氟哌啶醇季铵盐衍生物F_2对大鼠胸主动脉螺旋肌条收缩的影响

目的 :观察氟哌啶醇季铵盐衍生物F2 对KCl所致大鼠胸主动脉螺旋肌条收缩的影响 ,并初步探讨其作用机制。方法 :采用生物检定法 ,以大鼠胸主动脉螺旋条为标本 ,观察F2 (2× 10 - 6 、 6 32× 10 - 6 、 2× 10 - 5mol L)对KCl(10～4 0mmol L)诱导的肌条收缩的拮抗作用 ;F2 (10 - 4mol L)对 30、 80mmol LKCl所致收缩的拮抗作用 ,和格列苯脲 (10 - 6 ～ 10 - 4mol L)对F2作用的影响。结果 :F2 对KCl所致肌条收缩呈非竞争性拮抗 ,其拮抗作用呈量效关系 ,pD2 =5 13± 0 33。F2 (10 - 4mol L)可拮抗 80mmol L的KCl所致的肌条收缩。 10 - 6 ～10 - 4mol L的格列苯脲不能阻断 10 - 4mol L的F2 对 30mmol LKCl所致收缩的舒张效应。结论 :F2 呈非竞争性拮抗KCl所致大鼠主动脉螺旋肌条收缩。结合相关实验结果 ,F2 的拮抗作用可能与阻断血管平滑肌钙通道和开启钾通道有关 ,但这种钾通道不是ATP敏感性钾通道。

氟哌啶醇季铵盐衍生物(F_2)对缺血再灌注心律失常的拮抗作用

目的:研究氟哌啶醇季铵盐衍生物(F2)对心肌缺血再灌注引发的心律失常的拮抗作用。方法:采用大鼠Langendorff灌流心脏模型,通过结扎冠状动脉左前降支缺血20 min,解除结扎再灌注,可引出长时间(至少5 min)室性心动过速,在灌流液中加入不同浓度F2,观察其对室性心动过速的拮抗作用。结果:F2可浓度依赖地翻转缺血再灌注引发的室性心动过速,半最大效应浓度为0.46μmol/L。结论:F2对大鼠心脏缺血再灌注心律失常具有拮抗作用。

氟哌啶醇季铵盐衍生物的合成及其扩冠活性的研究(英文)

目的 :合成氟哌啶醇季铵盐衍生物并研究其对冠状动脉的作用。方法 :以氟哌啶醇为原料 ,将其与卤代烃在回流的情况下进行反应而得到其季铵盐衍生物。采用猪冠脉条生物测定法和Langendorff灌流法研究这些衍生物对冠状动脉的作用。结果 :合成了 7个新化合物 (1 7) ,其中化合物 7量效依赖地压低KCl所致的猪冠脉条收缩曲线 ,阻断较大剂量所致的冠脉条痉挛 ,并量效依赖地拮抗脑垂体后叶素所致的离体豚鼠心脏冠脉流量减少。结论 :化合物 7显示了良好的扩张冠状动脉的作用 。

氟哌啶醇季铵盐衍生物对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的 研究氟哌啶醇季铵盐衍生物 (F2 )对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法 大鼠冠状动脉左前降支结扎 30min ,再灌注 30min ,于缺血前舌下静脉注射不同剂量F2 (1,2 ,4mg·kg-1)。测定血清肌酸激酶 (CK)、肌酸激酶同工酶MB (CK MB)、乳酸脱氢酶 (LDH)、α 羟丁酸脱氢酶(HBDH)、谷草转氨酶 (GOT)、丙二醛 (MDA)的含量 ,超氧化物歧化酶 (SOD)活性 ;透视电子显微镜下观察心肌形态学改变。结果 F2 能呈量效关系降低由于缺血再灌注引起的心肌损害心肌酶CK、CK MB、LDH、HBDH、GOT的释放 ,保护SOD的活性 ,降低MDA的产生 ;透视电子显微镜下可观察到F2 能减轻缺血再灌注心肌的形态学改变。结论 F2

