氧化修饰低密度脂蛋白与动脉粥样硬化相关性及中医药调控研究进展

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种慢性炎症疾病,其发病与炎症反应、脂质积累密切相关,但AS的具体发病机制仍未得到完整阐述。研究表明,氧化修饰低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)可通过促细胞焦亡、调节miRNA、激活血小板、诱导线粒体功能障碍、损伤内皮细胞、诱导巨噬细胞氧化应激、促进炎症反应等途径参与AS的发生、发展。近年来,ox-LDL与AS间的相关性成为研究热点,且ox-LDL通过作用于细胞器、核糖核酸及细胞受体等参与AS的进程也逐渐得到了学者的关注。在中医学中,AS归属于“脉痹”“胸痹”等范畴,中药因其安全性高、不良反应少,可通过多靶点、多途径协同发挥对AS的治疗作用而受到了众多医家的重视。基于此,该文从细胞器、核糖核酸及细胞受体角度出发,探讨ox-LDL与AS的内在联系及中医药调控机制,以期为临床防治AS提供思路。

当归补血汤含药血清抗动脉粥样硬化的机理研究——一对氧化修饰低密度脂蛋白趋化单核细胞作用的影响

[目的]观察当归补血汤含药血清对氧化修饰低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoproteins,OxLDLs)趋化单核细胞(monocytes,MC)作用的影响。[方法]新西兰兔6只,随机分为当归补血汤组、单味当归组和单味黄芪组,以相应药物灌胃3d,2次/d,第3天给药后1h心脏取血分离含药血清,并设自由趋化组(正常组)和OxLDLs组(模型组)作对照,用趋化小室微孔滤膜法检测各组OxLDLs趋化MC的数目及成像。[结果]当归补血汤组中OxLDLs趋化MC数目比模型组减少(P<0.01),而黄芪含药血清和当归含药血清组MC数目与模型组无显著性差异。[结论]当归补血汤全方可抑制OxLDLs对MC的趋化性,从而对MC向血管内皮下聚集而导致泡沫细胞的形成并进而引起的动脉粥样硬化起一定的抑制作用;而当归和黄芪单独使用未见此效应。

氧化修饰低密度脂蛋白促进人单核细胞源树突状细胞的成熟及活化

目的 探讨氧化修饰低密度脂蛋白 (oxidized lowdensitylipoprotein ,oxLDL)和低密度脂蛋白 (lowdensi tylipoprotein ,LDL)对人单核细胞源的树突状细胞 (monocytederiveddendriticcells,MDCs)免疫功能的影响。 方法 采用免疫磁珠法分离人外周血CD14 + 单核细胞 ,经含rhGM CSF(10 0ng/mL)和rhIL - 4 (2 0ng/mL)的Cell gro培养 ,使其分化为MDCs。分别以PBS和LPS(5 0 0 μg/mL)作阴性和阳性 (成熟 )对照 ,观察经5 0 μg/mL的oxLDL和LDL干预 4 8h后 ,流式细胞术检测MDCs表型 (CD1a、CD4 0、CD86、HLA DR) ,混合T淋巴细胞反应检测MDCs对淋巴细胞增殖的影响 ,FITC Dextran检测MDCs吞噬功能 ,ELISA检测细胞培养上清细胞因子 (IL -12、IL - 10和TNF α)浓度。结果 与PBS相比 ,5 0 μg/mLoxLDL干预的MDCs,不但可明显上调共刺激分子CD86的高表达 ,而且反映MDCs成熟程度的CD1a也表达增强 ,与此同时经oxLDL处理的MDCs吞噬作用却明显减弱 ,进一步的混合T淋巴细胞反应显示经过oxLDL刺激的MDCs促T细胞增殖作用明显增强 (P <0 .0 5 ) ;此外 ,oxLDL可明显促进MDC分泌细胞因子TNF α、IL - 10和IL - 12 (P <0 .0 5 ) ,但明显弱于LPS组 ,而LDL无此作用。结论 oxLDL在促进DCs成熟的同时 。

高压氧治疗中老年急性脑梗死的临床疗效及对患者巨噬细胞集落刺激因子、氧化修饰低密度脂蛋白、可溶性细胞黏附因子-1的影响

目的分析高压氧治疗中老年急性脑梗死的临床疗效及对患者巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)、可溶性细胞黏附因子-1(s ICAM-1)的影响。方法选取本院接受诊治的100例中老年人急性脑梗死患者作为研究对象,根据随机数表法分为对照组、研究组,各50例。对照组患者采用常规治疗方法,研究组患者采用高压氧治疗方法。比较2组患者治疗前后血清指标、神经缺损功能及脑血流量(CBF)、脑血容量(CBV)情况。结果治疗后,2组患者M-CSF、ox-LDL、s ICAM-1水平均低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.05);研究组患者治疗总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后2组患者CBF、CBV水平均高于治疗前,且研究组高于对照组(P<0.05)。结论采用高压氧治疗中老年急性脑梗死效果显著,能有效降低M-CSF、ox-LDL、s ICAM-1的表达,减少患者脑血管损伤,抑制血栓的形成,改善患者神经缺损功能,缓解脑组织血氧供应不足,值得临床推广。

