负荷剂量氟伐他汀对心肌缺血再灌注损伤的保护作用——模拟缺血预适应

目的观察负荷剂量氟伐他汀预处理对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 84只大鼠随机分为12组,每组7只。其中氟伐他汀组（F-1~F-8组）分别于冠状动脉缺血前1、2、4、6、12、24、48和72 h灌胃氟伐他汀80 mg/kg;假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（I/R组）、缺血预适应第一窗口组（IPC-1组）及第二窗口组（IPC-2组）灌胃等量生理盐水。建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型、缺血预适应保护模型及延迟保护模型。记录大鼠心律失常及心肌缺血、心肌梗死情况,测定血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）活性,光学显微镜及透射电镜下观察受损心肌细胞形态。结果氟伐他汀预处理组中,除F-5、F-6组外,其他组心肌梗死面积均较I/R组减小（P〈0.05）;负荷剂量氟伐他汀的保护作用呈现两个窗口,F-3、F-7组分别为其保护作用的最佳组（与I/R组比较,P〈0.05）;与IPC-1组比较,F-3组心肌缺血、心肌梗死程度、血清LDH和CK-MB均显著增高（P〈0.05）,心律失常评分差异无统计学意义（P〉0.05）。与IPC-2组比较,F-7组梗死面积有减少趋势（P〉0.05）,心肌梗死质量显著降低（P〈0.05）,缺血程度显著增高（P〈0.05）。结论负荷量氟伐他汀预处理对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用存在两个窗口,第一窗口较缺血预适应弱,第二窗口在减轻心肌梗死程度上有强于缺血预适应的趋势。

氟伐他汀对正常血脂兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 观察氟伐他汀对正常血脂兔的心肌缺血再灌注损伤有无保护作用及其可能原因。方法 将2 4只标准饲养的日本大耳白兔随机分为假手术组、缺血再灌注组和氟伐他汀组,氟伐他汀组在行缺血再灌注术前给予氟伐他汀10mg/ (kg·d)干预一周。建立心肌缺血再灌注模型,监测血流动力学变化;检测乳酸脱氢酶和肌酸激酶活性;以Evans蓝和TTC双重染色方法测量心肌梗死面积。取局部梗死区及对应部位心肌检测诱导型一氧化氮合酶活性的表达。结果 与缺血再灌注组比较,氟伐他汀组心肌梗死面积、乳酸脱氢酶1及肌酸激酶活性均显著减小(P <0 .0 5及P <0 .0 1) ;缺血即刻始氟伐他汀组各时间点较缺血再灌注组左心室舒张末压减小(P <0 .0 5 ) ,左心室内压变化最大速率(±dp/dtmax)增大(P <0 .0 5 ) ;缺血再灌注组及氟伐他汀组总一氧化氮合酶活性均显著高于假手术组(P <0 .0 5 ) ,缺血再灌注组诱导型一氧化氮合酶活性与总一氧化氮合酶活性比值显著大于假手术组和氟伐他汀组(P <0 .0 1)。结论 氟伐他汀可以保护正常血脂兔的心肌缺血再灌注损伤,其机制可能部分与调节一氧化氮合酶活性的表达有关。

阿托伐他汀在大鼠急性心肌缺血再灌注中的保护作用及机制

目的探讨短期阿托伐他汀在大鼠急性心肌缺血再灌注中的保护作用及可能机制。方法将健康雄性SD大鼠49只随机分四组:假手术组(n=7,生理盐水2ml/d)、缺血再灌组(n=14,生理盐2ml/d))、阿托伐他汀组(n=14,阿托伐他汀20mg·kg-1·d-1)、阿托伐他汀+L-硝基精氨酸甲酯组(n=14,阿托伐他汀20mg·kg-1·d-1、L-NAME15mg/kg)。灌喂3d后制作大鼠在体心肌I/R模型。L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)于缺血前15min静脉注射。再灌注后,测定血清心肌酶及一氧化氮(NO),心肌组织丙二醛(MDA)及总超氧化物歧化酶(TSOD);Evansblue、TTC双重染色后,用计算机图像分析软件计算梗死面积。结果阿托伐他汀组与缺血再灌注组比,心梗面积减小;LDH、CK降低,NO增加;TSOD升高、MDA降低(P<0.01)。阿托伐他汀+L-硝基精氨酸甲酯组较阿托伐他汀组心梗面积增大;LDH、CK升高,NO降低;TSOD降低、MDA升高(P<0.01),与缺血再灌组相似(P>0.05)。结论阿托伐他汀能明显减轻心肌I/R损伤;其作用机制与增加NO含量、提高心肌组织TSOD活性、降低MDA含量有关。