氟哌啶醇季铵盐衍生物对血管平滑肌细胞钙离子的影响

目的 研究氟哌啶醇季铵盐衍生物 (F2 )对大鼠胸主动脉平滑肌细胞内钙离子荧光强度的影响。方法 用Ca2 +荧光染料Fluo 3 AM负载细胞 ,在激光扫描共聚焦显微镜上测定细胞内游离钙的变化。结果 在含氯化钙 (1 2 6mmol·L-1)的细胞外液中 ,30mmol·L-1KCl使细胞内钙荧光强度迅速增强 ,4种浓度F2 (0 1、1、10、10 0 μmol·L-1)作用 3min时 ,使KCl诱导细胞内钙荧光强度分别降至 6 4%± 9% ,(n=16 ,P <0 0 5 )、16 %± 5 % ,(n =2 0 ,P <0 0 1)、0 6 %±0 8% ,(n =2 0 ,P <0 0 1)、0 1%± 0 3 % ,(n =15 ,P <0 0 1) ,呈量效依赖关系。结论 F2

氟哌啶醇季铵盐衍生物对冠状动脉作用的研究

目的：研究氟哌啶醇季铵盐衍生物（Ｆ２）对动物冠状动脉的作用。方法：小鼠ｉｐ氟哌啶醇（１０ｍｇ·ｋｇ－１和２０ｍｇ·ｋｇ－１）造成锥体外系不良反应模型。ｉｐＦ２（１０ｍｇ·ｋｇ－１，２０ｍｇ·ｋｇ－１和４０ｍｇ·ｋｇ－１），观察行为变化。采用猪冠脉条生物检定，观察１０－６ｍｏｌ·Ｌ－１，１０－５ｍｏｌ·Ｌ－１和１０－４ｍｏｌ·Ｌ－１Ｆ２对ＫＣｌ（１０ｍｍｏｌ·Ｌ－１～４０ｍｍｏｌ·Ｌ－１）致猪冠脉条收缩量效曲线的影响，并观察１０－４ｍｏｌ·Ｌ－１Ｆ２对ＫＣｌ（２０ｍｍｏｌ·Ｌ－１）致冠脉条收缩后的阻断作用。采用Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆ灌流法，观察１０－６ｍｏｌ·Ｌ－１，５×１０－６ｍｏｌ·Ｌ－１和１０－５ｍｏｌ·Ｌ－１Ｆ２对脑垂体后叶素所致离体豚鼠心脏冠脉流量减少的作用。结果：氟哌啶醇可致小鼠肌张力增高，肌震颤、头颈部扭曲和尾过伸等，有量效依赖性。Ｆ２３个浓度组无一出现上述表现。Ｆ２可使ＫＣｌ致猪冠脉条收缩曲线压低，呈量效依赖性。Ｆ２量效依赖地拮抗脑垂体后叶素致冠脉流量的减少。结论：ｉｐＦ２不引起锥体外系不良反应。

氟哌啶醇季铵盐衍生物对猪冠状动脉螺旋条作用机制的探讨

目的 :研究氟哌啶醇季铵盐衍生物F2 对猪冠状动脉的作用及其作用机制。方法 :采用去内皮的猪冠状动脉螺旋条 ,观察在有钙和无钙的Krebs液中 ,不同浓度 (0 .1～ 10 0 μmol/L)F2 对预先用 30mmol/LKCl诱导冠状动脉螺旋条收缩曲线的影响 ,以及 10 μmol/L格列苯脲 (glibenclamide ,Gli)对 10 0 μmol/LF2 对抗KCl诱导的冠状动脉条收缩作用的影响。结果 :在含钙的Krebs液中 ,0 .1～ 10 0 μmol/LF2 均量效依赖地抑制 30mmol/LKCl诱导的冠状动脉螺旋条收缩 ;在无钙的Krebs液中 ,10 0 μmol/LF2 对 30mmol/LKCl诱导的冠状动脉螺旋条收缩曲线无影响 ;10 μmol/L格列苯脲不能恢复 10 0 μmol/LF2 对抗KCl诱导的冠状动脉条的收缩作用。结论 :F2 可能通过阻断细胞外钙内流从而起到扩张冠状动脉的作用 ,其扩冠作用可能与ATP敏感性钾通道的开放无关。

