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靶向化疗——氟化嘧啶类药物的研究进展 被引量:73
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作者 王宝成 毕经旺 李志 《国外医学(肿瘤学分册)》 2001年第6期447-451,共5页
氟化嘧啶类药物是目前临床常用的抗肿瘤一线药物 ,在治疗乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌及大肠癌等恶性肿瘤中起着极为重要的作用。近些年 ,氟化嘧啶类药物的研制和临床应用都取得了很大进展 ,其新颖的设计和特异性的疗效引起了肿瘤化疗界... 氟化嘧啶类药物是目前临床常用的抗肿瘤一线药物 ,在治疗乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌及大肠癌等恶性肿瘤中起着极为重要的作用。近些年 ,氟化嘧啶类药物的研制和临床应用都取得了很大进展 ,其新颖的设计和特异性的疗效引起了肿瘤化疗界的广泛重视。本文对氟化嘧啶类药物 。 展开更多
关键词 肿瘤 脱氧氟尿苷 卡培他滨 治疗 药物疗法 靶向化疗 氟化嘧啶类
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二氢嘧啶脱氢酶基因多态性的研究进展 被引量:3
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作者 蔡乐 朱珠 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期644-648,共5页
目的对二氢嘧啶脱氢酶基因(DPYD)多态性的研究情况作一调研和概述。方法查阅近年来国内外有关文献资料,进行整理和归纳。结果与结论DPYD突变是二氢嘧啶脱氢酶活性降低和引起氟化嘧啶类化疗药物毒性的重要原因之一,现已发现40多种DPYD突... 目的对二氢嘧啶脱氢酶基因(DPYD)多态性的研究情况作一调研和概述。方法查阅近年来国内外有关文献资料,进行整理和归纳。结果与结论DPYD突变是二氢嘧啶脱氢酶活性降低和引起氟化嘧啶类化疗药物毒性的重要原因之一,现已发现40多种DPYD突变或多态性位点。研究DPYD基因多态性,对临床实现个体化治疗,预测氟化嘧啶类化疗药物的毒性危险,有重要意义。 展开更多
关键词 二氢脱氢酶基因 基因多态性 氟化嘧啶类化疗药物 研究进展
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130名妊娠滋养细胞疾病患者的二氢嘧啶脱氢酶活性分布及其与该酶基因多态性的关系
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作者 蔡乐 朱珠 +1 位作者 万希润 杨秀玉 《中国药物应用与监测》 CAS 2009年第6期329-333,共5页
目的:对妊娠滋养细胞疾病患者进行二氢嘧啶脱氢酶(DPD)活性分析,并考察二氢嘧啶脱氢酶基因(DPYD)多态性与DPD活性的关系。方法:选择已确诊为妊娠滋养细胞疾病、使用含氟化嘧啶类药物治疗并签署知情同意书的患者作为化疗组患者;从住院病... 目的:对妊娠滋养细胞疾病患者进行二氢嘧啶脱氢酶(DPD)活性分析,并考察二氢嘧啶脱氢酶基因(DPYD)多态性与DPD活性的关系。方法:选择已确诊为妊娠滋养细胞疾病、使用含氟化嘧啶类药物治疗并签署知情同意书的患者作为化疗组患者;从住院病历中筛选出发生过严重不良反应或因不良反应而停药者,发出随诊函,在患者自愿回访时采集血标本,作为回访组;采用HPLC法测定患者DPD活性(以二氢尿嘧啶/尿嘧啶比值表示,即UH2/U),分析DPD活性分布特点。在前期研究DPYD基因型的基础上,考察DPYD多态性与DPD活性的关系。结果:共有130名妊娠滋养细胞疾病患者参加研究,化疗组105名,回访组25名。化疗组患者的UH2/U比值为(7.91±3.23),回访组比值为(7.46±2.00),均近似呈正态分布,但个体间变异程度较大。携带DPYD*2杂合子变异和C2303A杂合子变异患者的UH2/U比值低于DPD活性均值的70%,表明DPYD*2和C2303A杂合子变异与DPD活性缺乏相关;DPYD*9变异与DPD活性未见明显相关关系。结论:中国妊娠滋养细胞疾病患者中存在与DPD活性缺乏相关的DPYD*2和C2303A突变者,但发生频率可能低于1%;DPYD*9、A720C和A2670C在中国人群中呈多态性分布,但未见与DPD活性降低相关。 展开更多
关键词 二氢脱氢酶 基因多态性 酶活性 氟化嘧啶类 妊娠滋养细胞疾病
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二氢嘧啶脱氢酶活性从基础研究走向临床应用的研究进展
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作者 杜小莉 朱珠 曹运莉 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第15期1142-1145,共4页
目的二氢嘧啶脱氢酶(DPD)缺乏与氟化嘧啶类药物严重不良反应之间的相关性已为大量研究所证实。DPD测定作为临床常规检测项目的必要性受到关注,笔者概述该领域研究的进展及趋势,为我国开展相关研究提供借鉴。方法检索欧美各国药政部门官... 目的二氢嘧啶脱氢酶(DPD)缺乏与氟化嘧啶类药物严重不良反应之间的相关性已为大量研究所证实。DPD测定作为临床常规检测项目的必要性受到关注,笔者概述该领域研究的进展及趋势,为我国开展相关研究提供借鉴。方法检索欧美各国药政部门官方网站、PubMed及CNKI数据库,对相关规定和文献进行分析总结。结果欧美各国药政部门已将DPD缺乏列入氟化嘧啶类药物的说明书。初步的前瞻性研究显示,用药前测定DPD活性可显著降低不良反应发生率及处置不良反应所产生的额外费用。目前尚待解决的关键问题是选择何种测定方法及相应临界值的确定。结论 DPD检测有可能在未来成为临床常规检测项目。我国有必要借鉴其他国家有关规定以及国际研究趋势,在该领域开展深入研究,为促进氟化嘧啶类药物在我国患者的安全应用提供更多信息。 展开更多
