银杏黄酮苷元干预兔颈总动脉损伤后内膜增生及血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1的表达

背景:银杏叶提取物中的黄酮苷元具有较强的抗氧化活性,课题组前期实验证实可抑制氧化低密度脂蛋白诱导内皮细胞表达血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1。目的:进一步探讨银杏黄酮苷元对兔颈总动脉内皮损伤后内膜增生和血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1表达的影响。方法:将雄性新西兰大白兔随机分为对照组、假手术组、模型组和治疗组。对照组予普通饲料,其余各组予高脂饮食,假手术组仅作颈外动脉结扎,模型组和治疗组均球囊损伤右颈总动脉,治疗组损伤后用银杏黄酮苷元灌胃。4周后检测各组血脂水平,观察各组右颈总动脉形态,用免疫组织化学法和RT-PCR检测血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1蛋白和mRNA表达。结果与结论:模型组术后4周内膜增生明显,有粥样斑块形成,血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1表达明显增加(P<0.05)。治疗组银杏黄酮苷元灌胃4周后内膜增生较轻,内膜面积,血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1阳性细胞数和其基因表达水平均低于模型组(P<0.05),但血脂与模型组比较无差异。提示银杏黄酮苷元可减轻新生内膜增生及动脉粥样硬化病粥样斑块的形成,这种作用可能与抑制兔颈总动脉内皮损伤后血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1的表达有关。

血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1——新的药物作用靶点

血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)为最近发现的氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)受体,介导内皮细胞摄取代谢ox-LDL,以及ox-LDL对内皮细胞的损伤效应,引起内皮功能失调,导致动脉粥样硬化及相关心血管疾病的发生。适当阻断LOX-1与ox-LDL的结合,将会从源头上阻止ox-LDL对内皮细胞的损伤,从而保护血管功能,防止疾病的发生。所以,LOX-1可能是一个新的药物作用靶点。

血凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1与勃起功能障碍的关系

目的探讨血凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1与勃起功能障碍(ED)的关系。方法选取我院收治的ED患者60例为病例组,勃起功能正常的健康者60例为对照组,测量其血清血凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1、血脂水平并进行比较。结果 ED患者血凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1、甘油三酯总胆固醇、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白高于对照组(P<0.05),而高密度脂蛋白低于对照组(P<0.05)。经多元回归分析显示,血凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1与ED具有正向联系(OR=2.44,95%CI=1.47～4.06,P=0.001)。结论血凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1可作为监控ED患者动脉粥样硬化进展程度的指标,反映人体氧化负荷,以指导相应的治疗措施。

代谢综合征患者循环可溶性凝素样氧化低密度脂蛋白受体1与血管功能障碍的相关性

目的探讨代谢综合征(MS)患者血浆中可溶性凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(s LOX-1)与血管功能障碍的关系。方法根据诊断及排除标准按随机数法从256例随访居民中抽取56例作为研究对象,其中MS患者27例(MS组),非MS患者29例(NMS组),动脉硬化测量仪测量颈股脉搏波传导速度(CFPWV),ELISA试剂盒检测血浆中s LOX-1的含量。结果 MS组s LOX-1含量高于NMS组(P<0.05);s LOX-1与CFPWV及体质指数(BMI)呈正相关(CFPWV:r=0.272,P<0.05;BMI:r=0.545,P<0.01),与高密度脂蛋白呈负相关(r=-0.35,P<0.01);线性逐步回归分析显示年龄、血糖及s LOX-1对CFPWV有明显影响。结论 s LOX-1与MS患者血管功能损伤程度密切相关。

凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1作为动脉硬化性心血管疾病新干预靶点的研究进展

凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)是1997年被发现的氧化低密度脂蛋白(oxLDL)受体,属于E族清道夫受体家族,它可以结合、内化、降解oxLDL。LOX-1具有介导内皮细胞功能失调、平滑肌细胞凋亡、巨噬细胞泡沫化与炎症以及不稳定斑块的形成等功能。由此可见,LOX-1参与了动脉硬化发生发展的各个环节,有望成为动脉硬化性心血管疾病治疗的新靶点。近年来,可溶性LOX-1的检测有助于动脉硬化相关疾病的预防。本文对LOX-1的表达调控及其在动脉粥样硬化发生发展中的作用进行综述。