氟哌啶醇季铵盐衍生物的合成及其扩血管活性

目的合成氟哌啶醇季铵盐衍生物及其还原物并研究它们的扩血管活性。方法以氟哌啶醇、氟哌啶醇经四氢硼钠还原后得到的氢化氟哌啶醇为反应物,分别与取代氯苄回流下反应得到相应的氟哌啶醇季铵盐衍生物和氢化氟哌啶醇季铵盐衍生物;所有目的化合物结构均经IR,1H-NMR,MS和元素分析确证,并测定其对KCI诱导鼠、兔胸主动脉条收缩的抑制作用。结果合成了2个系列11个新化合物(ⅠF8-13,ⅡFB8-11和FB13)。初步生物活性实验表明,多数化合物具有不同程度的扩张血管作用,其中化合物F11的血管收缩抑制活性最强。结论F11扩张血管活性明显强于先导化合物,初步构效关系表明,N-取代苄基氟哌啶醇季铵盐衍生物中苄基苯环上取代基的电性效应和取代位置可能为影响扩血管活性的重要因素。氟哌啶醇母体上羰基被还原为羟基一般对其扩血管活性影响不大。

氟哌啶醇季铵盐衍生物对大鼠急性心肌缺血的保护作用

目的 :研究氟哌啶醇季铵盐衍生物F2 和F3 在整体条件下对大鼠急性心肌缺血的保护作用。方法 :静脉注射 (i.v .)垂体后叶素 (0 75u/kg)造成急性心肌缺血模型 ;预先i v F2 和F3(均为 2mg/kg)观察其对T波高度及心率变化的影响。结果 :F2 和F3 可对抗垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血 ,且有较弱减慢心率的作用。结论 :在整体条件下 ,i v F2 和F3

氟哌啶醇季铵盐衍生物的合成及其对冠状动脉的作用

目的 :合成氟哌啶醇季铵盐衍生物并研究其对动物冠状动脉的作用。方法 :以氟哌啶醇为原料 ,将其与卤代烃在回流的情况下进行反应而得到其季铵盐衍生物。采用猪冠状动脉条生物测定法和Langendorff灌流法研究这些衍生物对冠状动脉的作用。结果 :合成了 7个新化合物 ( 1～ 7) ,其中化合物 7量效依赖地压低KCl所致的猪冠状动脉条收缩曲线 ,阻断较大剂量所致的冠状动脉条痉挛 ,并量效依赖地拮抗脑垂体后叶素所致的离体豚鼠心脏冠脉流量减少。结论 :化合物 7显示了良好的扩张冠状动脉的作用 。

氟哌啶醇季铵盐衍生物的生物活性研究

目的：探讨氟哌啶醇季铵盐衍生物F8～F13的离体扩冠活性及对麻醉大鼠整体血流动力学的影响，并分析构效关系。方法：采用生物检定法，观察20μmol／L目的化合物对KCl诱导的猪冠脉螺旋条收缩曲线的影响；麻醉正常血压SD大鼠，经右颈总动脉插管至左心室，右股动脉插管后，分别5mg／kg静脉注射6个目的化合物，BL-420型生物机能实验系统记录观察血流动力学效应。结果：F11和F13均具强的降压作用：其中F13兼具良好的扩冠活性，同时在其降低血压的同时可能对SD大鼠具心功能抑制作用，而F11对大鼠心功能无影响。结论：苄基苯环上以对位或邻位甲基取代者更适合作为进一步研究与开发心血管药物的理想先导物。

