慢性髓系白血病慢性期TKI治疗未达最佳反应或不耐受患者转换氟马替尼的有效性和安全性临床观察

目的 观察TKI未达最佳反应或不耐受的慢性髓系白血病-慢性期(chronic myelogenous leukemia-chronicphase, CML-CP)患者转换氟马替尼治疗的效果及安全性。方法 从重庆市医院及川北医学院附属医院共5家医院收集2020年2月至2022年8月对一线伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼未达最佳反应或不耐受,转换氟马替尼(600 mg/d)治疗的患者,观察氟马替尼的疗效及安全。统计患者治疗3、6、12个月时最佳反应率及主要分子学反应(major molecular response, MMR)率、累积完全细胞遗传学反应(complete cytogenetic response, CCyR)率、累积MMR率、累积深度分子学反应(deep molecular response, DMR)率、无进展生存(progression-free survival, PFS)、无事件生存(event-free survival, EFS)情况及不良反应情况。结果 共纳入100例CML-CP患者,中位随访时间为18(3~36)个月,3、6、12个月最佳反应率分别为92.6%(88/95)、94.4%(85/90)和92.9%(79/85),随访截止至2023年8月20日,累积CCyR、MMR率分别为98.0%(98/100)、81.9%(77/94),达CCyR和MMR的中位时间均为3个月,累积DMR率为51.0%(51/100)。随访时间内,PFS率为100.0%(100/100),1年EFS率为85.6%(75/90)。氟马替尼最常见非血液学不良反应为腹泻腹痛(7.0%),其次为肾功能损害(6.0%)、肌肉骨骼疼痛(2.0%);血液学不良反应主要有血小板减少(12.0%)、贫血(6.0%)和白细胞减少(2.0%)。结论 氟马替尼治疗TKI未达最佳反应或不耐受的CML-CP患者有较好的MMR和DMR,耐受性及安全性良好。

真实世界中国产甲磺酸氟马替尼治疗慢性髓性白血病慢性期的疗效与安全性分析

目的:评价国产甲磺酸氟马替尼对慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)患者的临床疗效及安全性。方法:42例采用国产氟马替尼治疗的CML-CP患者纳入研究,其中初诊14例、转换治疗28例。氟马替尼口服,600 mg,1/d,观察评估治疗3、6、12个月时的血液学、细胞遗传学和分子学反应及安全性。结果:治疗≥3、≥6、≥12个月的患者分别有35例、31例、17例。治疗满3个月时,可评估疗效的患者33例,其中32例患者获得CHR,13例达到CCyR,20例患者BCR-ABLIS≤10%,7例患者达到MMR。6个月时,可评估疗效的患者30例,全部获得CHR,17例达到CCyR,18例患者BCR-ABLIS≤1%,16例患者达到MMR。12个月时,17例患者均可评估疗效,均获得CHR,10例达到CCyR,7例患者达到MMR。分别有7、2、1例患者出现III-IV级血小板减少、白细胞减少和贫血。非血液学不良反应依次为腹泻6例、肾功能损害4例、皮疹及瘙痒症3例、肝功能损害3例,恶心呕吐、发热及骨关节肌肉痛各1例。结论:在真实世界中,国产甲磺酸氟马替尼无论是作为CML-CP患者的一线治疗还是二、三线转换治疗,近期疗效肯定、安全性可靠。

