基于[bmim][BF_(4)]相转移催化的氟代碳酸乙烯酯高效合成

氟代碳酸乙烯酯(FEC)是锂电池电解液添加剂的重要组分之一,其工业制备方法主要为卤素交换法,即氯代碳酸乙烯酯(CEC)与氟化钾(KF)通过取代反应制备FEC。该工艺中,取代反应速率受限于KF相际传质速率,且CEC易发生消去反应生成碳酸亚乙烯酯副产物。针对上述问题,研究了相转移催化剂(PTC)结构对KF相际传质速率和CEC制FEC主副反应能垒的影响规律和调控机制。优化条件下,PTC为[bmim][BF_(4)](1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐),溶剂为乙腈,反应温度为乙腈回流温度(81.6℃),n(KF)∶n(CEC)=2.5∶1,此时FEC收率高达91.94%(摩尔分数)。密度泛函理论计算表明,在乙腈中[bmim][BF_(4)]能与KF形成配合物,增加K+和F-的核间距并降低KF的溶解自由能,从而强化相际传质并降低取代反应能垒,实现CEC经KF取代高效制备FEC。

18氟代脱氧葡萄糖PET/CT对活动性恶性肿瘤患者发生急性缺血性卒中预测作用研究

目的 探讨18氟代脱氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose,18F-FDG) PET/CT预测活动性恶性肿瘤(active cancer,AC)患者发生急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)的标志物指标。方法 回顾性纳入2021年1月—2022年5月于潍坊医学院第一附属医院行18F-FDG PET/CT检查的AC住院患者,根据其检查后1年内是否发生AIS分为AIS组和非AIS组,通过患者基本特征(性别、年龄、体重、恶性肿瘤部位、PET/CT检查前空腹血糖)进行1:1倾向评分匹配,分析两组患者的临床及18F-FDG PET/CT影像学资料差异。影像学资料主要有颈动脉(carotid artery,CA)、升主动脉和主动脉弓(ascending aorta and aortic arch,AA0-AOA)、降主动脉(descending aorta,DA0)、髂动脉和股动脉(iliac artery and femoral artery,IA-FA)、内脏脂肪组织(visceral adipose tissue,VAT)、皮下脂肪组织(subcutaneous adipose tissue,SAT)以及全肠道(total bowel,TB)的靶本底比(target to background ratio,TBR),VAT和SAT面积以及两者比值。对单因素logistic回归中P<0.1的变量采用逐步向后logistic回归筛选AC患者发生AIS的独立危险因素,应用ROC曲线评估独立危险因素联合模型对AIS的预测价值。结果共纳入88例患者,平均年龄(69.8±8.8)岁,男性占72.7%(64例),AIS组和非AIS组各44例。AIS组合并冠心病比例较非AIS组高,CA、AAO-AOA、DAO、IA-FA、VAT、SAT以及TB的TBR均较非AIS组增高,而VAT面积较AIS组低,差异均有统计学意义。多因素logistic回归显示,冠心病(OR 3.92,95%CI 1.11~13.87,P=0.034)、CA TBR≥1.80 (OR 2.90,95%CI 1.04~8.10,P=0.042)、DAO TBR≥2.30(OR 4.13,95%C/1.45~11.75,P=0.008)、TB TBR≥3.34 (OR 2.87,95%C/1.01~8.12,P=0.047)和VAT TBR≥0.44(OR 3.92,95%CI 1.39~11.09,P=0.010)是AC患者发生AIS的独立危险因素,联合上述5个指标绘制ROC的AUC为0.821(95%CI0.736~0.906,P<0.001),预测肿瘤患者发生AIS的敏感度为68.2%,特异度为81.8%。结论 有冠心病史,CA、DAO、VAT和TB的TBR增高是AC患者发生AIS的独立危险因素,上述5个指标联合对AC患者AIS的发生具有一定的预测价值。

