液相色谱法测定氟尼辛葡甲胺注射液含量的不确定度评定

为提高检验结果的准确性,确定检验过程中的关键影响因素,对液相色谱法测定氟尼辛葡甲胺注射液含量进行不确定度评估。依据《中国兽药典》2020版氟尼辛葡甲胺注射液质量标准对其含量进行测定,分析影响不确定度的因素,参照JJF 1135-2005《化学分析测量不确定度评定》和JJF 1059.1-2012《测量不确定度评定与表示》中的规定及要求,对检验过程中的不确定因素进行评估,根据CNAS-GL006:2019构建了氟尼辛含量的不确定度评估数学模型,对检测过程中各种不确定度的来源进行分析,并计算合成相对标准不确定度和扩展不确定度。氟尼辛葡甲胺注射液含量的不确定度结果表示为(102.2±2.72)%,(k=2,置信区间为95%),主要来源于仪器重复性。

氟尼辛葡甲胺对麦洼牦牛肠道菌群多样性的影响

【目的】探究口服给药氟尼辛葡甲胺对牦牛肠道菌群结构变化的影响,为氟尼辛葡甲胺在麦洼牦牛炎症性疾病治疗中的科学用药提供参考依据。【方法】麦洼牦牛按0.04 mL/kg的剂量灌服5%氟尼辛葡甲胺溶液,给药前后12 h内根据动物排便情况随时采样,以通用引物343F和798R扩增细菌16S rRNA序列V3~V4可变区,构建PE文库后利用Illumia测序技术对粪便样本进行微生物多样性分析。【结果】在PE文库覆盖率超过96.00%的条件下,各组粪便样本的OTU数量分布在1633~2435个,除幼龄麦洼牦牛给药后的OTU数量降低外,青壮年和大龄麦洼牦牛的OTU数量均有不同程度升高。在门分类水平上,给药前后麦洼牦牛粪便菌群结构组成中均以厚壁菌门(Firmicutes)和拟杆菌门(Bacteroidetes)为优势菌群,变形杆菌门(Proteobacteria)相对丰度在给药后明显降低,而厚壁菌门/拟杆菌门的比例有不同程度升高趋势,尤其以幼龄麦洼牦牛最明显;在属分类水平上,除幼龄麦洼牦牛粪便Ruminococcaceae_UCG-014、青壮年麦洼牦牛粪便Prevotellaceae_UCG-004和大龄麦洼牦牛粪便Rikenellaceae_RC9_gut_group的相对丰度变化不明显外,其他菌属在不同年龄段麦洼牦牛粪便菌群结构组成中的相对丰度在给药前后均发生明显变化。给药后各组麦洼牦牛粪便样本中实际观测到的OTUs数量及Chao1指数和Shannon指数均呈不同程度的降低趋势,而Simpson指数的变化不明显。多元变量统计分析(Kruskal-Wallis和LEfSe)结果表明,在门分类水平上各组间差异较明显的有拟杆菌门、纤维杆菌门(Fibrobacteres)、厚壁菌门、梭杆菌门(Fusobazcteria)和Kieitimatiellaeota等;在属分类水平上各组间差异明显的主要有[Eubacterium]_coprostanoligenes_group、拟杆菌属(Bacteroides)和Christensenellaceae_R-7_group等。【结论】单次灌服氟尼辛葡甲胺后,麦洼牦牛肠道菌群在门和属分类水平上均发生不同程度变化,但仍以厚壁菌门和拟杆菌门为优势菌群,表明氟尼辛葡甲胺仅影响麦洼牦牛肠道菌群的相对丰度。

一例使用氟尼辛葡甲胺的母犬绝育术镇痛效果观察

氟尼辛葡甲胺为兽医专用的非甾体抗炎药(NSAIDs),适用于多种动物。患有胃肠道溃疡、肾脏、肝脏或血液病者慎用;患有急腹症的马,应用氟尼辛会掩盖由内毒素血症或肠道失去活力所引起的行为和心肺体征异常。小动物主要使用已被美国食品及药物管理局批准的产品或在靶动物试验中不良反应较少的产品。