氟马替尼在一、二线治疗失败的慢性髓系白血病患者中的疗效及安全性分析

目的:分析我国自主研发的第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)氟马替尼对一、二线治疗失败的慢性髓系白血病慢性期(CML-CP)患者的疗效及安全性。方法:回顾性收集2020年1月至2022年9月连云港市第一人民医院采用氟马替尼治疗的30例CML-CP患者的临床资料,其中15例曾接受伊马替尼一线治疗且治疗失败的患者作为二线组,另外15例采用尼洛替尼或达沙替尼二线治疗失败的患者作为三线组;统计分析两组患者治疗3、6和12个月时的血液学、分子学反应,以及至随访终点患者的无事件生存(EFS)和不良反应发生情况。结果:二线组治疗3、6和12个月时获得主要分子学反应(MMR)分别有10、11、12例患者,均高于三线组的3、4、5例患者(P=0.010,P=0.011,P=0.010)。二线组患者治疗3个月时获完全血液学反应(CHR)、早期分子学反应(EMR)分别有12、13例,高于三线组患者的9、13例,但两组差异无统计学意义(P=0.232,P=1.000);治疗6和12个月时二线组获得MR4.5的患者分别有6、7例,高于三线组的3、2例,但差异无统计学意义(P=0.427,P=0.713)。二线组患者治疗期间出现的血液学不良反应主要为1-2级血小板减少和贫血,未出现3-4级不良反应;三线组中1-2级血小板减少2例,1-2级贫血及白细胞减少各3例,3-4级贫血1例、中性粒细胞减少2例。二线组非血液学不良反应为皮疹(2例)、头痛(1例)、腹泻(1例)、疲乏(1例)、四肢疼痛(1例),三线组腹泻、恶心、水肿各1例。两组患者在血液学不良反应及非血液学不良反应方面均无统计学意义(P>0.05)。截止随访时,二线组患者的EFS率高于三线组(100%vs 93.3%,P=0.317)。结论:我国自主研发的二代TKI氟马替尼对一、二线治疗失败的CML-CP患者具有良好的疗效及安全性。

氟马替尼治疗慢性髓性白血病慢性期患者的临床疗效及安全性分析

目的:探讨国产新药甲磺酸氟马替尼对初诊慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)患者的临床疗效及安全性。方法:收集2020年3月1日至2022年3月31日西南医科大学附属医院血液内科收治的32例成人初诊未经过除羟基脲外其他任何抗CML治疗的CML-CP患者,给予甲磺酸氟马替尼600 mg,1/d,口服,评估治疗3、6、12个月时患者的血液学、细胞遗传学和分子学反应及安全性。结果:治疗≥3个月的患者31例,治疗≥6个月的患者24例,治疗≥12个月的患者14例。治疗3个月时,31例患者中30例获得完全血液学反应(CHR);24例患者进行了细胞遗传学检测,获得主要遗传学反应(MCyR)22例,其中21例获得完全细胞遗传学反应(CCyR);25例患者进行了分子学检测,BCR-ABLIS≤10%的患者22例,其中10例BCR-ABLIS≤0.1%,6例BCR-ABLIS≤0.01%。治疗6个月时,24例患者中23例获得CHR;17例进行了细胞遗传学检测,全部获得CCy R;23例进行了分子学检测的患者中20例BCR-ABLIS≤1%,其中16例BCR-ABLIS≤0.1%,12例BCR-ABLIS≤0.01%。治疗12个月时,14例患者全部获得CHR和CCy R;10例BCR-ABLIS≤0.1%,其中9例BCR-ABLIS≤0.01%。Ⅲ-Ⅳ级白细胞减少、血小板减少及贫血发生率分别为13.3%、20.0%和3.3%,有1例患者因氟马替尼治疗1月内发生严重而持久的血液学不良反应而停药。主要的非血液学不良反应依次为肝功能异常(20.0%)、腹泻(10.0%)、骨关节疼痛(10.0%)、肌肉痉挛(6.7%)、皮疹(6.7%)、肾功能损害(6.7%)、恶心(3.3%),多为Ⅰ-Ⅱ级,无患者发生Ⅳ级非血液学不良反应。无药物毒性相关性死亡。结论:国产新药甲磺酸氟马替尼一线治疗初诊CML-CP能够使患者早期、快速获得深层分子学反应和细胞遗传学反应,且安全性良好。