氟哌啶醇季铵盐衍生物对冠状动脉作用的研究(英文)

目的 :观察氟哌啶醇季铵盐衍生物对冠状动脉的作用。方法 :利用氟哌啶醇所致小鼠锥体外系不良反应模型 ,观察其衍生物 (F3)的作用 ;利用猪冠状动脉条生物鉴定 ,观察F3( 10 - 6 ,10 - 5 and 10 - 4moL/L)对KCl( 10～ 4 0mmoL/L)诱导的冠脉条收缩的拮抗作用 ,阻断由KCl( 40mmoL/L)诱导的冠脉条的收缩 ;利用豚鼠离体心脏灌流 ,观察F3( 10 - 6 ,5× 10 - 6 ,10 - 5moL/L)拮抗脑垂体后叶素所致冠脉流量减少的作用。结果 :氟哌啶醇可致小鼠产生类帕金森氏综合征 ,而在F3 各剂量组中没有出现同样的作用。F3 量效依赖地拮抗由KCl所致的冠脉条收缩 ,并阻断较大剂量KCl所致的冠脉条的痉挛。F3 可以量效依赖地拮抗由脑垂体后叶素引起的离体豚鼠心脏冠脉流量减少。结论 :F3 引起冠状动脉的扩张 。

氟哌啶醇化学衍生物对冠状动脉作用的研究

目的和方法：用腹腔注射氟哌啶醇（２５ｍｇ／ｋｇ）复制小鼠锥体外系行为不良反应，经相同途径与剂量注入氟哌啶醇季铵盐衍生物（Ｆ３），观察其行为变化。采用猪冠脉条生物检定，观察１０－６ｍｏｌ／Ｌ、１０－５ｍｏｌ／Ｌ和１０－４ｍｏｌ／ＬＦ３对ＫＣｌ（１０～４０ｍｍｏｌ／Ｌ）性猪冠脉条收缩量效曲线的影响，并采用Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆ灌流法，观察１０－６ｍｏｌ／Ｌ、５×１０－６ｍｏｌ／Ｌ和１０－５ｍｏｌ／ＬＦ３对脑垂体后叶素所致离体豚鼠心脏冠脉流量减少的影响。结果：氟哌啶醇可致小鼠头颈部扭曲，动作不协调，尾过伸，震颤等，而Ｆ３无上述作用。Ｆ３可使ＫＣｌ致猪冠脉条收缩曲线压低，并呈量效依赖性。Ｆ３可以量效依赖地拮抗脑垂体后叶素所致冠脉流量的减少。结论：说明Ｆ３无氟哌啶醇样锥体外系不良反应。

氟哌啶醇衍生物F_3抗心律失常作用的观察

氯化钡诱发大鼠心律失常 ,舌下静脉注入剂量分别为 1mg/kg、 2mg/kg、 4mg/kg的氟哌啶醇衍生物F3 ,并以利多卡因(5mg/kg)为阳性对照组。结果显示 :F3 对BaCl2 诱发的心律失常有治疗作用 ,并呈量效依赖关系。

N-烷基氟哌啶醇季铵盐的合成及对细胞钙离子的影响

目的 :合成N -烷基氟哌啶醇季铵盐衍生物并研究其对血管平滑肌细胞钙离子的作用。方法 :以氟哌啶醇为原料 ,将其与碘代烷在回流的情况下进行反应而得到相应季铵盐衍生物。以激光扫描共聚焦显微镜技术测定活细胞内钙离子的动态变化。结果 :合成了 6个新化合物 (I-VI) ,其中化合物IV量效依赖地使KCl诱导的细胞内钙荧光强度出现持续性下降。结论 :IV具有抑制KCl诱导的血管平滑肌细胞电压信赖性钙通道的开放作用 。

