嘌呤核苷磷酸化酶/氟达拉滨(PNP/fludarabine)自杀基因系统对人肝癌细胞系BEL7402体外杀伤效应的研究

背景:肿瘤细胞内表达的自杀基因可将无毒性的前药转化为高毒性代谢产物以杀伤肿瘤细胞,嘌呤核苷磷酸化酶/氟达拉滨(PNP/fludarabine)自杀基因系统具有目前已知最强的旁观者效应,成为基因治疗领域中的研究热点。目的:研究PNP/fludarabine自杀基因系统对人肝癌细胞系BEL7402的体外杀伤效应。方法:应用聚合酶链反应(PCR)从大肠杆菌K12菌株基因组DNA扩增PNP基因,通过8个甘氨酸的接头克隆至真核表达载体pEGFP鄄N1。将pEGFP鄄N鄄PNP以Lipofectamine2000转染BEL7402细胞,G418筛选,直至出现抗性克隆,命名为BEL7402/PNP。应用逆转录(RT)鄄PCR和RNA印迹法(Northernblotting)鉴定PNP基因的表达。分别应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法和AnnexinV鄄FITC凋亡检测试剂盒检测PNP/fludarabine自杀基因系统对BEL7402细胞的细胞毒效应、旁观者效应和诱导凋亡作用。结果:RT鄄PCR和RNA印迹法证实转染的PNP基因能在BEL7402和BEL7402/PNP细胞中表达。低浓度fludarabine对经PNP基因转染的BEL7402细胞具有明显的细胞毒效应;旁观者效应检测显示,10%的BEL7402/PNP细胞与90%的BEL7402细胞混合,经低浓度fludarabine处理,90%的细胞可被杀死;细胞凋亡检测显示,PNP/fludarabine自杀基因系统对BEL7402细胞具有明显的诱导凋亡作用。结论:PNP/

淋巴瘤合并溶血性贫血患者经氟达拉滨联合CHOP方案化疗治疗的疗效及安全性分析

目的:研究淋巴瘤合并溶血性贫血患者经氟达拉滨联合CHOP方案化疗治疗的疗效及安全性。方法:采用随机数字表法将我院2020年9月—2022年9月62例淋巴瘤合并溶血性贫血患者分为对照组、联合组,每组31例。对照组采用CHOP方案化疗治疗,联合组采用布氟达拉滨联合CHOP方案化疗治疗。比较两组临床疗效,治疗前后淋巴瘤国际预后指数(IPI)、Karnofsky评分(KPS)评分、血清肿瘤标志物[乳酸脱氢酶(LDH)、糖类抗原199(CA199)、胸腺嘧啶脱氧核苷激酶(TK-1)、血管内皮生长因子(VEGF)]水平、血清白细胞介素-17(IL-17)、IL-21、可溶性凋亡相关蛋白因子(sFas)、凋亡相关蛋白因子受体(FasL)水平,不良反应发生率。结果:联合组临床总有效率为77.42%,高于对照组的51.61%,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,治疗后联合组IPI评分明显降低,KPS评分明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后联合组血清LDH、CA199、TK-1、VEGF水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后联合组血清IL-17、IL-21、sFas、FasL水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应总发生率对比,无明显差异(P>0.05)。结论:氟达拉滨联合CHOP方案化疗治疗淋巴瘤合并溶血性贫血,疗效确切,能提升抗瘤效果,有效改善预后,且不增加不良反应。

白消安-氟达拉滨预处理方案对异基因造血干细胞移植后肝静脉闭塞症的影响

目的:探讨白消安(BU)联合氟达拉滨(Flud)预处理方案在无任何预防措施情况下对异基因造血干细胞移植后肝静脉闭塞症(HVOD)的影响。方法:分析以Bu-Flud为预处理方案的122例异基因造血干细胞移植(al-lo-HSCT)患者的临床资料,其中42例用小质量分数肝素预防HVOD,而80例则不予任何药物预防,并观察了两组HVOD发生情况。结果:两组均未发生HVOD,包括非亲缘供者移植和HLA单倍体相合供者移植,有乙型肝炎病史者,移植前转氨酶水平和总胆红素水平增高者。结论:以Bu-Flud为预处理方案的allo-HSCT患者,即使无HVOD预防也是安全的。