猪静注、肌注氟尼辛葡甲胺的药物动力学研究

【目的】为了研究氟尼辛葡甲胺在健康猪体内的药动学。【方法】14头健康猪,按照随机拉丁方设计,进行单次不同给药剂量(2.2,1.1mg·kg-1bw)静注和肌注。血浆样品经乙腈沉淀血浆蛋白,高速离心,用反相高效液相色谱法测定猪血浆中氟尼辛葡甲胺的浓度,3P97药动学计算软件处理血浆药物浓度-时间数据。【结果】健康猪静注给药的药时数据适合二室开放模型,2.2、1.1mg·kg-1bw剂量组主要药动学参数分别为:t1/2α(0.49±0.03)h,(0.58±0.07)h;t1/2β(6.28±0.13)h,(7.37±0.59)h;V/F(0.01±0.001)L·kg-1,(0.01±0.002)L·kg-1;CL(0.01±0.002)L·h-1,(0.01±0.002)L·h-1;AUC(237.73±52.46)μg·h·ml-1,(147.71±36.76)μg·h·ml-1。健康猪肌注给药的药时数据适合一级吸收二室模型,2.2mg·kg-1bw、1.1mg·kg-1bw剂量组主要药动学参数为:t1/2α(0.90±0.07)h,(0.86±0.10)h;t1/2β(8.79±0.85)h,(9.60±0.10)h,V/F(0.02±0.004)L·kg-1,(0.02±0.003)L·kg-1;CL(0.01±0.002)L·h-1,(0.01±0.003)L·h-1;AUC(174.63±45.84)μg·h·ml-1,(112.42±31.19)μg·h·ml-1。【结论】氟尼辛葡甲胺在健康猪体内肌注的主要药动学特征为吸收迅速,达峰时间短,生物利用度较高,半衰期较长。

氟尼辛葡甲胺在鸡体内的药物动力学研究

36只健康三黄肉鸡,随机分为3组,进行单次静注、肌注和内服2.2 mg.kg-1氟尼辛葡甲胺,用反相高效液相色谱法测定鸡血浆中氟尼辛葡甲胺的浓度,经3P97药物动力学软件处理血浆药物浓度-时间数据。试验结果表明,静注给药拟合适合二室开放模型,主要动力学参数为:t1/2α:(0.56±0.20)h,t1/2β:(5.98±0.02)h,Vd(area):(0.01±0.003)L.kg-1,CL:(0.03±0.01)L.kg-1.h-1,AUC:(683.00±185.79)μg.h-1.mL-1。肌注和内服给药的药时数据均适合一级吸收二室模型,肌注主要动力学参数为:t1/2α:(0.78±0.04)h,t1/2β:(6.76±0.24)h,Vd(area):(0.01±0.003)L.kg-1,CL:(0.005±0.001)L.kg-1.h-1,AUC:(499.40±130.47)μg.h-1.mL-1,F:73.12%;内服的主要动力学参数是:t1/2α:(0.85±0.11)h,t1/2β:(5.15±0.19)h,Vd(area):(0.02±0.004)L.kg-1,CL:(0.01±0.002)L.kg-1.h-1,AUC:(288.51±74.06)μg.h-1.mL-1,F:42.24%。结果显示:氟尼辛葡甲胺在健康鸡体内的主要药物动力学特征为吸收迅速,达峰时间较短,肌注生物利用度较高,内服生物利用度一般。

新兽药氟尼辛葡甲胺的解热镇痛作用

通过小鼠醋酸扭体法、家兔蛋白胨致热法对氟尼辛葡甲胺的解热、镇痛作用进行了研究。结果表明,氟尼辛葡甲胺具有明显的解热、镇痛作用。和对照组相比,氟尼辛葡甲胺4个剂量组(1.25、2.5、5、10 mg/kg)对醋酸所致的小鼠扭体反应均有极强的抑制作用,抑制率最高达100%。2.5 mg/kg的氟尼辛葡甲胺镇痛率即达82.7%,明显强于双氯芬酸钠(65.4%)和安乃近(58.7%)。对蛋白胨所致家兔发热的解热效果,氟尼辛葡甲胺高剂量组(4 mg/kg)优于安乃近组(0.2 g/kg)(P<0.05)和氨基比林组(0.2 g/kg)(P<0.01)。中剂量氟尼辛葡甲胺组(2 mg/kg)作用稍逊于安乃近组,但差异不显著。低剂量氟尼辛葡甲胺组(1 mg/kg)作用与氨基比林组相当。

