三氟吡啶胺的专利布局概况

通过梳理三氟吡啶胺的专利布局情况,包括化合物、异构体、晶型、制备方法专利,以及用途专利、制剂专利、组合物专利,并分析该农药的专利布局策略,为国内企业针对新农药的专利布局提供一定的参考和启发。

氯氟吡啶酯与敌稗茎叶处理对水稻产量及田间杂草防治效果的影响

为了明确氯氟吡啶酯+敌稗桶混茎叶处理对水稻的安全性及对杂草的防治效果,2022年进行了田间小区探索试验。结果表明,移栽稻田杂草2~4叶期,氯氟吡啶酯(有效成分用量20.0~50.0 g·hm^(-2))+敌稗(有效成分用量1600.0~4000.0 g·hm^(-2))桶混在试验剂量范围内安全性较好;氯氟吡啶酯(有效成分用量25.0~50.0 g·hm^(-2))+敌稗(有效成分用量2000.0~4000.0 g·hm^(-2))桶混,对移栽水稻田稻稗、野慈菇的防治效果均在95%以上,可以有效防治移栽水稻田禾本科及阔叶杂草,尤其是可以有效防治当地难防抗性杂草稻稗、野慈茹。适宜施药剂量为氯氟吡啶酯有效成分用量25.0~30.0 g·hm^(-2)+敌稗有效成分用量2000.0~3000.0 g·hm^(-2)桶混,杂草基数或叶龄小的地块用低量,杂草基数或叶龄大的地块用高量。

赤·吲乙·芸薹与氯氟吡啶酯混用对水稻安全性的生理生化机制

为明确赤·吲乙·芸薹与除草剂氯氟吡啶酯混用对水稻安全性及生理生化的影响,以籼稻明恢63为研究对象,设置清水对照、0.136%赤·吲乙·芸薹可湿性粉剂(WP)45g/hm^(2)、3%氯氟吡啶酯乳油(EC)1200mL/hm^(2)和0.136%赤·吲乙·芸薹WP45g/hm^(2)+3%氯氟吡啶酯EC1200mL/hm^(2)混用4个处理,观察药后水稻的生长状况,测定叶绿素荧光参数、光合参数、糖代谢、氮代谢等生理指标。结果表明,尽管不同处理的水稻均无药害症状,但与氯氟吡啶酯单用相比,氯氟吡啶酯+赤·吲乙·芸薹混用处理后5d,水稻的表观电子传递效率(ETR)、光化学淬灭系数(qP)显著提高;抗氧化酶活性、糖代谢和氮代谢等指标均明显提高;水稻体内激素IAA、BR含量提高,ABA含量显著降低。表明赤·吲乙·芸薹与氯氟吡啶酯混用后,能有效缓解氯氟吡啶酯对水稻光合生理的影响,提高叶片光能转化率,促进水稻的光合作用;提高体内抗氧化水平,增强抗逆性;有利于水稻对营养物质的吸收、合成与运输,从而调控水稻的生长。

氯氟吡啶酯对水稻的安全性及选择性机制研究

[目的]本文旨在明确氯氟吡啶酯对水稻的安全性及安全用药时间、用药剂量、应用范围,明确氯氟吡啶酯在水稻和杂草间的选择性原理,为氯氟吡啶酯田间应用提供技术指导。[方法]采用整株生物测定的方法研究氯氟吡啶酯茎叶处理对水稻的安全性。利用酶联免疫法(ELISA)、气相色谱法、高效液相色谱-质谱联用技术(HPLC-MS)方法测定氯氟吡啶酯处理后原变稗与水稻体内生长素(IAA)、乙烯(ET)和脱落酸(ABA)等植物激素的动态变化。[结果]低叶龄的水稻对氯氟吡啶酯(有效成分剂量30 g·hm^(-2))比较敏感,容易发生药害。随着叶龄的增加,水稻对氯氟吡啶酯的敏感性逐渐降低,在水稻4.5叶期及以后用药比较安全;对不同类型水稻抑制作用从大到小依次为籼稻、糯稻、粳稻;氯氟吡啶酯对不同栽培方式水稻抑制作用从大到小依次是旱直播、水直播、移栽;在15 g·hm^(-2)剂量的氯氟吡啶酯处理下,稗草IAA、ET和ABA含量的变化率显著高于水稻体内的变化率,乙烯合成过程中1-氨基环丙烷羧酸(ACC)含量、1-氨基环丙烷羧酸合成酶(ACS)活性、1-氨基环丙烷羧酸氧化酶(ACO)活性测定结果与乙烯的结果相一致。[结论]氯氟吡啶酯对低叶龄水稻有较强的抑制作用,推荐在水稻4.5叶期以后用药。氯氟吡啶酯在稗草与水稻之间有较高的选择性,扰乱植物体内的激素平衡是氯氟吡啶酯重要的选择性机制。