核因子-κB介导非对称性二甲基精氨酸上调大鼠主动脉氧化低密度脂蛋白受体1的表达

目的探讨非对称性二甲基精氨酸(ADMA)上调大鼠主动脉氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)的表达是否是由NF-κB调控。方法 Wistar大鼠50只随机分为4组:①正常对照组(n=10):标准饲料喂养。②H组(n=12):高脂饲料喂养。③A+H组(n=14):高脂饲料喂养,ADMA[0.2mg/(kg.d)]灌胃,每日1次。④P+A+H组(n=14):高脂饲料喂养,吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)[40 mg/(kg.d)]腹腔注射、ADMA[0.2mg/(kg.d)]灌胃,均为每日1次。18周后麻醉大鼠、取主动脉。以实时荧光定量PCR和Western blot法分别检测LOX-1 mRNA和蛋白表达,以电泳迁移率变动分析(EMSA)和增强化学发光法(ECL)检测NF-κB活性。结果①A+H组LOX-1 mRNA和蛋白表达量较正常对照组和H组升高(P<0.05),P+A+H组较A+H组LOX-1 mRNA和蛋白表达量降低(P<0.05)。②A+H组NF-κB活性较正常对照组和H组均显著升高(P<0.05),P+A+H组NF-κB活性较A+H组明显降低(P<0.05)。③相关分析:NF-κB活性与LOX-1 mRNA和蛋白表达量均呈正相关(相关系数r分别为0.79,0.81;P<0.05)。结论 ADMA可能通过NF-κB途径上调LOX-1表达而促进动脉粥样硬化的发生发展。

血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1对THP-1单核巨噬细胞源泡沫细胞MMP-9表达的影响及辛伐他汀的干预作用

目的探讨血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1（LOX—1）对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的THP-1单核／巨噬细胞源泡沫细胞（THP-1 monocyte—derived macrophages）基质金属蛋白酶-9（MMP-9）基因表达的影响及辛伐他汀的干预作用。方法利用不同浓度的ox-LDL（10、20、50、100mg/L）诱导THP-1单核／巨噬细胞源泡沫细胞，然后分别用LOX-1受体阻断剂多聚肌苷酸（Poly I）及辛伐他汀（simvastatin）进行干预，逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测LOX-1、MMP-9mRNA的表达水平。结果THP-1单核，巨噬细胞经ox—LDL诱导后LOX-1、MMP-9mRNA表达显著增加，与对照组比较差异具有统计学意义（P〈0．05），并与ox—LDL在10～50mg／L浓度范围内呈现剂量-效应关系（P〈0．05）。100mg／L ox—LDL与细胞共同培养时LOX-1、MMP-9mRNA表达下降可能与高浓度ox—LDL对细胞的毒性作用有关：预先用PolyI封闭细胞表面部分LOX-1，再加入50mg／L ox—LDL培养，与未加阻断剂组比较，LOX-1、MMP-9mRNA表达均减少，差异具有统计学意义（P〈0．05）。100μmol／L辛伐他汀加入50mg／L ox—LDL共同进行细胞培养，LOX-1、MMP-9mRNA表达与未干预组比较显著下调，差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论ox—LDL上调THP-1单核，巨噬细胞LOX—1、MMP-9mRNA表达。LOX-1作为ox-LDL的特异性受体，可介导ox—LDL致巨噬细胞源泡沫细胞MMP-9mRNA表达增加，使动脉粥样硬化斑块中细胞外基质的降解增强，斑块趋于不稳定。辛伐他汀可以通过下调细胞LOX-1mRNA的表达减少MMP-9mRNA的分泌，这或许是他汀类药物发挥非调脂抗炎作用稳定斑块的机制之一．

血凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1与急性冠状动脉综合征关系的研究进展

血凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)是氧化型低密度脂蛋白的主要受体,其在动脉粥样硬化的发生、发展机制中起着非常重要的介导作用,与急性冠状动脉综合征(ACS)的发病及进展密切相关,是目前研究的热点之一。现就LOX-1的特征与动脉粥样硬化发生、发展的关系,及其通过介导动脉粥样硬化斑块内细胞凋亡、削弱斑块纤维帽、促进炎性反应增强、同型半胱氨酸致动脉粥样硬化、促进血小板活化血栓形成等机制导致ACS进行综述。

新诊断2型糖尿病患者糖化血红蛋白与血清凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1关系的研究

目的:检测新诊断2型糖尿病患者的血清凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)水平,探索血糖升高与LOX-1表达量之间的关系。方法:选取新诊断2型糖尿病患者68例作为观察组,并选取年龄、性别、腰围、体质量指数等相匹配的无糖尿病体检者56例作为对照组。检测2组空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂及血清LOX-1浓度,分析糖化血红蛋白与LOX-1之间的相关性。结果:观察组患者的空腹血糖、糖化血红蛋白、LOX-1和低密度脂蛋白-胆固醇均显著高于对照组(P<0.01)。LOX-1与糖化血红蛋白呈正相关关系(P<0.01),血脂与LOX-1无相关关系(P>0.05)。多元线性逐步回归分析发现糖化血红蛋白的升高是LOX-1升高的独立危险因素(P<0.01)。结论:血糖升高可能直接导致了LOX-1的表达上调,进而启动糖尿病患者动脉粥样硬化的进程。

血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1与动脉粥样硬化

血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)是氧化低密度脂蛋白的主要受体,属C型血凝素家族,LOX-1可通过损伤内皮细胞,促进单核细胞黏附聚集,诱导细胞凋亡等机制促进动脉粥样硬化的形成和发展。炎症因子、一氧化氮缺乏等因素可促进 LOX-1表达,一些相关药物通过抑制LOX-1的表达在动脉粥样硬化中起作用,为临床抗动脉粥样硬化治疗提供新的途径。

辛伐他汀对高血压大鼠主动脉血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1表达的影响

目的研究他汀类药物对自发性高血压大鼠主动脉血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX1)表达的影响,以了解血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1在高血压病血管中的表达及探讨他汀类药物在高血压病中预防动脉粥样硬化的可能作用。方法20只12周龄雄性自发性高血压大鼠随机分为SHR组(n=10)和辛伐他汀组(n=10),辛伐他汀组每只大鼠予以辛伐他汀5mg/kg·d灌胃,给药时间8周,同时取10只12周龄雄性京都种Wistar大鼠作为WKY组,利用免疫组织化学和逆转录聚合酶链反应检测各组动物主动脉LOX1的表达。结果与WKY组比较,SHR组LOX1表达显著增加(012±005vs086±011,P<005),与SHR组比较,辛伐他汀组经8周治疗后,LOX1表达显著降低(086±011vs054±013,P<005),SHR组及辛伐他汀组之间血压及血清总胆固醇、总甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平无明显差异(P>005)。结论高血压大鼠主动脉内皮层LOX1表达增加,辛伐他汀对高血压大鼠主动脉内皮层LOX1的表达具有抑制作用,此种作用可能是他汀类药物独立于降脂外抗动脉粥样硬化新的机制。

血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1与动脉粥样硬化相关研究进展

在形成动脉粥样硬化的过程中，氧化低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein，OX—LDL）是重要因素。血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1（lectin-like oxidized low—density lipoprotein receptor-1，LOX-1）是OX．LDL的新型受体，能特异性结合、吞噬、降解OX—LDL，使血管内皮的功能异常，并通过促进脂质沉积、基质降解、细胞凋亡参与了动脉粥样硬化的发病，因此LOX-1在动脉粥样硬化的发生、发展过程中起重要作用。近年来关于LOX-1的相关研究较多，我们就此作一综述。

