氟班色林片的制备工艺研究

目的以国外上市的氟班色林为参比制剂,研究制备氟班色林片剂的最佳处方及工艺。方法采用单因素实验和正交实验确定最优工艺。结果最佳处方及工艺为一水乳糖17.10 g、微晶纤维素M-1013.33 g、羟丙甲基纤维素0.85 g、硬脂酸镁0.17 g,以体积分数为85%的乙醇溶液作为润湿剂,原料药粒径为80目,采用湿法制粒,微晶纤维素内加与外加比例为1.6∶1,片剂硬度为80 N·cm^(-2)。结论通过工艺优化所制备的氟班色林片剂的片形外观、制粒情况、崩解时限、溶出率等指标均达到了相应的质量要求。经优化的制备工艺合理、可行。

HPLC-DAD法测定氟班色林原料药的含量及有关物质

目的:建立高效液相色谱法测定氟班色林原料药的含量及有关物质。方法:采用Phenomenex Luna C_(18)色谱柱(150mm×4.6 mm,5μm),流动相:0.02 mol·L^(-1)磷酸二氢钾(氢氧化钠调p H至6.0)-甲醇:乙腈(4∶1),流速:1.0 ml·min^(-1),柱温:30℃,检测波长:260 nm,进样量:10μl。结果:氟班色林与各有关物质均能良好地分离,氟班色林的质量浓度在20~500μg·ml^(-1)内线性关系良好(r=0.999 8),平均回收率为100.0%(RSD=0.90%,n=9),4批样品中主成分含量分别为99.6%、99.8%、100.4%及99.4%;单个杂质限量定为0.1%,杂质总量为0.5%。结论:本法专属性好,准确性高,可用于氟班色林原料药含量测定和有关物质检测。

高效液相色谱-串联质谱法同时测定保健食品中阿伐那非与氟班色林含量

目的采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法建立保健品中阿伐那非和氟班色林的检测方法。方法采用Agilent Eclipse-plus C_(18)(2.1 mm×100 mm,1.8μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.1%乙酸(含20 mmol·L^(-1)乙酸铵)溶液(60∶40)。质谱条件为电喷雾离子源,以多重反应监测方式进行检测。结果阿伐那非和氟班色林在2~20 ng·mL^(-1)范围内与峰面积均呈良好线性关系(r2>0.99),加样回收率为94.6%~110.0%,精密度RSD<5.0%,检出限分别为0.21和0.42μg·kg^(-1)。结论该方法测定快速准确,灵敏度高,专属性强,可用于保健品中阿伐那非和氟班色林的检测。

治疗女性性功能障碍药——氟班色林(flibanserin)

氟班色林(flibanserin)由美国Sprout制药公司开发,为非激素类药物,用于治疗绝经前妇女获得性、广义的机能减退的性欲障碍(HSDD),于2015年8月18日获得美国食品药品管理局(FDA)批准,商品名Addyi。该文对氟班色林的非临床药理毒理和临床药理学、临床研究、适应证、剂量与用法、用药注意事项、不良反应及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。

氟班色林治疗绝经前女性性欲低下的疗效和安全性的Meta分析

目的系统评价氟班色林治疗绝经前女性性欲低下的疗效和安全性。方法计算机检索Pub Med、EMbase、MEDLINE、The Cochrane Library(2014年第7期)、CBM、CNKI、VIP和Wan Fang Data数据库,纳入氟班色林治疗绝经前女性性欲低下的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库至2014年8月。由2位研究者按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入4个RCT,3 881例患者。Meta分析结果显示:与安慰剂组相比,氟班色林组患者满意性活动(SSE)数量增加[MD=0.72,95%CI(0.51,0.92),P<0.000 01],e Diary性欲评分[MD=2.21,95%CI(1.45,2.97),P<0.000 01]、FSFI域性欲评分[MD=0.29,95%CI(0.24,0.35),P<0.000 01]和FSFI总评分[MD=1.82,95%CI(1.47,2.17),P<0.000 01]提高,而FSDS-R(项目13)评分[MD=–0.24,95%CI(–0.31,–0.17),P<0.000 01]、FSDS-R总评分[MD=–2.70,95%CI(–3.43,–1.96),P<0.000 01]降低。氟班色林组不良反应发生率高于安慰剂组[OR=1.31,95%CI(1.11,1.54),P=0.001]。结论现有证据表明,氟班色林治疗绝经前女性性欲低下具有良好的疗效,但可能会增加不良反应的发生率。

氟班色林的合成及初步HPLC质控研究

目的对氟班色林的合成工艺进行系统研究,建立简便HPLC方法以对各步中间体和终产品进行质量控制。方法以邻苯二胺和乙酰乙酸乙酯为起始原料,通过环合、脱保护、两次亲核取代完成氟班色林的合成。建立了该药合成所涉及的各步中间体、产物及主要有关物质的HPLC检测方法,并以此法监测合成工艺过程。结果与结论本文选用易购买和纯化的乙酰乙酸乙酯(而非苯甲酰乙酸乙酯)为原料,避免了后续脱保护产生苯乙酮的检测,简化了质量控制方法。同时,选用1,2-二溴乙烷来引入两碳单位,生成的溴代物更易于胺化。针对选定的合成路线,分析可能的有关物质共计7种,并进行了定向合成、结构确证,确立了涵盖中间体、终产品和主要有关物质的HPLC检测方法,以满足初步质量研究的要求。四步反应的总收率可达47.0%(以邻苯二胺计),终产品的纯度达到99.5%以上,单个有关物质均控制在0.1%以下。优化后的合成工艺操作简单、适合工业化生产。

女性性功能障碍药物治疗研究进展

女性性功能障碍(female sexual dysfunction,FSD)是一种越来越受到重视的女性健康问题。随着社会进步和性医学的不断发展,FSD的治疗水平也不断提高。FSD的药物治疗分为激素类药物(如雌激素、鼻内睾酮、鼻内催产素等)和非激素类药物(如氟班色林、奥培米芬、布雷默浪丹)。虽然一些药物已被FDA批准或正在进行临床试验,但医生和患者都需要客观了解目前治疗方法的局限性。本文旨在对当前FSD药物治疗方法进行综述。同时,由于FSD病因的多维性和复杂性,强调女性性功能障碍的治疗应遵循综合性的治疗原则,以改善女性性功能障碍。