蒙药苏格木勒-4汤中荷叶碱与四氢小檗碱对PCPA失眠模型小鼠的睡眠改善作用研究

目的探讨苏格木勒-4汤中两种成分荷叶碱(NUC)与四氢小檗碱(THB)对PCPA失眠模型小鼠的抗失眠作用。方法采用PCPA诱导小鼠失眠模型,分别以NUC与THB低、高剂量干预后,对比观察各组小鼠一般状态;戊巴比妥钠睡眠实验检测睡眠潜伏期与睡眠持续时间;网络药理学与分子对接实验预测潜在靶点与通路;ELISA及Western Blot检测相关指标。结果与空白组相比,各造模组小鼠体质量下降,昼夜节律紊乱,兴奋性和攻击性增强,差异有统计学意义(P<0.05)。药物干预可显著改善小鼠一般状态,恢复体质量,缩短睡眠潜伏期,延长睡眠持续时间,差异有统计学意义(P<0.05)。网络药理结果显示NUC与THB改善失眠的机制可能与神经活性配体-受体相互作用、五羟色胺(5-HT)能突触、多巴胺(DA)能突触等多条信号通路有关,且NUC和THB可与5HT1A和DAT蛋白结合,可下调失眠小鼠脑组织中DA水平,上调5-HT、γ氨基丁酸(GABA)水平,高剂量NUC有增加5HT1A表达和降低DAT表达的趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。结论NUC与THB可改善PCPA导致的失眠,可能为苏格木勒-4汤干预失眠的有效成分。

氯苄四氢小檗碱对小鼠缺氧大脑线粒体的保护作用

氯苄四氢小檗碱２０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｐ３０ｍｉｎ，可以减轻小鼠缺氧后线粒体呼吸功能的下降．能提高线粒体摄氧速率和产能速率，同时降低线粒体中丙二醛含量至正常水平．结果表明氯苄四氢小檗碱对缺氧大脑线粒体具有较好的保护作用．

四氢小檗碱对映体的核磁共振法研究

报道了位移试剂Eu(FOD)_3及Eu(HFC)_3存在下四氢小檗碱质子信号的镧诱导位移(LIS)值,四氢小檗碱的11-H和12-H信号得到确认;在手性位移试剂Eu(HFC)_3存在下,观察到9-OCH_3明显的对映体位移差值[△(△δ)],据此可对四氢小檗碱直接进行对映体的定量分析。当Eu(HFC)_3:THB≥0.722(摩尔比)时,9-OCH_3两对映体信号几乎达到完全分离,可直接对四氢小檗碱的对映体含量进行精确测定。

四氢小檗碱的拆分

目的 通过化学拆分得到四氢小檗碱的光学异构体。方法 四氢小檗碱由小檗碱制备 ,以 ( - ) / ( + )二对甲苯甲酰酒石酸为拆分剂对其进行拆分。结果 拆分所得的 ( - ) / ( + )四氢小檗碱旋光值与文献报道一致。结论 通过化学拆分成功地获得了 ( - ) / ( + )

7-(4-氯苄基)-7,8,13,13a-四氢小檗碱在家兔体内的代谢产物分析

AIM To explore the biotransformation of compound 7 (4 chlorbenzyl) 7,8,13,13a tetrahydroberberine in the rabbit. METHODS Analyze the rabbit bile sample with HPLC, LC/MS and LC/NMR. RESULTS A metabolite and unchanged 7 (4 chlorbenzyl) 7,8,13,13a tetrahydroberberine were found in the rabit bile, the metabolite was characterized and its structure was elucidated. CONCLUSION Compound 7 (4 chlorbenzyl) 7,8,13,13a tetrahydroberberine is metabolized by demethylation at 10 OCH 3 position.

四氢小檗碱的三维结构和核磁共振的理论研究

目的 阐明四氢小檗碱的三维结构 ,验证理论计算核磁共振的可靠性。方法 以 B3L YP/3- 2 1G*和B3L YP/6 - 31G*方法优化了分子结构 ,以经验法、半经验法和密度泛函方法 ( B3L YP/6 - 311+ G * * )计算了碳和氢的化学位移。结果 2个水平的优化结构差异较小。核磁共振计算 ,经验法的碳谱结果较好 ,氢谱相对较差 ,半经验法计算结果误差较大 ,密度泛函方法的结果与实验值的相关性最好 ,相对最大误差最小。结论 验证了密度泛函方法计算三维结构的可靠性。经验法是一种简便有效的预测常规结构化学位移的方法 ,对于阐明复杂分子结构 。

7-(4-氯苄基)-7,8,13,13a-四氢小檗碱氯化物在犬体内的药代动力学和药效学

以 QT校正 ( QTc)延长百分率为效应指标 ,用药代动力学 -药效学 ( PK- PD)结合模型对家犬 iv1 .0 ,2 .0 mg· kg-1的 7- ( 4 -氯苄基 ) - 7,8,1 3,1 3a-四氢小檗碱氯化物 ( CPU860 1 7)后在体内的处置和效应作定量分析 .给家犬 iv CPU860 1 7后的血药浓度经时过程符合二房室模型 ,药物的效应与效应室浓度之间的关系符合 S形 Emax模型 .CPU860 1 7的 PK- PD性质在所用剂量范围内均为非剂量依赖性 .