银杏达莫对急性脑梗死病人血浆氧化修饰低密度脂蛋白水平的影响

目的:观察银杏达莫注射液对脑梗死病人血浆氧化修饰低密度脂蛋白(OX-LDL)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平的影响。方法:72例急性脑梗死病人分为试验组(36例,静脉滴注银杏达莫注射液20 mL·次-1,qd,连续14 d)和对照组(36例,每日静脉滴注丹香冠心注射液20 mL,连续14 d),于治疗前和治疗后14 d分别检测血浆OX-LDL,SOD,MDA的水平变化。结果:试验组病人治疗前血浆OX-LDL,SOD,MDA水平分别为(0．69±s 0．20)mg·L-1,(80±6)kU·L-1,(6．4±1．3)μmoL·L-1,治疗后分别为(0．54±0．23)mg·L-1, (107±9)kU·L-1,(4．1±1．0)μmoL·L-1,治疗前后有非常显著差异(P<0．01);对照组治疗前后血浆OX-LDL,SOD和MDA水平变化不明显(P>0．05)。治疗期间2组病人均未出现明显不良反应。结论:银杏达莫注射液具有清除自由基,降低血浆OX-LDL水平的作用。

弱氧化修饰低密度脂蛋白诱导ECV304组织因子基因表达及银杏内酯B的抑制作用

为研究弱氧化修饰低密度脂蛋白 (mmLDL)对ECV30 4组织因子 (TF)蛋白含量和mRNA水平的影响、对胞浆游离钙离子 ([Ca2 + ]i)的影响 ,以及银杏内酯B等的干预作用。采用ELISA法检测细胞内TF蛋白含量 ,用RT PCR法检测细胞内TFmRNA水平 ,用激光共聚焦显微镜观察 [Ca2 + ]i 的变化。结果显示 ,4 0mg LmmLDL作用ECV30 4 4h ,能使TF蛋白含量及mRNA水平显著增加 ,并迅速升高 [Ca2 + ]i。抗氧化剂银杏内酯B及PKC抑制剂Staurosporine可拮抗mmLDL的上述诱导反应。以上结果提示 ,mmLDL可诱导ECV30 4TF表达 ,Ca2 + 与PKC参与mmLDL诱导ECV30 4TF基因表达过程 。

API_（0134）对氧化修饰低密度脂蛋白损伤内皮细胞的影响

ＡＰＩ＿（０１３４）对氧化修饰低密度脂蛋白损伤内皮细胞的影响王宏伟，赵华月，马宝瑕（同济医科大学附属同济医院武汉４３００３０）提要氧化修饰低密度脂蛋白ｏｘＬＤＬ（２．０ｍｇ／ｍｌ）显著增高猪主动脉ＥＣ培养液中的ＥＴ和ＭＤＡ含量，降低ｃＧＭＰ含量和抑制...

妊高征患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白水平及其临床意义

目的 探讨妊高征患者血浆中氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)的水平及其在妊高征发病中的作用。方法 用ELISA方法检测了44例妊高征患者(妊高征组)和34例同期正常孕妇(对照组)血浆中ox-LDL的含量。结果 妊高征轻、中、重度患者ox-LDL的含量分别为(0.42±0.21)mg/L,(0.54 ±0.33)mg/L和(0.68±0.37)mg/L,明显高于对照组的(0.35±0.12)mg/L(P<0.01)。结论 ox-LDL增加可能是妊高征患者血管内皮细胞损伤的原因之一,可作为妊高征的监测指标之一。

调肝导浊中药对氧化修饰低密度脂蛋白含量影响的实验研究

目的 探讨调肝导浊中药防治动脉粥样硬化 (AS)的机制。方法 运用高脂血症小鼠模型和体外培养技术以不同培养基培养小鼠腹腔巨噬细胞和大鼠肝细胞 ,检测血清和细胞培养液中氧化修饰低密度脂蛋白 (OX-L DL)。结果 调肝导浊中药可明显降低血清和细胞培养液中 OX- L DL 的含量并抑制 OX- L DL 生成。结论 调肝导浊中药通过降低、阻止 OX- L DL形成而防止和延缓 AS的发生。

