大鼠进行干预,以主要分泌性黏蛋白5AC(mucin5AC,MUC5AC)作为评价指标,测定肺组织MUC5AC含量、蛋白表达、mRNA表达,评价各组气道黏液分泌强度。方法将64只SPF级SD大鼠适应性饲养1周后,随机取52只进行造模,造模成功后取50只随机分为模型组(蒸馏水)、地塞米松组(0.15 mg·kg-1)及固本平喘方高(28 g·kg-1)、中(14 g·kg-1)、低(7 g·kg-1)剂量组,每组10只,另取10只大鼠为对照组(蒸馏水)。15 d后处死大鼠并收集标本。HE染色观察大鼠肺组织病理学变化;ELISA法检测肺组织MUC5AC水平;RT-PCR检测肺组织MUC5AC mRNA表达水平;Western blot检测肺组织MUC5AC蛋白表达;免疫荧光检测肺组织MUC5AC表达分布态势。结果模型组大鼠肺组织结构显著破坏,肺泡腔内及肺间质见大量炎性浸润;地塞米松组及固本平喘方各剂量组可见肺泡腔受损程度及组织炎性浸润程度减轻。与对照组比较,其余各组MUC5AC含量均升高(P<0.05);与模型组比较,地塞米松组及固本平喘方各剂量组MUC5AC含量及MUC5AC mRNA表达均下降(P<0.05),地塞米松组及固本平喘方高、中剂量组MUC5AC蛋白表达降低(P<0.05)。肺组织免疫荧光可见,MUC5AC在模型组中呈现强表达,在地塞米松组中呈现较弱表达,在固本平喘方低、中、高剂量组中,表达强度依次减弱。结论固本平喘方可改善慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的肺组织病理损伤,有效减少MUC5AC含量、下调MUC5AC mRNA表达、降低MUC5AC蛋白表达,改善大鼠气道黏液高分泌状态。

阈值压力负荷呼吸肌训练联合持续气道正压通气对脑卒中伴阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者睡眠及呼吸功能的影响:一项随机对照试验

背景 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)与脑卒中关系密切,两者并存不仅会影响患者的康复进程,且可能增加病死率。目前关于持续气道正压通气(CPAP)联合呼吸训练对脑卒中伴OSAHS患者的临床研究较为缺乏。目的 观察阈值压力负荷呼吸肌训练(TIMT)联合CPAP对脑卒中伴OSAHS患者睡眠状况、肺功能及呼吸肌功能的影响。方法 选取2022年4月—2023年8月于郑州大学第二附属医院就诊的符合入组标准的69例脑卒中伴OSAHS患者,通过随机数字表法将患者分为试验组(n=35)和对照组(n=34)。对照组行CPAP与常规治疗,试验组在此基础上行TIMT,疗程6周。比较2组患者干预前后的睡眠状况、肺功能及呼吸肌功能。结果 干预6周后,2组患者平均血氧饱和度(SpO_(2))、深睡眠比例(N3期睡眠占总睡眠时间比例)、最低动脉血氧饱和度(LSaO_(2))、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)、一秒率(FEV1/FVC)、最大呼气压(MEP)、最大吸气压(MIP)均高于组内干预前(P<0.05);试验组干预6周后SpO_(2)、深睡眠比例(N3期睡眠占总睡眠时间比例)、LSaO_(2)、FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC、MEP、MIP高于对照组(P<0.05)。2组患者干预6周后睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、氧减指数(ODI)、觉醒指数、Epworth嗜睡量表(ESS)评分均较组内干预前降低(P<0.05)。试验组干预6周后ODI、觉醒指数、ESS评分低于对照组(P<0.05)。结论 TIMT联合CPAP能明显改善脑卒中伴OSAHS患者的睡眠紊乱状况,提高动脉氧分压、呼吸肌肌力与肺功能。

基于p38 MAPK信号通路探讨固本止咳中药对慢性阻塞性肺疾病稳定期小鼠气道炎症调控作用

目的 观察固本止咳中药对慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠气道炎症的调控作用。方法 将20只小鼠分为空白对照组、模型组、固本止咳中药组、地塞米松组(n=5)。除空白对照组外,其余组小鼠均采用烟熏联合鼻腔滴入脂多糖(LPS)法建立COPD动物模型。造模成功后中药组予固本止咳中药0.2 mL/d灌胃,空白对照组、模型组予等量生理盐水灌胃,地塞米松组予地塞米松注射液(1.0 mg/kg)腹腔注射,连续给药28 d,2次/d。造模期间记录小鼠一般情况,用酶联免疫吸附法检测肺组织匀浆中NO含量,用Western-blot法测定p38 MAPK、p-p38MAPK、重组人激活转录因子-2 (ATF-2)蛋白表达。结果 与模型组比较,固本止咳中药组肺组织匀浆中NO水平降低(P<0.05),ATF-2、p38MAPK蛋白表达下降(P<0.01)。结论 固本止咳中药能够改善COPD稳定期小鼠的气道炎症,机制可能与抑制p38 MAPK通路相关。