氟马替尼作为二线或三线药物治疗慢性髓性白血病慢性期患者的临床疗效及安全性

目的:研究二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)国产甲磺酸氟马替尼作为二线或三线药物治疗慢性髓性白血病(CML)慢性期(CP)患者的临床疗效及安全性。方法:2020年01月至2022年06月于某医院血液内科收治的38例一二线TKI治疗失败或不耐受和追求深层分子学反应的CML-CP患者,给予氟马替尼600 mg qd治疗,评估治疗后血液学、细胞遗传学、分子学反应及安全性。结果:接受氟马替尼二线治疗的患者31例(二线治疗组),中位随访33(2~42)个月,累积CCyR率为78.6%(22/28),累积MMR率为61.3%(19/31)。11例治疗前未达CCyR患者,4例(36.4%)获得CCyR;26例未达MMR患者,14例(53.8%)获得MMR。接受氟马替尼三线治疗的患者7例(三线治疗组),中位随访31(9~37)个月,4例治疗前未达MMR患者,2例获得MMR。追求深层分子学反应7例,6例于治疗后3~6个月达到MR4.0,1例于治疗后12个月达到MR4.0。随访期间共有5例患者死亡,4例患者于治疗后2~8个月内进展至急变期,2例检出E255K/V突变,1例同时检出T315I和K357R突变,分别于治疗后4个月、8个月、9个月、10个月时死亡;1例于治疗29个月时死于第二肿瘤。33个月预计总生存率为85.9%,无进展生存率为83.1%。血液学不良反应:Ⅲ-Ⅳ级中性粒细胞减少1例(3.3%),Ⅲ-Ⅳ级血小板减少2例(6.7%)。非血液学不良反应轻微,未发生Ⅲ-Ⅳ级不良反应。结论:国产新药甲磺酸氟马替尼作为二三线药物治疗CML临床疗效确切,总体安全性良好,但仍需更多数据验证其长期疗效与安全性。

甲磺酸氟马替尼致急性胰腺炎1例

1病例资料患者,女,59岁。因“腹痛2 d”,于2021年11月13日至我院急诊就诊,入院体检:体温36.3℃,心率92次·min^(-1),呼吸18次·min^(-1),血压141/70 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。腹痛位于中上腹,呈持续性疼痛,伴腰背部牵涉痛,无恶心呕吐,无反酸嗳气,无畏寒发热,小便正常,大便难解。急查血常规:白细胞计数(WBC)27.52×10^(9)·L^(-1),中性粒细胞比例(NE%)85.4%,淋巴细胞比例(LY%)7.4%,红细胞计数(RBC)3.87×10^(12)·L^(-1),血红蛋白(HGB)129 g·L^(-1),血小板计数(PLT)228×10^(9)·L^(-1);超敏C反应蛋白(CRP)16.1 mg·L^(-1)。血淀粉酶(AMY)453 U·L^(-1)(正常值参考范围30~110 U·L^(-1))。

伊马替尼与氟马替尼治疗初诊慢性粒细胞白血病的慢性期疗效与安全性比较

目的探讨伊马替尼与氟马替尼治疗初诊慢性粒细胞白血病(CML)的慢性期疗效与安全性比较。方法选取2020年4月~2021年10月某院确诊的CML患者80例,按照治疗方案不同分为对照组(n=40例)与观察组(n=40例)。对照组接受伊马替尼治疗,观察组接受氟马替尼治疗。比较两组6个疗程后的疗效以及安全性情况,其中以主要分子学缓解率(MMR)、血液学缓解率、平均BCR-ABLIS值、细胞遗传学缓解率(CyR)作为评判疗效的指标,以不良事件发生作为评判安全性的指标。结果治疗6个疗程后,观察组MMR率明显高于对照组(P<0.05);观察组完全CyR率显著高于对照组(P<0.05)。两组的血液学缓解率均为100%,对比差异无统计学意义(P>0.05)。观察组与对照组的平均BCR-ABLIS值均随着治疗周期延长均呈现降低趋势,但观察组的BCR-ABLIS≤1%的比例显著高于对照组(P<0.05),观察组和对照组患者Ⅲ~Ⅳ级不良事件的发生率分别77.50%、82.50%,对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论氟马替尼治疗CML患者具有显著的临床疗效,MMR率高,平均BCR-ABLIS值低,BCR-ABLIS≤1%的比例高,而伊马替尼与氟马替尼治疗CML患者的血液学缓解率与不良反应差异均无统计学意义。

