基于NOD样受体3炎性小体通路对利拉鲁肽在氧化低密度脂蛋白诱导内皮细胞损伤的作用机制研究

背景动脉粥样硬化是世界范围内引起心脑血管疾病最主要的原因,炎症是目前研究热点,其中NOD样受体3(NLRP3)是研究最为深入的炎症小体。胰高糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂有抗动脉粥样硬化作用,具体机制尚不明确。目的研究利拉鲁肽通过拮抗氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的内皮细胞损伤的作用机制。方法2022-03-25—05-19培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),取HUVEC加空白血清作为对照组,100μg/mL的ox-LDL干预HUVEC 48 h作为模型组,100μg/mL的ox-LDL干预HUVEC 24 h后分别加入100、200、400 nmol/L利拉鲁肽处理24 h作为利拉鲁肽低浓度组、利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组。CCK-8法计算细胞增殖率。通过扫描电镜观察焦亡细胞形态。检测乳酸脱氢酶(LDH)活力。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白介素(IL)-1β、IL-18表达水平。蛋白质免疫印迹试验(Western blot)检测NLRP3、接头蛋白凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)、焦亡执行蛋白(GSDMD)、N端结构域的焦亡执行蛋白(N-GSDMD)表达水平。结果模型组、利拉鲁肽低浓度组和利拉鲁肽中浓度组细胞增殖率低于对照组,利拉鲁肽低浓度组、利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组细胞增殖率高于模型组(P<0.05)。细胞扫描电镜结果示模型组细胞焦亡明显,利拉鲁肽低浓度组、利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组细胞焦亡情况明显改善。模型组、利拉鲁肽低浓度组LDH活力高于对照组,利拉鲁肽低浓度组、利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组低于模型组(P<0.05)。模型组、利拉鲁肽低浓度组IL-1β表达水平高于对照组,利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组IL-1β表达水平低于模型组(P<0.05);模型组IL-18表达水平高于对照组,利拉鲁肽低浓度组、利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组IL-18表达水平低于模型组(P<0.05)。模型组NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、N-GSDMD表达水平高于对照组,利拉鲁肽低浓度组ASC、Caspase-1表达水平高于对照组,利拉鲁肽中浓度组NLRP3、ASC表达水平低于模型组,利拉鲁肽高浓度组NLRP3、ASC、Caspase-1表达水平低于模型组(P<0.05)。结论利拉鲁肽显著抑制ox-LDL诱导的内皮细胞NLRP3炎性小体活化,并且能够抑制内皮细胞的焦亡,具有抗动脉粥样硬化作用。

血清小而密低密度脂蛋白胆固醇和总抗氧化能力水平与脑梗死患者认知功能障碍的相关性分析

目的:探究脑梗死患者血清小而密低密度脂蛋白胆固醇(small dense low-density lipoprotein cholesterol, sdLDL-C)和总抗氧化能力(total antioxidant capacity, T-AOC)水平变化及其与认知功能障碍发生的关系。方法:选择148例脑梗死患者,依据发病后7 d是否出现认知功能障碍,分为非障碍组(n=77)和障碍组(n=71);分别采用过氧化氢酶法和比色法测定两组血清sdLDL-C和T-AOC水平,并进行比较;Pearson相关系数法分析脑梗死患者血清sdLDL-C、T-AOC水平与蒙特利尔认知评估(MoCA)评分相关性;二元Logistic回归分析影响脑梗死患者认知功能障碍发生的危险因素。结果:与非障碍组相比,障碍组血清sdLDL-C水平明显升高(P<0.05),T-AOC水平明显降低(P<0.05)。相关性分析显示,血清sdLDL-C水平与MoCA评分呈负相关(r=-0.516,P<0.05),T-AOC水平与MoCA评分呈正相关(r=0.446,P<0.05)。Logistic回归分析显示,高血压、糖尿病、病情严重程度、血清sdLDL-C和T-AOC是脑梗死患者认知功能障碍发生的独立影响因素(P<0.05)。结论:脑梗死患者血清sdLDL-C水平升高,T-AOC水平降低,二者是影响脑梗死患者并发认知功能障碍的独立影响因素。