氟代碳酸乙烯酯合成中含氟废盐的处理与利用

目的:针对氟代碳酸乙烯酯合成过程中产生的含氟废盐,采用沉淀-絮凝两段结合的方法对其中的氟离子进行沉淀处理,并对副产氯化钾进行回收。方法:通过考察沉淀剂、絮凝剂的种类和用量、pH等确定最优除氟工艺;对氯化钾结晶温度、洗涤水用量进行探究,确定了氯化钾的最佳回收条件。结果:选用CaCl_(2)与Ca(OH)_(2)为沉淀剂,当pH为8.0,n(Ca^(2+)):n(F^(-))为0.7时,采用单段除氟工艺,溶液氟离子浓度从153 mg/L降低至20.3 mg/L。结论:采用两段除氟工艺,使用絮凝剂硫酸铝,当n(Al^(3+)):n(F^(-))为12:1时,残余氟离子浓度从20.3 mg/L降低至3.0 mg/L,氯化钾纯度高达99.7%,符合国家工业废水的排放标准,整体工艺体现了绿色、经济的要求。

氟代碳酸乙烯酯在低温锂离子电池液体电解液开发中的应用

锂离子电池的电解液是一种锂盐的有机溶液。目前锂离子电池所采用的有机电解液主要是以碳酸乙烯酯(EC)和碳酸丙烯酯(PC)等为溶剂,以六氟磷酸锂(LiPF6)等锂盐为溶质,并添加适当添加剂所构成。为了改善锂离子电池某些特性,需要添加少量的功能性添加剂。研究开发比较多的锂离子电池添加剂有成膜添加剂、导电添加剂、阻燃添加剂以及耐过充添加剂。本文主要概述氟代碳酸乙烯酯在低温锂离子电池液体电解液开发中的应用,以供开发低温锂离子电池的研究人员参考。

新型含刚性环己烷结构的氟代丙烯酸酯的制备及其性能研究

含氟液晶聚合物具有极好的疏水稳定性,因而在稳定疏水涂层领域的研究中备受关注.故为提高含氟聚合物的疏水稳定性,本文以异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)、甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)和全氟已基乙醇(S104)为原料简便地合成了一种新型含刚性环己烷结构的氟代丙烯酸酯(FAM).以甲基丙烯酸十二氟庚酯(DFMA)为参照物,利用傅里叶变换红外光谱仪、核磁共振波谱仪、X射线衍射仪、偏光显微镜、差示扫描量热仪、热重分析仪、静/动态水接触角测量仪对单体及其均聚物的结构、液晶行为、热性能和疏水性能进行研究.结果表明,所合成产物为含有环己烷刚性结构的氟代丙烯酸酯;其单体和均聚物具有热致液晶性;由于刚性结构的引入,其均聚物的热稳定性增加.刚性结构的存在还有利于均聚物侧基末端氟碳链的密集分布和阻止均聚物在与极性液体接触时所发生的表面基团重构,因而其疏水性和疏水稳定性更好.

碳酸钠介导的芳亚甲基丙二腈和α-氟代酮的环丙烷化反应合成多取代环丙烷

碳酸钠作为一种非氮族碱,能高效促进芳亚甲基丙二腈和α-氟代酮的环丙烷化反应。在以碳酸钠为碱,1,4-二氧六环为溶剂,80℃条件下,反应能以62%~83%的产率合成顺式多取代环丙烷化合物。目标化合物的结构经1 H NMR,13 C NMR和MS确证。该方法具有反应条件温和,产率高和立体选择性高等特点。

钯催化氟代偕二醇的芳基化反应

以醋酸钯、1,1’-联萘-2,2’-双二苯膦(BINAP)为催化剂,二甲苯为溶剂,氟代偕二醇砌块在碳酸钾的作用下,脱三氟乙酸后与溴代芳烃发生芳基化反应,于130℃反应7 h,合成了一系列α-氟代芳基酮类化合物,收率最高可达96%,其结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR,^(19)F NMR和HR-MS(ESI)表征。