氟达拉滨治疗恶性淋巴瘤29例报告

背景与目的:氟达拉滨(fludarabine)是近年治疗慢性淋巴细胞白血病和低度恶性淋巴瘤的新药,国外报道Fludarabine治疗低度恶性非霍奇金淋巴瘤(NHL)有效率得到进一步提高。本研究的目的是观察含Fludarabine方案治疗我国NHL的疗效和不良反应。方法:从2001年4月到2003年12月期间,共收治经我院确诊的NHL29例,其中男性18例,女性11例;中位年龄53岁(27～79岁);其中低度恶性组22例,中度恶性组7例。治疗方法均采用含Fludarabine的方案,其中采用FMD(fludarabine,mitoxantrone和dexamethasone)治疗19例,采用Rituximab(美罗华)-FMD治疗3例,其余7例分别采用FD(fludarabine,dexamethasone)、FC(fludarabine,CTX)黄慧强,等.氟达拉滨治或单药Fludarabine等治疗。中位疗程数为3(1～6)个。结果:29例NHL中可评价疗效的有25例,其中可评价疗效的低度恶性组21例中,有效率为86%(18/21),完全缓解(CR)率为38%(8/21);中度恶性组中4例可评价疗效者均为复治患者,Fludarabine方案治疗无效。全组共化疗74个疗程,主要不良反应为骨髓抑制和轻度胃肠道反应,其中白细胞下降发生率为61%(Ⅲ+Ⅳ度8%),血小板下降发生率18%(Ⅲ+Ⅳ度4%),血红蛋白下降发生率26%,均为轻度,需G-CSF支持占5%疗程,均不需要输红细胞和血小板;轻度恶心、呕吐发生率为20%。

氟达拉滨联合环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病的临床研究

目的研究氟达拉滨联合环磷酰胺(FC方案)治疗慢性淋巴细胞白血病的近期疗效和不良反应。方法回顾性对照分析FC方案和环磷酰胺联合长春新碱、阿霉素、强的松(CHOP方案)治疗成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)的疗效及不良反应。结果FC方案组与CHOP方案组完全缓解率分别是33.3%和14.3%(P=0.175),总有效率分别为86.7%和52.4%(P=0.031)。两组方案对WBC、PLT的抑制程度以及不良反应方面,两组方案差异无统计学意义。结论FC方案诱导治疗成人CLL的完全缓解率和总有效率均高于CHOP方案.其中总有效率两组方案差异有统计学意义;两组方案不良反应差异无统计学意义,FC方案可以作为成人CLL患者一线化疗方案。

氟达拉滨联合环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病的疗效和安全性

与其他难治性肿瘤相同，慢性淋巴细胞白血病对化疗药物不敏感，极易产生耐药，化疗后的并发症较多，缓解率较低，不仅严重影响患者的生存质量，而且极易导致死亡。有效控制慢性期病情进展是延长淋巴细胞白血病患者生存期的重要措施。氟达拉滨是一种嘌呤类似物，已用于慢性淋巴细胞白血病的治疗，且可获得更高的缓解率，目前已用作治疗该病的一线药物，当其与环磷酰胺联用时可提高疗效。

氟达拉滨联合米托蒽醌、地塞米松治疗惰性淋巴瘤的临床观察

目的比较FND(氟达拉滨+米托蒽醌+地塞米松)与CHOP(环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+强的松)方案治疗惰性淋巴瘤的疗效与安全性。方法临床观察的内容包括缓解率[总有效率和完全缓解(CR)率],无失败生存(FFS)及毒性反应。56例患者随机分组,FND和CHOP组各28例。FND方案:氟达拉滨30mg·m-2·d-1d1～3静脉注射,米托蒽醌10mgd1静脉注射,地塞米松20mgd1～5静脉注射。平均接受6.7个化疗方案。CHOP方案:环磷酰胺600mg·m-2·d-1d1静脉注射,阿霉素25mg·m-2·d-1d1静脉注射,长春新碱1.4mg·m-2·d-1d1静脉注射和强的松50mg·m-2·d-1d1～5口服。平均接受7.1个化疗方案。以上两方案均为28d一次。结果 FND方案的完全缓解率和总有效率显著优于CHOP方案(总有效率82.1%vs57.1%,CR53.6%vs32.1%;P<0.01)。2年无疾病进展生存(PFS)率FND组为86.7%而CHOP组为66.7%。两种治疗方案的耐受性均较好。结论 FND方案的CR率、总有效率均显著优于CHOP方案,并可有效改善预后。