血清氧化低密度脂蛋白与多囊卵巢综合征不孕患者临床妊娠结局的相关性研究

目的分析血清氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)与多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者临床妊娠结局的关系。方法采用前瞻性队列研究方法连续收集2020年1月至2021年12月承德市中心医院诊治的155例PCOS不孕患者作为研究对象。记录患者的妊娠成功率,记录患者入组时临床资料及基线性激素指标、胰岛素抵抗相关指标、血清ox-LDL水平。根据血清ox-LDL水平分为高水平组(n=85)和低水平组(n=70)。分析血清ox-LDL与PCOS不孕患者临床妊娠结局的相关性。结果155例PCOS不孕患者中有34例成功妊娠,临床妊娠率为21.94%。高水平组临床妊娠成功率低于低水平组,稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)高于低水平组,差异具有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,PCOS不孕患者血清ox-LDL、HOMA-IR和甘油三酯(TG)表达上调是导致PCOS不孕患者临床妊娠失败的危险因素(P<0.05)。Pearson相关性检验显示,血清ox-LDL水平与PCOS不孕患者HOMA-IR和TG呈正相关(r>0,P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线显示,血清ox-LDL水平预测PCOS不孕患者临床妊娠结局的曲线下面积(AUC)为0.806;当血清ox-LDL临界值达498.09μg/L时,患者发生临床妊娠失败风险较高。结论PCOS不孕患者临床妊娠结局与血清ox-LDL升高有关,早期检测有助于预测临床妊娠失败的风险,其可作为辅助预测指标。

急性脑梗死患者血清中高迁移率族蛋白、脂联素和氧化低密度脂蛋白的表达水平及其与颈动脉粥样硬化的相关性

目的探讨急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化与血清中高迁移率族蛋白(HMGB)、脂联素和氧化低密度脂蛋白(oxLDL)表达水平的相关性。方法回顾性选取2021年9月至2023年9月唐山市人民医院收治的80例急性脑梗死患者作为急性脑梗死组,梗死类型:轻度梗死(梗死直径<3.0 cm)30例,中度梗死(梗死直径3.0~5.0 cm)30例,重度梗死(梗死直径>5.0 cm)20例;颈动脉粥样硬化:内膜粗糙28例,稳定斑块36例,不稳定斑块16例;选取80名无脑血管梗死的体检老年人作为对照组。检测两组研究对象血清中HMGB、脂联素和oxLDL的表达水平,并比较不同梗死类型、不同颈动脉粥样硬化急性脑梗死患者的血清中HMGB、脂联素和oxLDL表达水平,分析急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化与血清中HMGB、脂联素和oxLDL表达水平的相关性。结果急性脑梗死组患者的血清中HMGB和oxLDL的表达水平分别为(25.47±5.15)ng/L、(5.22±1.04)mU/L,均明显高于对照组[(3.61±1.21)ng/L、(2.61±0.45)mU/L],脂联素的表达水平为(9.52±1.25)mg/L,明显低于对照组[(17.17±2.16)mg/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。轻度梗死、中度梗死、重度梗死急性脑梗死患者的血清中HMGB和oxLDL的表达水平均逐渐升高,脂联素的表达水平逐渐降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。内膜粗糙、稳定斑块、不稳定斑块急性脑梗死患者的血清中HMGB和oxLDL的表达水平均逐渐升高,脂联素的表达水平逐渐降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化程度与血清中HMGB和oxLDL的表达水平均呈显著正相关(r=0.503、0.532,P<0.05),与脂联素表达水平呈显著负相关(r=-0.601,P<0.05)。结论急性脑梗死患者血清中HMGB和oxLDL的表达水平明显升高,脂联素的表达水平明显降低,血清HMGB、脂联素和oxLDL的表达水平与颈动脉粥样硬化病情显著相关,将有效依据提供给了临床诊治急性脑梗死。

血清S-100B蛋白、可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1、胶质纤维酸性蛋白检测在新生儿缺血缺氧性脑病病情严重程度中的诊断价值

目的:探讨血清S-100B蛋白、可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)与新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)病情严重程度的关系。方法:选择80例HIE患儿作为观察组,另选择90例健康新生儿作为对照组,收集所有患儿一般资料,并检测两组患儿血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平,分析HIE患儿血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP与病情严重程度的相关性及预后不良的影响因素。结果:对照组血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平低于观察组(均P<0.05)。重度组血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平高于中度组、轻度组和对照组(均P<0.05)。Pearson相关分析显示,疾病严重程度与HIE患儿血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平呈正相关(均P<0.001)。随访预后良好患儿59例,预后不良21例,经多因素Logistic回归分析显示,产程异常、病情重度、S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP为影响HIE患儿预后的危险因素(均P<0.05)。结论:HIE患儿病情严重程度和预后与血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平有关,监测其水平变化有利于临床早期完善干预方案改善预后。