四氢小檗碱对外周血管多巴胺DA_1和DA_2受体亚型的作用

目的 :研究四氢小檗碱 (THB)对外周血管DA1和DA2 受体亚型的作用。方法 :采用家兔离体血管环方法。结果 :THB使DA1受体激动剂FODA诱发的肾、肺和肠动脉以及DA2 受体激动剂PBDA诱发的肠和股动脉舒张反应的量效曲线非平行右移 ,最大反应 (Emax)降低 ,均呈非竞争性拮抗。结论 :THB为外周血管DA1和DA2 受体的混合性阻滞剂作用特性 ,其作用与左旋千金藤定碱 (l SPD)相似 ,但弱于l SPD。

四氢小檗碱对离体兔主动脉环的作用和离体豚鼠结肠带平滑肌^(45)Ca内流的影响

THB和Ver相似,对KCl和NE所致兔主动脉环收缩,呈非竞争性拮抗,THB的作用弱于Ver。THB对KCl所致的兔主动脉环收缩的松弛作用,能被20 mmol/L CaCl_2所对抗。 THB,THP和Ver明显抑制80 mmol/L KCl所致的豚鼠结肠带平滑肌细胞的^(43)Ca内流。THB的作用与THP相当,但均弱于Ver。

氟代四氢小檗碱的波谱特征与结构解析

对四氢小檗碱的氟取代衍生物(化合物1)的一维、二维核磁共振谱(1HNMR、13CNMR、1H-1HCOSY、HSQC、HMBC)以及质谱进行了解析和报道,对其所有的NMR谱信号进行了归属,确证了氟取代的位置为12位.同时讨论了质谱的主要碎片离子的可能的裂解方式.通过多种波谱技术确证了化合物1的结构.

四氢小檗碱的中枢抑制作用与GABA受体无关

应用蚯蚓背肌收缩反应，证实四氢小檗碱（ＴＨＢ，１０－７－１０－４ｍｏｌ／Ｌ）不能影响ＧＡＢＡ和ＡＣｈ两种受体的功能，多巴胺受体阻滞剂氟哌啶醇（ＨＡＬ）亦不能影响它们。由于异烟肼（ＩＮＨ）和氨基硫脲（ＴＳＣ）抑制ＧＡＢＡ的生物合成，印防己毒素（ＰＴ）和毕枯枯灵（Ｂｉｃ）作用于ＧＡＢＡ－ＢＺ受体复合体，它们都使小鼠产生惊厥，该作用能被氨基氧乙酸（ＡＯＡＡ）和安定（ＢＺ）所拮抗，但ＴＨＢ和ＨＡＬ却不能。由此表明前述ＴＨＢ的中枢抑制作用与ＧＡＢＡ抑制无关。

小檗红碱和四氢小檗碱的毛细管电泳电导法测定

建立了小檗红碱 (BRB)和四氢小檗碱 (THB)的毛细管电泳电导检测法。考察了缓冲液酸度和浓度对分离的影响。采用未涂层石英毛细管柱 (5 0 μm× 5 5cm) ,在pH =4 0的 2 5mmol/L三羟甲基氨基甲烷(Tris) 2 5mmol/L柠檬酸 (Cit)运行缓冲液中 ,上述 2组份在 1 0min内完全分离。小檗红碱和四氢小檗碱浓度分别在 1 0× 1 0 -5～ 2 5× 1 0 -3mol/L和 8 0× 1 0 -6 ～ 1 0× 1 0 -3mol/L范围内与峰面积呈良好的线性关系 ,r均大于 0 998,平均回收率分别为 96 8%和 99 2 %。将该方法用于实际样品的测定 。

盐酸小檗碱与8-羟基二氢小檗碱对大鼠脑组织与血清中乙酰胆碱酯酶活性的影响

目的 观察盐酸小檗碱与结构改造后的化合物8-羟基二氢小檗碱对大鼠脑组织、血清中乙酰胆碱酯酶（AChE）活性的抑制作用.方法 大鼠腹主动脉取血后断头处死,取脑制备组织匀浆,采用双缩脲法测定脑组织匀浆中总蛋白含量,用酶法检测脑组织和血清中AChE活性.结果 盐酸小檗碱与8-羟基二氢小檗碱对大鼠脑组织中AChE活性的抑制率分别为52.57%～82.22%和32.78%～96.14%,对大鼠血清中AChE活性的抑制率分别为8.44%～99.59%和11.72%～99.59%,抑制程度与小檗碱浓度具有明显的量效关系.结论 盐酸小檗碱和8-羟基二氢小檗碱均能显著抑制脑组织和血清中AChE活性,可能是其治疗糖尿病新的作用靶点或作用途径.