氟达拉滨联合化疗药物治疗14例复发、难治性非霍奇金淋巴瘤临床疗效分析

目的比较复发、难治低度恶性和中～高度恶性NHL用含氟达拉滨(FDB)联合化疗的疗效。方法两组患者既往均多次用CHOP等方案治疗后病情复发,现用2疗程以上的含FDB的联合化疗治疗。结果用药后两组患者的淋巴结均有缩小,低度恶性组有效率(CR+PR)85.7%,高度恶性组为57.2%,两组有显著差异,(P<0.01)。结论含FDB联合化疗可提高对复发、难治NHL的疗效,改善患者的预后。

利妥昔单克隆抗体联合氟达拉滨及环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病

为了探讨利妥昔单克隆抗体联合氟达拉滨及环磷酰胺(FCR方案)治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的疗效,采用FCR方案(2-6个疗程)治疗5例CLL患者,其中2例初治、3例复治。FCR方案包括氟达拉滨25mg/m2第2-4天静脉滴注,环磷酰胺250mg/m2第2-4天静脉滴注,利妥昔单克隆抗体375mg/m2第1天静脉滴注,每28天1个疗程。采用多参数流式细胞术检测微小残留病灶(MRD)。结果表明:3例达完全缓解,2例部分缓解;5例中2例MRD检测为阴性。FCR方案的毒副作用主要表现为骨髓抑制和胃肠道反应。结论:FCR方案对CLL的治疗有确切疗效,值得进一步推广使用。

氟达拉滨联合环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病41例的疗效评估

目的:观察氟达拉滨联合环磷酰胺(fludarabine combined with cyclophosphamide,FC)方案治疗慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)的近期临床疗效和不良反应。方法:回顾性分析2008年1月至2013年1月就诊于我院经FC方案治疗的41例CLL患者资料。结果:41例CLL患者的完全缓解(complete response,CR)率、部分缓解(partial response,PR)率及总缓解(overall response,OR)率分别为41.5%,36.6%及78.1%,而初治组CR率、PR率及OR率与复治组比较无显著性差异(58.8%、23.5%及82.4%vs.29.1%、45.8%及75%,P>0.05),而主要毒副作用是骨髓抑制和免疫功能抑制,而对于初治和复治组的血液毒性作用无显著性差异(P>0.05);完成4周期化疗的32例患者中,2年总生存(overall survival,OS)率及无病生存(disease free survival,DFS)率分别为59.1%和35%,其中,初治组2年DFS率优于复治组(53.6%vs.20.8%,P<0.05),而2组2年OS率无显著差异(77.1%vs.47.3%,P>0.05)。结论:FC方案对CLL近期疗效较好,耐受性好,有可能改善患者的预后提高DFS,值得推广和应用,但远期疗效有待进一步观察。