氟马替尼治疗慢性粒细胞白血病患者的疗效及安全性分析

目的:分析氟马替尼治疗慢性粒细胞白血病(CML)患者的疗效及安全性。方法:回顾性分析南昌大学第一附属医院2020年1月至2021年12月接受氟马替尼治疗的56例CML患者的临床资料,将患者分为3组,氟马替尼治疗初诊CML患者35例(A组),伊马替尼/达沙替尼不耐受(B组)和耐药(C组)转氟马替尼治疗患者分别为10和11例,评价3组患者使用氟马替尼治疗的分子学反应和不良反应。结果:A组患者3个月早期分子学反应(EMR)为40.0%,6和12个月主要分子学反应(MMR)分别为43.7%和46.2%。B组患者3个月EMR为50.0%,6和12个月MMR分别为70.0%和66.7%;在可评估患者中,6例转氟马替尼治疗后均达到12个月分子学反应4.5。C组3例伊马替尼耐药转氟马替尼达到12个月分子学反应4.5,但2例达沙替尼耐药转氟马替尼治疗失败。使用EUTOS长期生存(ELTS)评分系统行亚组分析,结果显示,ELTS评分中高危组3个月EMR、6个月MMR和12个月分子学反应4.5分别为18.8%、15.4%和15.4%,较低危组的57.9%、63.2%和69.2%均显著更差(P=0.036,P=0.012,P=0.015)。A组最常见的不良反应为血小板减少,占54.5%,22.8%(8/35)的患者因血液学不良反应而停药;与未停药或因血液学毒性停药恢复时间<1个月的患者比较,停药恢复时间≥1个月的患者3个月EMR、6个月MMR和12个月分子学反应4.5明显更差(P=0.028,P=0.021,P=0.002)。结论:氟马替尼治疗初诊、伊马替尼/达沙替尼不耐受或耐药的CML患者均有较好的分子学反应,且耐受性良好;ELTS评分中高危组和因血液学毒性导致停药恢复时间≥1个月是影响患者使用氟马替尼获得早期和深度分子学反应的重要因素。

氟马替尼二线治疗伴ABL激酶区突变的慢性髓系白血病2例

第一代酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)伊马替尼作为慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia, CML)的靶向治疗药物已被证实能显著改善CML患者的长期预后[1],但伊马替尼一线治疗CML仍有约30%的患者出现耐药而导致治疗失败。

儿童Ph(+)ALL allo-HSCT后氟马替尼维持治疗病例报道及文献复习

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia, Ph(+)ALL)属急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的一种高风险亚型,其完全缓解率低,复发风险高,5年总生存率为8%~12%[1-2]。儿童Ph(+)ALL在儿童ALL中占3%~5%,预后不良[3-4]。异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)可能治愈Ph(+)ALL。

LC-MS/MS法同时测定血浆中氟马替尼及其代谢产物浓度

目的建立一种简便、特异、快速的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法同时测定血浆中的氟马替尼及其两种主要代谢物,用于临床治疗药物监测。方法采用LC-MS/MS法,色谱柱选用ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.8μm),流动相为乙腈和10 mmol·L^(-1)甲酸铵(含0.1%甲酸)溶液,梯度洗脱,流速为0.5 mL·min^(-1),洗脱时间为6 min,柱温为38℃,在电喷雾离子源正离子模式下采用多反应监测扫描。结果氟马替尼及其代谢产物N-去甲基氟马替尼(M1)和氟马替尼酰胺水解产物(M3)的质量浓度在考察的浓度范围内线性关系良好,方法的精密度、稳定性良好,精密度均小于15%,相对偏差均在±15%范围内,氟马替尼及其代谢物回收率接近100%。结论该方法操作简单,灵敏度高,能够准确测定出氟马替尼及其两种主要代谢产物的血药浓度,为氟马替尼及其代谢物的药动学研究提供依据。