四氢小檗碱抗心律失常作用及其机理探讨

静注THB15mg/kg 能明显对抗氯仿-肾上腺素诱发的室性心律失常;静注THB10mg/kg使麻醉家兔电致VFT 提高(从5.5±0.4v 提高到11.0±3.4V)。THB30μmol-L^(-1)。使豚鼠心房肌自律性降低,呈负性肌力作用;APD30明显缩短,APD90无显著改变,相对延长3相复极化期,使0相V_(max)减慢,ERP/APD_(90)值比稍增加。结果分析表明,THB 抗心律失常的机理可能与阻钙内流有关。

氯苄四氢小檗碱对抗H_2O_2引起无血清培养的血管内皮细胞凋亡及坏死

目的 :研究氯苄四氢小檗碱对过氧化氢(H2 O2 )引起无血清培养的小牛主动脉血管内皮细胞的凋亡、增殖、坏死的影响。方法 :通过体外细胞培养 ,以噻唑兰 (MTT)法测定细胞存活率 ;用流式细胞术检测细胞DNA含量及凋亡细胞百分率、增殖率 ;DNA琼脂糖凝胶电泳法观察细胞凋亡过程中DNA断裂程度。结果 :H2 O2 诱导无血清培养的内皮细胞凋亡 ,氯苄四氢小檗碱可显著降低内皮肌细胞中凋亡细胞百分率 ,并抑制其增殖 ,也减少凋亡细胞DNA断裂 ,同时也减少其引起的平滑肌细胞坏死。结论 :氯苄四氢小檗碱可对抗H2 O2 引起的无血清培养的血管平滑肌细胞凋亡。

7-(4-氯苄基)-7,8,13,13a-四氢小檗碱的核磁共振光谱分析

７－（４－氯苄基）－７，８，１３，１３ａ－四氢小檗碱的核磁共振光谱分析⒇冯年平杭太俊１张正行１韩秀文２刘秀梅２安登魁１（中国药科大学新中新药研究中心，南京２１００３８；１药物分析研究室，南京２１０００９；２中科院大连化学物理研究所，大连１１６０２３）...

四氢小檗碱对β-肾上腺素受体的作用(英文)

四氢小檗碱为四氢原小檗碱同类物，但四氢原小檗碱同类物的降压和抗心律失常的作用机理尚待阐明。本文应用放射配基结合试验和离体猪冠状动脉环研究THB对β-肾上腺素受体的作用。结果表明，THB能竞争[^3H]DHA和兔肺细胞膜的部位，其Ki值为2．7±0．4μmol/L;Pro能拮抗NE对猪冠状动脉的扩张，NE的pD2值为6．3±0．2，Pro的pA2为8．8±0．2，THB的作用与Pro既相似又有区别，表现为NE的对数浓度反应曲线右移又压低的双重拮抗作用，其pA2为7．7±1．3，PD2值为5．1±，以上结果提示，THB为β-肾上腺素受体拮抗剂，此外，它对其它受体 能有亲和力。

8-羟基二氢小檗碱与盐酸小檗碱治疗大鼠2型糖尿病的对比研究

目的比较8-羟基二氢小檗碱(Hdber)和盐酸小檗碱(Ber)对大鼠2型糖尿病的治疗作用。方法采用小剂量链脲佐菌素(STZ)和高脂高热量饮食喂养建立Wistar大鼠2型糖尿病模型,分为正常组、模型组、Hdber低、中、高剂量组与Ber组,分别给予相应药物灌胃治疗,8周后作口服葡萄糖耐量试验(OGTT),采用葡萄糖氧化酶法检测血糖,并检测血清胰岛素(INS)、游离脂肪酸(FFA)和三酰甘油(TG)浓度。结果与正常组比较,模型组大鼠餐后血糖均明显升高,血清INS降低,FFA和TG水平升高(P<0.01);与模型组比较,Hdber中、高剂量组大鼠餐后血糖降低,FFA和TG水平降低(P<0.01),Hdber高剂量组大鼠血清INS升高(P<0.01);Hdber中、高剂量组餐后血糖与Ber组比较无明显差异,但FFA水平明显降低(P<0.01)。结论8-羟基二氢小檗碱可有效治疗大鼠2型糖尿病,其降糖降脂功效与盐酸小檗碱有一定差异。

四氢小檗碱衍生物的合成与表征

文章根据文献中具有降血糖作用的四氢黄连碱型季铵化合物的构效关系,合成了一系列N-7位带有酰胺侧链的四氢小檗碱类衍生物,所得目标产物均经IR、1H NMR和ESI-MS确认。

四氢小檗碱对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

四动脉闭塞法制成大鼠脑缺血再灌注模型，从组织学、生物学、生物化学角度研究了四氢小檗碱对脑缺血再灌注损伤的保护作用。结果显示：四氢小檗碱（１０ｍｇ／ｋｇ）虽未能在形态学上改善脑缺血再灌注损伤，但能显著改善皮层脑电，降低脑组织中ＬＰＯ含量，提高脑组织中ＳＯＤ水平。据此认为四氢小檗碱对脑缺血再灌注损伤有保护作用。