氟达拉滨联合环磷酰胺治疗小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病临床观察

目的评价氟达拉滨联合环磷酰胺（FC）化疗方案治疗小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病（SLL/CLL）的疗效和不良反应。方法21例SLL/CLL患者,其中初发者11例,复发、难治者10例,均接受FC化疗方案：氟达拉滨25～30 mg.m^-2静脉滴注,第1～3天,环磷酰胺400～600 mg.m^-2静脉滴注,第1天。21 d为1个周期,重复6个周期。结果21例平均完成约4.4个周期,完全缓解（CR）率61.9%（13/21）,部分缓解（PR）率28.6%（6/21）,总有效（OR）率90.5%（19/21）;其中初发组CR率63.6%（7/11）,PR率36.4%（4/11）,OR率100%（11/11）;复发难治组CR率60.0%（6/10）,PR率20.0%（2/10）,OR率80.0%（8/10）,2组CR率、OR率无显著性差异（P〉0.05）。主要不良反应为骨髓抑制和免疫功能抑制,出现Ⅲ～Ⅳ级白细胞减少7例（33.3%）,出现Ⅲ～Ⅳ级血小板减少4例（19.1%）,出现感染、发热7例（33.3%）,无相关毒性死亡。其他毒性反应包括恶心、呕吐、轻度肝肾功能损坏、自身免疫性溶血性贫血。2 a生存率为90.5%（19/21）,2 a无病生存率为80.9%（17/21）,其中初发组2 a生存率100%（11/11）,2 a无病生存率100%（11/11）;复发难治组2 a生存率90.0%（9/10）,2 a无病生存率70.0%（7/10）,2组间2 a生存率和无病生存率无显著性差异（P〉0.05）。结论氟达拉滨联合环磷酰胺对SLL/CLL的近期疗效较好,患者能够耐受其毒副作用,但是远期疗效有待进一步观察。

氟达拉滨联合阿糖胞苷治疗难治、复发急性淋巴细胞白血病25例

目的:回顾性研究氟达拉滨(Flu)联合阿糖胞苷(Ara-C)治疗难治、复发急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效及副作用,旨在评价FA方案治疗难治、复发ALL的效果及安全性。方法:25例ALL中,难治ALL7例、复发ALL18例。全部病例接受Flu30mg/(m2·d),静脉注射3～5d(其中3d占1例,4～5d占24例)。其中13例联合Ara-C0.2～0.5g静脉注射5～7d,4例联合Ara-C0.5g/d5d,6例联合Ara-C1.0g/d4～7d,6例联合Ara-C2～3g3d,Ara-C全部在Flu应用4h后开始静脉注射。并有11例在FA基础上联合长春新碱2mg/d1d,强的松50～80mg/d5d,1例在FA基础上联合米托蒽醌8mg/d3d,1例在FA基础上联合去甲氧柔红霉素8mg/d2d。在化疗后白细胞低于1.0×109/L时加用粒细胞集落刺激因子300～600μg/d至白细胞恢复至2.0×109/L以上。适时成分输血和抗感染治疗。结果:25例难治、复发ALL总的完全缓解率为18.7%,部分缓解率为18.7%。难治性ALL例中完全缓解率为14.2%(1/7),复发ALL中完全缓解率为11.1%(2/18),组间比较差异没有显著性(P>0.05)。除1例在骨髓抑制发生前即失访,其余24例均发生不同程度骨髓抑制,感染发生率在Ara-C0.2g/d组为77.7%,在Ara-C0.5～3g/d组为87.5%,组间比较差异无显著性(P>0.05)。结论:Flu联合Ara-C治疗难治、复发ALL初步结果显示有效,其合理的Ara-C剂量有待进一步积累更多病例研究。

含氟达拉滨的预处理行异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的远期疗效

目的：观察含氟达拉滨的预处理方案进行异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的长期疗效。方法：选取2003年2月至2004年12月间厦门大学附属中山医院收治的15例恶性血液病患者，其中急性髓性白血病3例，急性淋巴细胞白血病5例，慢性粒细胞白血病6例，骨髓增生异常综合症（RAEB）1例。供受者HLA配型同胞全相合6例，同胞或亲缘不相合8例，非亲缘全相合1例。预处理方案采用氟达拉滨（Flu 30mg／m^2·d，共5d）、马利兰（Bu4mg／kg·d，共2～3d）、环磷酰胺（CTX50mg／kg·d，共2d），其中8例加用阿糖胞苷（Ara—c 1．0～2．0g／m^2·d，共2d），9例HLA不全相合及非血缘移植者加用兔抗胸腺细胞球蛋白（ATG 3．0—5．0mg/kg·d，共3d）。预防移植物抗宿主病（GVHD）均采用骁悉（MMF）＋环孢素（CsA）＋短程甲氨喋呤（MTX）方案。利用SPSS11．5统计软件及Kaplan—Meier方法进行生存分析。结果：15例患者移植后均获得快速完全的植入，无严重的预处理相关毒性。46．7％发生急性GVHD，85．7％发生慢性GVHD；带状疱疹7．1％。5年总生存率为53．5％，其中移植时处于第一次完全缓解（CR1）和慢性期患者11例，5年生存率为72．7％，复发率9．1％，移植时处于第二次完全缓解（CR2）、复发、加速期及急变期的患者4例，2年生存率为0，复发率75，两者有统计学差异（P=0．0003和P〈0．05），主要死亡原因为疾病复发和GVHD．结论：对于移植时处于CR1和慢性期患者，采用含Flu并适当减低放化疗剂量的预处理方案是有效的移植预处理方案，毒副作用较少，未增加机会性感染，复发率较低；预处理中加入Flu对GVHD发生卒无明显影响。