氟马替尼耐药K562细胞株耐药机制的初步探讨

目的:通过蛋白印迹(Western blot)试验检测氟马替尼(FL)耐药人慢性髓性白血病(CML)细胞株K562-RF的多药耐药相关蛋白4(MRP4)和人磷酸化表皮生长因子受体(p-EGFR)的表达,初步探讨其耐药机制。方法:采用Western blot试验检测FL耐药人CML细胞株K562-RF耐药相关转运蛋白MRP4和p-EGFR的表达情况。结果:K562-RF细胞在正常培养环境下MRP4表达较未耐药细胞K562显著增强(P<0.01),而氟马替尼处理后K562-RF细胞的MRP4表达明显减弱(P<0.05),但K562细胞的表达却显著增强(P<0.01)。氟马替尼处理后的K562细胞p-EGFR表达显著下降(P<0.01),而K562-RF细胞的p-EGFR表达下降不明显(P>0.05)。结论:K562-RF细胞中的耐药相关转运蛋白MRP4和p-EGFR表达水平升高,与FL耐药可能相关。

氟马替尼治疗初发Ph阳性T细胞急性淋巴细胞白血病1例并文献复习

T细胞急性淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemias,T-ALL)临床罕见,预后极差。我们报道1例初发Ph阳性T-ALL,应用多药化疗联合国产第2代酪氨酸酶激酶抑制剂(tyrosine-kinase inhibitor,TKI)氟马替尼治疗疗效显著,初次诱导后获完全缓解(CR),5个月时流式微小残留白血病(minimal residual disease,MRD)转阴、BCR-ABLP190评价获主要分子学反应,20个月时,获分子生物学完全缓解(CMR),目前处于口服化疗方案维持治疗中,无移植干预情况下无复发生存期已近24个月。

氟马替尼一线治疗慢性粒细胞白血病的疗效及安全性

分析氟马替尼一线治疗慢性粒细胞白血病的疗效及安全性。方法 将2021年2月~2022年11月我院收治的61例慢性粒细胞性白血病患者纳入研究对象,随机分为A组(31例)和B组(30例),A组采用氟马替尼治疗,B组患者采用伊马替尼治疗,对两组患者总体治疗效果、症状消退时间、血常规正常时间以及并发症发生率进行对比分析。结果 A组治疗总有效率均明显高于B组(P<0.05),两组白血病患者不良反应发生率比较无明显差异(P>0.05),A组患者脾肿大消失时间、胸骨压痛消失时间、血常规正常时间显著短于B组(P<0.05)。结论 氟马替尼治疗慢性粒细胞性白血病具有良好的临床疗效。

甲磺酸氟马替尼对U266细胞株中C-MYC、HIF-1α及VEGF的作用

本研究旨在探讨新一代酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸氟马替尼对多发性骨髓瘤细胞株U266中C-MYC、HIF-1α及VEGF的作用。采用实时荧光定量PCR检测甲磺酸氟马替尼(1、5、10μmol/L)作用于U266细胞株8、16、24h后C-MYC及HIF-1α的表达情况;采用Western blot进一步从蛋白水平检测甲磺酸氟马替尼(1、5、10μmol/L)作用于多发性骨髓瘤细胞株U266 16 h后C-MYC、HIF-1α及VEGF的表达情况。结果表明,C-MYC基因及HIF-1α基因随着氟马替尼作用浓度增大,其表达逐渐降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);在相同浓度的氟马替尼作用下,随着药物作用时间的延长其表达逐渐降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);C-MYC蛋白、HIF-1α蛋白及VEGF在甲磺酸氟马替尼作用16 h后,随着药物作用浓度的增大,三者表达均逐渐降低,甲磺酸氟马替尼作用前后的差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:甲磺酸氟马替尼可以降低U266细胞株中C-MYC、HIF-1α及VEGF的表达,呈时间-剂量依赖性,甲磺酸氟马替尼有可能作为一种治疗MM的新药。

