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含氟苯硼酸脱氟杂质分析方法研究
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作者 张丽梅 尚洪勇 +5 位作者 孟劲松 霍学兵 张龙飞 杨景山 程建鹏 华瑞茂 《化学试剂》 CAS 北大核心 2016年第5期440-442,446,共4页
研究和建立了一种3,4-二氟苯硼酸、3,4,5-三氟苯硼酸和对氟苯硼酸及其脱氟杂质新戊二醇酯化后产物的GC分析方法。该分析方法重现性好,分析结果相对标准偏差为3.3%-22%,脱氟杂质的添加回收率为98%-104%。
关键词 苯硼酸 氟杂质 气相色谱 分析
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左氧氟沙星杂质N的全合成工艺
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作者 王洁利 王凯 +6 位作者 罗艳娟 商甜波 陈彩萍 章潮军 沈华良 沈润溥 虞国棋 《高校化学工程学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第3期468-474,共7页
化合物((S)-(-)-2,3-二氢-3-甲基-9,10-双(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸)是抗菌药左氧氟沙星的杂质N,可作为左氧氟沙星生产过程中的杂质对照品。针对其合成难度大的问题,设计了左氧氟沙星杂质N(6)... 化合物((S)-(-)-2,3-二氢-3-甲基-9,10-双(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸)是抗菌药左氧氟沙星的杂质N,可作为左氧氟沙星生产过程中的杂质对照品。针对其合成难度大的问题,设计了左氧氟沙星杂质N(6)的合成工艺。以左氧氟沙星中间体环合酯((S)-(-)-2,3-二氢-3-甲基-9,10-二氟-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯)(1)为原料,先在8位引入硝基,经N-甲基哌嗪的亲核取代反应得到化合物(3),再在氢氧化钠作用下水解、铁粉/氯化铵体系还原、重氮化脱除8-氨基得到目标化合物。该工艺原料易得,反应条件温和,总收率约为35.8%,解决了缺少左氧氟沙星相关研究中杂质N对照品的难题。 展开更多
关键词 左氧沙星 全合成 左氧沙星杂质N 重氮化反应
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LC-MS/MS法同时测定诺氟沙星胶囊中的3种杂质
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作者 曹旭 张琤 +1 位作者 刘涛 王群葆 《西北药学杂志》 CAS 2023年第5期42-47,共6页
目的建立液相色谱与串联质谱联用(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)法同时测定诺氟沙星胶囊中杂质A、杂质E、杂质K。方法用ACQUITY UPLC BEH Shield RP18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),以乙腈-2 mL·... 目的建立液相色谱与串联质谱联用(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)法同时测定诺氟沙星胶囊中杂质A、杂质E、杂质K。方法用ACQUITY UPLC BEH Shield RP18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),以乙腈-2 mL·L^(-1)甲酸为流动相进行梯度洗脱,流速为0.3 mL·min^(-1),柱温为40℃,进样量为0.5μL;质谱离子化方式为电喷雾电离(electrospray ionization,ESI),正离子模式,多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)。杂质A检测离子对为m/z 270.223→224.227/168.246,杂质E检测离子对为m/z 336.323→318.327/247.220,杂质K检测离子对为m/z 306.332→262.346/288.346,诺氟沙星检测离子对为m/z 320.272→276.356/302.351。结果杂质A、杂质E和杂质K质量浓度分别在4.108~410.780、4.120~412.000、3.984~398.400 ng·mL^(-1)范围内与其峰面积线性关系良好,相关系数r分别为0.9994、0.9984、0.9987;精密度实验,上述3个杂质峰面积的RSD值均小于3%;12 h稳定性实验,杂质A、杂质E和杂质K峰面积的RSD值均小于6%,杂质A、杂质E和杂质K的平均回收率(n=9)分别为105.55%、102.44%、106.75%,RSD值均小于10%。结论该方法可同时测定诺氟沙星胶囊中杂质A、杂质E、杂质K。 展开更多
关键词 沙星 沙星胶囊 喹诺酮药物杂质 质量控制
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氟化物对石膏基胶凝材料结构和性能的影响 被引量:1
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作者 郭志翔 王琴 +2 位作者 张秋臣 郑海宇 刘克俊 《硅酸盐通报》 CAS 北大核心 2023年第9期3248-3257,共10页
