乐沙定联合氟脲嘧啶、甲酰四氢叶酸治疗进展期大肠癌21例分析

目的：评价乐沙定（奥沙利铂）联合氟脲嘧啶、甲酰四氢叶酸治疗进展期大肠癌的近期疗效和不良反应。方法：进行开放性的临床研究，乐沙定130mg／m2静脉滴注2小时d1，甲酰四氢叶酸（FA）200mg／m2静脉滴注2小时d1～5，5－氟脲嘧啶（5－FU）300mg／m2静脉滴注4小时d1～5，每3周重复1次。治疗3周期后评价疗效，有效病例4周后确认疗效。按WHO标准进行疗效评价。结果：共治疗21例，其中20例可评价疗效：PR 6例，SD 9例，PD 5例，总有效率30．0％。不良反应主要为感觉神经毒性，胃肠道反应及贫血。结论：本方案治疗进展期大肠癌近期疗效与国内外报告结果相近，不良反应轻，多数患者耐受良好，是治疗大肠癌理想的联合化疗方案。

洛铂联合氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸治疗晚期耐药胃癌 结直肠癌疗效观察

目的:观察新一代铂类化疗药洛铂联合氟尿嘧啶(5-Fu)/甲酰四氢叶酸(CF)治疗晚期耐药胃癌、结直肠癌的疗效。方法:31例晚期耐药胃癌、结直肠癌患者全部使用洛铂与甲酰四氢叶酸钙(CF)与氟尿嘧啶(5-Fu)联合化疗的方案治疗。结果:完全缓解(CR)1例,占3.2%,部分缓解(PR)6例,占19.4%,稳定(SD)14例,占45.2%,进展(PD)10例,占32.3%。总有效率(ORR)22.6%(7/31)。Ⅰ～Ⅳ度不良反应发生率以疲倦最高,占48.4%,贫血占41.9%,厌食占38.7%,白细胞下降占35.5%,恶心呕吐占32.3%,血小板下降占22.6%,ALT升高占16.1%,除疲倦外,均为轻到中度。结论:洛铂是一种安全、有效的第三代铂类抗肿瘤新药,临床中可尝试应用于既往方案化疗失败的胃癌、结直肠癌患者。

低剂量甲氨蝶呤对DNA的损伤及甲酰四氢叶酸对其保护作用

背景与目的:研究多次低剂量应用甲氨蝶呤所致BALB/c小鼠淋巴细胞及骨髓细胞:DNA的损伤,并探讨甲酰四氢叶酸对其损伤的保护作用。材料与方法:应用甲氨蝶呤0.5 mg/kg腹腔注射,每周1次,共8周;用单细胞凝胶电泳方法检测其外周血淋巴细胞及骨髓细胞DNA的损伤情况。结果:单用甲氨蝶呤组细胞尾长及拖尾频率与对照组相比均有显著差异,而同时应用等量的甲酰四氢叶酸,其细胞尾长及拖尾频率与对照组相比无显著差异。结论:SCGE技术可敏感地检测多次应用低剂量甲氨蝶呤造成的DNA损伤,并能反映甲酰四氢叶酸对甲氨蝶呤所致的DNA损伤的保护作用。

5—FU联合甲酰四氢叶酸钙治疗进展期胃肠道癌肿

１９８８年起我们对５５例未能根治的进展期胃肠道瘤肿病人进行了５—ＦＵ与甲酰四氢叶酸钙联合化疗。在可评价３４例中（结直肠癌２４例，胃癌１０例），ＣＲ７例．ＰＲ１３例，总有效率５８．８２％，中位效应持续时间１１月。其中１２例曾接受５—ＦＵ化疗无效，改用本方案后获ＣＲ２例，ＰＲ４例，有效率为５０％。毒副反应主要在胃肠道和造血系统，５—ＦＵ缓慢滴注对提高疗效和减少毒副反应有重要意义。此方案值得进一步推广采用。