铁超载调控氧化性低密度脂蛋白诱导泡沫细胞促动脉粥样硬化活化的作用

目的探讨铁超载对泡沫细胞促动脉粥样硬化(AS)活化的影响。方法RAW264.7和MOVAS细胞株扩增培养,分为正常对照(media)组、oxLDL组、oxLDL+柠檬酸铁铵(oxLDL+FC)组、oxLDL+柠檬酸铁铵+去铁胺(oxLDL+FC+DFO)组,分别以氧化性低密度脂蛋白(oxLDL)、柠檬酸铁胺(FC)、去铁胺(DFO)刺激。普鲁士蓝和油红O染色检测铁沉积和泡沫细胞生成。CCK-8测定细胞存活率,DHE探针观察活性氧自由基(ROS)生成,ELISA测定还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4),丙二醛(MDA)含量。RT-qPCR检测ATP结合盒转运体A1(ABCA1)和ATP结合盒转运体G1(ABCG1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶1(Arg-1)、平滑肌肌动蛋白(α-SMA),平滑肌22a(smooth muscle 22 alpha,SM22a)、骨桥蛋白(OPN),白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达。结果与oxLDL组相比,oxLDL+FC组细胞胆固醇逆向转运分子ABCA1和ABCG1表达降低,细胞泡沫化加重,死亡率上升,且ROS和MDA的表达增加,GPX4表达降低,巨噬细胞M1型标志物及平滑肌细胞合成型标志物升高,炎症因子IL-1β、TNF-α的表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论铁超载能促进泡沫细胞生成,使其向促动脉粥样硬化表型转化,加重脂质过氧化及炎症反应。

氧化修饰高密度脂蛋白激活活性氧启动p38信号促使大鼠卵巢颗粒细胞凋亡

背景:多囊卵巢综合征患者体内高密度脂蛋白发生了部分氧化修饰,而氧化修饰高密度脂蛋白与排卵障碍的关系及其机制尚不清楚。目的:探讨氧化修饰高密度脂蛋白对卵巢颗粒细胞凋亡的影响,并分析其可能的作用机制。方法:构建多囊卵巢综合征大鼠模型,取心脏血并分离血清,进一步分离高密度脂蛋白,采用高密度脂蛋白炎症指数、丙二醛水平和脂蛋白琼脂糖凝胶电泳法检验其氧化程度。分离正常大鼠卵巢颗粒细胞,分别给予模型大鼠血清分离的高密度脂蛋白和氧化修饰高密度脂蛋白处理,CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,H2DCF-DA染色检测活性氧生成水平,Western blot检测p38信号活性。卵巢颗粒细胞分别给予活性氧抑制剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)和四甲基哌啶(Tempol)和p38抑制剂SB203580预处理后,再给予氧化修饰高密度脂蛋白处理,然后检测细胞凋亡、活性氧生成和p38信号活性。结果与结论:多囊卵巢综合征模型大鼠血清中高密度脂蛋白部分发生氧化修饰。模型大鼠血清分离的高密度脂蛋白和氧化修饰高密度脂蛋白抑制卵巢颗粒细胞活力和促进细胞凋亡(均P<0.05),二者能促进大鼠卵巢颗粒细胞活性氧生成和提高p38活性(均P<0.05)。NAC、Tempol和SB203580均能逆转氧化修饰高密度脂蛋白诱导的卵巢颗粒细胞凋亡(均P<0.05);Tempol、NAC能抑制氧化修饰高密度脂蛋白诱导的p38活性(均P<0.05);SB203580对活性氧的生成没有调节作用(P>0.05)。结果表明:多囊卵巢综合征能促使高密度脂蛋白发生部分氧化修饰,氧化修饰高密度脂蛋白能通过激活活性氧-p38信号通路促使大鼠卵巢颗粒细胞凋亡。