磷石膏中不同氟杂质对硬化石膏浆体微观结构和性能的影响不同。本文通过凝结时间、原位水化热、离子浓度测试、力学性能测试、压汞测试、X射线衍射分析、X射线光电子能谱和扫描电子显微镜等测试手段,系统研究了四种氟杂质(CaF_(2)、NaF... 磷石膏中不同氟杂质对硬化石膏浆体微观结构和性能的影响不同。本文通过凝结时间、原位水化热、离子浓度测试、力学性能测试、压汞测试、X射线衍射分析、X射线光电子能谱和扫描电子显微镜等测试手段,系统研究了四种氟杂质(CaF_(2)、NaF、Na_(2)SiF_(6)和Na_(3)AlF_(6))对建筑石膏水化进程、微观结构和力学性能的影响。结果表明,可溶性氟杂质会促进建筑石膏水化,表现出一定的促凝效果,氟杂质溶解度越高,对建筑石膏水化进程的促进效果越显著(NaF>Na_(3)AlF_(6)>Na_(2)SiF_(6)),难溶的CaF_(2)对建筑石膏的水化进程基本没有影响。但是水化速度过快易造成浆体过早硬化,使一些建筑石膏不能及时水化,在后续缓慢水化过程中逐渐生长成板状晶体,使硬化浆体的孔隙率增加,从而导致硬化石膏浆体的力学性能变差。本研究为磷石膏在建材产品中的高效利用提供一定指导。 展开更多
关键词 磷石膏 氟杂质 石膏水化 微观结构 孔隙率 力学性能
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丙酸氟替卡松杂质K(EP)的合成
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作者 高雨 张国宁 王玉成 《中国医药工业杂志》 EI CAS CSCD 2024年第6期783-788,共6页
为控制丙酸氟替卡松原料药的质量,合成了丙酸氟替卡松欧洲药典(EP)杂质K(1)。以经济、易得的地塞米松(2)为起始物,经酰化、氯代、水解脱酰基得6α-氯-9α-氟-11β,17α,21-三羟基-16α-甲基雄甾-1,4-二烯-3,20-二酮(5);5经高碘酸氧化,... 为控制丙酸氟替卡松原料药的质量,合成了丙酸氟替卡松欧洲药典(EP)杂质K(1)。以经济、易得的地塞米松(2)为起始物,经酰化、氯代、水解脱酰基得6α-氯-9α-氟-11β,17α,21-三羟基-16α-甲基雄甾-1,4-二烯-3,20-二酮(5);5经高碘酸氧化,并与丙酰氯发生取代反应,得6α-氯-9α-氟-11β-羟基-16α-甲基-17α-丙酰氧基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17β-羧酸(7);7与N,N-二甲基硫代甲酰氯进行重排酰化反应后在碱性条件下水解,得6α-氯-9α-氟-11β-羟基-16α-甲基-17α-丙酰氧基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17β-硫代羧酸(9);9与氟溴甲烷在碱性条件下经亲核取代反应,得目标产物1。总收率约48.34%(以2计),纯度大于99%。该路线为1的首次合成报道,同时对丙酸氟替卡松的合成具有一定的参考意义。 展开更多
关键词 丙酸替卡松杂质K 丙酸替卡松 合成工艺 质量控制
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盐酸氟西汀有关物质的制备工艺优化研究 被引量:2
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作者 刘博 王腾 +2 位作者 吴迪 逄瑜 宋永吉 《中国药物警戒》 2016年第12期730-732,共3页
目的通过对盐酸氟西汀的有关物质制备工艺的系统优化,建立一种能够快速高效制备盐酸氟西汀有关物质Ⅲ的方法。方法通过对多因素的化学反应条件(包括反应温度、反应浓度、反应体系酸碱性等)进行考察,借助核磁共振氢谱与高分辨质谱对最终... 目的通过对盐酸氟西汀的有关物质制备工艺的系统优化,建立一种能够快速高效制备盐酸氟西汀有关物质Ⅲ的方法。方法通过对多因素的化学反应条件(包括反应温度、反应浓度、反应体系酸碱性等)进行考察,借助核磁共振氢谱与高分辨质谱对最终产物结构进行确证,最终得到最优工艺条件。结果经优化得到的盐酸氟西汀有关物质Ⅲ盐酸盐的工艺为连续一釜制备方法,总收率为82.05%。结论建立了一种快速高效制备《中国药典》2015版盐酸氟西汀有关物质项下杂质Ⅲ(N-甲基-3-苯丙胺)盐酸盐的工艺路线,为盐酸氟西汀的毒理机制研究、质量标准提高以及降低不良反应等研究奠定了基础。 展开更多
关键词 盐酸西汀 盐酸西汀杂质 工艺优化 有关物质
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Influence of the Surface and Structural Characteristics of Activated Carbons on Adsorptive Removal of Halo-Olefinic Impurities from 1,1,1,3,3-Pentafluoropropane
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作者 张波 张闯 尉明全 《Chinese Journal of Chemical Engineering》 SCIE EI CAS CSCD 2014年第9期974-979,共6页