6-(2,6-二氟苯基)-5-氟吡啶甲酸合成工艺

为了解决N-(4-((1R,3S,5S)-3-氨基-5-甲基环己基)吡啶-3-基)-6-(2,6-二氟苯基)-5-氟吡啶酰胺(PIM447)中间体6-(2,6-二氟苯基)-5-氟吡啶-2-甲酸(化合物1)的放大工艺问题,以5-氟吡啶-2-甲酸(化合物2)为原料,经氧化、氯代、卤素交换、酯化、Suzuki偶联、水解反应制备了化合物1。化合物2与H_(2)O2的氧化反应生成2-羧酸-5-氟吡啶-N-氧化物(化合物3)。化合物3与POCl3氯代反应得到6-氯-5-氟吡啶-2-甲酸(化合物4),在HBr-HOAc溶液中,化合物4发生卤素交换反应得到6-溴-5-氟吡啶-2-甲酸(化合物5)。化合物5与MeOH酯化反应生成6-溴-5-氟吡啶-2-甲酸甲酯(化合物6)。化合物6与2,6-二氟苯硼酸发生Suzuki偶联反应得到6-(2,6-二氟苯基)-5-氟吡啶-2-甲酸甲酯(化合物7)。最后,化合物7在NaOH/MeOH溶液中水解生成目标化合物1,总收率达到58.7%。

先正达新型杀菌 / 杀线虫剂--三氟吡啶胺

三氟吡啶胺(英文通用名:cyclobutrifluram;开发代号:A22417;商品名:Tymirium®)是先正达历时10余年成功推出的新一代琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)类杀菌剂,是公司继吡唑萘菌胺、氟唑环菌胺、苯并烯氟菌唑、氟唑菌酰羟胺之后成功上市的第5个SDHI类杀菌/杀线虫剂,是该类产品中继拜耳氟吡菌酰胺之后的又一杀菌/杀线虫剂,也是继巴斯夫啶酰菌胺之后的第2个烟酰胺结构(或吡啶酰胺结构)的化合物,同时还是继先正达氟唑菌酰羟胺之后又一高效防治镰刀菌病害的SDHI类杀菌剂。2022年,Tymirium®荣获Crop Science Awards最佳研发管道奖。

4-氨基-3,5-二氯-2,6-二氟吡啶的合成研究

以3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶(TFP)为原料,水为溶剂,采用带压氨解合成氟草烟的中间体4-氨基-3,5-二氯-2,6-二氟吡啶,对反应条件进行了研究,优化反应条件为:反应温度80℃,反应时间30min,物料比n(TFP)∶n(氨水)=1∶3.5,苄基三乙基氯化铵的用量为TFP质量的5%。优化反应条件下收率为83.5%,产品含量为98.6%,其结构经红外分析、元素分析、核磁共振确证。

4-氨基-3,5-二氯-2,6-二氟吡啶合成工艺的优化

对以五氯吡啶为起始原料合成4-氨基-3，5-二氯-2，6-二氟吡啶的工艺进行了改进，研究了相关因素对4-氨基-3，5-二氯-2，6-二氟吡啶收率的影响。结果表明，反应中水分对氟交换反应影响很大，无水条件下氟交换反应温度为100～158℃时中间体3，5-二氯-2，4，6-三氟吡啶收率超过80％；无水KF无需预先用烘箱干燥，氟化产物无需用精馏塔分离，且氨化反应无需耐高温高压设备（室温即可反应），产物总收率为70．4％。此方法操作简单、反应条件温和、设备投资少、生产成本低，具有较高的实用价值。

3%氯氟吡啶酯乳油高效液相色谱分析方法研究

本文采用高效液相色谱法,以乙腈+水为流动相进行梯度洗脱,使用ZORBAX SB-C 18色谱柱和二极管阵列检测器,在245 nm波长下对试样中的氟氯吡啶酯定量分析。结果表明,氟氯吡啶酯的线性相关系数为0.99999;标准偏差分别为0.05;变异系数分别为1.55;平均回收率分别为99.97。