血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1与动脉粥样硬化

血凝素样氧化低密度脂蛋白受体 1(LOX 1)是氧化低密度脂蛋白在血管内皮细胞的主要受体 ,研究表明它与动脉粥样硬化 (AS)、冠心病及其危险因素之间关系密切 ,它可诱导表达参与AS发生和发展的多个环节。对其表达和激活的抑制有望对心血管疾病的防治发挥重要作用。

凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1与动脉粥样硬化关系的研究进展

目前研究认为动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）发病过程为多因素参与结果。AS发生始动环节是血管内皮细胞损伤及功能紊乱。氧化低密度脂蛋白（oxidizedlow—densitylipoprotein，OX—LDL）与其特异性受体凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1（Lectinlikeox-LDLReceptor-1，LOX-1）结合，引起血管内皮损伤及功能紊乱，促进炎症反应，加速细胞凋亡和泡沫细胞形成等机制促进AS发展。本研究就LOX-1与AS关系的研究进展综述如下。

持续气道正压通气对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血清可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1水平的影响

目的评价阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）血清凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1（sLOX-1）水平及持续气道正压通气治疗（CPAP）对OSAS患者血清sLOX-1水平的影响。方法选取经多导睡眠呼吸监测诊断的中重度OSAS患者20例（OSAS组）及对照者15例（正常组），测定血清sLOX-1水平；OSAS组经CPAP治疗1周前后血清sLOX-1水平变化。结果OSAS组治疗前血清sLOX-1含量为（105．26±37．47）pg／,nl，显著高于健康对照组的（99．98±18．78）pg／ml，差异有统计学意义（P〈0．05）。经过CPAP治疗1周后，OSAS组血清sLOX-1水平降至（93．34±21．24）pg／ml，明显低于治疗前，差异有统计学意义（P〈0．05）。OSAS组治疗前血清sLOX-1水平与AHI呈正相关（r=0．416，1P〈0．05）。结论OSAS患者血清sLOX-1水平升高，持续气道正压通气治疗可有效降低OSAS患者血清sLOX-1水平。

血清凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1与急性冠脉综合征关系的研究

急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）是指继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征[1],出现冠状动脉粥样硬化斑块破裂或糜烂,表现为不稳定型心绞痛、急性非ST抬高性心肌梗死、ST抬高性心肌梗死以及心源性猝死。

血清S-100B蛋白、可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1、胶质纤维酸性蛋白检测在新生儿缺血缺氧性脑病病情严重程度中的诊断价值

目的:探讨血清S-100B蛋白、可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)与新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)病情严重程度的关系。方法:选择80例HIE患儿作为观察组,另选择90例健康新生儿作为对照组,收集所有患儿一般资料,并检测两组患儿血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平,分析HIE患儿血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP与病情严重程度的相关性及预后不良的影响因素。结果:对照组血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平低于观察组(均P<0.05)。重度组血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平高于中度组、轻度组和对照组(均P<0.05)。Pearson相关分析显示,疾病严重程度与HIE患儿血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平呈正相关(均P<0.001)。随访预后良好患儿59例,预后不良21例,经多因素Logistic回归分析显示,产程异常、病情重度、S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP为影响HIE患儿预后的危险因素(均P<0.05)。结论:HIE患儿病情严重程度和预后与血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平有关,监测其水平变化有利于临床早期完善干预方案改善预后。