基于PET/CT探讨汉族与维吾尔族2型糖尿病受检者肠道^(18)F-氟代脱氧葡萄糖摄取差异及影响因素

目的:基于正电子发射断层扫描(PET)/CT,探讨汉族及维吾尔族2型糖尿病(T2DM)患者对^(18)F-氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)生理性摄取差异及影响因素。方法:选取医院收治的180例T2DM患者,按照是否口服二甲双胍(MET)分为口服MET组和未口服MET组,每组90例(其中维吾尔族与汉族各45例);另选取同期进行体检的90名健康检查者为健康对照组(其中维吾尔族与汉族各45名)。所有受检者均行^(18)F-FDGPET/CT扫描,比较不同组别、不同民族受检者肠道对^(18)F-FDG的最大标准化摄取值(SUV_(max)),同时比较3组不同民族受检者一般临床资料及相关血液学指标与肠道SUV_(max)的相关性。结果:健康对照组、未口服MET组及口服MET组3组中的维吾尔族受检者SUV_(max)均明显高于汉族,差异有统计学意义(t=-2.89,t=-5.06,t=-4.84;P<0.05)。3组汉族及维吾尔族受检者的SUV_(max)比较有统计学意义(F=15.64,F=15.88;P<0.05)。口服MET组汉族及维吾尔族受检者SUV_(max)均明显高于健康对照组汉族及维吾尔族受检者(t=9.43,t=8.87;P<0.05);口服MET组的两族受检者的SUV_(max)均明显高于未口服MET组(t=8.99,t=9.38;P<0.05)。健康对照组中,汉族及维吾尔族受检者SUV_(max)与甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)及体脂率呈正相关性(r_(TG)=0.295,r=0.323;r_(LDL)=0.373,r=0.437;r_(体脂率)=0.475,r=0.544;P<0.05),与高密度脂蛋白(HDL)呈负相关性(r=-0.302,r=-0.38;P<0.05)。未口服MET组中,汉族及维吾尔族受检者^(18)F-FDG的摄取与空腹血糖(BG)及糖化血红蛋白(Hb A1c)均呈负相关性(r_(BG)=-0.284,r=-0.364;r_(HbA1c)=-0.336,r=-0.402;P<0.05)。BG≤8 mmol/L的汉族及维吾尔族的受检者SUV_(max)显著高于BG>8 mmol/L的受检者(t=6.71,t=6.44;P<0.05);HbA1c≤7.0%汉族及维吾尔族的受检者SUV_(max)高于HbA1c>7.0%的受检者(t=4.86,t=8.31;P<0.05)。结论:健康人群中,维吾尔族肠道SUV_(max)值较汉族明显增高。口服MET的T2DM患者血糖控制水平与^(18)F-FDG摄取水平具有相关性。行^(18)F-FDG检查时需考虑民族差异、是否患有T2DM以及是否服用MET。

^(18)氟-氟代脱氧葡萄糖PET/CT代谢体积参数与宫颈癌临床分期及血清鳞状细胞癌抗原的相关性研究

目的探讨^(18)氟-氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)正电子发射断层显像/计算机体层摄影术(PET/CT)不同代谢体积参数对宫颈癌(CCA)临床分期及血清鳞状细胞癌抗原(SCC)之间的相关性,为临床提供参考。方法选取2018年7月至2021年12月蚌埠医学院第一附属医院收治的85例初诊CCA患者为研究对象进行回顾性分析,所有患者病理活检结果均为鳞状细胞癌。根据不同的临床分期分为I期组(4例,临床期Ⅰ期)、Ⅱ期组(24例,临床Ⅱ期)、Ⅲ期组(49例,临床Ⅲ期)及Ⅳ期组(8例,临床Ⅳ期)。所有患者皆进行^(18)F-FDG PET/CT全身显像及血清SCC检测,显像结果应用目测法和半定量分析法判断。结果4组患者病灶FDG摄取的最大标准摄取值(SUV_(max))比较,差异无统计学意义(P>0.05),Ⅲ期组及Ⅳ期组患者肿瘤的糖代谢体积(MTV)、糖酵解总量(TLG)、SCC值高于Ⅱ期组及I期组(P<0.05)。进一步的Spearman相关性分析结果显示,FDG摄取的代谢体积参数MTV、TLG及SCC与临床分期相关,且随着分期提高,MTV、TLG、SCC也随之提高,而FDG摄取的SUV_(max)与临床分期无显著的相关性。同时,FDG摄取的代谢体积参数MTV、TLG与SCC呈正相关。结论未经治疗的CCA初诊患者,^(18)F-FDG的代谢体积参数MTV、TLG与临床分期及SCC间有显著正相关,对未经治疗的CCA初诊患者的临床分期及病情评估具有重要价值。