氯氟吡啶酯对稻田杂草的室内除草活性及田间药效评价

氯氟吡啶酯是美国陶氏益农公司最新研制开发的芳基吡啶甲酸酯类除草剂。为了明确其在水稻田的应用技术,采用温室盆栽法测定了氯氟吡啶酯对稻田主要杂草的防效以及对8个水稻品种的安全性,同时开展了田间药效评价试验。温室测定结果表明,氯氟吡啶酯对鸭舌草、鳢肠、耳基水苋、碎米莎草、异型莎草和稗均有较好的除草活性,对千金子的除草活性相对较差。氯氟吡啶酯对上述杂草的GR_(90)分别为12.8、13.0、13.1、16.0、16.0、26.0 g/hm^(2)和59.1 g/hm^(2)(有效成分剂量,下同)。水稻安全性测定结果表明,氯氟吡啶酯36、45、54 g/hm^(2)于水稻4~5叶期喷施,对供试的8个水稻品种生长安全,未见产生药害症状。田间药效试验结果表明,氯氟吡啶酯13.5 g/hm^(2)对鸭舌草、耳基水苋和异型莎草的防效高达90%以上,防除稻田稗时,需提高使用剂量至27 g/hm^(2)。喷施氯氟吡啶酯13.5~54 g/hm^(2)提高了水稻产量,与清水对照处理相比,增产24.89%~31.90%。综上,氯氟吡啶酯是一个速效、广谱且对水稻生长安全的除草剂品种,在我国稻田杂草治理中具有很好的推广前景和价值。

2-氰基-3-(2-氟吡啶-5-基)甲氨基-3-甲硫基氰基丙烯酸酯类化合物的合成及除草活性

设计合成了系列光系统II(PS-II)电子传递抑制剂2-氰基-3-(2-氟吡啶-5-基)甲氨基-3-甲硫基氰基丙烯酸酯类化合物.其结构经1HNMR、元素分析确证.生物活性测定表明:部分化合物显示出很好的除草活性.其中活性最好的化合物在150g/ha,对阔叶杂草的防效在90%以上.构效关系研究表明:氰基丙烯酸酯的3位取代基对它们的活性影响较大.3位由(2-氟吡啶-5-基)甲氨基取代的氰基丙烯酸酯和相应的氯取代的氰基丙烯酸酯的除草活性相当或稍高.

新颖芳基吡啶甲酸酯类除草剂——氟氯吡啶酯和氯氟吡啶酯

氟氯吡啶酯和氯氟吡啶酯具有新型芳基吡啶甲酸酯结构,归属于激素类除草剂。简要介绍了这2种除草剂的理化性质、生态毒性、合成方法,重点介绍了两者作用机理、应用情况以及开发历程,并对市场情况进行了展望。

2,6-二羟基-3-氰基-5-氟吡啶的催化氯化研究

采用催化氯化方法改进2，6-二氯-3-氰基-5-氟吡啶的合成，实验结果表明：在N，N-二甲基苯胺催化下，用PCl3作氯化剂和溶剂，可使2，6-二羟基-3-氰基-5-氟吡啶的氯化反应收率达54％，催化氯化方法可方便投料操作。

2-氟吡啶合成的研究进展

介绍了2氟吡啶在药物合成、生物技术、功能材料等方面的用途,总结了2氟吡啶的合成方法,并对合成方法进行了比较,发现用二氟氢化钾与2-氯吡啶的卤交换反应制备2-氟吡啶是目前比较好的可工业化的方法。对含氟吡啶类化合物的合成和应用前景进行了展望。

植保无人机喷施氯氟吡啶酯防除水稻田野慈姑田间药效试验

[目的]明确植保无人机在水稻田防除杂草的应用前景和在除草剂用药量、喷液量都减少的情况下对杂草的防治效果。[方法]以3%氯氟吡啶酯乳油为药剂,利用P202018款植保无人机对野慈姑进行防治试验和对水稻安全性的影响进行研究。[结果]在3%氯氟吡啶酯乳油减量50%,喷液量减少86.7%的情况下,药后15 d对野慈姑的株防效在96.7%以上,药后30 d对野慈姑的株防效在95.6%以上,鲜重防效在99.3%以上。[结论]植保无人机防除水稻田杂草高效、经济,对水稻的株高、有效穗数和产量无影响,对水稻安全。