血脂康对不稳定型心绞痛患者血脂、血清氧化修饰低密度脂蛋白、C反应蛋白和纤维蛋白原含量的影响

目的 :探讨血脂康的调脂作用及其对不稳定型心绞痛患者血清氧化修饰低密度脂蛋白、C反应蛋白、纤维蛋白原水平及预后的影响。方法 :分别给予患高脂血症的不稳定型心绞痛患者血脂康 (0 6 g/次 ,每天 2次 )口服连续 2个月、再半量服用 2个月 ;血脂正常的不稳定型心绞痛患者连续口服维生素E 4个月。比较入选时、治疗 1个月末、2个月末两组患者上述 3项指标的血清值及血脂水平 ;对比两组患者 4个月内终点事件发生率。结果 :血脂康应用 1个月后即可有效降低TC、LDL C水平 ,2个月后疗效进一步提高 ,其降低TG、升高HDL C在 2个月后起效 ;与维生素E相比 ,血脂康应用 2个月后能显著降低患者血清氧化修饰低密度脂蛋白、C反应蛋白、纤维蛋白原水平 ;降低 4个月内患者终点事件发生率。结论 :血脂康具有良好调脂效果 ,且能抑制斑块内炎症的发展 ,有利于不稳定型心绞痛患者预后的改善。

氧化修饰低密度脂蛋白对血管内皮细胞氧化损伤的研究

目的 用氧化修饰低密度脂蛋白 (OX LDL)建立对血管内皮细胞的氧化损伤模型。方法 将人脐静脉内皮细胞暴露于OX LDL环境下 ,测定细胞活力及丙二醛含量。结果 当内皮细胞暴露于OX LDL不同剂量组 (10、5 0、10 0 μg ml) 2 4h后 ,其细胞活力显著降低 ,丙二醛含量增加 ,特别是OX LDL高浓度组最为明显。结论 OX LDL对内皮细胞有明显损伤作用 ,能促发动脉粥样硬化的形成。

轻度氧化修饰低密度脂蛋白/Toll样受体4通路与动脉粥样硬化

轻度氧化修饰低密度脂蛋白(mm LDL)激活巨噬细胞上Toll样受体4(TLR4)、信号转接分子脾酪氨酸激酶(Syk)及其下游信号通路,导致细胞骨架重构、液相摄取增强、活性氧簇产生、炎症因子分泌等,对动脉粥样硬化的发生发展起到了重要的促进作用。故而,该通路中涉及的信号分子或将成为治疗动脉粥样硬化的新靶点。

氧化修饰低密度脂蛋白对大鼠血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶-2和骨桥蛋白基因表达及细胞增殖的影响

目的 探讨氧化修饰低密度脂蛋白 (ox L DL)和天然低密度脂蛋白 (n LDL)促血管平滑肌细胞 (VSMC)增殖是否与细胞外基质(ECM)降解及粘附蛋白合成有关。方法 应用 Northern印迹和 3 H- Td R掺入的方法 ,观察两种脂蛋白对 VSMC表达基质金属蛋白酶 - 2 (MMP- 2 )和骨桥蛋白 (OPN)的影响 ,以及 ECM代谢与 VSMC增殖之间的关系。结果 1 0 μg/ml ox L DL作用于细胞 2 4 h可使 MMP- 2和 OPN基因表达活性增加 1倍左右 ;n LDL对两种基因表达的诱导作用较弱 ,高浓度的 ox LDL对 MMP- 2和 OPN表达不产生明显的影响。在一定浓度和时间范围内 ,LDL促细胞增殖作用显示量 -效与时 -效依赖关系。结论 ox LDL和 n L DL可在多位点上发挥促进

糖尿病患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白测定及临床意义

目的探讨氧化修饰低密度脂蛋白 (oxidizedmodifiedlow -densitylipoprotein ,ox -LDL)在糖尿病患者继发动脉粥样硬化性并发症中的作用和意义。方法采用酶联免疫吸附实验 (ELISA)测定 90例糖尿病患者和 30例健康对照者血浆ox LDL的水平。结果糖尿病患者具有较高水平的ox LDL ,而且 2型糖尿病患者明显高于 1型糖尿病患者 ,有血管并发症者高于无此症者 ,糖尿病病程也可影响ox LDL的水平。LDL的过氧化与血糖控制水平有关。结论ox LDL在糖尿病患者动脉粥样硬化性并发症的发生中起着重要作用。治疗糖尿病的同时适当应用抗氧化剂 。

