氟达拉滨耐药的慢性淋巴细胞白血病治疗进展

对嘌呤类药物发生耐药为慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者预后差的特征。虽然近年来免疫化疗联合应用如氟达拉滨(Fludarabine,Flu)、环磷酰胺(CTX)和利妥昔单抗(rituximab)已导致初治患者反应率达95%和无失败生存率增加,但因为缺乏治疗反应和对Flu耐药许多慢淋患者仍不能治愈。补救治疗的策略包括含阿来组单抗(alemtuzumab)的方案、靶向药物和异基因造血干细胞移植(allo-SCT)。单药alemtuzumab治疗Flu耐药的CLL患者反应率高达40%,但反应并不持久,中数生存期约1-2年。耐Flu-CLL患者亦可采用alemtuzumab与Flu、CTX和/或利妥昔单抗,或其他药物如雷利度胺(lenalidomide)、flavopiridol和靶向药物联用进行补救性治疗。包括alemtuzumab和/或利妥昔的免疫化疗方案和allo-SCT或可改善该病的预后,但对新的、更有效的治疗仍需要继续研究。

脱氧胞苷激酶表达与慢性淋巴细胞白血病氟达拉滨耐药的相关性研究

为了探讨慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者白血病细胞内脱氧胞苷激酶(dCK)的基因表达水平与氟达拉滨(flud)耐药的相关性,采用实时定量PCR(RQ-PCR)方法检测30例CLL患者骨髓或外周血标本的dCK mRNA表达,比较Flud敏感与耐药患者dCK表达水平的差异。结果表明:敏感组dCK表达水平高于耐药组(p=0.001),dCK的表达与性别、年龄、Binet分期、IgVH基因突变、CD38、ZAP-70和p53基因突变均无相关性(p>0.05)。结论:dCK表达水平低或缺陷的患者可能对Flud药物有耐药性,而dCK表达的预后意义有待进一步探讨。