新型镇痛药氟吡啶的镇痛作用研究进展

新型中枢性镇痛药氟吡啶对于手术、创伤等引起的中等程度的急性疼痛有良好疗效 ,对慢性疼痛以及癌痛等也有效。其作用机制与阿片类药物不同 ,可能与去甲肾上腺素系统有关 ,拮抗N 甲基 D 天门冬氨酸(NMDA)受体可能是其发挥镇痛作用的受体机制之一 ,但其更深入的镇痛作用机制还有待进一步阐明 。

氯氟吡啶酯对不同品种水稻安全性的研究

【目的】明确氯氟吡啶酯对不同水稻品种安全性及产量的影响,为氯氟吡啶酯的推广及应用提供理论依据。【方法】以东北三省32个具有代表性的不同积温带水稻品种为研究对象,采用整株盆栽法研究氯氟吡啶酯对不同水稻品种的安全性及产量的影响。【结果】不同叶龄的水稻对氯氟吡啶酯敏感性不同,于水稻2~3叶期时施用氯氟吡啶酯,供试32个水稻品种中有22个水稻品种对氯氟吡啶酯表现敏感;于水稻3~4叶期时施用氯氟吡啶酯,敏感水稻品种数量仅为9个。总而言之,氯氟吡啶酯对3个敏感性品种产量的抑制作用显著高于对耐性品种的抑制作用。不同剂量的氯氟吡啶酯对松粳22、九稻60和沈稻5293个耐性品种的穗质量、穗粒数、实粒数和产量均未产生显著的抑制作用,但是对龙粳46、长白19和沈稻113个敏感水稻品种的穗粒数和实粒数均产生了显著的抑制作用,同时对穗质量和产量也产生了一定的抑制作用。【结论】3~4叶期施用氯氟吡啶酯对供试32个不同敏感性水稻品种的安全性显著地高于2~3叶期时施药;当氯氟吡啶酯的施用剂量(有效成分)大于等于22.5 g/hm2时,其对敏感性品种产量的抑制作用显著地高于耐性品种。

RP-HPLC法测定氧氟沙星中二氟吡啶羧酸的含量

目的:建立氧氟沙星中有关物质二氟吡啶羧酸的含量测定方法。方法:采用高效液相色谱法,以 Diamonsil^(TM)(钻石)C_(18)(200mm×4.6mm,5μm)为分析柱;0.05mmol·L^(-1)枸橼酸溶液(用三乙胺调节 pH 至7.5)-乙腈(79∶21)为流动相。样品中合成中间体杂质——二氟吡啶羧酸的含量以加校正因子的自身对照法计算,其他有关物质的含量采用自身对照法计算,并将本法测得结果与中国药典方法进行比较。结果:流动相 pH 对二氟吡啶羧酸的保留时间有很大影响,中国药典条件下不能检出该中间体杂质,在本实验条件下,氧氟沙星和二氟吡啶羧酸的保留时间分别为7.4min 和11.0min,柱效分别为5000和7000,检测限分别为0.45ng和2.6ng。测得两者的分离度为7.77,二氟吡啶羧酸相对于氧氟沙星的浓度校正因子 F 值为4.4(RSD=5.4%)。对3批被检样品和1批仿制品测定结果,样品中二氟吡啶羧酸的含量在0.27%-0.33%之间,其他有关杂质含量在0.04%-0.06%之间。中国药典方法测得有关杂质含量约为0.04%,但不能检出二氟吡啶羧酸。结论:本文建立的方法可以有效控制氧氟沙星中二氟吡啶羧酸等有关杂质的含量。

2-氟吡啶的合成研究

介绍了2-氟吡啶合成方法的研究。

2-溴-4-氟吡啶的合成及其对昆明小鼠的毒理实验研究

目的研究2-溴-4-氟吡啶的合成工艺，并对其毒理活性进行研究。方法以2-溴吡啶为起始原料经过四步反应以克级规模合成了2-溴-4-氟吡啶；以昆明种小鼠为研究埘象，采用改进寇氏法测定了该化合物经腹腔注射后对小鼠的急性毒性测试。结果2-溴-4-氟吡啶24hLD50值为0．507g／kg，95％可信区间为0．451～0．571g／kg。结论2-溴-4-氟吡啶属于中等毒性化合物。