普伐他汀对急性脑梗死患者血清中氧化修饰低密度脂蛋白、转化生长因子β1、血管细胞间黏附分子-1和血脂水平的影响

目的探讨普伐他汀对急性脑梗死(ACI)患者血清中氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血管细胞间黏附分子-1(VCAM-1)和血脂水平的影响。方法将114例ACI患者随机分为普伐他汀联合阿司匹林治疗组(56例)和阿司匹林治疗组(58例)。分别在发病72h内和治疗后3个月检测血清中ox-LDL、TGF-β1、VCAM-1和血脂浓度,并进行比较,同时取门诊体检者(50名)设为健康对照组。结果普伐他汀联合阿司匹林治疗组和阿司匹林治疗组的患者发病72h内血清ox-LDL、VCAM-1、血胆固醇和LDL的浓度高于健康对照组(均P<0.05),TGF-β1的浓度低于健康对照组(P<0.05)。与治疗前及阿司匹林组相比,普伐他汀联合阿司匹林治疗组在治疗第3个月时血清ox-LDL、VCAM-1、血胆固醇、血LDL浓度明显下降,血清TGF-β1明显升高(均P<0.05)。结论普伐他汀有利于降低血清ox-LDL的浓度,调节免疫功能,抑制炎症反应,从而进一步稳定动脉粥样斑块,可作为治疗ACI患者的联合药物。

复方栝楼胶囊对兔血脂、氧化修饰低密度脂蛋白和脂质过氧化作用的影响

〔目的〕研究复方栝楼胶囊对兔血脂 ,oxLDL、SOD和MDA的影响。〔方法〕采用高脂饮食饲喂法建立家兔HLP(高脂血症 )模型 ,测定各实验组兔血清中oxLDL、MDA、TG、TC、HDL -C、LDL -C的含量和SOD活性。〔结果〕复方栝楼胶囊 (大、小剂量 )组SOD活性升高 ,MDA、oxLDL和LDL -C下降 ,与模型组比较有显著差异。〔结论〕复方栝楼胶囊能提高机体抗氧化能力 ,抑制脂质过氧化反应及LDL的氧化修饰。

氯沙坦与硝苯地平单独和联合治疗对高血压病患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白的影响

目的 研究高血压病患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白 (oxLDL)的水平以及氯沙坦与硝苯地平单独和联合治疗对其的影响。方法 5 8例高血压病患者 ,2 1例接受氯沙坦 (Los)治疗 ,19例接受硝苯地平 (Ni)治疗 ,18例接受氯沙坦与硝苯地平联合 (Com)治疗 ,均为口服片剂 ,对照观察 6周。另选取与高血压病患者年龄、性别相匹配的正常对照15例。高血压病组治疗前后检测oxLDL、丙二醛 (MDA)。结果 高血压病患者治疗前oxLDL、MDA水平显著高于对照组 ,用药后Los组、Ni组较用药前oxLDL、MDA均有显著降低 (P <0 .0 5 ) ,Com组也显示出类似的趋势 (P <0 .0 1)。结论 1.高血压病患者体内存在着脂质过氧化修饰。 2 .氯沙坦和硝苯地平具有抗氧化作用 ,单独和联合治疗后oxLDL的降低 ,是它们抗动脉粥样硬化 (AS)的机制之一。氯沙坦在降压的同时 ,也可作为抗AS药物应用。

甘糖酯对冠心病伴高脂血症患者血脂、血清氧化修饰低密度脂蛋白、C-反应蛋白的影响

目的探讨甘糖酯的调脂作用及其对冠心病患者血脂、血清氧化修饰低密度脂蛋白、C-反应蛋白的影响。方法分别给予76例患高脂血症的冠心病患者甘糖酯(0.1g/次,每天3次)口服连续2个月,然后测定患者的血脂、血清氧化修饰低密度脂蛋白、C-反应蛋白的水平。结果甘糖酯应用1个月后即可有效降低TC、LDL-C水平,2个月后疗效进一步提高,并能降低TG、升高HDL-C。患者血清氧化修饰低密度脂蛋白、C-反应蛋白的水平也显著地降低。结论甘糖酯具有良好的调脂效果,能降低患者血清氧化修饰低密度脂蛋白、C-反应蛋白,并具有抗氧化和保护血管内皮功能、抑制斑块内炎症的作用,有利于冠心病患者预后的改善。

氧化修饰低密度脂蛋白、脂蛋白(a)和血脂指标检测对冠心病预测价值的比较

目的 观察与比较氧化修饰低密度脂蛋白 (Ox LDL)、脂蛋白 (a) [Lp(a) ]和血脂指标检测对冠心病的预测价值。方法 用ELISA法测定Lp(a) ,0x LDL的测定采用化学测定血浆Ox LDL方法。结果 冠心病组Ox LDL和Lp(a)明显高于对照组 (P <0 0 0 1) ;Ox LDL和Lp(a)联合应用对冠心病诊断的阳性预测值达 10 0 %。