缺氧诱导因子-1α介导缺氧和氧化低密度脂蛋白环境调控巨噬细胞相关凝集素-1的表达研究

目的探讨在动脉粥样硬化(AS)相关的缺氧和氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)环境中,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对巨噬细胞表面髓系DAP-12相关凝集素-1(MDL-1)表达的调控作用,并分析其对巨噬细胞生物学特性的影响。方法本研究于2022年3月在新疆医科大学临床医学研究院心血管病研究所进行。实验将RAW 264.7小鼠单核巨噬细胞分为四组:空白对照组、缺氧+ox-LDL组、缺氧+ox-LDL+DMOG组和缺氧+ox-LDL+2ME2组。通过WesternBlot技术分析各组巨噬细胞相关凝集素-1(MDL-1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、细胞周期素D1(CCND1)、胱天蛋白酶3(Caspase3)、胱天蛋白酶1(Caspase1)、Nod样受体蛋白3(NLRP3)的表达差异。利用CCK-8和台盼蓝染色法评估细胞增殖和活力。LDH、IL-1β、IL-6、TNF-α等炎性因子的含量则通过ELISA试剂盒测定。结果本研究评估了RAW 264.7小鼠单核巨噬细胞在不同处理条件下的蛋白表达和细胞功能变化。在缺氧+ox-LDL组中,与空白对照组相比,MDL-1、HIF-1α、Caspase3、Caspase1、NLRP3的表达显著增加,同时CCND1表达显著降低(P<0.05)。此外,该处理组的LDH、IL-1β、IL-6和TNF-α水平也显著增加[(340.267±41.338)U/L比(154.667±20.044)U/L,(89.251±8.488)pg/ml比(49.623±5.070)pg/ml,(36.642±4.730)ng/ml比(20.619±0.884)ng/ml,1104.515±46.411 pg/m比(785.291±40.339)pg/ml,P<0.01],细胞增殖能力和活细胞率显著下降[OD值(0.296±0.065)比(0.570±0.032),活细胞率(69.108±7.816)%比(98.147±0.781)%,P<0.01]。DMOG处理组相较于缺氧+ox-LDL组表现出蛋白表达和炎症标志物的显著下降,细胞增殖和活细胞率得到改善(P<0.01)。相反,2ME2处理加剧了炎症反应和细胞损伤,蛋白表达和炎症指标均有所增加,细胞活性进一步降低(P<0.01)。结论HIF-1α在缺氧和ox-LDL环境下调节MDL-1表达,进而影响巨噬细胞的增殖、存活和炎性因子的分泌功能,该生物学特性可能在AS的病理过程中发挥重要作用。

长链非编码RNA NUTM2A-AS1靶向微小RNA-129-5p调控氧化低密度脂蛋白诱导的血管内皮细胞损伤的机制研究

目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)NUTM2A-AS1对氧化低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的血管内皮细胞损伤的影响及分子机制。方法 将人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)在DMEM培养基中培养,采用100μg/mL oxLDL处理的HUVEC纳入oxLDL组,常规培养的细胞纳入Con组。将lncRNA NUTM2A-AS1干扰表达载体及阴性对照、miR-129-5p模拟物及阴性对照转染至HUVEC后采用100μg/mL oxLDL处理后的细胞分别纳入oxLDL+si-NUTM2A-AS1组、oxLDL+si-NC组、oxLDL+miR-129-5p组、oxLDL+miR-NC组。将lncRNA NUTM2A-AS1干扰表达载体与微小RNA(miR)-129-5p抑制剂或阴性对照共转染至HUVEC后采用100μg/mL的oxLDL处理的细胞分别纳入oxLDL+si-NUTM2A-AS1+anti-miR-129-5p组、oxLDL+si-NUTM2A-AS1+anti-miR-NC组。采用试剂盒测量细胞中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;采用流式细胞术检测细胞凋亡;采用蛋白质印迹法检测蛋白表达;采用双荧光素酶报告实验及RNA下拉实验检测NUTM2A-AS1与miR-129-5p的靶向关系。结果 与Con组比较,oxLDL组lncRNA NUTM2A-AS1表达水平升高,miR-129-5p表达水平降低,MDA含量升高,SOD、GSH-Px活性降低,血管内皮细胞凋亡率和cleaved-caspase3、cleaved-caspase9表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。干扰lncRNA NUTM2A-AS1表达或过表达miR-129-5p后,MDA含量降低,SOD、GSH-Px活性升高,细胞凋亡率降低,差异有统计学意义(P<0.05)。lncRNA NUTM2A-AS1敲低介导的oxLDL条件下血管内皮细胞的损伤抑制可以被miR-129-5p下调逆转。lncRNA NUTM2A-AS1靶向调控miR-129-5p。结论 干扰lncRNA NUTM2A-AS1表达通过靶向上调miR-129-5p抑制oxLDL诱导的血管内皮细胞损伤。