用于抗肿瘤的N-甲基-3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮及其季铵盐衍生物

本发明涉及一种抗肿瘤药物,具体涉及一种用于抗肿瘤的N-甲基-3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮及其季铵盐衍生物。其制备方法为通过N-甲基-4-哌啶酮与芳甲醛衍生物进行克莱森-施密特缩合反应得到中间体,进而通过中间体与苄卤进行季铵化反应而得到N-甲基-N-R-3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮季铵盐衍生物。该N-甲基-3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮及其季铵盐衍生物结构新颖。

羽扇豆醇-3-吡啶季铵盐体内外抗乳腺癌MCF-7作用评价

目的合成羽扇豆醇-3-吡啶季铵盐衍生物,并进行其体内外抗乳腺癌MCF-7活性及作用机制研究。方法通过酯化、酰化和成盐反应得到目标化合物。采用紫外分光光度法在305 nm下测定羽扇豆醇和羽扇豆醇-3-吡啶季铵盐的水溶性;以羽扇豆醇-3-吡啶季铵盐0、1.25、2.5、5、10、20、40μmol/L作用乳腺癌MCF-7细胞24、48、72 h,使用MTT法对其细胞增殖抑制能力进行测定;采用羽扇豆醇-3-吡啶季铵盐(7、14、28μmol/L)作用MCF-7细胞48 h后,采用流式细胞术(AnnexinV-FITC/PI法)检测细胞凋亡,JC-1染色法检测细胞线粒体膜电位,DCFH-DA染色法检测细胞活性氧(ROS)水平;同时在激光共聚焦显微镜下观察细胞凋亡、线粒体膜电位变化以及ROS水平;Western blotting法检测MCF-7细胞中线粒体凋亡途径相关蛋白表达变化。通过构建4T1小鼠荷瘤模型,设置对照组和羽扇豆醇-3-吡啶季铵盐(20、40 mg/kg)组,与对照组进行比较,观察羽扇豆醇-3-吡啶季铵盐在体内抑制乳腺癌的活性。结果合成羽扇豆醇-3-吡啶季铵盐,其结构经1H-NMR、^(13)C-NMR和HR-ESI-MS确证。紫外分光光度法结果显示羽扇豆醇-3-吡啶季铵盐相对羽扇豆醇水溶性显著提高;MTT提示羽扇豆醇-3-吡啶季铵盐对乳腺癌MCF-7细胞有显著的抑制能力(P<0.01、0.001),且抑制率呈浓度、时间相关趋势;流式细胞术以及激光共聚焦显微镜观测结果表明羽扇豆醇-3-吡啶季铵盐能够有效诱导细胞凋亡,线粒体膜电位显著下降,活性氧水平明显升高;羽扇豆醇-3-吡啶季铵盐能够显著上调B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、细胞色素C(Cyt C)、Bax、cleaved Caspase-9、cleaved Caspase-7蛋白表达,下调Bcl-2蛋白表达(P<0.01、0.001);羽扇豆醇-3-吡啶季铵盐在体内抑制肿瘤生长效果显著,并未引起明显毒性。结论成盐后的羽扇豆醇-3-吡啶季铵盐水溶性明显增加,并显著提高了体内外抗乳腺癌活性,本研究拓展了羽扇豆醇抗肿瘤研究的新思路。

氟哌利多的研究现状

氟哌利多是丁酰苯类药，是吩噻嗪类的氟化衍生物，由DeCastro及Mundeleer于1959年将氟哌啶醇与苯哌利定合用，成为神经安定镇痛麻醉（NLAN）的先驱。氟哌利多在麻醉中主要用作止吐药、镇静药和抗瘙痒药。

苯乙酮基吡啶季铵盐与醇的反应

苯乙酮基吡啶季铵盐具有多种反应活性，但它带有的羰基的反应性很少引起人们的关注。研究发现苯乙酮基吡啶季铵盐在碱性条件下与醇（或酚）反应时，吡啶基带着α-碳原子离去，生成相应的苯甲酸酯类物质。与醇反应时产率较高（80%～98%），与苯酚反应时，产率为48%。