18F-氟代脱氧葡萄糖PET-CT定量参数与特发性间质性肺炎患者肺功能的关系探析

目的探讨18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)PET-CT定量参数与特发性间质性肺炎(IIP)患者肺功能的关系。方法回顾性分析25例在我院确诊并治疗的IIP患者为观察组,并选取同期健康体检肺功能正常患者25例为对照组,比较两组性别、年龄、病程等一般资料,比较不同肺功能水平患者的PET-CT定量参数水平,Pearson相关性分析PET-CT定量参数水平与肺功能严重程度关系。结果两组患者比较性别、年龄、病程、体质量指数(BMI)、吸烟史和文化程度一般资料差异无统计学意义(P>0.05);1秒用力呼气容积(FEV1%)降低,PaO_(2)越小,肺功能分级(GOLD)越高,病灶最大直径越大,最大标准摄取值(SUVmax)越小(P<0.05);Pearson相关性分析显示,病灶最大直径与PaO_(2)、FEV1%呈负相关,与GOLD呈正相关(P<0.05),SUVmax与FEV1%、PaO_(2)呈正相关,与GOLD呈负相关(P<0.05)。结论PET-CT定量参数病灶最大直径、SUVmax与IIP患者肺功能有关,临床医师可以此评估病情进展。

生物催化不对称还原制备氟代手性醇

由于氟原子的特殊性质,化合物中引入氟原子可显著改变其物理化学性质。因此,氟原子在药物中的应用越来越广。此外,80%药物分子结构属于手性分子。其中,氟代手性醇常见于手性药物结构中,该类结构的合成方法研究具有重要的意义。不对称还原含氟酮是合成此结构的常见方法。与化学还原方法相比,生物催化还原具有对映选择性强、产率高和易于分离纯化等优点。生物催化,特别是酶催化还原含氟酮类化合物成为手性药物合成领域的研究热点。本文从纯化酶催化和全细胞催化两个方面,综述了近年来含氟酮生物催化还原合成氟代手性醇的研究进展,并分析总结了氟代对酮生物催化还原的影响,最后对生物催化还原法未来的发展进行了展望。

氟代苯醚醛生产中溴化脱水过程自动分层装置的改造

在氟代苯醚醛生产中的溴化脱水过程,原油水分层过程采用人工手动操作,影响产品的产量和品质。对分层装置改造后,实现自动分层,提高了产品的产量和收率。

3,3,3-三氟代碳酸丙烯酯的合成方法

3,3,3-三氟代碳酸丙烯酯是一种重要的氟代碳酸酯类化合物,主要用作锂离子电池电解液添加剂,提升锂离子电池的安全性能并延长其使用寿命。综述了3,3,3-三氟代碳酸丙烯酯的常用合成路线,并对各条合成路线作了比较和评价。

^(18)F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像-CT代谢参数与结直肠癌患者临床特征的关系