新型复方氟苯尼考注射液中氟尼辛葡甲胺含量测定方法研究

为了建立新型复方氟苯尼考注射液中氟尼辛葡甲胺含量的高效液相色谱测定方法，选用Hypersi lODS2（250mm×4．6mm，5μm）色谱柱，流动相为甲醇-0．1％磷酸水（体积比为80：20），检测波长为254nm，柱温30℃，流速1mL／min进行测定。结果显示，氟尼辛葡甲胺在该色谱条件下，系统适应性良好；在27～889gg／mL的质量浓度范围内线性关系良好，回归方程为Y=9596．7X＋32979，R2=0．9999；总平均回收率为（97．16±2．05）％，RSD为2．11％；对5批样品中的氟尼辛葡甲胺进行含量测定，RSD为1．14％。表明该方法可用于新型复方氟苯尼考注射液中氟尼辛葡甲胺含量的测定。

顶空气相色谱法测定氟尼辛葡甲胺原料药中有机溶剂残留量

建立了氟尼辛葡甲胺原料药中乙酸乙酯、甲醇、异丙醇、乙醇和乙腈有机溶剂残留量的顶空气相色谱分析方法。以HP-FFAP色谱柱(30 m×0.32 mm×1.0μm)为分离柱,火焰离子化检测器检测,外标法定量,并考察了顶空平衡温度、平衡时间等对残留有机溶剂测定的影响。实验结果表明,在顶空平衡温度为90℃、平衡时间为30min条件下获得较好的定量结果。乙酸乙酯、甲醇、异丙醇、乙醇和乙腈的线性范围分别为0.40～7.93 mg/L(r=0.999 8)、7.32～146.48 mg/L(r=0.999 6)、4.53～90.61 mg/L(r=0.999 9)、3.62～72.32 mg/L(r=0.999 8)和2.31～46.24 mg/L(r=0.999 6);平均回收率范围为95.96%～100.31%,精密度(以相对标准偏差计,n=6)为1.97%～3.28%;检出限分别为0.08、0.9、0.2、0.4和0.3 mg/L。利用该方法对实际样品氟尼辛葡甲胺原料药中有机溶剂残留量进行了检测。结果表明,该样品中含有异丙醇和乙醇,其含量分别为177.44μg/g与69.32μg/g。本方法快速、灵敏、准确,适用于氟尼辛葡甲胺原料药中残留溶剂的检测。

表面增强拉曼光谱法快速检测猪肉中氟尼辛葡甲胺残留

氟尼辛葡甲胺(FM)是动物专用的非甾体类消炎药,是兽医临床上最常用的消炎镇痛类药物。近年来,随着其应用范围的扩大,其不良反应逐渐显现,其在兽肉中的残留引起了人们的重视。目前猪肉中FM残留的主要检测方法为色谱法、色谱质谱联用法。设备昂贵、笨重、操作复杂等缺点极大的限制了这类方法在现场快速检测中的应用,表面增强拉曼(SERS)具有指纹识别、迅速检测、便携等优势,能克服色谱技术在现场检测中带来的不便,因而近年来被广泛应用于兽药残留的快速筛查检测。因此,为实现猪肉中FM的现场快速检测,建立了猪肉中FM的SERS检测方法。用柠檬酸钠还原氯金酸钾的方法制备金溶胶,通过单因素实验确定在样品与金胶体积比为1∶3,样品pH为6,不添加促凝剂,为检测条件。用密度泛函理论计算理论光谱,结合固体拉曼光谱,对各峰进行振动模式归属。其中731 cm^(-1)处为吡啶环、苯环摇摆,1085和1376 cm^(-1)处均为苯环上C—H振动。之后通过优化萃取前处理方法与萃取剂的选取,建立了猪肉中FM的定性定量检测方法。在该方法中,FM在猪肉基质中的特征峰为731,1085和1376 cm^(-1)。选取731 cm^(-1)作为定性定量峰,该处拉曼强度与FM浓度在1~250 mg·L^(-1)内有良好的线性关系,R^(2)为0.99。对加标样品的实际浓度进行检测,其检测限为1 mg·L^(-1),回收率在89.61%~95.63%,RSD在1.80%~3.30%内。该法稳定、快速、简单,可实现FM在猪肉中的现场快速筛查检测。