奥沙利铂联合5-氟脲嘧啶、甲酰四氢叶酸时辰治疗晚期胃肠道癌的临床研究

目的评价奥沙利铂(L-OHP)联合5-氟脲嘧啶(5-Fu)、甲酰四氢叶酸(CF)方案以时辰化疗法治疗晚期胃肠道癌的疗效和毒副反应。方法44例晚期胃肠道癌患者,使用FFL方案时辰化疗法治疗:L-OHP 25 mg/(m2.d),每天给药时间为10∶00-22∶00,持续输注12 h,给药高峰16∶00;5-Fu 600 mg/(m2.d),CF 300 mg/(m2.d),每天给药时间为22∶00-次日10∶00,不同输液通道持续输注12 h,给药高峰4∶00,使用多通道程控时辰输液泵连续给药4 d,14-21 d为1个周期,至少使用2个周期。结果44例患者共完成151个周期化疗,每例患者化疗平均周期数为3.4个周期。33例晚期胃癌患者中,部分缓解(PR)17例,稳定(SD)10例,进展(PD)6例;11例晚期结直肠癌患者中,部分缓解(PR)4例,稳定(SD)4例,进展(PD)3例。所有患者的总有效率为47.7%(21/44)。中位肿瘤进展时间为5个月,中位生存期为8个月。最常见的毒副反应为骨髓抑制、恶心和呕吐、外周神经毒性、黏膜炎、腹泻,但以Ⅰ-II度为主。中位肿瘤进展时间为5个月,中位生存期为8个月。结论FFL方案时辰化疗疗效满意,毒副反应轻,是治疗晚期胃肠道癌安全有效的化疗方案。

奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸治疗晚期和复发性胃癌的临床分析

为评价奥沙利铂 (乐沙定 )联合氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸治疗晚期和复发性胃癌的近期疗效和不良反应 ,进行开放性的临床研究。第 1天 ,奥沙利铂 130 mg/ m2静脉滴注 2 h,第 1～ 5天 ,甲酰四氢叶酸 2 0 0 mg/ m2静脉滴注 2 h,5 -氟尿嘧啶 5 0 0mg/ m2静脉滴注 4 h,均每天 1次。每 3周重复 1次。治疗 3疗程后评价疗效 ,有效病例 4周后确认疗效。按 WHO标准进行疗效评价。共治疗 2 6例 ,部分缓解 11例 ,稳定 9例 ,进展 6例 ,总有效率 4 2 .3% (11/ 2 6 )。不良反应主要为胃肠道反应、感觉神经毒性及骨髓抑制。本方案治疗晚期和复发性胃癌近期疗效与国内外报告结果相近 ,不良反应轻 ,多数患者耐受良好 。

大剂量甲氨喋呤化疗甲酰四氢叶酸钙解救治疗骨肉瘤

大剂量甲氨喋呤化疗甲酰四氢叶酸钙解救(high-dose methotrexate calcium folinate rescue,HD-MTX-CF-R)治疗骨肉瘤在临床上取得了显著疗效。其主要机制是依靠增加细胞外药物浓度提高进入细胞内药物量和促进细胞内多聚谷氨酸MTX(polyglatumated methotrexate,MTX-PG)的量增加来实现的。不同的作者分别提出MTX平均血峰浓度≥1 000μmol/L≥700μmol/L或AUC≥4 000μmol/(L.h)为达到完全反应的血药浓度指导水平。用药剂量、联合用药、年龄因素、生物钟均影响血峰浓度。临床常规的水化和尿液碱化能达到全部溶解MTX及代谢物的要求,排泄延迟的机率在大年龄组(>20岁)出现高于小年龄组,抢救排泄延迟除了用大剂量的CF解救外,使用羧肽酶-G2(carboxypeptidase-G2,CPDG2)解救是较为有效的方法之一。

奥沙利铂联合氟脲嘧啶与甲酰四氢叶酸治疗晚期大肠癌临床观察

目的:观察奥沙利铂联合化疗治疗晚期大肠癌的临床疗效。方法:33例晚期大肠癌患者,用奥沙利铂(Oxaliplatin,L-OHP由法国赛诺菲公司生产,商品名为乐沙定Eloxatin)130mg/m2,静脉滴注2小时;甲酰四氢叶酸(CF)200mg/m2,静脉滴注2小时;5-氟脲嘧啶(5-FU)0.5g在CF滴完后静推,然后5-FU3.0g/m2用一次性便携式静脉输液器持续静脉滴注48小时,每3周重复1次,治疗2周期后评定疗效,有效病例在4周后确认疗效。结果:33例中CR3例,PR13例,SD13例,PD4例,总有效率(CR+PR)48.5%。毒副作用主要是Ⅰ～Ⅱ度恶心呕吐、腹泻、感觉神经毒性、粘膜炎、骨髓抑制、静脉炎等。结论:奥沙利铂联合5-FU+CF治疗晚期大肠癌效果良好,不良反应能耐受,值得临床推广使用。