Halo-olefinic impurities in 1,1,1,3,3-pentafluoropropane (HFC-245fa) product used as blowing agents, etc. could damage the human body and must be removed. Activated carbon was treated by HCI, HN03 and NaOH, respecti... Halo-olefinic impurities in 1,1,1,3,3-pentafluoropropane (HFC-245fa) product used as blowing agents, etc. could damage the human body and must be removed. Activated carbon was treated by HCI, HN03 and NaOH, respectively. The adsorptive performance of unmodified and modified activated carbons for the removal of a low con- tent of l-chloro-3,3,3-trifluoro-l-propene (HCFC-1233zd), 1,3,3,3-tetrafluoro-l-propene (HFC-1234ze), 1- chloro-l,3,3,3-tetrafluoro-l-propene (HFC-1224zb) and 2-chloro-l,3,3,3-tetrafluoro-l-propene (HFC-1224xe) halo-olefins in the 1,1,1,3,3-pentafluoropropane (HFC-245fa] product was investigated. These halo-olefinic im- purities could be substantially removed from the HFC-245fa product via the adsorption over activated carbon when the adsorption temperature was under 333 K, which can be attributed to the n-n dispersion interactions between the halo-olefins and carbon graphite layer. The basic surface groups of activated carbon could catalyze the decomposition of HFC-245fa to form HFC-1234ze. However, the significant increase in the amount of surface acidic groups of activated carbon led to a distinct decrease of adsorption capacity due to the reduction in the mi- cropore volume of adsorbent and a decrease in the strength of the n-n dispersive interactions between halo- olefin molecules and carbon basal. The breakthrough time of halo-olefinic impurities on activated carbon in- creased with the increase of molecular mass and the decrease of molecular symmetry. 展开更多
关键词 AdsorptionRemovalHalo-olefinic impuritiesActivated carbon
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HPLC法测定阿托伐他汀钙有关物质 被引量:7
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作者 张晓峰 侯晓清 +2 位作者 邓凤霞 陈立云 田丽娜 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1504-1508,共5页
目的:建立阿托伐他汀钙有关物质测定方法。方法:采用HPLC法,已知杂质采用对照品法定性和定量,其他杂质采用自身对照法计算。采用Wondasil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-四氢呋喃-醋酸铵缓冲液为流动相,梯度洗脱,流速1.0 m... 目的:建立阿托伐他汀钙有关物质测定方法。方法:采用HPLC法,已知杂质采用对照品法定性和定量,其他杂质采用自身对照法计算。采用Wondasil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-四氢呋喃-醋酸铵缓冲液为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,检测波长244 nm,柱温30℃,进样量20μL。结果:阿托伐他汀与相邻杂质(杂质B和杂质C)及各已知杂质之间的分离度均大于1.5;杂质A、B、C、D、E的定量限分别为30、40、40、20、10 ng,且在各自的线性范围内线性关系良好(r>0.9901,n=5);平均回收率(n=9)分别为98.5%、111.3%、91.5%、106.6%、106.5%,RSD分别为4.8%、4.1%、4.7%、7.3%、6.4%。结论:本法经方法学验证,可测定阿托伐他汀钙中的有关物质。 展开更多
关键词 阿托伐他汀钙 有关物质 杂质检查 阿托伐他汀(杂质A) 阿托伐他汀对映体(杂质B) 阿托伐他汀(杂质C) 阿托伐他汀内酯(杂质D) 阿托伐他汀钙缩合物(杂质E) 高效液相色谱法
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