异氟醚预处理对兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制

目的 探讨麻醉药异氟醚预处理对兔心缺血再灌注损伤的保护作用及机制 .方法 将兔 4 0只造成在体局部心肌缺血再灌注模型 ,随机分成 4组 (n=10 ) .对照组无预处理 ;5 - HD组在缺血前 4 0 min给予 5 - HD5 mg· kg- 1 ;异氟醚预处理组给予 10 m L· L- 1 异氟醚 (呼气末 ) 15 min.异氟醚 +5 - HD组以上述方法同时给予异氟醚和 5 - HD.实验中持续监测左室收缩压 (L VSP)、左室舒张末压 (L VEDP)、左室内收缩压最大上升速率 (+dp/ dtmax)和心率 (HR)的变化 ,再灌注结束后用伊文蓝和 TTC染色法确定缺血和梗死心肌范围 .结果 与对照组和 5 - HD组比较 ,缺血前异氟醚降低 L VSP和+dp/ dtmax(P<0 .0 5 ) ,再灌注期各组血流动力学参数无明显差异 .各组梗死范围占左室质量的百分数分别是 (18± 6 ) % ,(2 0± 9) % ,(7± 4 ) %和 (17± 4 ) % ,与其余 3组比较异氟醚预处理显著降低缺血心肌的梗死范围 (P<0 .0 5 ) .对照组、5 -HD组和异氟醚 +5 - HD组无统计差异 (P>0 .0 5 ) .结论 异氟醚预处理对兔心肌缺血再灌注损伤有明显的保护作用 ,其机制可能与线粒体 K+ ATP通道有关 .

七氟醚对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用

心肌缺血再灌注损伤（ischemia reperfusion injury，I/R）所致的心肌细胞死亡以往认为是坏死，近来研究提示尚有凋亡参与I／R的形成。凋亡发生是一个复杂的，由蛋白酶介导的级联反应过程，天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）是参与调节和执行凋亡最重要的蛋白酶之一，抑制其活性可以减少凋亡发生。

氟伐他汀对缺血再灌注损伤兔心肌细胞间粘附分子的影响

目的:探讨氟伐他汀短期预处理对缺血再灌注损伤兔心肌的保护作用及其机制。方法:日本大耳白兔21只随机分为3组:①假手术对照组(Sham组),②缺血再灌注组(IR组),③氟伐他汀干预组(F组)。实验中持续监测左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LWEDP)、左室内收缩压最大上升速率和下降速率(±dp/dtmax)的变化,再灌注结束后用伊文氏蓝和TTC染色法确定缺血和梗死心肌范围,用RT-PCR进行心肌局部ICAM-1 mRNA表达测定。结果:缺血再灌注后,F组上述心功能各项指标较IR组明显改善,心肌组织ICAM-1 mRNA水平较IR组显著降低;心肌梗死面积较IR组明显减小。结论:氟伐他汀短期预处理可降低心肌缺血再灌注后心肌ICAM-1 mRNA表达,降低心肌梗死程度,改善心功能,对心肌缺血再灌注损伤有明显的保护作用。

氟伐他汀对大鼠缺血再灌注损伤心肌eNOS和SERCA活性的影响

目的探讨氟伐他汀对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响和可能机制。方法将老年健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、氟伐他汀预处理组,各组再灌注2h后血清检测一氧化氮(NO)含量和内皮型NO合酶(eNOS)活性、血清心肌型肌酸激酶同工酶(CK-MB)和心肌肌钙蛋白(cTnI)水平和心肌肌浆网钙泵(SERCA)活性。结果与缺血再灌注组比较,氟伐他汀预处理组血清NO含量升高(20.14±3.99)μmol/L(P<0.05),eNOS活性明显增加(15.00±3.02)ng/(LP<0.05);血清CK-MB水平降低(1350.11±43.02)IU/(LP<0.05),血清cTnI水平降低(1.73±0.33)μg/(LP<0.05);SERCA活性升高(3.32±0.31)μmol/(mg·prot·h()P<0.05)。结论氟伐他汀能增加NO水平、eNOS和SERCA活性,有效减轻缺血再灌注心肌损伤,其机制可能与保护内皮细胞、减轻细胞内钙超载有关。