生物活性追踪法对丁香抗低密度脂蛋白氧化修饰的研究

丁香为桃金娘科植物丁香的干燥花蕾。实验室前期经筛选发现,丁香在国家公布的87种药食两用物品原料中抗氧化活性最强。为了在此基础上进一步探索丁香抗低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)氧化修饰作用,本文采用生物活性追踪及硫酸铜诱导法,对丁香抗LDL氧化修饰作用进行了研究。结果表明,反应体系中硫酸铜和LDL浓度分别采用3 mmol/L和4 mg/mL合适。丁香粗提物及其乙酸乙酯相、正丁醇相与水相三个极性部位对LDL氧化均具有相应的抑制能力。在不同极性部位中乙酸乙酯相抑制率最高(85.29±0.02)%,为有效部位。该有效部位对LDL抑制呈现良好的量效关系,且对已被氧化修饰的LDL也存在抑制能力。薄层色谱分析发现有效部位主要由8种成分组成。实验证明丁香具有很强的LDL氧化修饰抑制能力,为后续研发抗动脉粥样硬化功能食品打下了基础。

诃子粗提物及不同极性部位抑制低密度脂蛋白氧化修饰的研究

为了研究诃子抑制低密度脂蛋(Low density lipoprotein,LDL)氧化修饰活性,采用Cu2+体外诱导LDL氧化,以硫代巴比妥酸反应物(thiobarbituric acid reactive substance,TBARS)含量为指标评价氧化修饰程度。运用生物活性追踪法确定诃子抗LDL氧化修饰有效部位,并对其抗LDL氧化修饰活性进行了研究。结果表明,不同浓度诃子粗提物(0.5、0.9、2.7mg/mL)抗LDL修饰抑制率分别为64.31%、77.22%和82.66%。相同浓度(0.5mg/mL)的不同极性部位中,乙酸乙酯相抗LDL氧化修饰能力显著高于其他3个极性部位(p<0.05),为有效部位。不同浓度有效部位(0.5、0.9、2.7mg/mL)抗LDL修饰的抑制率分别达73.19%、81.85%和86.29%。有效部位能明显延长LDL氧化反应潜伏期并能延缓和降低LDL氧化修饰程度。诃子抗LDL氧化修饰与其所含的总黄酮和总多酚有关。结果显示,诃子具有很强的抗LDL氧化修饰能力,为后期开发抗LDL氧化及抗动脉粥样硬化功能食品奠定基础。

银杏达莫对急性脑梗死病人血浆氧化修饰低密度脂蛋白水平的影响

目的:观察银杏达莫注射液对脑梗死病人血浆氧化修饰低密度脂蛋白(OX-LDL)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平的影响。方法:72例急性脑梗死病人分为试验组(36例,静脉滴注银杏达莫注射液20 mL·次-1,qd,连续14 d)和对照组(36例,每日静脉滴注丹香冠心注射液20 mL,连续14 d),于治疗前和治疗后14 d分别检测血浆OX-LDL,SOD,MDA的水平变化。结果:试验组病人治疗前血浆OX-LDL,SOD,MDA水平分别为(0．69±s 0．20)mg·L-1,(80±6)kU·L-1,(6．4±1．3)μmoL·L-1,治疗后分别为(0．54±0．23)mg·L-1, (107±9)kU·L-1,(4．1±1．0)μmoL·L-1,治疗前后有非常显著差异(P<0．01);对照组治疗前后血浆OX-LDL,SOD和MDA水平变化不明显(P>0．05)。治疗期间2组病人均未出现明显不良反应。结论:银杏达莫注射液具有清除自由基,降低血浆OX-LDL水平的作用。

高压氧治疗中老年急性脑梗死的临床疗效及对患者巨噬细胞集落刺激因子、氧化修饰低密度脂蛋白、可溶性细胞黏附因子-1的影响

目的分析高压氧治疗中老年急性脑梗死的临床疗效及对患者巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)、可溶性细胞黏附因子-1(s ICAM-1)的影响。方法选取本院接受诊治的100例中老年人急性脑梗死患者作为研究对象,根据随机数表法分为对照组、研究组,各50例。对照组患者采用常规治疗方法,研究组患者采用高压氧治疗方法。比较2组患者治疗前后血清指标、神经缺损功能及脑血流量(CBF)、脑血容量(CBV)情况。结果治疗后,2组患者M-CSF、ox-LDL、s ICAM-1水平均低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.05);研究组患者治疗总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后2组患者CBF、CBV水平均高于治疗前,且研究组高于对照组(P<0.05)。结论采用高压氧治疗中老年急性脑梗死效果显著,能有效降低M-CSF、ox-LDL、s ICAM-1的表达,减少患者脑血管损伤,抑制血栓的形成,改善患者神经缺损功能,缓解脑组织血氧供应不足,值得临床推广。