国产新药氟马替尼治疗Ph^(+)急性淋巴细胞白血病分子层面临床疗效观察的探讨

目的研究国产新药氟马替尼治疗费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)分子层面临床疗效。方法回顾性分析2011年1月~2022年1月我院收治的新发Ph+ALL患者28例,其中单纯化疗组10例,氟马替尼联合化疗组18例,按既定时间定时检测骨髓细胞形态学完全缓解(CR)率、细胞遗传学及分子生物学指标,观察氟马替尼联合化疗与单纯化疗治疗Ph+ALL分子层面临床疗效,以及对患者无病生存(DFS)及总生存(OS)的影响。结果氟马替尼联合化疗治疗新诊断Ph+ALL,在诱导治疗早期(诱导治疗第14天)、诱导治疗第28天、巩固治疗3个月、1年时的骨髓细胞形态学缓解、获得主要分子生物学缓解(MMR),完全分子生物学缓解(CMR)、细胞遗传学、白血病微小残留病(MRD)水平,较单纯化疗组均有显著差异,而且2年DFS及OS两组之间也有差异(P=0.0015)。结论氟马替尼联合化疗治疗Ph+ALL,疗效更好,可产生更深、更快的细胞遗传学和分子学反应,并且不良反应更少,安全可耐受。

氟马替尼联合多药化疗治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的疗效和安全性分析

目的:评价氟马替尼联合多药化疗在费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph^(+)ALL)患者中的疗效和安全性。方法:回顾性分析南昌大学第一附属医院2019年12月至2022年2月收治的25例行氟马替尼联合CALLG-2008化疗方案治疗的成人Ph^(+)ALL患者的临床资料,分析其疗效和安全性。结果:25例患者中,21例(84%)患者于初次诱导期联合氟马替尼,4例(16%)患者于第1个疗程诱导结束后联合氟马替尼。患者化疗28天、3个月和6个月的完全缓解(complete response,CR)率分别为88%、91.67%和90.48%;主要分子学反应(major molecular response,MMR)率分别为68%、79.17%和80.95%;完全分子学反应(complete molecular response,CMR)率分别为60%、75%和80.95%。中位随访时间180(75.6~458.1)天,随访时总生存(overall survival,OS)率为82.61%,无复发生存(recurrence-free survival,RFS)率为73.91%。氟马替尼用药过程中,有22例(88%)患者出现Ⅳ度骨髓抑制,非血液学不良反应主要有腹泻、转氨酶升高、疲乏、恶心等,经对症治疗后均可好转。结论:氟马替尼联合多药化疗治疗Ph^(+)ALL患者安全有效。

氟马替尼与伊马替尼治疗慢性髓系细胞白血病慢性期临床效果比较

目的:分析氟马替尼与伊马替尼对慢性髓系细胞白血病慢性期临床疗效。方法:慢性髓系细胞白血病慢性期患者62例,根据治疗药物的不同分为观察组30例和对照组32例。观察组予以氟马替尼治疗,对照组予以伊马替尼治疗。在治疗前及治疗后3个月、6个月、12个月采用QT-PCR法检测患者BCR-ABLIS转录水平,进行分子学反应评估,并观察药物不良反应。结果:观察组治疗后3个月、6个月部分分子学反应(EMR)分别为53.3%和60.0%,高于对照组的21.9%和28.1%,治疗后6个月、12个月主要分子学反应(MMR)分别为33.3%和50.0%,高于对照组的9.4%和25.0%,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组血小板减少、中性粒细胞发生率的差异均无统计学意义(P>0.05),观察组恶心、腹泻等消化道症状发生率高于对照组,皮疹、水肿发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:氟马替尼治疗慢性髓系细胞白血病慢性期患者早期分子学反应优于伊马替尼,且安全性较好。