氟尼辛葡甲胺临床应用和研究进展

本文对非甾体抗炎药——氟尼辛葡甲胺最新的临床应用以及药代动力学、不良反应等方面的研究进行综述。

氟尼辛葡甲胺的药理作用研究进展

氟尼辛葡甲胺是一种有效的非麻醉、非甾体类的镇痛药,通过抑制花生四烯酸反应中的环氧化酶的活性,阻碍前列腺素等炎症因子的合成,表现出明显的抗炎、解热和镇痛作用。 氟尼辛葡甲胺是氟尼辛的葡甲胺盐,有良好的稳定性和溶解性,被广泛用于制剂生产。最早由Doran;Henry等人于1996年研制生产,美国先灵葆雅公司将其做成注射液用于动物疾病的治疗。

注射氟尼辛葡甲胺缓解奶牛分娩应激对血液生化指标的影响

为了进一步验证奶牛产后注射氟尼辛葡甲胺缓解分娩应激的效果,笔者对产后注射氟尼辛葡甲胺和不注射氟尼辛葡甲胺奶牛产后第7天的血钙、血磷、血糖和血酮(β-羟丁酸)进行了对比分析。结果显示:试验组的血钙、血磷、血酮与对照组无显著差异(P﹥0.05),试验组的血糖和对照组差异极显著(P<0.01)。结果表明,产后注射氟尼辛葡甲胺缓解奶牛分娩应激是一种行之有效的做法,对促进奶牛产后生理代谢功能恢复、预防围产后期代谢病有良好效果。

奶牛产后注射氟尼辛葡甲胺对乳房炎发生率的影响

氟尼辛葡甲胺在缓解分娩疼痛、促进奶牛产后生理代谢功能恢复、预防围产后期代谢病方面有一定效果。为探讨奶牛产后注射氟尼辛葡甲胺对奶牛乳房炎发生率的影响,笔者选取50头经产母牛分为两组进行了临床试验,并对北京郊区某奶牛场使用氟尼辛葡甲胺注射液前后奶牛乳房炎发生情况进行了统计比较。结果表明奶牛产后注射氟尼辛葡甲胺可一定程度上降低奶牛乳房炎的发生率。

奶牛分娩后注射氟尼辛葡甲胺对其泌乳性能及乳SCC的作用效果研究

为了进一步验证奶牛产后注射氟尼辛葡甲胺缓解奶牛分娩应激、提高产奶量的作用,笔者对奶牛分娩后注射氟尼辛葡甲胺对其泌乳性能及SCC的作用效果进行了临床研究。结果表明,试验组奶牛产后1-21d的日平均产奶量比对照组高2.4kg（P〉0.05）,试验组产后第7天乳汁体细胞数（SCC）比对照组低10.77万个/m L（P〉0.05）;试验组奶牛产后1-90d的日平均产奶量比对照组高2.18kg,最高日产奶量比对照组高0.11kg（P〉0.05）。