普伐他汀对急性脑梗死患者血清中氧化修饰低密度脂蛋白、转化生长因子β1、血管细胞间黏附分子-1和血脂水平的影响

目的探讨普伐他汀对急性脑梗死(ACI)患者血清中氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血管细胞间黏附分子-1(VCAM-1)和血脂水平的影响。方法将114例ACI患者随机分为普伐他汀联合阿司匹林治疗组(56例)和阿司匹林治疗组(58例)。分别在发病72h内和治疗后3个月检测血清中ox-LDL、TGF-β1、VCAM-1和血脂浓度,并进行比较,同时取门诊体检者(50名)设为健康对照组。结果普伐他汀联合阿司匹林治疗组和阿司匹林治疗组的患者发病72h内血清ox-LDL、VCAM-1、血胆固醇和LDL的浓度高于健康对照组(均P<0.05),TGF-β1的浓度低于健康对照组(P<0.05)。与治疗前及阿司匹林组相比,普伐他汀联合阿司匹林治疗组在治疗第3个月时血清ox-LDL、VCAM-1、血胆固醇、血LDL浓度明显下降,血清TGF-β1明显升高(均P<0.05)。结论普伐他汀有利于降低血清ox-LDL的浓度,调节免疫功能,抑制炎症反应,从而进一步稳定动脉粥样斑块,可作为治疗ACI患者的联合药物。

血脂康对老年陈旧性心肌梗死患者氧化修饰低密度脂蛋白及血管内皮功能的影响

目的 :探讨血脂康对老年陈旧性心肌梗死 (OMI)患者血氧化修饰低密度脂蛋白 (OX LDL)水平和血管内皮功能的影响。方法 :老年OMI患者及健康老年人 (对照组 )各 32例 ,空腹 12h后查血清脂质总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)、OX LDL、内皮素 (ET 1)和一氧化氮 (NO)水平 ,老年OMI患者给予血脂康 0 .6 g ,每日 2次 ,8周后复查OX LDL、ET 1和NO水平。 结果 :与对照组相比 ,老年OMI患者治疗前血清中脂质水平差异无显著性 ,血清中OX LDL和ET 1水平升高 [(1171.1± 5 0 4.2 )对 (4 14.9± 10 7.8) μg/L和 (10 4.48± 32 .30 )对 (6 4.40±18.0 4) pg/ml) ],NO水平低于对照组 [(4 4.78± 15 .40 )对 (77.78± 2 5 .79) μmol/L],差异有显著性 (P <0 .0 1) ;经血脂康治疗后 ,老年OMI患者OX LDL和ET 1水平较治疗前下降 [(874.2± 30 5 .0 )对 (1171.1± 5 0 4.2 ) μg/L和 (89.15± 2 0 .78)对(10 4.48± 32 .30 ) pg/ml],NO水平升高 [(5 6 .6 0± 13.6 2 )对 (4 4.78± 15 .40 ) μmol/L],差异有显著性 (P <0 .0 5 )。 结论 :血脂康具有抑制脂质过氧化反应 ,减低OX LDL水平 ,保护老年OMI患者血管内皮功能的作用。

低密度脂蛋白氧化修饰过程中脂氢过氧化物的变化及外源性抗氧化剂的影响

用Ｃｕ￣（２＋）引发ＬＤＬ的氧化修饰，用ＦＯＸ法测定脂氢过氧化物（ＬＯＯＨ），观察了ＬＤＬ氧化修饰过程中ＬＯＯＨ的变化及外源性抗氧化剂维生素Ｅ和Ｃ的作用。结果显示ＬＤＬ氧化过程中ＬＯＯＨ的变化可分为三个阶段：首先ＬＯＯＨ有一段稳定不变的时间（延迟期），接着ＬＯＯＨ急剧上升（扩增期）；最后达到最大值并开始呈现下降趋势（降解期）。根据ＬＯＯＨ变化的动力学曲线可以求出ＬＤＬ氧化修饰的如下参数：ＬＯＯＨ基础值；延迟期时间；ＬＤＬ最大氧化速率和ＬＯＯＨ最大值。外源抗氧化剂维生素Ｅ和Ｃ的加入，可使延迟期的时间延长，但不影响ＬＯＯＨ的基础值、最大值和氧化速率。