洛铂联合5-氟尿嘧啶与甲酰四氢叶酸治疗晚期胃癌30例

目的:观察洛铂(LBP)联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)与甲酰四氢叶酸(CF)治疗晚期胃癌的临床疗效及不良反应.方法:回顾性分析我科2004-03/2008-09收治的30例具有完整临床资料的晚期胃癌患者接受LBP联合5-Fu与CF方案治疗的情况.LBP30mg/m2静滴,第1天;5-FU300mg/m2静滴,第1-5天;CF100mg/m2静滴,第1-5天,3wk为1周期,至少接受2个周期化疗后按照WHO标准评估疗效及不良作用.结果:30例患者共进行124个周期化疗,中位3(2-6)个周期,其中完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)12例,稳定(SD)5例,进展(PD)13例,客观有效率(ORR)为40%(12/30),临床肿瘤控制率(TCR)为56.7%(17/30).不良作用主要是骨髓抑制与胃肠道反应,而肝功能异常及神经系统毒性等较轻,无明显肾毒性和心脏毒性、未发生因化疗产生严重不良作用而终止治疗者和化疗相关性死亡病例.结论:LBP联合5-FU与CF治疗晚期胃癌疗效确切,不良反应可以耐受,值得临床深入研究、推广.

甲酰四氢叶酸钙溶液强化漱口减轻造血干细胞移植患者口腔黏膜炎程度

目的观察甲酰四氢叶酸钙溶液漱口方式对造血干细胞移植患者口腔黏膜炎发生的影响。方法接受造血干细胞移植治疗的28例造血系统恶性疾病患者,以2011年9月为界采用两种不同漱口方式,并据此分为两组:2010年6月至2011年9月的15例患者列为未强化漱口组,2011年9月以后的13例患者列为强化漱口组。在预处理过程中至移植后造血重建前,两组患者均常规给予口服抗菌药物,在使用甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病(GVHD)治疗过程中,除给予一般的漱口液漱口外,还给予甲酰四氢叶酸钙100mg+生理盐水500ml漱口。未强化漱口组患者随意使用甲酰四氢叶酸钙溶液漱口,强化漱口组患者强化甲酰四氢叶酸钙溶液漱口,即每2h漱口1次,每次含漱3min以上。比较两组患者口腔黏膜炎的发生率、严重程度及其持续时间。结果强化漱口组和未强化漱口组的口腔黏膜炎发生率分别为69%与73%,两组发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。但强化漱口组62%患者为Ⅰ～Ⅱ度的轻度口腔黏膜炎,而未强化漱口组60%患者为Ⅲ～Ⅳ度的重度口腔黏膜炎。强化漱口组患者口腔黏膜炎持续时间为(5.5±2.5)d,未强化漱口组口腔黏膜炎持续时间为(18.9±7.8)d,两组的持续时间比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组均未出现明显不良反应。结论造血干细胞移植患者在行移植治疗过程中,每日坚持多次用甲酰四氢叶酸钙溶液强化漱口可以明显降低重度口腔黏膜炎的发生率,减轻患者的痛苦。

以草酸铂联合甲酰四氢叶酸及氟尿嘧啶为二线方案治疗晚期大肠癌的疗效

目的 研究国产草酸铂联合甲酰四氢叶酸、氟尿嘧啶治疗对甲酰四氢叶酸、氟尿嘧啶耐药的晚期大肠癌的临床疗效。方法 30例患者给予国产草酸铂 130mg/m2 ,静脉滴注 3h ,第 1天 ,甲酰四氢叶酸 2 0 0mg/m2 ,静脉滴注 2h ,第 1～ 5天 ,氟尿嘧啶 5 0 0mg/m2 ,静脉滴注 6h ,第 1～ 5天 ,每 3周重复 ,3个周期后评价疗效。结果 所有患者可评价疗效 ,无CR病例 ,PR 9例 ,SD 14例 ,PD 7例 ,总有效率为 30 % ,毒副作用主要为消化道反应、神经毒性和骨髓抑制。结论 国产草酸铂联合甲酰四氢叶酸和氟尿嘧啶治疗对甲酰四氢叶酸、氟尿嘧啶耐药的晚期大肠癌疗效较好、其毒副反应是可以耐受的。