目的探讨^(18)F-氟代脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射计算机断层显像(PET)-CT代谢参数与结直肠癌患者临床特征的关系及对Kirsten鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)基因突变的预测价值。方法收集75例结直肠癌患者的临床资料,检测KRAS基因突变情况。分析^(18)F-FDG PET-CT代谢参数与KRAS基因突变型结直肠癌患者临床特征的关系,并分析^(18)F-FDG PET-CT代谢参数对结直肠癌KRAS基因突变的预测价值。结果75例患者中,KRAS基因突变型39例,野生型36例。肿瘤直径﹥4.5 cm KRAS基因突变型结直肠癌患者最大标准摄取值(SUV_(max))、平均标准摄取值(SUV_(mean))、肿瘤代谢体积(MTV)及病灶糖酵解总量(TLG)均高于肿瘤直径≤4.5 cm患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05);T3~4期KRAS基因突变型结直肠癌患者MTV及TLG均高于T1~2期患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。SUV_(max)、SUV_(mean)、MTV及TLG均与肿瘤直径呈正相关,MTV、TLG均与T分期呈正相关(P﹤0.05)。KRAS基因突变型结直肠癌患者SUV_(max)、SUV_(mean)及TLG均明显高于KRAS野生型患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。SUV_(max)、SUV_(mean)、MTV及TLG预测结直肠癌KRAS基因突变的曲线下面积(AUC)分别为0.833、0.696、0.681、0.629,以SUV_(max)最高。SUV_(max)、SUV_(mean)、MTV及TLG预测结直肠癌KRAS基因突变的灵敏度分别为0.883、0.753、0.724、0.676,特异度分别为0.817、0.714、0.694、0.659。结论^(18)F-FDG PET-CT代谢参数可一定程度上反映KRAS基因突变型结直肠癌患者的临床特征,可作为预测KRAS基因突变的辅助指标。

α-氟代半乳糖的合成

α-氟代半乳糖是一类重要的1-氟代糖,可在化学-酶法催化过程中作为糖基供体合成各类重要的半乳糖苷化合物,但这类氟代糖的大量获得至今没有完整实用的合成方法。作者以D-半乳糖为原料,将其全乙酰化获得五乙酰基-β-半乳糖,用吡啶-氟化氢络合物在-20℃进行氟化反应,得到四乙酰基-α-氟代半乳糖,然后用甲醇钠/甲醇溶液进行脱乙酰反应,TLC及核磁共振氢谱验证所得产物,成功获得α-氟代半乳糖(δ=5.57,J1,2=2.7,J1,F=53.9 Hz)。

相转移催化合成氟代硝基苯与氟代苯胺的研究

以季铵盐作催化剂，氯代硝基苯和固体氧化钾在二甲基亚砜溶液中进行亲核取代反应，制得氟代硝基苯，后者用铁粉还原，制得氟代苯胺。本文详细地研究了影响反应的主要因素，进而寻求出最佳的工艺条件。在此基础上，进行了稳定试验，并获得较为理想的结果。

组织细胞性坏死性淋巴结炎在^(18)F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机体层显像仪中的影像特点