氧化修饰低密度脂蛋白的免疫原性及其研究进展

低密度脂蛋白发生氧化修饰后 ,化学结构与生物学特性发生明显改变 ,产生新的抗原决定簇 ,具有较强的免疫原性。可以引起免疫反应 ,刺激机体产生特异性抗氧化修饰低密度脂蛋白抗体。从而使ox LDL可以通过免疫学途径参与动脉粥样硬化的发生和发展。本文就ox LDL的免疫原性及其研究进展作一综述。

凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1与酒精性心肌病细胞模型的关系研究

目的探讨酒精性心肌病(ACM)细胞模型中凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)对细胞凋亡有关蛋白Bcl-2相关蛋白(Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸水解酶3(Cleaved Caspase-3)表达量变化的影响。方法选用若干取对数生长期的细胞,随机分为以下6组:正常对照组(Blank组)、酒精性心肌病组(ACM组)、ACM+sh-NC抑表达对照组(ACM+sh-NC组)、ACM+sh-LOX-1组、ACM+OE-LOX-1过表达组(ACM+OE-LOX-1组)、ACM+OE-LOX-1+si-NC组。除Blank组外,其余各组细胞均用200 mmol/L酒精孵育1 d,体外诱发ACM细胞模型。应用Western blot、实时定量PCR技术分别在蛋白质及基因水平检测细胞中的LOX-1、Bax、Cleaved Caspase-3的表达量并采用Pearson积矩相关系数检验分析其相关性。结果与Blank组相比,ACM组心肌组织中LOX-1、Bax、Cleaved Caspase-3的mRNA表达量显著增加(P<0.01),蛋白表达量同样显著增加(P<0.05);对LOX-1表达进行干预处理后与ACM组及ACM+sh-NC组比较,ACM+sh-LOX-1组心肌组织中Bax、Cleaved Caspase-3的表达量显著减少(P<0.01);与ACM组相比较,ACM+OE-LOX-1组心肌组织中Bax、Cleaved Caspase-3的表达量显著升高(P<0.01);相关性分析提示LOX-1的表达量与Bax、Cleaved Caspase-3的表达量呈正相关(r=0.663,P<0.05;r=0.604,P<0.05)。结论LOX-1在ACM细胞模型中的表达量升高,且与心肌细胞凋亡蛋白Bax、Cleaved Caspase-3表达呈正相关,并通过干预Bax、Cleaved Caspase-3表达参与酒精诱导心肌细胞凋亡的过程。

冠心病患者血尿酸、氧化修饰低密度脂蛋白水平及其相关性研究

目的通过检测冠心病(CHD)患者血尿酸(UA)和氧化修饰低密度脂蛋白(oxLDL)水平,探讨血UA和oxLDL与CHD严重程度的关系及其在CHD发生中的作用。方法选择急性冠脉综合征(ACS)、稳定型心绞痛(SAP)和对照组(CO)患者各30例,测定外周血UA和oxLDL水平,然后进行统计学分析。结果 ACS和SAP组患者血UA和oxLDL水平均高于CO组(均P<0.05);ACS组和SAP组患者相比,血UA水平差异无统计学意义(P>0.05),而oxLDL水平明显增高(P<0.05)。SAP组高尿酸血症(HUA)者与正常血UA者相比,oxLDL水平明显增高(P<0.05);ACS组HUA者与正常血UA者相比,oxLDL水平明也显增高(P<0.05)。

氧化型低密度脂蛋白对2型糖尿病合并肺结核患者的风险评估价值

目的探讨氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)对2型糖尿病(T2DM)合并肺结核(PTB)患者的风险评估潜力。方法前瞻性纳入2022年6月至2023年6月门诊就诊的单纯高脂血症组病例60例、PTB组病例100例、T2DM组病例100例和T2DM合并PTB组病例100例,其中PTB组、T2DM组和T2DM合并PTB组再二次分组为血脂正常亚组40例和高脂血症亚组60例,共计360例为病例组;健康人群60例为对照组;入组年龄段为35~70岁。各组均采集静脉血,检测血液中的HbA1C、INS、FSG、TC、TG、HDL、LDL、ApoA I和Apo B,并采用ELISA法检测oxLDL,比较各组间的水平差异。应用多元logistic回归分析oxLDL水平与PTB和T2DM合并PTB的关联。结果T2DM高脂血症亚组的BMI、血糖、血脂和胰岛素抵抗等情况与T2DM合并PTB高脂血症亚组对比差异均无统计学意义(P>0.05);T2DM高脂血症亚组oxLDL水平高于对照组2倍以上,其血脂正常亚组的oxLDL水平显著高于对照组(P<0.05);T2DM合并PTB高脂血症亚组和单纯高脂血症组的oxLDL水平均显著高于对照组2倍以上,但与PTB高脂血症亚组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。相关性分析显示,T2DM高脂血症亚组和T2DM合并PTB高脂血症亚组的TG和LDL均与oxLDL呈显著正线性相关(R=0.352,P<0.05),PTB高脂血症亚组人群的CHOL和LDL均与oxLDL呈显著正线性相关(R=0.441,P<0.05);多元logistic回归分析显示oxLDL高于对照组2倍以上水平均是PTB和T2DM合并PTB的独立危险因素(均P<0.05)。结论显著升高的oxLDL水平可能是T2DM和PTB共病的危险因素,建议对oxLDL高于对照组2倍以上水平作为一个有临床意义的病理水平去进一步评估。

