氘代丁苯那嗪及左乙拉西坦治疗抽动秽语综合征

抽动秽语综合征(Tourette's syndrome,TS)是抽动障碍(TD)的严重型,近年来发病率有增高趋势,临床表现复杂多样,对患儿生活质量造成严重影响。现阶段国内外TS仍以药物治疗为主,但传统药物因不良反应多、药物依从性差等,难以有效治疗TS。因此,寻找治疗TS的新药成为研究热点。文章综述了近年来国内外使用氘代丁苯那嗪及左乙拉西坦治疗TS的进展。

氘代丁苯那嗪合成工艺优化

盐酸多巴胺、三乙胺和甲酸乙酯反应得N-[2-(3,4-二羟基苯基)乙基]甲酰胺(9)。9和三氯氧磷在乙酸乙酯中脱水形成6,7-二羟基-3,4-二氢异喹啉(11)。11和三苯基膦、氘代甲醇、偶氮二甲酸二异丙酯在四氢呋喃中反应得6,7-二(甲氧基-d_(3))-3,4-二氢异喹啉(6),此步骤通过采用氯化锌和调节后处理时反应体系的pH值可革除柱色谱纯化。6和(2-乙酰基-4-甲基戊基)三甲基碘化铵(7)在碳酸钾作用下反应得氘代丁苯那嗪(1)粗品,再经甲醇重结晶即可得纯品,总收率约49%,纯度99.6%。优化后的工艺简便,无需柱色谱纯化。

中国迟发性运动障碍的药物治疗和研究现状及国内外差距

迟发性运动障碍(tardive dyskinesia,TD)是一种因长期使用抗精神病药而引发的严重药物不良反应,缺乏有效的治疗方法。国内目前已尝试多种药物治疗TD,部分药物具有一定的疗效。然而,相对国外已经批准新药且疗效确切的治疗现状,我国TD治疗与之有较大差距。新型单胺类囊泡转运体2(vesicular monoamine transporter 2,VMAT2)抑制剂的应用和相关研究是中国TD治疗的趋势和方向之一。

氘代药物Austedo(deutetrabenazine)的研发案例分析

Austedo为FDA最近批准的治疗亨廷顿舞蹈症的新药,也是首个按氘代药物研发上市的新药,参比药物为已上市的丁苯那嗪,以505(b)2类别提交资料。本品研发与评价中重点关注了药动学中代谢物种类及暴露水平的比较研究,最终获得了上市批准。本文就申请人提交的非临床及临床研发证据,介绍了FDA对此类新药的关注点及审评思路,希望对今后同类药的审评提供借鉴信息。