关键词 二氢脱氢酶 缺乏 氟化嘧啶类药物 药物不良反应
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Enhanced antitumor effect of TM208 in combination with 5-fluorouracil in H_(22) transplanted mice
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作者 贾琳 徐波 +3 位作者 郭维 葛泽梅 李润涛 崔景荣 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS 2011年第6期615-626,共12页
4-Methylpiperazine-l-carbodithioc-acid-3-cyano-3,3-diphenylpropyl ester hydrochloride(TM208),a newly synthesized dithiocarbamate derivative,exhibits antitumor effect in vivo with low toxicity.However,the antitumor e... 4-Methylpiperazine-l-carbodithioc-acid-3-cyano-3,3-diphenylpropyl ester hydrochloride(TM208),a newly synthesized dithiocarbamate derivative,exhibits antitumor effect in vivo with low toxicity.However,the antitumor effect of TM208 in combination with drugs in clinical use for cytotoxic chemotherapy has not been identified.In our study,the antitumor effects and toxicities of TM208 in combination with cisplatin(DDP),cyclophosphamide(CTX) and 5-fluorouracil(5-Fu),respectively,were evaluated in vivo using a transplanted solid-type hepatocarcinoma H_(22) mice model.The results suggested that 5-Fu(5 mg/kg/2d) potentiated the antitumor effect of TM208(100 mg/kg/d) with significantly higher tumor inhibition rates(P0.01) and a slight elevation of toxicity;however,DDP and CTX in combination with TM208 did not exhibit similar enhanced antitumor effect.For further investigation,we found that the TM208 and 5-Fu combination therapy led to G_2/M cell cycle arrest of tumor cells in vivo by downregulating the protein expression of cyclin Bl,cdc2,cdk7,and upregulating the expression of p21 and p53.The protein expression levels of cyclin Dl and cyclin E were also downregulated in tumor cells treated with TM208 and 5-Fu,while those of cdk4 and cdk2 remained unchanged.The change of mRNA expression level of cdc2 was consistent with that of its protein in each group,while the mRNA expression of cyclin B1 remained unchanged among each group.These results demonstrated the dosage regimen of TM208 for combination therapy and could serve as evidence for clinical use of TM208 as an antineoplastic drug. 展开更多
关键词 Combination therapy Hepatocarcinoma H_(22) DITHIOCARBAMATE 5-FLUOROURACIL Cell cycle-related proteins
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