草酸铂联合羟基喜树碱、氟脲嘧啶、甲酰四氢叶酸钙治疗晚期胃癌36例的疗效观察

目的:观察舍草酸铂和羟基喜树碱的联合化疗方案治疗晚期胃癌的近期疗效及不良反应.方法:化疗方案(OHLF3方案):草酸铂130mg/m2,静滴,第1日;羟基喜树碱6mg/m2,静滴,第1～5日;甲酰四氢叶酸钙200mg/m2,静滴2小时,第1～3日;5-氟脲嘧啶400mg/m2,快速静注,追加600mg/m2,持续静滴22小时,第1～3日,每21日为一周期,完成3周期后判定疗效,有效病例4周后确认.结果:全组39例患者,实际可评价疗效患者36例,总有效率(CR+PR)为50%(1818/36);主要不良反应为轻度的血液学毒性、恶心呕吐和外周感觉神经异常.结论:含草酸铂和羟基喜树碱的OHLF3方案是治疗晚期胃癌有效且毒性较小的联合化疗方案.

奥沙利铂联合氟尿嘧啶及甲酰四氢叶酸治疗晚期胃癌的近期疗效

目的 体内外临床前研究已证实 ,奥沙利铂 (L—OHP)对人类多种肿瘤有显著的抑制作用并与氟尿嘧啶有明显的协同作用。本文旨在观察L—OHP联合氟尿嘧啶 (5—FU)及甲酰四氢叶酸 (CF)治疗晚期胃癌的近期疗效和患者的耐受性。方法 经病理组织学诊断的晚期患者 2 6例。L—OHP130mg/m2 静脉点滴 2h ,d1;CF 10 0mg/m2 静脉点滴d2～ 6 ;5 -FU 30 0mg/m2 接CF后静脉点滴 8～ 10小时 ,d2～ 6。 2 1～ 2 8天为一周期 ,所有患者至少接受 2个周期治疗。结果 2 6例均可评价疗效 ,完全缓解 (CR) 0例 ,部分缓解 (PR) 12例 (46 .2 % ) ,无变化 (NC) 12例 ,恶化 (PD) 2例 ,主要不良反应为恶心呕吐 ,外周感觉神经毒性表现 ,骨髓抑制 ,粘膜炎等。无治疗相关性死亡。结论 该方案治疗晚期胃癌是较为有效的方案 。

氢化诺卜基甲酰胺类化合物的合成与结构表征

由氢化诺卜基溴(RBr)与镁反应制成格氏试剂,再与二氧化碳反应并经稀酸分解合成了氢化诺卜基甲酸(RCO2H),后者与亚硫酰氯反应制成酰氯(RCOCl),再分别与氨、二甲胺、二乙胺、二异丙胺、六氢吡啶、吗啉等反应合成了6种氢化诺卜基甲酰胺类化合物,各化合物都用IR、1H NMR、13C NMR与MS进行了结构表征.

冰水加甲酰四氢叶酸钙漱口液在大剂量化疗患者口腔护理中的应用

目的探讨冰水加甲酰四氢叶酸钙(calcium folinic,CF)漱口液在治疗大剂量甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)化疗患者口腔黏膜炎中的应用效果。方法将118例接受MTX化疗的骨肉瘤患者分为对照组66例,观察组52例。对照组采用CF漱口液进行漱口,观察组采用冰水加CF漱口液进行漱口。比较两组患者口腔黏膜炎发生率和持续时间的差异。结果对照组患者有51例(77.27%)发生口腔黏膜炎,观察组有27例(51.92%)发生口腔黏膜炎,两组比较,P<0.05,差异具有统计学意义;观察组患者口腔黏膜炎持续时间为(2.93±1.18)d,对照组为(3.31±1.40)d,两组比较,P>0.05,差异无统计学意义。结论对使用大剂量MTX化疗患者采用冰水加CF漱口液进行口腔护理,可提高口腔黏膜炎的预防效果,值得临床推广应用。