弱氧化修饰低密度脂蛋白对小鼠肠系膜动脉内皮依赖性舒张功能的影响及机制

目的探讨弱氧化修饰低密度脂蛋白（minimalmodifiedlowdensitylipoprotein，mmLDL）对小鼠肠系膜动脉内皮依赖性舒张功能的影响及机制。方法采用尾静脉注射mmLDL和离体微血管张力描记技术，考察mmLDL对小鼠肠系膜动脉内皮依赖性舒张功能的影响，以及内皮源性超极化因子（EDHF）、一氧化氮（NO）以及前列环素（PGl2）在这种舒张中的作用；考察在EDHF途径中，mmLDL对小、中和大电导钙激活钾通道（SKca、IKca和BKca）的作用。透射电镜法观察mmLDL是否影响小鼠肠系膜动脉内皮细胞超微结构。结果小鼠尾静脉注射mmLDL能时间和剂量依赖性降低小鼠肠系膜动脉内皮依赖性舒张，

糖尿病合并颈动脉斑块患者血脂、氧化性低密度脂蛋白水平及与氧化应激的关系

目的探讨糖尿病合并颈动脉斑块患者血脂、氧化性低密度脂蛋白水平及与氧化应激的关系。方法选取2021年10月至2023年10月郑州市第九人民医院收治的85例糖尿病患者(设为糖尿病组)和90例糖尿病合并颈动脉斑块患者(设为研究组)及同期在本院进行体检的80例健康体检者(设为对照组)的临床资料进行回顾性分析。检测三组研究对象血脂、氧化性低密度脂蛋白水平及与氧化应激指标并进行对比,采用Pearson软件分析研究组血脂、氧化性低密度脂蛋白水平及与氧化应激的关系。结果三组研究对象性别,平均年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05),而研究组和糖尿病组抽烟率、酗酒率、高血压率均高于对照组,且研究组高血压率高于糖尿病组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组、糖尿病组患者血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、氧化性低密度脂蛋白胆固醇(ox-LDL-C)、ox-LDL-C/LDL-C、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)、ox-LDL-C/sdLDL-C、丙二醛(MDA)水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),研究组患者甘油三酯(TG)、LDL-C、ox-LDL-C、ox-LDLC/LDL-C、sdLDL-C、ox-LDL-C/sdLDL-C、MDA水平均高于糖尿病组,差异有统计学意义(P<0.05),研究组和糖尿病组患者高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、超氧化酶歧化酶(SOD)水平低于对照组,且研究组患者HDL-C、SOD水平低于糖尿病组,差异有统计学意义(P<0.05),糖尿病合并颈动脉斑块的独立危险因素为LDL-C、ox-LDL-C、高血压、sdLDL-C、MDA(P<0.05),HDL-C、SOD则为糖尿病合并颈动脉斑块的保护因素(P<0.05)。研究组和糖尿病组患者血清LDL-C、ox-LDL-C、ox-LDL-C/LDL-C、ox-LDL-C/sdLDL-C与SOD水平呈负相关;HDL-C与SOD水平呈正相关,而LDL-C、ox-LDL-C、ox-LDL-C/LDL-C、ox-LDL-C/sdLDL-C与MDA水平呈正相关,HDL-C与MDA呈负相关。结论糖尿病合并颈动脉斑块患者血脂、氧化性低密度脂蛋白水平和SOD呈负相关,而上述指标与MDA呈正相关,临床可通过降低LDL-C、特别是降低sdLDL-C与氧化应激水平,为糖尿病患者动脉粥样硬化心血管疾病的防治提供参考。