氟尼辛葡甲胺对患呼吸道疾病奶牛的解热效果

为了研究氟尼辛葡甲胺对患呼吸道疾病奶牛的解热效果,试验选75头患呼吸道疾病泌乳期的奶牛并分为5个组,分别为高剂量组(氟尼辛葡甲胺4.4 mg/kg·bw土霉素20 mg/kg·bw)、中剂量组(推荐剂量,氟尼辛葡甲胺2.2 mg/kg·bw土霉素20 mg/kg·bw)、低剂量组(氟尼辛葡甲胺1.1 mg/kg·bw土霉素20 mg/kg·bw)、药物对照组(福乃达2.2 mg/kg·bw土霉素20 mg/kg·bw)和土霉素组(20 mg/kg·bw),每组15头奶牛。在给药前和最后一次给药后的第1、2、3、7天和14天分别记录奶牛的直肠温度、呼吸频率、食欲、呼吸困难以及咳嗽情况,并依据评分表进行打分。结果在最后一次给药后的第1、2、3、7天和14天,高剂量组、中剂量组和药物对照组之间,直肠温度无显著差异(P>0.05);在最后一次给药后的第14天,高剂量组与中剂量组均比土霉素组在降低动物直肠温度方面具有更显著的效果(P≤0.05)。最后1次给药后的第14天,高剂量组、中剂量组与土霉素组相比,临床症状得分降低更显著(P≤0.05);高剂量组、中剂量组、低剂量组与药物对照组相比,临床症状得分虽然无显著性差异(P>0.05),但是临床症状得分数值上,高剂量组、中剂量组均略低于药物对照组。在最后1次给药后的第14天,高剂量组、中剂量组、低剂量组、土霉素组和药物对照组对奶牛呼吸道疾病的治愈率分别为80.00%、73.33%、60.00%、53.33%和66.67%。结论:建议氟尼辛葡甲胺注射液临床上用于治疗呼吸道疾病引起的奶牛高热时,给药方式为静脉给氟尼辛葡甲胺注射液2.2 mg/kg·bw,每日1次,连用5 d,并单次肌肉注射土霉素注射液20 mg/kg·bw,连用5 d。

氟尼辛葡甲胺掩味口腔崩解片的质量标准研究

为了建立氟尼辛葡甲胺掩味口腔崩解片的质量标准,采用薄层色谱法(TLC)鉴别氟尼辛葡甲胺掩味口腔崩解片中的氟尼辛葡甲胺,采用高效液相色谱法(HPLC)测定该制剂中氟尼辛葡甲胺的含量,并测定了其崩解时限、重量差异、脆碎度和溶出度。结果显示:氟尼辛葡甲胺掩味口腔崩解片能在30 s内崩解完全,重量差异和脆碎度均符合规定;制剂在人工唾液中60 s内溶出低于10%,在pH值4.5的醋酸缓冲液中10 min内溶出超过80%,表明具有掩味效果及速释特性;TLC背景清晰,分离效果好,无干扰;氟尼辛葡甲胺在24.5~245μg/mL范围内线性良好,相关系数为0.9998,平均回收率为99.55%,RSD(n=6)为0.58%。表明本试验建立的鉴别和含量测定方法简便、准确、可靠,为氟尼辛葡甲胺掩味口腔崩解片质量标准的建立提供了参考。

氟尼辛葡甲胺在牛上的应用

本文综述了氟尼辛葡甲胺的性质、药代药动力学以及毒性,并主要介绍其在牛上的临床应用。

氟尼辛葡甲胺注射液对靶动物奶牛的安全性研究

为研究氟尼辛葡甲胺注射液对靶动物奶牛的安全性,选择20头健康泌乳奶牛,随机分成4组,即1×(2.2 mg/kg bw)、3×(6.6 mg/kg bw)、5×(11.0 mg/kg bw)推荐剂量组,空白对照组(注射无菌注射用水)。静脉注射给药每日1次,连续给药7 d,观察用药后奶牛的直肠温度、精神状态以及乳房局部症状等临床症状,并进行血液生理和血清生化指标的测定。结果显示,1×、3×推荐剂量组临床观察未发现明显的不良反应,血液生理、生化指标检测结果均在正常范围内,表明氟尼辛葡甲胺注射液在临床上用于靶动物奶牛是安全的。

氟尼辛葡甲胺注射液的制备及性状初步研究

为提高氟尼辛葡甲胺注射液的稳定性和药效,试验制备了氟尼辛葡甲胺注射液,并对其性状、含量、稳定性及临床疗效进行了初步研究。结果表明:氟尼辛葡甲胺注射液为淡黄色均一透明液体,pH值为7.8~9.0,药物含量是标示量的95%~105%,符合制剂含量要求;室温条件下性质稳定,但对强光、高热敏感;建议贮藏时避免强光照和高温;临床解热治疗效果显示该制剂对动物高热具有较好的解热作用。