阿托伐他汀对兔心肌缺血再灌注损伤的实验研究

目的:研究阿托伐他汀(ATV)对心肌缺血再灌注损伤的影响及两种ATP依赖的K+(K+-ATP)通道的作用。方法:将健康家兔随机分为对照组、ATV组、ATV+5-HD(A1组)、ATV+HMR1883(A2组)。进行30min局部缺血和30min再灌注。实验中持续监测左室舒张末期压(LVEDP)、左心室压最大变化速率(±dp/dtmax)的变化,再灌注结束后用伊文蓝和TTC染色法确定缺血和梗死心肌范围。结果:与对照组相比,ATV组及A2组的梗死面积显著减少(P<0.05),各项心功能指标在再灌注30min后明显改善(P<0.05);这种效应能够被5-HD所消除,A1组与对照组相比无显著性差异(P>0.05)。结论:ATV对心肌缺血再灌注损伤有早期保护效应,且这种作用可能与心肌线粒体KATP通道有关系。

阿托伐他汀对脑缺血再灌注损伤保护作用的研究进展

脑缺血再灌注损伤在形成和发展的过程中会引起一系列炎症因子的变化,阿托伐他汀能够通过对炎症因子直接或者间接的抑制来实现对脑缺血再灌注损伤的保护。本文对脑缺血再灌注损伤时炎症因子的免疫学机制及阿托伐他汀的保护作用进行综述,为脑缺血再灌注损伤保护作用的进一步研究提供理论依据。

阿托伐他汀联合吡格列酮对大鼠缺血再灌注心肌的保护作用

目的探讨阿托伐他汀、吡格列酮及二者联用预处理大鼠后,对缺血再灌注(I/R)心肌的保护作用,并探讨其可能的机制。方法选雄性健康Sprague-Dawley(SD)大鼠40只,将上述大鼠随机分为5组:假手术组(生理盐水,2mL/d,8例)I、/R组(生理盐水,2mL/d,8例)、阿托伐他汀组[阿托伐他汀,20mg/(kg.d),8例]、吡格列酮组[吡格列酮,3mg/(kg.d),8例]、阿托伐他汀+吡格列酮组[阿托伐他汀,20mg/(kg.d)+吡格列酮3mg/(kg.d)8,例]。灌胃1周后,第8天制作大鼠在体心肌I/R模型。缺血30min,再灌注1h后测定血清丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD);Evans blue、TTC双重染色后,用图像分析软件计算梗死面积。结果阿托伐他汀组、吡格列酮组、阿托伐他汀+吡格列酮组与I/R组比较,心肌梗死面积减少,SOD升高、MDA降低(P<0.01)。联合用药组较单独用药组心肌梗死面积减少,SOD升高,MDA降低(P<0.01);较假手术组SOD降低,MDA升高(P<0.01)。阿托伐他汀组与吡格列酮组各指标水平接近(P>0.05)。结论阿托伐他汀、吡格列酮能减轻心肌缺血再灌注损伤,两药联合应用作用更加明显,其作用机制与提高血清SOD活性,降低MDA含量有关。

七氟醚对培养心肌细胞缺氧损伤的保护作用

七氟醚学作为新型的吸入麻醉药。其对心肌缺血再灌注动物及冠心患者有着明显的心肌保护作用[1,2]。本课题选用氰化钠造成培养心肌细胞缺氧（细胞内缺氧）模型，排除了血流动力学及其因素在缺氧损伤的影响,

氟伐他汀与促红细胞生成素联合预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察氟伐他汀与促红细胞生成素(EPO)联合预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤(I/R)的保护作用。方法建立大鼠心肌I/R模型。将50只SD大鼠随机分为假手术组(SHAM)、缺血再灌注组(I/R)、EPO预处理组(I/R+E)、氟伐他汀预处理组(I/R+F)和氟伐他汀联合EPO预处理组(I/R+E+F),每组10只。实验结束后,测定各组血清中心肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白(cTnI)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平以及血清中一氧化氮(NO)含量和内皮型NO合酶(eNOS)活性。结果氟伐他汀和EPO联合预处理可进一步明显降低血清中CK-MB、cTnI和TNF-α的含量,提高NO和eNOS的水平。结论氟伐他汀和EPO联合预处理对大鼠心肌I/R有协同保护作用。