卡培他滨联合甲酰四氢叶酸钙和奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床观察

目的:观察卡培他滨(CAPE)联合甲酰四氢叶酸钙(LV)和奥沙利铂(OXA)化疗方案(CAPE-LV-OXA)治疗晚期结直肠癌(CRC)的临床疗效和不良反应。方法:晚期CRC患者39例接受CAPE-LV-OXA方案治疗,每日口服LV90mg/d及CAPE 2000-2500mg/(m2.d),d1-14;OXA 135mg/m2,静脉滴注2h,d1;每3周为1个疗程。2-6个疗程后观察疗效及不良反应。结果:39例患者使用CAPE-LV-OXA方案化疗共122疗程,中位疗程数为3.8。可评价疗效37例,完全缓解0例,部分缓解19例,稳定11例,进展7例,有效率(RR)为51.4%(19/37),中位进展时间(TTP)为5.6(2-13)月,中位生存时间(MST)为11.3(3-27)月。不良反应主要为胃肠道反应、骨髓抑制、神经毒性、手足综合征等,多为Ⅰ-Ⅱ度,Ⅲ度不良反应5例,对症治疗或停止治疗后可缓解。无化疗相关死亡者。结论:化疗方案(CAPE-LV-OXA)在CRC的治疗中疗效较为肯定,耐受性良好,具有较好的依从性。

草酸铂联合氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸治疗晚期大肠癌52例临床观察

目的:观察草酸铂联合氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸治疗晚期大肠癌的客观疗效及其不良反应。方法:草酸铂(L-OHP)100mg/m2静滴h0～h2,d1;甲酰四氢叶酸钙(CF)200mg/m2静滴h0～h2,d1～2;5-氟尿嘧啶(5-Fu)400mg/m2静冲h2,d1～2;5-Fu600mg/m2持续灌注h2～h24,d1～2。该方案每2周为1周期,2周期为1疗程。用足2疗程者给予疗效评定,所有病人均接受4个周期以上化疗。结果:经该方案治疗的52例晚期大肠癌患者中,CR4例,PR21例,SD19例,PD8例,总有效率48.1%,中位缓解期为6.7个月,中位生存期为10.5个月,1年生存率38.2%。主要不良反应有恶心、呕吐、黏膜炎、外周神经炎等。不良反应多为Ⅰ～Ⅱ度,病人耐受良好。结论:应用该方案治疗晚期大肠癌疗效确切,不良反应轻微,值得临床推广使用。

奥沙利铂联合氟尿嘧啶及甲酰四氢叶酸治疗晚期大肠癌29例

29例晚期大肠癌患者给予国产奥沙利铂(L-OHP)100mg/m2,静脉滴注4小时;甲酰四氢叶酸(CF)300mg,静脉滴注2小时;氟尿嘧啶(5-Fu)500mg于CF滴完后静脉推注,5-Fu 3.0g持续静脉滴注48小时。每2周重复一次,行4周期(8周)。结果无完全缓解者,部分缓解11例,稳定13例,进展5例,总有效率37.93%,中位无进展生存期6.3个月,中位生存期9.2个月。

羟基喜树硷、5-氟脲嘧啶、甲酰四氢叶酸钙联合治疗晚期贲门腺癌的临床分析

应用羟基善树碱(HCPH)、5-氟脲嘧啶(5-Fu)和甲酰四氢叶酸钙(CF)组成HLF方案治疗晚期贲门癌22例,效果良好,现报告如下.

大剂量甲氨喋呤静滴后解救剂甲酰四氢叶酸钙的个体化用药

以甲酰四氢叶酸钙（ＣＦ）作为解救剂可使甲氨喋呤（ＭＴＸ）的剂量增至ｌｇ／ｍ２～１０ｇ／ｍ２，但以大剂量甲氨喋呤化疗一定要在合理的血药浓度监测下进行。我们对２４例（３Ｏ人次）恶性肿瘤患者给予大剂量甲氨喋呤为主的化疗，对甲氨喋呤的血药浓度以荧光偏正免疫测定法进行监测，１５例以６小时／０小时血药浓度比值决定甲酰四氢叶酸钙的剂量，１５例采用大剂量ＣＦ为解救剂量。结果显示：两组化疗后的毒性发生率没有明显差异，在一定范围内甲氨喋呤的体内代谢不受甲酰四氢叶酸钙的影响。合理应用甲酰四氢叶酸钙，既能充分发挥甲氨喋呤的抗癌作用，又可以保护正常细胞。