目的探讨组织细胞性坏死性淋巴结炎(histiocytic necrotizing lymphadenitis,HNL)在^(18)F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机体层显像仪(^(18)F-fluorodeoxyglucose Positron emission computed tomography,^(18)F-FDG PET/CT)中的影像特点。方法收集2012年12月至2023年4月福建省立医院收治的经病理证实为HNL的患者共21例(其中2例于外院病理证实)。男8例,女13例,年龄(33.29±16.08)岁,治疗前均行^(18)F-FDG PET/CT显像。记录各病例症状及肿大淋巴结分布(包括位置及影像表现情况)、最大直径(用d1表示)及最大直径淋巴结的位置(部位1),记录最大直径淋巴结的最大标准摄取值(maximum standard uptake value,SUV_(max),用SUV_(max)1表示)和所有病灶中代谢最高的淋巴结的SUV_(max)(用SUV_(max)2表示)、代谢最高淋巴结的位置(部位2)、最大直径(用d2表示),观察淋巴结密度是否均匀、是否合并脾脏肿大、全身骨骼是否弥漫性摄取增高,以及PET/CT第一诊断结果。结果21例HNL中,发热伴淋巴结肿大共17例,发热伴腹痛1例,单纯淋巴结肿大2例,消瘦1例;20例病灶均累及颈部淋巴结,其中,单纯颈部淋巴结受累7例,右颈部合并胸腔淋巴结受累1例,合并全身多处淋巴结(包括双侧颈部、腋窝、纵隔、腹腔、盆腔及双侧腹股沟)受累12例,仅1例单纯累及肠系膜间隙淋巴结。淋巴结分布呈“串状”13例,无“串状”分布8例。所有肿大淋巴结均呈^(18)F-FDG高摄取。d1平均为(2.05±0.57)cm,SUV_(max)1平均为11.14±4.72,SUV_(max)2平均为12.58±5.06,d2平均为(1.71±0.61)cm。部位1位于颈部14例、腋窝2例、纵隔2R区1例、腹腔3例、盆腔1例;部位2位于颈部14例、腋窝3例、纵隔2R区1例、腹腔2例、盆腔1例。部位1与部位2为同一位置共12例,为不同位置9例。淋巴结密度均匀18例,密度不均匀3例;脾脏轻-中度肿大16例,无脾脏肿大5例;全身骨骼弥漫性摄取增高14例,无摄取增高7例。PET/CT第一诊断为HNL仅3例,淋巴瘤10例,炎性改变7例,特殊感染1例。结论HNL的临床及影像表现具有一定特征性,以发热伴淋巴结肿大为主,常累及全身多处淋巴结,以颈部淋巴结受累多见;^(18)F-FDG摄取最高及直径最大的淋巴结常分布于颈部,且多呈“串状”分布、密度均匀。多数病例合并脾脏轻-中度肿大及骨骼弥漫性摄取增高。

全氟代表面活性剂的合成及其囊泡的形成

合成了一种用于形成囊泡的全氟代表面活性剂 ,确定了合成及提纯该表面活性剂的条件 ,并对其结构进行了表征 .结果表明 ,该表面活性剂分子骨架上没有支链 ,在一定的条件下 ,它与氯化铵、水能够自组形成较大的囊泡 ,有利于药物的包藏 .

四甲基氟化铵氟代脱硝合成氟代苯甲醛

以硝基苯甲醛为底物、高活性无水四甲基氟化铵(TMAFanh.)为氟化试剂,经氟代脱硝法一步合成了氟代苯甲醛,考察了反应温度、反应时间、溶剂和氟化剂等因素对氟代产物收率的影响。GC分析结果表明,在n(底物)∶n(TMAFanh.)=1∶1.4,底物为25mmol、DMF为10mL的条件下,低温即可实现对一些硝基苯甲醛类化合物的选择性亲核氟化,反应温度80～100℃,反应时间1～5h,氟代产物收率为19.4%～81.6%。原料易得、工艺简单、反应条件温和。

肿瘤显像剂O-(^(18)F-氟代正烷基)-L-酪氨酸的合成

O-(2-18F-氟代乙基)-L-酪氨酸(FET)和O-(3-18F-氟代丙基)-L-酪氨酸(FPT)由两步法制备。18F-分别与二对甲苯磺酸乙二酯(TsOCH2CH2OTs)和二对甲苯磺酸丙二酯(TsOCH2CH2CH2OTs)发生亲核取代反应,生成对甲苯磺酸-2-18F-氟代乙酯(18F CH2CH2OTs)和对甲苯磺酸-3-18F-氟代丙酯(18FCH2CH2CH2OTs),后两者再分别与L-酪氨酸二钠反应生成FET和FPT,总反应时间小于90 min。终产物FET和FPT用乙腈沉淀法分离纯化,未校正总放化产率分别为4.7%和8%。用HPLC法分离纯化,未校正总放化产率分别为20%和30%。FET和FPT注射液放化纯度大于95%,各质量控制指标符合放射性药物质量要求。