阿托伐他汀预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察阿托伐他汀预处理对缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞保护作用，并探讨其作用机制。方法将40只健康雄性SD大鼠随机分为4组，即假手术组（A组，n=10）、心肌缺血再灌注损伤组（B组，n=10）、阿托伐他汀灌胃预处理组（C组，20 mg/d；D组，40 mg/d）。除A组外均建立在体大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。苏木素-伊红（HE）染色法观察大鼠心肌细胞病理学改变；反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）测定凋亡相关基因B细胞淋巴瘤/白血病-2（bcl-2）、bcl-2相关X蛋白（bax） mRNA表达水平，检测大鼠心肌组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平的变化。结果与A组比较，B组和各预处理组均出现明确的心肌缺血和心肌梗死区域；C、D预处理组中心肌细胞bcl-2 mRNA表达水平（3.31±0.27，t=2.231，P=0.028；4.93±0.53，t=2.125，P=0.034）以及SOD活性[（59.81±6.02） U/mg蛋白，t=3.510，P=0.000；（68.78±4.37） U/mg蛋白，t=4.439，P=0.000]均较B组[1.67±0.31、（32.95±4.51） U/mg蛋白]显著提高，bax mRNA表达水平（3.28±0.31，t=3.630，P=0.000；2.06±0.41，t=4.039，P=0.000）以及MDA含量[（4.63±0.27） nmol/mg蛋白，t=2.151，P=0.031；（3.55±0.57） nmol/mg蛋白，t=2.445，P=0.024]较B组[5.70±0.42、（6.77±0.44） nmol/mg蛋白]明显降低。结论阿托伐他汀预处理能够明显增强抗氧化酶活性，抑制脂质过氧化，减少缺血再灌注损伤诱导的心肌细胞凋亡作用，减轻再灌注造成的损伤，具有较好的心肌保护作用。

七氟醚心肌保护作用与线粒体和糖尿病之间的关系

如今临床上心血管疾病及各种溶栓、再通再灌等技术大量增加,心肌缺血再灌注损伤（MIRI）也越来越被大家所重视,而如何减轻MIRI也成为当前心血管医学研究的热点之一。Kersten等研究发现,吸入麻醉药具有减轻MIRI、保护心肌组织的作用。

吡格列酮联合阿托伐他汀药理作用的最新研究进展

目的:探讨吡格列酮联合阿托伐他汀对糖尿病大鼠缺血再灌注心肌的保护作用。方法:将健康鼠及糖尿病模型鼠分别制备心肌缺血再灌注损伤模型,分别应用吡格列酮、阿托伐他汀及两药联合应用进行干预治疗,以氯化钠灌胃作为对照,比较各不同用药组大鼠心肌梗死面积。结果:联合用药组、单独应用吡格列酮和阿托伐他汀组、对照组大鼠心肌梗死面积依次增加(P<0.05),单独应用吡格列酮和阿托伐他汀心肌梗死面积差异无统计学意义(P>0.05)。结论:吡格列酮和阿托伐他汀能减轻心肌缺血再灌注损伤,二者联合应用对心肌缺血再灌注损伤的保护作用更加明显。

乳化异氟醚预处理对兔心肌缺血再灌注损伤的影响

挥发性麻醉药异氟醚亦可以静脉方式给药，为异氟醚应用提供便利的给药方式，并可产生良好的麻醉作用^[1]。吸入异氟醚预处理可减轻心肌缺血再灌注损伤^[2.3]，而静脉注射异氟醚预处理能否发挥器官保护作用有待进一步探讨。本研究拟探讨乳化异氟醚预处理对兔心肌缺血再灌注损伤的影响，为临床研究提供参考。

阿托伐他汀与罗格列酮对缺血再灌注心肌的作用及可能机制

目的:探讨阿托伐他汀、罗格列酮及两药联合应用对大鼠急性缺血再灌注(I/R)心肌的作用及可能机制。方法:将健康雄性SD大鼠63只随机分5组:假手术组(7例)、I/R组(14例)、阿托伐他汀组(14例)、罗格列酮组(14例)、阿托伐他汀+罗格列酮组(14例)。灌胃1周后制作大鼠在体心肌I/R模型。再灌注后,测定血清心肌酶及一氧化氮(NO);心肌组织丙二醛(MDA)及总超氧化物歧化酶(TSOD);Evansblue、TTC双重染色后,用计算机图像分析软件计算梗死面积。结果:阿托伐他汀组、罗格列酮组、阿托伐他汀+罗格列酮组与I/R组比,心肌梗死面积减少,乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)降低,NO升高;TSOD升高、MDA降低(P<0.01)。阿托伐他汀+罗格列酮组较阿托伐他汀组、罗格列酮组心肌梗死面积减少;LDH、CK降低,NO升高;TSOD升高、MDA降低(P<0.01);较假手术组NO、TSOD降低,MDA升高(P<0.01),LDH、CK升高(P>0.05)。阿托伐他汀组与罗格列酮组各指标水平接近(P>0.05)。结论:阿托伐他汀、罗格列酮及两药联合应用能明显减轻心肌I/R损伤;其作用机制与增加NO含量、提高心肌组织TSOD活性,降低MDA含量有关。

七氟醚对心肌缺血再灌注未成熟兔心肌细胞凋亡的影响

吸入麻醉药物预处理对成熟心肌能起到与缺血预适应相同或相似的保护作用.研究显示七氟醚能扩张冠状动脉,降低心肌耗氧量[1],对缺血再灌注心肌,减轻缺血再灌注损伤[2,3].