氟马替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受慢性粒细胞白血病的效果及安全性

目的探讨氟马替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病慢性期(CML-CP)患者的效果及安全性。方法回顾性分析2020年4月至2021年5月就诊于济宁市第一人民医院9例对一线伊马替尼耐药或不耐受而接受氟马替尼治疗的CML-CP患者的临床资料。评估患者血液学、细胞遗传学和分子学反应及无进展生存(PFS)、无事件生存(EFS)和不良反应发生情况。结果9例CML-CP患者中,包括4例伊马替尼耐药及5例伊马替尼不耐受患者。氟马替尼中位治疗时间为17个月(1~25个月)。除1例患者因4级血小板减少等不良反应早期停用氟马替尼外,其余8例患者中7例在氟马替尼治疗3、6、12个月时获得最佳治疗反应。至2022年4月随访结束时,获得完全细胞遗传学反应(CCyR)、主要分子学反应(MMR)和分子学反应4.5(MR4.5)分别有7、7、6例患者,获得CCyR、MMR和MR4.5的中位时间分别为4.5个月(3~6个月)、12个月(3~12个月)和15个月(3~21个月)。中位随访17个月(11~25个月),9例患者中7例EFS,8例持续应用氟马替尼的患者均PFS。9例患者应用氟马替尼治疗后6例出现血液学不良反应,其中2例为3~4级;非血液学不良反应主要包括腹泻(4例)、肌肉酸痛(2例)、乏力(2例)及肝功能损害(2例),均为1~2级。结论氟马替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受的CML-CP患者疗效显著,且耐受性良好。

氟马替尼与伊马替尼治疗初发慢性髓性白血病慢性期患者的有效性及严重血液学不良反应发生率比较

目的比较氟马替尼与伊马替尼治疗初发慢性髓性白血病(CML)慢性期患者的治疗反应、结局以及严重血液学不良反应发生率。方法回顾性收集来自国内76个中心自2006年1月至2022年11月期间确诊、年龄≥18岁、确诊后6个月内接受氟马替尼或伊马替尼作为一线治疗且临床资料相对完整的CML慢性期病例。通过倾向性评分匹配(PSM)减少一线酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物选择偏倚,比较两种TKI的治疗反应及结局。结果研究最终纳入4833例接受伊马替尼(4380例)和氟马替尼(453例)作为一线治疗的成人CML慢性期患者。伊马替尼治疗组中位随访54(IQR:31~85)个月,7年完全细胞遗传学反应(CCyR)、主要分子学反应(MMR)、分子学反应4(MR4)和分子学反应4.5(MR4.5)累积获得率分别为95.2%、88.4%、78.3%和63.0%。7年无治疗失败生存(FFS)率、无进展生存(PFS)率和总生存(OS)率分别为71.8%、93.0%和96.9%。氟马替尼治疗组中位随访18(IQR:13~25)个月,2年CCyR、MMR、MR4和MR4.5累积获得率分别为95.4%、86.5%、58.4%和46.6%。2年FFS率、PFS率和OS率分别为80.1%、95.0%和99.5%。PSM分析显示,氟马替尼治疗组患者CCyR、MMR、MR4和MR4.5累积获得率及FFS率均显著高于伊马替尼治疗组患者(P值均<0.001),但两组患者PFS率(P=0.230)和OS率(P=0.268)差异无统计学意义。两组患者Ⅲ级及以上血液学不良反应的发生率相似(氟马替尼对伊马替尼:10.6%对8.0%)。结论氟马替尼治疗初发CML慢性期患者的治疗反应获得率及FFS率均高于伊马替尼,且严重血液学不良反应发生率相似。