中剂量阿糖胞苷联合氟达拉滨在急性非淋巴细胞白血病巩固化疗中的应用

目的:观察中剂量阿糖胞苷联合氟达拉滨(FA方案)在急性非淋巴细胞白血病巩固化疗中的疗效。方法:治疗组采用FA方案巩固化疗,Flu 30mg/(m2.d)d1-3,Ara-c(1.0-2.0)g/q12h×3d,对照组采用常规剂量化疗方案,比较两组的不良反应,应用FCM以白血病细胞(leukemiam cell,LC)特异分化抗原为标志监测两组残留病灶(minimal residual disease,MRD),并与传统骨髓形态学结果进行比较。结果:FA方案组MRD逐渐减少,3年复发率48%,对照组3年复发率64%,且容易出现髓外复发,两组差异率有统计学意义(P<0.05)。所有FA方案组患者均发生IV级骨髓抑制现象,明显强于对照组(P<0.05),其他非血液系统不良反应包括胃肠道反应、黏膜炎、肝功能损伤;大多数不良反应能被患者耐受,FA组与对照组无显著差异。结论:FA方案可以清除缓解后残留的白血病细胞,又能预防中枢白血病,不良反应轻,体内代谢快,在急性非淋巴细胞白血病巩固化疗中具有重要的作用。

马利兰+氟达拉滨预处理异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的:探讨马利兰+氟达拉滨(Bu/Flu)预处理方案异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床疗效。方法:30例患者中,急性淋巴细胞白血病(ALL)12例,急性髓系白血病(AML)12例,其中1例为MDS转化,慢性粒细胞白血病(CML)6例;其中急性白血病未缓解或复发状态下移植6例,CML加速期患者1例。供者干细胞为G-CSF动员后采集的HLA配型全相合或一个位点不合的同胞(21例)或非血缘(9例)外周血造血干细胞,有1例成人ALL患者接受HLA配型相合的双份脐带血移植。预处理方案包括:注射用马利兰3.2mg/(kg·d)×3-4d,氟达拉滨30mg/(m2·d)×4-6d,同胞不全相合和非血缘移植患者加用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)2.5mg/(kg·d)×3d。输注外周血单个核细胞数7.73(0.36-16.0)×108/kg,CD34+造血干细胞数3.26(0.77-17.6)×106/kg。用环孢素+短疗程甲氨喋呤或环孢素+吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病(GVHD)。采用DNA短串联重复序列多态性(STR)分析方法鉴定供者干细胞植入情况。结果:29例患者重建造血,检测外周血白细胞STR-DNA证实均为100%完全供者植入,1例非血缘全相合患者未植入于短期内死亡外,其余患者为完全供者型,植入率为96.7%。血缘相关HSCT和非血缘相关HSCT白细胞植活的中位时间分别为11(8-17)d和13(9-15)d;血小板植活的中位时间分别为13(7-22)d和14(8-25)d。出现急性GVHD 14例,占46.7%,其中I-II度10例(33.3%),III-IV度者4例(13.3%);6例发生慢性局限性GVHD,发生率为20.0%。随访1-66个月(中位时间20个月),总体生存率(OS)为63.3%,无事件生存率(DFS)为51.7%。结论:Bu/Flu预处理方案移植治疗白血病相关并发症轻,有很好耐受性和较好疗效,是值得推广应用的预处理方案。

氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞白血病的临床观察

目的:观察氟达拉滨(Fludarabine)治疗慢性淋巴细胞白血病的疗效和不良反应。方法:收集氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞白血病15例患者的临床资料,其中10例为首次疗程即使用氟达拉滨单药,5例为COP或CHOP方案1～2疗程或服用苯丁酸氮芥(瘤可宁)半年无效改用氟达拉滨,部分疗程为氟达拉滨和环磷酰胺联合用药;评估CR率和PR率,同时观察不良反应。结果:9例(60%)完全缓解,2例部分缓解,4例无效(1例耐药),总有效率73.3%。不良反应粒细胞减少7例,血小板减少3例,其中1例示ITP,1例发生溶血。结论:氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞白血病有较高的疗效;不良反应以骨髓抑制常见,感染、ITP、AIHA最为严重,如在化疗前检查Coombs’test,可能避免发生自身免疫性溶血。

氟达拉滨联合化疗治疗20例初治边缘区淋巴瘤的临床观察

目的:探讨氟达拉滨联合化疗方案治疗初治边缘区B细胞淋巴瘤的疗效和不良反应。方法:2005年9月至2010年2月期间,收治经北京肿瘤医院确诊的初治边缘区B细胞淋巴瘤患者20例,其中结外、结和脾边缘区淋巴瘤分别为16例、3例和1例。治疗方法均采用含氟达拉滨的方案,其中采用FC方案(氟达拉滨+环磷酰胺)治疗14例,采用Rituximab(利妥昔单抗,R)-FC治疗6例。所有患者均接受1～6个周期化疗,平均完成为4.3个周期。结果:20例患者中达完全缓解者18例(90%),达部分缓解者2例(10%),总有效率(完全缓解+部分缓解)为100%。所有患者的1年和2年总生存率均为88%,1年和2年无进展生存率均为88%,1年和2年的无瘤生存率均为85%。全组共化疗86个周期,主要不良反应为骨髓抑制和轻度胃肠道反应。51%周期发生白细胞下降,其中9.3%周期发生Ⅲ/Ⅳ度白细胞减少;6例(30%)患者出现血小板下降,年龄≥60岁患者中血小板下降发生率为66.7%(4/6),而<60岁患者中血小板下降发生率为14.3%(2/14),P=0.037;20%周期发生胃肠道反应;8%周期发生轻度肝功能损伤;1例(5%)患者合并肺部真菌感染。结论:氟达拉滨联合环磷酰胺对初治边缘区B细胞淋巴瘤的近期疗效较好,不良反应可耐受.远期疗效值得期待。

氟达拉滨联合米托蒽醌与CHOP方案治疗恶性淋巴瘤的疗效及安全性

目的评价氟达拉滨联合米托蒽醌(FND)与CHOP方案治疗恶性淋巴瘤的疗效和安全性。方法 2010年2月～2010年11月间收治经组织学确诊的恶性淋巴瘤40例患者,随机分为观察组及对照组,各20例,观察组接受含FND化疗,其中惰性淋巴瘤患者11例,复发的进展性淋巴瘤患者9例。对照组接受CHOP联合方案化疗,其中惰性淋巴瘤患者12例,复发的进展性淋巴瘤患者8例。结果观察组接受FND化疗的淋巴瘤患者,有效率90.0%,完全缓解(CR)率60.0%,对照组接受CHOP方案化疗的淋巴瘤患者,有效率55.0%。完全缓解(CR)率15.0%。观察组主要不良反应为骨髓抑制。有65.0%周期发生Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞减少,发生肺部感染3例。对照组无Ⅳ度中性粒细胞减少,仅20.0%周期发生Ⅲ度中性粒细胞减少,其他不良反应均为轻度,以消化道反应为主。结论含氟达拉滨联合米托蒽醌方案,对于恶性淋巴瘤患者具有肯定的疗效,不良反应可以耐受。